SmART-TBI: добавка аминокислот для реабилитационной терапии при ЧМТ (SmART-TBI)

Легкая черепно-мозговая травма (mTBI) затронула более 60% всех ветеранов OEF / OIF за последнее десятилетие, и более 20% этих ветеранов имеют диагноз постконтузионный синдром. Вероятно, наиболее инвалидизирующими постконтузионными симптомами являются нарушения сна и бодрствования и когнитивные нарушения. Сон, когнитивные функции и связанные с ними симптомы часто остаются нарушенными >10–15 лет после перенесенной ЧМТ. Мало того, что с этими симптомами чрезвычайно трудно жить, плохой сон и познавательная способность также мешают текущим реабилитационным мероприятиям и препятствуют реинтеграции в гражданскую жизнь и возвращению к оплачиваемой работе. Большинство существующих методов лечения нарушений сна и бодрствования и когнитивной дисфункции после мЧМТ носят чисто симптоматический характер, и они также имеют низкую эффективность и/или неприемлемость для пациентов. Таким образом, существует острая необходимость в выявлении основанных на механизмах вмешательств для лечения проблем со сном и когнитивных функций после mTBI, чтобы способствовать оптимальной реабилитации и функциональным результатам.

Долгосрочная цель исследовательской группы состоит в том, чтобы внедрить биоактивное фармакологическое вмешательство для лечения нарушений сна и когнитивных функций у людей с mTBI. Общая цель этой заявки, которая представляет собой первый шаг к этой цели, состоит в том, чтобы проверить осуществимость и ограниченную эффективность многообещающей терапии, состоящей из пищевой добавки, аминокислот с разветвленной цепью (BCAA, то есть лейцина, изолейцина и валина). ), для лечения нарушений сна у лиц с mTBI. Существуют убедительные научные прецеденты и данные о безопасности в поддержку тестирования терапии BCAA у ветеранов с mTBI. Предварительные доклинические данные показали, что механизм действия BCAA, действующего как предшественник возбуждающего нейротрансмиттера глутамата, восстанавливает баланс между возбуждением и торможением в дисфункциональных цепях мозга как для сна, так и для познания при mTBI. С помощью этих данных исследовательская группа также тщательно определила оптимальную дозировку, продолжительность и способ введения мышам. Кроме того, у исследовательской группы теперь есть пилотные данные двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, показывающие, что 3 недели диетических добавок BCAA, но не плацебо, значительно улучшили сон у ветеранов, о которых они сообщают сами. Другие исследовательские группы использовали диетические добавки BCAA у людей при различных состояниях в дозах до 60 граммов в день и продолжительностью до 12 месяцев с небольшими побочными эффектами или без них.

Основная гипотеза заключается в том, что пищевые добавки с BCAA улучшат качество сна у ветеранов с mTBI. В качестве первого шага к проверке этой гипотезы предлагается долгосрочное исследование осуществимости, приемлемости и ограниченной эффективности влияния BCAA на сон, которое будет рандомизированным, плацебо-контролируемым и двойным слепым. Ветераны с mTBI будут случайным образом распределены для получения BCAA в дозе 20, 40 или 60 граммов в день перорально (PO) или плацебо (n = 50 на группу) в течение 12 недель. Будут оцениваться выполнимость, приемлемость и ограниченная эффективность исходов на основе сна (например, самоотчет, непрерывная актиграфия и ночная полисомнография).

Результаты дадут информацию об оптимальной методологии исследования и дизайне для будущего полномасштабного рандомизированного контролируемого исследования, включая определение надлежащей дозы и продолжительности приема BCAA для улучшения сна, а также потенциальных субпопуляций ветеранов с mTBI, которые могут быть по-разному затронуты BCAA. Эта работа также будет использована для выдвижения гипотез о влиянии BCAA на когнитивные функции и общее качество жизни для информирования будущих исследований.