SmART-TBI : Supplémentation en thérapie de réadaptation aux acides aminés dans le TBI (SmART-TBI)

Les lésions cérébrales traumatiques légères (mTBI) ont touché plus de 60 % de tous les vétérans OEF/OIF au cours de la dernière décennie, et plus de 20 % de ces vétérans portent un diagnostic de syndrome post-commotionnel. Les symptômes postcommotionnels les plus invalidants sont sans doute les troubles sommeil-éveil et cognitifs. Le sommeil, la fonction cognitive et les symptômes associés restent souvent altérés > 10 à 15 ans après un TCCm. Non seulement ces symptômes eux-mêmes sont extrêmement difficiles à vivre, mais un sommeil et une cognition médiocres interfèrent également avec les interventions de réadaptation en cours et empêchent la réintégration dans la vie civile et le retour à un emploi rémunéré. La plupart des thérapies existantes pour le sommeil-éveil et le dysfonctionnement cognitif après un TCCm sont simplement symptomatiques, et elles souffrent également d'une faible efficacité et/ou d'une faible acceptabilité par le patient. Ainsi, il est urgent d'identifier des interventions basées sur les mécanismes pour les problèmes de sommeil et cognitifs après un TCCm, afin de faciliter une réadaptation et des résultats fonctionnels optimaux.

L'objectif à long terme de l'équipe d'étude est de mettre en œuvre une intervention pharmacologique cérébrale bioactive pour traiter le sommeil et les troubles cognitifs chez les personnes atteintes d'un TCC. L'objectif global de cette demande, qui représente la première étape vers cet objectif, est de tester la faisabilité et l'efficacité limitée d'une thérapie très prometteuse consistant en un complément alimentaire, des acides aminés à chaîne ramifiée (BCAA ; c'est-à-dire la leucine, l'isoleucine et la valine ), pour traiter les troubles du sommeil chez les personnes atteintes de TCCm. Il existe des précédents scientifiques convaincants et des données de sécurité pour soutenir le test de la thérapie BCAA chez les vétérans atteints de TCCm. Des données précliniques préliminaires ont montré que le mécanisme d'action des BCAA, agissant comme un précurseur du glutamate, un neurotransmetteur excitateur, rétablit l'équilibre entre l'excitation et l'inhibition dans les circuits cérébraux dysfonctionnels pour le sommeil et la cognition dans le TBIm. Avec ces données, l'équipe de l'étude a également cartographié méticuleusement la posologie, la durée et la voie d'administration optimales chez la souris. De plus, l'équipe de l'étude dispose désormais de données pilotes provenant d'une étude à double insu et contrôlée par placebo montrant que 3 semaines de supplémentation alimentaire en BCAA, mais pas de placebo, ont considérablement amélioré le sommeil autodéclaré des vétérans. D'autres groupes de recherche ont utilisé la supplémentation alimentaire en BCAA chez l'homme dans de multiples conditions à des doses allant jusqu'à 60 grammes/jour et des durées allant jusqu'à 12 mois avec peu ou pas d'effets secondaires.

L'hypothèse centrale est que la supplémentation alimentaire en BCAA améliorera la qualité du sommeil chez les vétérans avec mTBI. Comme première étape pour tester cette hypothèse, il est proposé ici une étude de faisabilité, d'acceptabilité et d'efficacité limitée à long terme des effets des BCAA sur le sommeil qui sera randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle. Les vétérans atteints de mTBI seront assignés au hasard pour recevoir des BCAA à 20, 40 ou 60 grammes/jour par voie orale (PO) ou un placebo (n = 50 par groupe) pendant 12 semaines. La faisabilité, l'acceptabilité et les résultats d'efficacité limitée basés sur le sommeil (par exemple, auto-évaluation, actigraphie continue et polysomnographie nocturne) seront évalués.

Les résultats éclaireront la méthodologie et la conception optimales de l'étude pour un futur essai contrôlé randomisé à grande échelle, y compris l'identification de la dose et de la durée appropriées de BCAA pour améliorer le sommeil et les sous-populations potentielles d'anciens combattants atteints de mTBI qui peuvent être différemment affectées par les BCAA. Ce travail sera également utilisé pour générer des hypothèses sur l'effet des BCAA sur la cognition et les mesures globales de la qualité de vie afin d'éclairer les recherches futures.