SmART-TBI: Supplement med aminosyrerehabiliterende terapi ved TBI (SmART-TBI)

Mild traumatisk hjerneskade (mTBI) har påvirket over 60 % af alle OEF/OIF-veteraner i løbet af det sidste årti, og over 20 % af disse veteraner har en diagnose af post-hjernerystelse-syndrom. De mest invaliderende symptomer efter hjernerystelse er nok søvn-vågen og kognitive forstyrrelser. Søvn, kognitiv funktion og relaterede symptomer forbliver ofte svækket >10-15 år efter mTBI. Ikke alene er disse symptomer i sig selv overordentlig svære at leve med, men dårlig søvn og kognition forstyrrer også igangværende rehabiliteringsinterventioner og forhindrer reintegration i det civile liv og tilbagevenden til erhvervsmæssig beskæftigelse. De fleste eksisterende terapier for søvn-vågen og kognitiv dysfunktion efter mTBI er blot symptomatiske, og de lider også af lav effektivitet og/eller patientacceptabilitet. Der er således et presserende behov for at identificere mekanismebaserede interventioner for søvn og kognitive problemer efter mTBI, for at facilitere optimal genoptræning og funktionelle resultater.

Undersøgelsesholdets langsigtede mål er at implementere en hjernebioaktiv farmakologisk intervention for at adressere søvn og kognitive forstyrrelser hos personer med mTBI. Det overordnede formål med denne ansøgning, som repræsenterer det første skridt mod dette mål, er at teste gennemførligheden og den begrænsede effektivitet af en meget lovende terapi bestående af et kosttilskud, forgrenede aminosyrer (BCAA; dvs. leucin, isoleucin og valin) ), til behandling af søvnforstyrrelser hos personer med mTBI. Der er overbevisende videnskabelige præcedens og sikkerhedsdata til støtte for testning af BCAA-terapi hos veteraner med mTBI. Foreløbige prækliniske data har vist, at virkningsmekanismen for BCAA, der fungerer som en forløber for den excitatoriske neurotransmitter glutamat, genopretter balancen mellem excitation til inhibering inden for de dysfunktionelle hjernekredsløb for både søvn og kognition i mTBI. Med disse data har undersøgelsesholdet også omhyggeligt kortlagt den optimale dosering, varighed og administrationsvej i mus. Yderligere har undersøgelsesholdet nu pilotdata fra et dobbeltblindet, placebokontrolleret studie, der viser, at 3 ugers BCAA-tilskud via kosten, men ikke placebo, signifikant forbedrede den selvrapporterede søvn hos veteraner. Andre forskningsgrupper har brugt diætisk BCAA-tilskud til mennesker på tværs af flere tilstande i doser op til 60 gram/dag og varigheder op til 12 måneder med få eller ingen bivirkninger.

Den centrale hypotese er, at BCAA kosttilskud vil forbedre søvnkvaliteten hos veteraner med mTBI. Som et første skridt mod at teste denne hypotese foreslås her en langsigtet gennemførlighed, acceptabilitet og begrænset effektivitetsundersøgelse af BCAA's virkninger på søvn, som vil være randomiseret, placebokontrolleret og dobbeltblindet. Veteraner med mTBI vil blive tilfældigt tildelt til at modtage BCAA ved 20, 40 eller 60 gram/dag pr. oral (PO) eller placebo (n=50 pr. gruppe) i 12 uger. Gennemførlighed, acceptabilitet og begrænset effektivitet baseret på søvn (f.eks. selvrapportering, kontinuerlig aktigrafi og polysomnografi natten over) vil blive vurderet.

Resultaterne vil informere om den optimale undersøgelsesmetodologi og design for et fremtidigt, fuldskala randomiseret kontrolleret forsøg, herunder identifikation af den korrekte dosis og varighed af BCAA for at forbedre søvnen og de potentielle underpopulationer af veteraner med mTBI, der kan være forskelligt påvirket af BCAA. Dette arbejde vil blandt andet blive brugt til at generere hypoteser om effekten af ​​BCAA på kognition og overordnede livskvalitetsmål for at informere fremtidig forskning.