SmART-TBI: Supplement med aminosyrerehabiliterende terapi ved TBI (SmART-TBI)

Mild traumatisk hjerneskade (mTBI) har påvirket over 60 % av alle OEF/OIF-veteraner det siste tiåret, og over 20 % av disse veteranene har en diagnose posthjernerystelse-syndrom. Uten tvil de mest invalidiserende symptomene etter hjernerystelse er søvn-våkenhet og kognitive forstyrrelser. Søvn, kognitiv funksjon og relaterte symptomer forblir ofte svekket >10-15 år etter mTBI. Ikke bare er disse symptomene i seg selv ekstremt vanskelige å leve med, men dårlig søvn og kognisjon forstyrrer også pågående rehabiliteringsintervensjoner, og forhindrer reintegrering i det sivile liv og tilbake til lønnsarbeid. De fleste eksisterende terapier for søvn-våkne og kognitiv dysfunksjon etter mTBI er bare symptomatiske, og de lider også av lav effekt og/eller pasientakseptabilitet. Det er derfor et presserende behov for å identifisere mekanismebaserte intervensjoner for søvn og kognitive problemer etter mTBI, for å lette optimal rehabilitering og funksjonelle resultater.

Studieteamets langsiktige mål er å implementere en hjernebioaktiv farmakologisk intervensjon for å adressere søvn og kognitive forstyrrelser hos personer med mTBI. Det overordnede målet med denne søknaden, som representerer det første skrittet mot dette målet, er å teste gjennomførbarheten og begrenset effektivitet av en svært lovende terapi bestående av et kosttilskudd, forgrenede aminosyrer (BCAA; dvs. leucin, isoleucin og valin) ), for å behandle søvnforstyrrelser hos personer med mTBI. Det er overbevisende vitenskapelig presedens og sikkerhetsdata for å støtte testing av BCAA-terapi hos veteraner med mTBI. Foreløpige prekliniske data har vist at virkningsmekanismen for BCAA, som fungerer som en forløper til den eksitatoriske nevrotransmitteren glutamat, gjenoppretter balansen av eksitasjon til hemming i de dysfunksjonelle hjernekretsene for både søvn og kognisjon i mTBI. Med disse dataene har studieteamet også kartlagt optimal dosering, varighet og administreringsvei i mus. Videre har studieteamet nå pilotdata fra en dobbeltblindet, placebokontrollert studie som viser at 3 uker med kosttilskudd av BCAA, men ikke placebo, betydelig forbedret selvrapportert søvn hos veteraner. Andre forskningsgrupper har brukt kosttilskudd av BCAA til mennesker på tvers av flere tilstander i doser på opptil 60 gram/dag og varighet opptil 12 måneder med få eller ingen bivirkninger.

Den sentrale hypotesen er at BCAA kosttilskudd vil forbedre søvnkvaliteten hos veteraner med mTBI. Som et første skritt mot å teste denne hypotesen, foreslås her en langsiktig gjennomførbarhet, akseptabilitet og begrenset effektstudie av BCAAs effekter på søvn som vil være randomisert, placebokontrollert og dobbeltblindet. Veteraner med mTBI vil bli tilfeldig tildelt BCAA med 20, 40 eller 60 gram/dag per oral (PO) eller placebo (n=50 per gruppe) i 12 uker. Gjennomførbarhet, akseptabilitet og begrensede effektutfall basert på søvn (f.eks. selvrapportering, kontinuerlig aktigrafi og polysomnografi over natten) vil bli vurdert.

Resultatene vil informere om den optimale studiemetodikken og designen for en fremtidig, fullskala randomisert kontrollert studie, inkludert identifisering av riktig dose og varighet av BCAA for å forbedre søvnen og de potensielle underpopulasjonene av veteraner med mTBI som kan være forskjellig påvirket av BCAA. Dette arbeidet vil blant annet bli brukt til å generere hypoteser om effekten av BCAA på kognisjon og generelle livskvalitetsmål for å informere fremtidig forskning.