SmART-TBI: Täydennys aminohappojen kuntouttavalla terapialla TBI:ssä (SmART-TBI)

Lievä traumaattinen aivovaurio (mTBI) on vaikuttanut yli 60 prosenttiin kaikista OEF/OIF-veteraaneista viimeisen vuosikymmenen aikana, ja yli 20 prosentilla näistä veteraaneista on diagnosoitu aivotärähdyksen jälkeinen oireyhtymä. Luultavasti eniten vammauttavia aivotärähdyksen jälkeisiä oireita ovat uni-valveilu ja kognitiiviset häiriöt. Uni, kognitiiviset toiminnot ja niihin liittyvät oireet pysyvät usein heikentyneenä yli 10–15 vuotta mTBI:n jälkeen. Sen lisäksi, että näiden oireiden kanssa on erittäin vaikea elää, huono uni ja kognitio häiritsevät myös meneillään olevia kuntoutustoimenpiteitä ja estävät palaamisen siviilielämään ja paluuta ansiotyötä. Useimmat olemassa olevat uni-valve- ja kognitiivisten toimintahäiriöiden hoidot mTBI:n jälkeen ovat vain oireenmukaisia, ja ne kärsivät myös alhaisesta tehokkuudesta ja/tai potilaiden hyväksyttävyydestä. Siten on kiireellisesti tunnistettava mekanismiin perustuvat interventiot uni- ja kognitiivisiin ongelmiin mTBI:n jälkeen optimaalisen kuntoutuksen ja toiminnallisten tulosten helpottamiseksi.

Tutkimusryhmän pitkän aikavälin tavoitteena on toteuttaa aivoissa bioaktiivinen farmakologinen interventio unen ja kognitiivisten häiriöiden korjaamiseksi yksilöillä, joilla on mTBI. Tämän hakemuksen yleistavoite, joka edustaa ensimmäistä askelta kohti tätä tavoitetta, on testata ravintolisästä, haaraketjuisista aminohapoista (BCAA; eli leusiini, isoleusiini ja valiini) koostuvan erittäin lupaavan hoidon toteutettavuutta ja rajoitettua tehoa. ), unihäiriöiden hoitoon henkilöillä, joilla on mTBI. On olemassa vakuuttavia tieteellisiä ennakkotapauksia ja turvallisuustietoja, jotka tukevat BCAA-hoidon testaamista veteraaneissa, joilla on mTBI. Alustavat prekliiniset tiedot ovat osoittaneet, että BCAA:n toimintamekanismi, joka toimii kiihottavan välittäjäaineen glutamaatin esiasteena, palauttaa kiihtymisen ja eston tasapainon häiriöllisissä aivopiireissä sekä unen että kognition osalta mTBI:ssä. Näiden tietojen avulla tutkimusryhmä on myös tarkasti kartoittanut optimaalisen annoksen, keston ja antoreitin hiirille. Lisäksi tutkimusryhmällä on nyt pilottitietoja kaksoissokkoutetusta, lumekontrolloidusta tutkimuksesta, joka osoittaa, että kolmen viikon BCAA-lisäravinto, mutta ei lumelääke, paransi merkittävästi veteraanien omaa unta. Muut tutkimusryhmät ovat käyttäneet ravinnon BCAA-lisää ihmisillä useissa olosuhteissa annoksina jopa 60 grammaa/päivä ja kestoina jopa 12 kuukautta, mutta sivuvaikutuksia on vain vähän tai ei ollenkaan.

Keskeinen hypoteesi on, että BCAA-ravintolisä parantaa unen laatua veteraanilla, joilla on mTBI. Ensimmäisenä askeleena kohti tämän hypoteesin testaamista tässä ehdotetaan satunnaistettua, lumekontrolloitua ja kaksoissokkoutettua pitkän aikavälin toteutettavuus-, hyväksyttävyys- ja rajoitetun tehokkuuden tutkimusta BCAA:n vaikutuksista uneen. Veteraanit, joilla on mTBI, määrätään satunnaisesti saamaan BCAA:ta 20, 40 tai 60 grammaa päivässä suun kautta (PO) tai lumelääkettä (n = 50 ryhmää kohti) 12 viikon ajan. Uneen perustuvat toteutettavuus, hyväksyttävyys ja rajoitettu tehokkuustulokset (esim. itseraportointi, jatkuva aktiviteetti ja yön yli tapahtuva polysomnografia) arvioidaan.

Tulokset kertovat optimaalisesta tutkimusmetodologiasta ja suunnittelusta tulevaa, täysimittaista satunnaistettua kontrolloitua koetta varten, mukaan lukien oikean BCAA:n annoksen ja keston tunnistaminen unen parantamiseksi sekä mahdolliset veteraanien mTBI-alaryhmät, joihin BCAA voi vaikuttaa eri tavalla. Tätä työtä käytetään muun muassa luomaan hypoteeseja BCAA:n vaikutuksesta kognitioon ja yleiseen elämänlaatumittauksiin tulevaa tutkimusta varten.