SmART-TBI: Suplementação com terapia reabilitadora de aminoácidos no TCE (SmART-TBI)

Lesão cerebral traumática leve (mTBI) afetou mais de 60% de todos os veteranos OEF/OIF na última década, e mais de 20% desses veteranos carregam um diagnóstico de síndrome pós-concussão. Indiscutivelmente, os sintomas pós-concussão mais incapacitantes são o sono-vigília e os distúrbios cognitivos. O sono, a função cognitiva e os sintomas relacionados geralmente permanecem prejudicados > 10-15 anos após mTBI. Esses sintomas não são apenas extremamente difíceis de conviver, mas o sono e a cognição insuficientes também interferem nas intervenções de reabilitação em andamento e impedem a reintegração à vida civil e o retorno a um emprego remunerado. A maioria das terapias existentes para sono-vigília e disfunção cognitiva após mTBI são meramente sintomáticas e também sofrem de baixa eficácia e/ou aceitabilidade do paciente. Assim, há uma necessidade urgente de identificar intervenções baseadas em mecanismos para problemas cognitivos e de sono após mTBI, a fim de facilitar a reabilitação ideal e os resultados funcionais.

O objetivo de longo prazo da equipe de estudo é implementar uma intervenção farmacológica bioativa cerebral para tratar do sono e distúrbios cognitivos em indivíduos com mTBI. O objetivo geral deste aplicativo, que representa o primeiro passo em direção a esse objetivo, é testar a viabilidade e a eficácia limitada de uma terapia altamente promissora que consiste em um suplemento dietético, aminoácidos de cadeia ramificada (BCAA; ou seja, leucina, isoleucina e valina ), para tratar distúrbios do sono em indivíduos com mTBI. Existem precedentes científicos convincentes e dados de segurança para apoiar o teste da terapia com BCAA em veteranos com mTBI. Dados pré-clínicos preliminares mostraram que o mecanismo de ação do BCAA, atuando como um precursor do neurotransmissor excitatório glutamato, restaura o equilíbrio entre excitação e inibição nos circuitos cerebrais disfuncionais tanto para o sono quanto para a cognição no mTBI. Com esses dados, a equipe do estudo também mapeou meticulosamente a dosagem ideal, a duração e a via de administração em camundongos. Além disso, a equipe de estudo agora tem dados piloto de um estudo duplo-cego, controlado por placebo, mostrando que 3 semanas de suplementação dietética de BCAA, mas não placebo, melhoraram significativamente o sono auto-relatado em veteranos. Outros grupos de pesquisa usaram suplementação dietética de BCAA em humanos em várias condições em doses de até 60 gramas/dia e durações de até 12 meses com poucos ou nenhum efeito colateral.

A hipótese central é que a suplementação dietética de BCAA melhorará a qualidade do sono em veteranos com mTBI. Como um primeiro passo para testar esta hipótese, aqui é proposto um estudo de viabilidade, aceitabilidade e eficácia limitada de longo prazo dos efeitos do BCAA no sono que será randomizado, controlado por placebo e duplo-cego. Veteranos com mTBI serão designados aleatoriamente para receber BCAA em 20, 40 ou 60 gramas/dia por via oral (PO) ou um placebo (n=50 por grupo) por 12 semanas. A viabilidade, aceitabilidade e resultados de eficácia limitada com base no sono (por exemplo, autorrelato, actigrafia contínua e polissonografia noturna) serão avaliados.

Os resultados informarão a metodologia e o design ideais do estudo para um futuro estudo controlado randomizado em grande escala, incluindo a identificação da dose e duração adequadas do BCAA para melhorar o sono e as subpopulações potenciais de veteranos com mTBI que podem ser afetadas diferencialmente pelo BCAA. Este trabalho será usado para gerar hipóteses sobre o efeito do BCAA na cognição e nas medidas gerais de qualidade de vida para informar pesquisas futuras.