SmART-TBI: Suplementacja terapią rehabilitacyjną aminokwasów w TBI (SmART-TBI)

Łagodne urazowe uszkodzenie mózgu (mTBI) dotknęło ponad 60% wszystkich weteranów OEF/OIF w ciągu ostatniej dekady, a ponad 20% tych weteranów ma zdiagnozowany zespół wstrząśnienia mózgu. Prawdopodobnie najbardziej upośledzającymi objawami po wstrząśnieniu mózgu są zaburzenia snu i czuwania oraz zaburzenia poznawcze. Sen, funkcje poznawcze i związane z nimi objawy często pozostają upośledzone przez ponad 10-15 lat po mTBI. Nie tylko same te objawy są niezwykle trudne do życia, ale zły sen i zdolności poznawcze również przeszkadzają w trwających interwencjach rehabilitacyjnych i uniemożliwiają reintegrację w życiu cywilnym i powrót do pracy zarobkowej. Większość istniejących terapii zaburzeń snu i czuwania oraz zaburzeń funkcji poznawczych po mTBI ma jedynie charakter objawowy, a także charakteryzuje się niską skutecznością i/lub akceptacją przez pacjentów. W związku z tym istnieje pilna potrzeba zidentyfikowania interwencji opartych na mechanizmach dotyczących snu i problemów poznawczych po mTBI, aby ułatwić optymalną rehabilitację i wyniki funkcjonalne.

Długoterminowym celem zespołu badawczego jest wdrożenie farmakologicznej interwencji bioaktywnej w mózgu w celu rozwiązania problemu zaburzeń snu i funkcji poznawczych u osób z mTBI. Ogólnym celem tego wniosku, który stanowi pierwszy krok w tym kierunku, jest przetestowanie wykonalności i ograniczonej skuteczności wysoce obiecującej terapii składającej się z suplementu diety, aminokwasów rozgałęzionych (BCAA; tj. leucyny, izoleucyny i waliny) ), w leczeniu zaburzeń snu u osób z mTBI. Istnieje przekonujący precedens naukowy i dane dotyczące bezpieczeństwa wspierające testowanie terapii BCAA u weteranów z mTBI. Wstępne dane przedkliniczne wykazały, że mechanizm działania BCAA, działając jako prekursor pobudzającego neuroprzekaźnika glutaminianu, przywraca równowagę pobudzenia do hamowania w dysfunkcyjnych obwodach mózgowych zarówno dla snu, jak i funkcji poznawczych w mTBI. Dzięki tym danym zespół badawczy skrupulatnie zmapował optymalne dawkowanie, czas trwania i drogę podawania myszom. Co więcej, zespół badawczy ma teraz dane pilotażowe z podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo badania, które pokazuje, że 3-tygodniowa suplementacja diety BCAA, ale nie placebo, znacząco poprawiła jakość snu u weteranów. Inne grupy badawcze stosowały suplementację diety BCAA u ludzi w wielu stanach chorobowych w dawkach do 60 gramów dziennie i przez okres do 12 miesięcy z niewielkimi lub żadnymi skutkami ubocznymi.

Główną hipotezą jest to, że suplementacja diety BCAA poprawi jakość snu u weteranów z mTBI. Jako pierwszy krok w kierunku sprawdzenia tej hipotezy, proponuje się długoterminowe badanie wykonalności, akceptowalności i ograniczonej skuteczności wpływu BCAA na sen, które będzie randomizowane, kontrolowane placebo i podwójnie zaślepione. Weterani z mTBI zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej BCAA w dawce 20, 40 lub 60 gramów dziennie doustnie (PO) lub placebo (n=50 na grupę) przez 12 tygodni. Oceniona zostanie wykonalność, akceptowalność i ograniczone wyniki skuteczności w oparciu o sen (np. samoopis, ciągła aktygrafia i nocna polisomnografia).

Wyniki wspomogą optymalną metodologię badania i projekt przyszłego, pełnoskalowego, randomizowanego, kontrolowanego badania, w tym określenie odpowiedniej dawki i czasu trwania BCAA w celu poprawy snu oraz potencjalne subpopulacje weteranów z mTBI, na które BCAA może mieć różny wpływ. Ta praca zostanie również wykorzystana do generowania hipotez dotyczących wpływu BCAA na funkcje poznawcze i ogólne pomiary jakości życia, które będą stanowić podstawę przyszłych badań.