SmART-TBI: Supplementierung mit Aminosäure-Rehabilitationstherapie bei TBI (SmART-TBI)

Über 60 % aller OEF/OIF-Veteranen waren in den letzten zehn Jahren von einer leichten traumatischen Hirnverletzung (mTBI) betroffen, und über 20 % dieser Veteranen tragen die Diagnose eines Post-Gehirnerschütterungs-Syndroms. Die wohl am stärksten beeinträchtigenden Symptome nach einer Gehirnerschütterung sind Schlaf-Wach- und kognitive Störungen. Schlaf, kognitive Funktion und verwandte Symptome bleiben oft > 10-15 Jahre nach mTBI beeinträchtigt. Nicht nur diese Symptome selbst sind äußerst schwer zu ertragen, auch Schlaf- und Kognitionsstörungen stören laufende Rehabilitationsmaßnahmen und verhindern die Wiedereingliederung in das zivile Leben und die Rückkehr ins Erwerbsleben. Die meisten bestehenden Therapien für Schlaf-Wach- und kognitive Dysfunktion nach mTBI sind lediglich symptomatisch und leiden auch unter geringer Wirksamkeit und/oder Patientenakzeptanz. Daher besteht ein dringender Bedarf, mechanismusbasierte Interventionen für Schlaf- und kognitive Probleme nach mTBI zu identifizieren, um optimale Rehabilitation und funktionelle Ergebnisse zu ermöglichen.

Das langfristige Ziel des Studienteams ist die Implementierung einer hirnbioaktiven pharmakologischen Intervention zur Behandlung von Schlaf- und kognitiven Störungen bei Personen mit mTBI. Das übergeordnete Ziel dieses Antrags, der den ersten Schritt zu diesem Ziel darstellt, besteht darin, die Machbarkeit und begrenzte Wirksamkeit einer vielversprechenden Therapie zu testen, die aus einem Nahrungsergänzungsmittel, verzweigtkettigen Aminosäuren (BCAA; d. h. Leucin, Isoleucin und Valin) besteht ), um Schlafstörungen bei Personen mit mTBI zu behandeln. Es gibt überzeugende wissenschaftliche Präzedenzfälle und Sicherheitsdaten, die das Testen der BCAA-Therapie bei Veteranen mit mTBI unterstützen. Vorläufige präklinische Daten haben gezeigt, dass der Wirkungsmechanismus von BCAA, das als Vorläufer des exzitatorischen Neurotransmitters Glutamat fungiert, das Gleichgewicht zwischen Erregung und Hemmung innerhalb der dysfunktionalen Gehirnkreisläufe sowohl für den Schlaf als auch für die Wahrnehmung bei mTBI wiederherstellt. Mit diesen Daten hat das Studienteam auch die optimale Dosierung, Dauer und Art der Verabreichung bei Mäusen akribisch kartiert. Darüber hinaus verfügt das Studienteam jetzt über Pilotdaten aus einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie, die zeigen, dass eine 3-wöchige Nahrungsergänzung mit BCAA, aber kein Placebo, den selbstberichteten Schlaf bei Veteranen signifikant verbesserte. Andere Forschungsgruppen haben BCAA-Nahrungsergänzungsmittel bei Menschen unter mehreren Bedingungen in Dosen von bis zu 60 Gramm/Tag und einer Dauer von bis zu 12 Monaten mit wenigen bis keinen Nebenwirkungen eingesetzt.

Die zentrale Hypothese ist, dass eine BCAA-Nahrungsergänzung die Schlafqualität bei Veteranen mit mTBI verbessern wird. Als erster Schritt zum Testen dieser Hypothese wird hier eine randomisierte, placebokontrollierte und doppelblinde Studie zur Langzeitdurchführbarkeit, Akzeptanz und begrenzten Wirksamkeit der Auswirkungen von BCAA auf den Schlaf vorgeschlagen. Veteranen mit mTBI werden nach dem Zufallsprinzip zugewiesen, um 12 Wochen lang BCAA mit 20, 40 oder 60 Gramm/Tag oral (PO) oder ein Placebo (n = 50 pro Gruppe) zu erhalten. Durchführbarkeit, Akzeptanz und begrenzte Wirksamkeitsergebnisse basierend auf dem Schlaf (z. B. Selbstbericht, kontinuierliche Aktigraphie und Polysomnographie über Nacht) werden bewertet.

Die Ergebnisse werden die optimale Studienmethodik und das optimale Studiendesign für eine zukünftige randomisierte kontrollierte Studie in vollem Umfang informieren, einschließlich der Identifizierung der richtigen Dosis und Dauer von BCAA zur Verbesserung des Schlafs und der potenziellen Subpopulationen von Veteranen mit mTBI, die von BCAA unterschiedlich beeinflusst werden können. Diese Arbeit wird unter anderem dazu verwendet, Hypothesen über die Wirkung von BCAA auf die Kognition und die Gesamtqualität der Lebensqualität zu generieren, um zukünftige Forschung zu informieren.