吡格列酮对 COVID-19 的 T2DM 患者的影响 (PIOQ8)
吡格列酮对 COVID-19 T2DM 患者炎症反应和临床结局的影响
大约 10-15% 的 COVID-19 感染患者会发展为以呼吸窘迫、凝血病、心肌损伤、中风和死亡风险增加为特征的严重疾病。 患有 2 型糖尿病 (T2DM) 的受试者患严重 COVID-19 疾病的风险增加。 强烈的炎症和免疫反应被认为是导致严重 COVID-19 疾病发展的病因。 T2DM 慢性炎症状态特征的增加可能导致 T2DM 患者患严重 COVID-19 疾病的风险增加。 因此，抗炎治疗可能会降低重症 COVID-19 疾病的风险。 与这一假设一致，最近的一项研究报告称，类固醇治疗可改善重症 COVID-19 患者的预后。
药物吡格列酮是一种强胰岛素增敏剂，可降低 T2DM 患者的血浆葡萄糖浓度。 除了改善胰岛素敏感性外，多项研究表明，吡格列酮可减轻 T2DM 患者的慢性炎症，这表现为接受吡格列酮治疗的 T2DM 患者的 TNF-α、白细胞介素、hs CRP、瘦素和其他炎症标志物的减少。 此外，吡格列酮提高抗炎剂的血浆水平。 例如，15-epi-lipoxin A 的血浆水平是一种脂质介质，具有很强的抗炎和消炎作用，据报道可以中和 RNA 包被的病毒，在 T2DM 患者中通过吡格列酮治疗显着升高。 因此，我们假设对患有中度至重度 COVID-19 的 T2DM 患者给予吡格列酮将改善其 COVID-19 疾病的临床结果。
研究概览
详细说明
该研究设计为前瞻性、双盲、安慰剂对照试验，旨在研究吡格列酮对感染 COVID-19 的 T2DM 患者炎症标志物和临床结果的影响。 1506 名确诊 COVID-19 感染（阳性拭子）和至少一种 COVID-19 症状的 T2DM 患者将随机接受为期 28 天的双盲吡格列酮或安慰剂治疗。 将在开始治疗后第 3、7、14、21 和 28 天（或出院时间）测量炎症反应和综合临床结果。
学习规划
- 入院后，将根据纳入和排除标准评估受试者。 符合条件的受试者将被同意。
- 同意后，将进行病史和生命体征，包括心电图和胸部 X 光检查。
- 以下参数的血液（第 1 组，用于管理 COVID-19 患者）将被送往临床实验室进行测量：CBC、包括 LFT 和 RFT 在内的全化学组、血脂谱、血气、HbA1c、 hsCRP、肌钙蛋白 I、凝血筛查、D-二聚体和铁蛋白。
研究干预：
完成基线研究后，受试者将以双盲方式随机接受：(1) 吡格列酮，或 (2) 安慰剂。 研究干预将在每天早上的同一时间进行，持续 4 周。
因为之前来自科威特的研究表明，Al-Jaber 医院 COVID-19 患者的平均住院时间为 24 天。
患者将根据以下参数随机分配：年龄、性别、BMI、基线药物治疗、背景健康状况、糖尿病持续时间和呼吸频率。 将在两组中监测每个参数，并且根据每个参数的患者分布将均匀分布在两个治疗组中。
吡格列酮将以 45 毫克/天的剂量开始，持续 10 天，10 天后，剂量将减少至 30 毫克/天，以尽量减少可能的不良事件。 治疗将持续总共 4 周（28 天）。
如果在住院期间，患者病情需要进入 ICU、呼吸支持或出现血浆肌钙蛋白 I 水平升高（主要结果的发生率），则吡格列酮/安慰剂治疗将持续整个 4 周。 患者结果将每周评估一次，直到第 4 周结束。
如果患者病情改善并且患者符合出院条件（无症状加上室内空气中的 O2 饱和度 >94%）并且他在 4 周前出院回家，将在出院当天进行血液检查，患者将在家中继续治疗完成 4 周的治疗期。 在 28 天时，将进行电话访问以检查患者的结果。 如果出院患者由于临床状况恶化而再次入院，则将考虑自随机化后的 28 天计数。
伴随 COVID-19 治疗
- 患者将根据当地指南接受 COVID-19 疾病的标准护理。 除非被排除标准禁止，否则将向所有患者介绍医疗中心使用的针对 COVID-19 的其他抗炎疗法或抗病毒疗法。 将记录在 COVID-19 治疗住院期间引入的所有药物的给药原因、给药剂量、开始日期和持续时间。
- 其他背景患者状况的治疗，例如 血压、胆固醇等将按照当地指南继续进行。
- 如果患者因住院而出现的临床状况无法使用吡格列酮（主要是由于体液潴留），则将停止研究干预，并开始使用远端作用利尿剂（Aldactone 25 mg/天）来逆转体液潴留。
- 如果由于空间问题（例如， 转移到野战医院），患者将继续参加研究，将接受研究干预并根据其他医疗机构的方案进行随访，直到从其他医疗机构出院。
研究结束 研究将在第 4 周结束时结束。将在第 4 周结束时对患者进行评估，并完成研究结束时的数据收集，之后停止研究干预。
合规性衡量：
研究干预将在医疗团队的监督下对住院患者或其他医疗机构的患者进行。 如果患者出院，他们将在家中继续治疗以完成 4 周的治疗期。 出院患者将在第 4 周返回研究结束访问，将在研究结束访问时进行药片计数以评估患者依从性。
血糖控制：
在完成病史、体格检查和抽血后，如果患者接受 SGLT2 抑制剂或二甲双胍作为降糖治疗，将停用它们以分别降低酮症酸中毒和乳酸性酸中毒的风险。 磺脲类药物也将停用，以降低低血糖的风险。
未使用胰岛素进行抗高血糖治疗的患者将开始使用胰岛素。 （见表 1 下方的说明）。 接受胰岛素治疗的受试者，如果他们接受基础/推注胰岛素，将调整胰岛素剂量以达到葡萄糖治疗目标（140-180 mg/dl，7.8-10 mM）。 接受预混胰岛素的受试者将转换为基础/推注胰岛素，如下所述。
每天早上将根据当地的血糖监测政策根据患者的需要测量每日血糖值。
表 1：开始胰岛素治疗的说明
- 入院时停用口服抗糖尿病药（磺脲类药物、瑞格列奈、那格列奈、二甲双胍、SGLT2 抑制剂）。 根据治疗医师的判断，接受 DPP-4 抑制剂或 GLP-1 RA 的患者将被允许继续使用这些药物。
- 起始胰岛素每日总剂量 (TDD)：每公斤体重 0.5 单位。 如果患者年龄≥ 70 岁和/或血清肌酐≥ 176 umol/l，则将胰岛素 TDD 减少至每公斤体重 0.3 单位
- 每日总剂量的一半作为甘精胰岛素，另一半作为餐前胰岛素
- 每天在同一时间给予甘精胰岛素一次
- 每餐前分三等份给予餐前胰岛素。
- 如果患者无法进食，暂停餐前胰岛素
- 如果患者接受 GLP-1 RA 作为其糖尿病管理的一部分，并且您决定继续 GLP-1 RA 治疗，请暂停餐前胰岛素
- 根据每日测量的血糖水平调整甘精胰岛素剂量和餐前胰岛素，以达到血浆葡萄糖浓度 140-180 mg/dl (7.8-10 mM)。
- 如果患者的临床状况需要入住 ICU，建议根据 ICU 常规使用的方案继续静脉输注胰岛素。
其他慢性病，包括血压、心脏病、肺病和所有其他医疗状况，将根据当地指南或针对 COVID-19 患者的当地治疗方案进行治疗。
住院随访：
与患者护理一致，将进行每日病史和体格检查。 将每天测量以下参数：
- 精神状态
- 发烧
- 呼吸频率和辅助肌肉的使用
- 室内空气中的氧饱和度或维持氧饱和度 >95% 所需的氧流量（在没有机械通气的患者中）
- 心率和节律
- 血压 将根据医院政策测量血糖水平，并调整胰岛素剂量以将血糖水平维持在治疗范围（140-180 mg/dl，7.8-10 mM）。
将在第 3、7、14、21 和 28 天进行血液检查的完整随访。
每次随访时将重复所有基线血样（第 1 组和第 2 组）。 如果患者的临床状况有所改善，并且护理医生决定在本周末之前让患者出院回家，则即使之前的血样少于一周，也将在出院前重复采集所有血样。 如果患者将被转移到不同的医疗机构或医院继续接受医疗护理，将继续采集血样，直到患者不再是研究方案的一部分。
停止研究干预的标准：
如果出现以下情况，将停止研究干预：
- 对研究药物过敏
- 需要利尿剂治疗的肺充血（基于胸部 X 光检查）的发展
- 需要利尿治疗的外周水肿
- 撤回同意
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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-
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Doha、卡塔尔
- 招聘中
- Hamad Medical Corporation
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接触：
- Amin JAYYOUSI, MD
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接触：
- Khalid Baagar, MD
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(Pick From List)
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Kuwait City、(Pick From List)、科威特、40000
- 招聘中
- Al-Amiri Hospital
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接触：
- Abdulnabi Alatar, MD
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接触：
- Hawra Almatrouk, MD
-
副研究员：
- Dina Jamal, MD
-
Kuwait City、(Pick From List)、科威特、40000
- 招聘中
- Jaber Al Ahmad Al Sabah Hospital
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接触：
- Thamer Alessa, MD
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接触：
- Hiba Humedi, MD
-
Kuwait City、(Pick From List)、科威特、40000
- 招聘中
- Mishrif Field Hospital
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接触：
- Ali Alandaleeb, MD
-
Kuwait City、(Pick From List)、科威特、40000
- 招聘中
- Mubarak Al-Kabeer Hospital
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接触：
- Ahmad Esmaeel, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 根据 ADA 标准的 T2DM。 将招募患有长期糖尿病的患者以及患有新发糖尿病的患者。 接受糖皮质激素治疗 COVID-19 且血糖水平与糖尿病诊断一致的患者也将包括在内
- 患者可以是未接受过药物治疗、接受口服降糖药治疗（吡格列酮除外）、GLP-1 RA 或胰岛素治疗的患者将被允许参加研究
- 通过 PCR 测试确认 COVID-19 感染
- 年龄 21-85 岁
- 男女患者都将包括在内
- 除了糖尿病和 COVID-19 诊断外，患者还应表现出至少一种 COVID-19 症状（发烧、发冷、头痛、流鼻涕、咳嗽（干咳或有痰）、喉咙痛、呼吸急促、咯血、精神状态改变、疲劳/不适、肌痛、恶心/呕吐、腹泻、嗅觉缺失、胸痛）。
- 接受其他抗炎治疗以进行常规 COVID-19 护理的患者（例如 羟氯喹）或抗病毒治疗（例如 remdesivire）将被纳入研究，并将平均随机分配到两个治疗组中
排除标准：
- T1DM
- 没有确认 COVID-19 感染
- 年龄 <21 岁
- 存在心力衰竭 (LVEF<40%) 或有心力衰竭住院史
- 使用利尿剂（速尿或醛内酯）治疗心脏病，通常用于治疗心力衰竭。 接受利尿剂治疗（通常是噻嗪类药物）的高血压患者将被纳入研究
- 接受机械通气的患者或临床情况在接下来的 24 小时内需要机械通气的患者。
- 预计患者不会存活 > 48 小时
- 接受吡格列酮治疗糖尿病的患者
- 参加其他研究的患者将被排除在外
- 孕妇将被排除在研究之外
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：吡格列酮
吡格列酮将以 45 毫克/天的剂量开始，持续 10 天，10 天后，剂量将减少至 30 毫克/天，以尽量减少可能的不良事件。
治疗将持续总共 4 周（28 天）。
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吡格列酮将以 45 毫克/天的剂量开始，持续 10 天，10 天后，剂量将减少至 30 毫克/天，以尽量减少可能的不良事件。
治疗将持续 4 周（28 天）
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安慰剂比较：安慰剂
将给予 45 毫克/天的安慰剂药片，持续 10 天，10 天后，药片将减少至 30 毫克/天。
治疗将持续总共 4 周（28 天）。
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吡格列酮将以 45 毫克/天的剂量开始，持续 10 天，10 天后，剂量将减少至 30 毫克/天，以尽量减少可能的不良事件。
治疗将持续 4 周（28 天）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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HsCRP水平
大体时间：4周
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接受吡格列酮与安慰剂的受试者之间炎症反应从基线到 4 周的差异测量为血浆 hsCRP 水平。
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4周
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4 周时复合结果的发生率差异包括：
大体时间：4周
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1) 机械通气要求（有创[带气管插管]或无创）； 2) 心肌损伤测量为血浆肌钙蛋白 I 水平 > 正常上限的 3 倍；或 3) 死亡。
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4周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无机械通气天数
大体时间：4周
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4周
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在ICU的天数
大体时间：4周
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4周
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住院时间
大体时间：4周
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4周
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QSOFA 评分相对于基线的变化
大体时间：4周
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4周
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SO2/FiO2 相对于基线的变化
大体时间：4周
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4周
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呼吸频率的差异
大体时间：4周
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呼吸频率的差异，测量为从基线到第 4 周呼吸频率随时间变化的曲线下面积
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4周
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4 周时复合肺外疾病的发病率包括：
大体时间：4周
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(a) 住院期间任何时间检测为肌钙蛋白 I 高于正常限度的心肌疾病，(b) 住院期间任何时间表现为 TIA 的神经系统疾病，或外周或中枢神经系统缺陷症状，(c) 肾功能衰竭 > 50 eGFR 下降百分比
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4周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Fahd Al-Mulla, PhD、Dasman Diabetes Institute
- 首席研究员：Thamer Alessa, MD、Dasman Diabetes Institute. Ministry of Health, Kuwait
- 首席研究员：Mohamed Abu-farha、Dasman Diabetes Institute
- 首席研究员：Muhammed Abdul-Ghani, MD/PhD、Texas Diabetes Institute
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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