Pioglitatsonin vaikutus T2DM-potilaisiin, joilla on COVID-19 (PIOQ8)

Tutkimussuunnitelma on prospektiivinen, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jonka tarkoituksena on tutkia pioglitatsonin vaikutusta tulehdusmarkkereihin ja kliiniseen lopputulokseen COVID-19-tartunnan saaneilla T2DM-potilailla. 1506 T2DM-potilasta, joilla on todettu COVID-19-infektio (positiivinen vanupuikko) ja vähintään yksi COVID-19-oire, satunnaistetaan saamaan kaksoissokkoutettuna pioglitatsonia tai lumelääkettä 28 päivän ajan. Tulehdusvaste ja kliinisten tulosten yhdistelmä mitataan 3, 7, 14, 21 ja 28 päivän kuluttua (tai kotiutuksen aikana) hoidon aloittamisen jälkeen.

Opintojen suunnittelu

1. Sisäänpääsyn yhteydessä koehenkilöt arvioidaan mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien osalta. Tukikelpoiset aiheet hyväksytään.
2. Suostumuksen jälkeen tehdään sairaushistoria ja elintoiminnot, mukaan lukien EKG ja rintakehän röntgen.
3. Seuraavien parametrien verta (paneeli 1, joita mitataan rutiininomaisesti COVID-19-potilaiden hoidossa) lähetetään mittaamaan kliiniseen laboratorioon: CBC, täydellinen kemian paneeli, mukaan lukien LFT ja RFT, lipidiprofiili, verikaasut, HbA1c, hsCRP, troponiini I, koagulaatioseula, D-dimeerit ja ferritiini.

Tutkimusinterventio:

Perustutkimusten päätyttyä koehenkilöt satunnaistetaan kaksoissokkomenetelmällä saamaan: (1) pioglitatsonia tai (2) lumelääkettä. Tutkimusinterventio otetaan käyttöön joka aamu samaan aikaan 4 viikon ajan.

Koska aiemmat tutkimukset Kuwaitista osoittivat, että COVID-19-potilaiden keskimääräinen sairaalahoitojakso Al-Jaberin sairaaloissa on 24 päivää.

Potilas satunnaistetaan seuraavien parametrien perusteella: ikä, sukupuoli, BMI, peruslääkkeet, taustaterveystilat, diabeteksen kesto ja hengitystiheys. Kutakin parametria seurataan molempien ryhmien kesken, ja kunkin parametrin mukainen potilaiden jakautuminen jakautuu tasaisesti kahden hoitoryhmän kesken.

Pioglitatsoni aloitetaan annoksella 45 mg/vrk 10 päivän ajan, 10 päivän kuluttua annosta pienennetään 30 mg:aan/vrk mahdollisten haittavaikutusten minimoimiseksi. Hoitoa jatketaan yhteensä 4 viikkoa (28 päivää).

Jos potilaan tila vaatii sairaalahoidon aikana ottamista teho-osastolle, hengitystukea tai plasman troponiini I -tasot kohoavat (primääritulosten ilmaantuvuus), pioglitatsoni/plasebohoitoa jatketaan koko 4 viikon ajan. Potilastuloksia arvioidaan viikoittain viikon 4 loppuun asti.

Jos potilaan tila on parantunut ja potilas on kotiutuskelpoinen (tulee oireettomaksi ja O2-saturaatio >94 % huoneilmasta) ja hänet kotiutetaan kotiin ennen 4 viikkoa, kotiutuspäivänä otetaan verikokeet ja potilas jatkaa hoitoa kotona. 4 viikon hoitojakson loppuun saattamiseksi. 28 päivän kuluttua tehdään puhelinkäynti potilaan tulosten tarkistamiseksi. Jos kotiutettu potilas otetaan takaisin hänen kliinisen tilansa heikkenemisen vuoksi, 28 päivän määrä otetaan huomioon satunnaistamisen jälkeen.

Samanaikainen COVID-19-hoito

1. Potilaat saavat COVID-19-taudin normaalia hoitoa paikallisten ohjeiden mukaisesti. Kaikki sairaanhoitokeskuksessa käytettävät tulehduskipulääkkeet tai viruksen vastaiset lääkkeet COVID-19:n hoitoon esitellään kaikille potilaille, ellei se ole kielletty poissulkemiskriteereillä. Kaikkien COVID-19-hoidon vuoksi sairaalahoidon aikana käyttöön otettujen lääkkeiden antosyy, antoannos, aloituspäivä ja kesto kirjataan.
2. Hoito potilaan muuhun taustatilaan, esim. verenpaineen, kolesterolin jne. käyttöä jatketaan paikallisten ohjeiden mukaisesti.
3. Jos potilaan kliininen tila sairaalahoidon vuoksi estää pioglitatsonin käytön (ensisijaisesti nesteretention vuoksi), tutkimusinterventio lopetetaan ja distaalisesti vaikuttavat diureetit (Aldactone 25 mg/vrk) aloitetaan nesteretention kumoamiseksi.
4. Jos potilas siirretään toiseen sairaalaan tilaongelmien vuoksi (esim. siirto kenttäsairaalaan), potilas on edelleen mukana tutkimuksessa, hän saa tutkimusinterventiota ja häntä seurataan protokollan mukaisesti toisessa hoitolaitoksessa, kunnes hänet kotiutetaan toisesta hoitolaitoksesta.

Tutkimuksen loppu Tutkimus päättyy viikon 4 lopussa. Potilaat arvioidaan viikon 4 lopussa ja tutkimuksen lopussa kerätään tietoja, minkä jälkeen tutkimusinterventio lopetetaan.

Vaatimustenmukaisuuden mittaaminen:

Tutkimusinterventio annetaan sairaalahoidossa oleville potilaille tai potilaille muissa lääketieteellisissä tiloissa lääkintäryhmän valvonnassa. Jos potilaat kotiutetaan, he jatkavat hoitoa kotona 4 viikon hoitojakson loppuunsaattamiseksi. Kotiutetut potilaat palaavat tutkimuskäynnin loppuun viikolla 4, pillerimäärä suoritetaan tutkimuksen loppukäynnillä potilaan myöntymisen arvioimiseksi.

Glukoosikontrolli:

Jos potilas saa SGLT2-estäjää tai metformiinia antihyperglykeemisenä hoitona sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja verikokeen jälkeen, ne lopetetaan ketoasidoosin ja maitohappoasidoosin riskin vähentämiseksi. Sulfonyyliurean käyttö myös lopetetaan hypoglykemian riskin vähentämiseksi.

Potilaat, jotka eivät käytä insuliinia antihyperglykeemiseen hoitoon, aloitetaan insuliinilla. (katso ohjeet alla taulukko 1). Insuliinihoitoa saavilla potilailla, jos he saavat perus-/bolusinsuliinia, insuliiniannosta säädetään glukoosihoidon tavoitteiden saavuttamiseksi (140-180 mg/dl, 7,8-10 mM). esisekoitettua insuliinia saavat henkilöt vaihdetaan perus-/bolusinsuliiniin alla kuvatulla tavalla.

Päivittäiset verensokeriarvot mitataan joka aamu ja paikallisen glukoosin seurantakäytännön mukaisesti potilaan tarpeiden mukaan.

Taulukko 1: Ohjeet insuliinihoidon aloittamiseen

1. Lopeta suun kautta otettavat diabeteslääkkeet (sulfonyyliureat, repaglinidi, nateglinidi, metformiini, SGLT2-estäjät) vastaanoton yhteydessä. Potilaat, jotka saavat DPP-4-estäjiä tai GLP-1 RA:ta, saavat jatkaa näiden aineiden käyttöä hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
2. Aloitusinsuliinin kokonaispäiväannos (TDD): 0,5 yksikköä painokiloa kohti. Jos potilas on ≥ 70-vuotias ja/tai seerumin kreatiniini on ≥ 176 umol/l, alenna insuliinin TDD 0,3 yksikköön painokiloa kohti
3. Anna puolet vuorokausiannoksesta glargininsuliinina ja puolet preprandiaali-insuliinina
4. Anna glargininsuliini kerran päivässä, samaan aikaan päivästä joka päivä
5. Anna preprandiaalinen insuliini kolmeen yhtä suureen annokseen ennen jokaista ateriaa.
6. Jos potilas ei pysty syömään, pidä preprandiaalista insuliinia
7. Jos potilas saa GLP-1 RA:ta osana diabeteksen hoitoa ja päätät jatkaa GLP-1 RA -hoitoa, pidä preprandiaalinen insuliini
8. Säädä glargiiniannos ja preprandiaalinen insuliini päivittäisten mitattujen verensokeritasojen perusteella, jotta saavutetaan plasman glukoosipitoisuus 140-180 mg/dl (7,8-10 mM).
9. Jos potilaan kliininen tila vaatii pääsyä teho-osastolle, suonensisäistä insuliini-infuusiota suositellaan teho-osastolla rutiininomaisesti käytetyn protokollan mukaisesti.

Muita kroonisia sairauksia, mukaan lukien verenpaine, sydänsairaus, keuhkosairaus ja kaikki muut sairaudet, hoidetaan paikallisten ohjeiden tai paikallisten hoitokäytäntöjen mukaisesti COVID-19-potilaille.

Seuranta sairaalassa:

Potilashoidon mukaisesti päivittäinen sairaushistoria ja fyysinen tarkastus tehdään. Seuraavat parametrit mitataan päivittäin:

1. Henkinen tila
2. Kuume
3. Hengitystiheys ja apulihasten käyttö
4. Happisaturaatio huoneilmassa tai happivirtausnopeus, joka tarvitaan ylläpitämään happisaturaatio >95 % (potilailla, joilla ei ole koneellista ventilaatiota)
5. Syke ja rytmi
6. Verenpaine Verensokeritasot mitataan sairaalan ohjeiden mukaisesti ja insuliiniannosta säädetään siten, että verensokeritasot pysyvät hoitoalueella (140-180 mg/dl, 7,8-10 mM).

Täydellinen seurantakäynti verikokeineen tehdään päivinä 3, 7, 14, 21 ja 28.

Kaikki lähtötason verinäytteet (paneeli 1 ja paneeli 2) toistetaan jokaisella seurantakäynnillä. Jos potilaan kliiniset tilat ovat parantuneet ja hoitava lääkäri päätti kotiuttaa potilaan ennen viikon loppua, kaikki uusintaverinäytteet otetaan ennen kotiutusta, vaikka edellinen verinäyte olisi ollut alle viikon. Jos potilas siirretään toiseen sairaanhoitolaitokseen tai sairaalaan jatkamaan sairaanhoitoa, verinäytteiden ottoa jatketaan, kunnes potilas ei ole enää osa tutkimusprotokollaa.

Kriteerit tutkimuksen keskeyttämiselle:

Tutkimusinterventio keskeytetään, jos:

1. Allergia tutkimuslääkkeelle kehittyy
2. Diureettista hoitoa vaativan keuhkojen tukkoisuuden kehittyminen (rintakehän röntgenkuvauksen perusteella).
3. Perifeerinen turvotus, joka vaatii diureettista hoitoa
4. Peruuta suostumus