Virkning af Pioglitazon på T2DM-patienter med COVID-19 (PIOQ8)

Studiets design er et prospektivt, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg, der har til formål at undersøge effekten af ​​pioglitazon på inflammatoriske markører og kliniske resultater hos T2DM-patienter inficeret med COVID-19. 1506 T2DM-patienter med påvist COVID-19-infektion (positiv podning) og mindst ét ​​COVID-19-symptom vil blive randomiseret til at modtage pioglitazon eller placebo på en dobbeltblind måde i 28 dage. Inflammatorisk respons og en sammensætning af kliniske resultater vil blive målt 3, 7, 14, 21 og 28 dage (eller udskrivelsestidspunktet) efter påbegyndelse af behandlingen.

Studere design

1. Ved optagelsen vil fagene blive evalueret for inklusions- og eksklusionskriterier. Berettigede forsøgspersoner vil blive givet samtykke.
2. Efter samtykke vil sygehistorie og vitale tegn blive udført, herunder EKG og røntgen af ​​thorax.
3. Blod for følgende parametre (panel 1, som rutinemæssigt måles til behandling af COVID-19-patienter) vil blive sendt til måling i det kliniske laboratorium: CBC, Fuldt kemipanel inklusive LFT og RFT, lipidprofil, blodgasser, HbA1c, hsCRP, Troponin I, koagulationsskærm, D-Dimerer og Ferritin.

Studieintervention:

Efter at have afsluttet baseline undersøgelser vil forsøgspersoner blive randomiseret på en dobbeltblind måde til at modtage: (1) pioglitazon eller (2) placebo. Studieinterventionen vil blive introduceret hver morgen på samme tidspunkt i 4 uger.

Fordi tidligere undersøgelser fra Kuwait viste, at den gennemsnitlige indlæggelsesperiode for COVID-19-patienter på Al-Jaber-hospitaler er 24 dage.

Patienten vil blive randomiseret baseret på følgende parametre: alder, køn, BMI, baseline medicin, baggrundssygdomme, diabetes varighed og respirationsfrekvens. Hver parameter vil blive overvåget blandt begge grupper, og fordelingen af ​​patienter i henhold til hver parameter vil blive jævnt fordelt mellem de to behandlingsgrupper.

Pioglitazon vil blive startet med en dosis på 45 mg/dag i 10 dage, efter 10 dage vil dosis blive reduceret til 30 mg/dag for at minimere mulige bivirkninger. Behandlingen fortsætter i 4 uger (28 dage) i alt.

Hvis patientens tilstand under indlæggelse kræver indlæggelse på intensivafdeling, respiratorisk støtte eller udvikler en stigning i plasma troponin I-niveauer (hyppighed af primære udfald), vil pioglitazon/placebobehandling blive fortsat i hele 4 uger. Patientresultatet vil blive evalueret ugentligt indtil slutningen af ​​uge 4.

Hvis patientens tilstand er forbedret, og patienten er berettiget til udskrivelse (bliver asymptomatisk plus O2-mætning >94 % på rumluft), og han udskrives hjem inden 4 uger, vil der blive taget blodprøver på udskrivelsesdagen, og patienten vil fortsætte behandlingen i hjemmet at gennemføre 4 ugers behandlingsperiode. Efter 28 dage vil der blive foretaget et telefonbesøg for at kontrollere patientens udfald. Hvis udskrevne patienter genindlægges på grund af forværring af hans kliniske tilstand, vil 28 dages tælling blive taget i betragtning siden randomisering.

Samtidig COVID-19 terapi

1. Patienter vil modtage standardbehandling for COVID-19 sygdom i henhold til lokale retningslinjer. Anden antiinflammatorisk behandling eller antiviral behandling mod COVID-19, der anvendes i lægehuset, vil blive introduceret til alle patienter, medmindre det er forbudt af eksklusionskriterier. Årsag til administration, administrationsdosis, startdato og varighed af al medicin introduceret under indlæggelse for COVID-19-behandling vil blive registreret.
2. Terapi til anden baggrundspatienttilstand, f.eks. blodtryk, kolesterol osv. vil blive videreført i henhold til lokale retningslinjer.
3. Hvis patientens kliniske tilstand gennem hospitalsindlæggelse udelukker brugen af ​​pioglitazon (primært på grund af væskeretention), vil undersøgelsesinterventionen blive afbrudt, og distalt virkende diuretika (Aldactone 25 mg/dag) vil blive startet for at vende væskeretention.
4. Hvis patienten overføres til en anden medicinsk facilitet på grund af pladsproblemer (f. overførsel til felthospital), vil patienten fortsat være indskrevet i undersøgelsen, vil modtage undersøgelsesintervention og følges i henhold til protokol i den anden lægefacilitet indtil udskrivelse fra den anden lægefacilitet.

Undersøgelsesafslutning Undersøgelsen afsluttes i slutningen af ​​uge 4. Patienterne vil blive evalueret i slutningen af ​​uge 4, og slutningen af ​​undersøgelsens dataindsamling vil blive foretaget, hvorefter undersøgelsesinterventionen vil blive afbrudt.

Måling af overholdelse:

Undersøgelsesintervention vil blive administreret til indlagte patienter eller patienter på andre medicinske faciliteter under opsyn af medicinsk team. Hvis patienter udskrives, vil de fortsætte behandlingen derhjemme for at afslutte den 4-ugers behandlingsperiode. Udskrevne patienter vil vende tilbage til slutningen af ​​studiebesøget i uge 4, pilletælling vil blive udført ved undersøgelsens slutbesøg for at evaluere patientcompliance.

Glukosekontrol:

Efter endt sygehistorie, fysisk undersøgelse og blodudtagninger, hvis patienten får SGLT2-hæmmer eller metformin som antihyperglykæmisk behandling, vil de blive afbrudt for at reducere risikoen for henholdsvis ketoacidose og laktatacidose. Sulfonylurinstof vil også blive afbrudt for at reducere risikoen for hypoglykæmi.

Patienter, der ikke tager insulin til deres antihyperglykæmiske behandling, vil blive startet på insulin. (se instruktionerne under tabel 1). Forsøgspersoner, der modtager insulinbehandling, vil insulindosis, hvis de får basal-/bolusinsulin, blive justeret for at nå målene for glukosebehandlingen (140-180 mg/dl, 7,8-10 mM). forsøgspersoner, der får færdigblandet insulin, vil blive skiftet til basal/bolus insulin som beskrevet nedenfor.

Daglige blodsukkerværdier vil blive målt hver morgen og i henhold til lokal glukosemonitoreringspolitik i henhold til patientens behov.

Tabel 1: Instruktioner for start af insulinbehandling

1. Afbryd orale antidiabetika (sulfonylurinstoffer, repaglinid, nateglinid, metformin, SGLT2-hæmmere) ved indlæggelsen. Patienter, der modtager DPP-4-hæmmere eller GLP-1 RA, vil få lov til at fortsætte med disse midler i henhold til den behandlende læges skøn.
2. Startinsulin total daglig dosis (TDD): 0,5 enheder pr. kg kropsvægt. Hvis patienten er ≥ 70 år og/eller med en serumkreatinin ≥ 176 umol/l, reduceres insulin TDD til 0,3 enheder pr. kg kropsvægt
3. Giv halvdelen af ​​den samlede daglige dosis som insulin glargin og halvdelen som præprandial insulin
4. Administrer insulin glargin én gang dagligt på samme tidspunkt på dagen hver dag
5. Administrer præprandial insulin i tre ligeligt fordelte doser før hvert måltid.
6. Hvis patienten ikke er i stand til at spise, holdes den præprandiale insulin
7. Hvis patienten får GLP-1 RA som en del af sin diabetesbehandling, og du beslutter dig for at fortsætte GLP-1 RA-behandlingen, skal du holde den præprandiale insulin
8. Juster glarginedosis og præprandial insulin baseret på de daglige målte blodsukkerniveauer for at opnå en plasmaglukosekoncentration på 140-180 mg/dl (7,8-10 mM).
9. Hvis patientens kliniske tilstand kræver indlæggelse på intensivafdelingen, tilrådes fortsat intravenøs insulininfusion i henhold til den protokol, der rutinemæssigt anvendes på intensivafdelingen.

Andre kroniske sygdomme, herunder blodtryk, hjertesygdomme, lungesygdomme og alle andre medicinske tilstande vil blive behandlet i henhold til lokale retningslinjer eller lokale behandlingsprotokoller for COVID-19-patienter.

Opfølgning på hospitalet:

I overensstemmelse med patientbehandlingen vil der blive udført daglig sygehistorie og fysisk undersøgelse. Følgende parametre vil blive målt dagligt:

1. Mental status
2. Feber
3. Respirationsfrekvens og brug af hjælpemuskler
4. Iltmætning ved rumluft eller volumen iltstrøm, der er nødvendig for at opretholde iltmætning >95 % (hos patienter uden mekanisk ventilation)
5. Puls og rytme
6. Blodtryk Blodsukkerniveauer vil blive målt i henhold til hospitalets politik, og insulindosis justeres for at opretholde blodsukkerniveauet i behandlingsområdet (140-180 mg/dl, 7,8-10 mM).

Et komplet opfølgningsbesøg med blodprøver vil blive udført på dag 3, 7, 14, 21 og 28.

Alle baseline-blodprøver (panel 1 og panel 2) vil blive gentaget ved hvert opfølgningsbesøg. Hvis patientens kliniske forhold forbedres, og den plejende læge besluttede at udskrive patienten hjem inden udgangen af ​​ugen, vil alle gentagne blodprøver blive taget før udskrivelsen, selvom den tidligere blodprøve var mindre end en uge. Hvis patienten vil blive overført til en anden medicinsk facilitet eller et andet hospital for at fortsætte medicinsk behandling, vil blodprøvetagningen blive fortsat, indtil patienten ikke længere er en del af forskningsprotokollen.

Kriterier for afbrydelse af studieintervention:

Studieinterventionen vil blive afbrudt, hvis:

1. Allergi over for undersøgelseslægemidlet udvikler sig
2. Udvikling af lungeoverbelastning (baseret på røntgen af ​​thorax), der kræver diuretikabehandling
3. Perifert ødem, der kræver diuretikabehandling
4. Træk samtykke tilbage