COVID-19가 있는 T2DM 환자에 대한 Pioglitazone의 효과 (PIOQ8)
COVID-19를 가진 T2DM 환자의 염증 반응 및 임상 결과에 대한 Pioglitazone의 효과
COVID-19에 감염된 환자의 약 10-15%는 호흡 곤란, 응고 질환 위험 증가, 심근 손상, 뇌졸중 및 사망을 특징으로 하는 중증 질환으로 발전합니다. 제2형 당뇨병(T2DM) 환자는 중증 COVID-19 질병에 걸릴 위험이 높습니다. 심각한 COVID-19 질병 발병의 원인으로 과도한 염증 및 면역 반응이 제안되었습니다. T2DM의 만성 염증 상태 특성 증가는 T2DM 환자의 중증 COVID-19 질병 위험 증가에 기여할 수 있습니다. 따라서 항염증 요법이 심각한 COVID-19 질병의 위험을 감소시킬 가능성이 있습니다. 이러한 가정과 일치하여 최근 연구에 따르면 스테로이드 요법이 중증 COVID-19 질환 환자의 결과를 개선한다고 보고되었습니다.
약물 pioglitazone은 T2DM 환자의 혈장 포도당 농도를 감소시키는 강력한 인슐린 감작제입니다. 인슐린 감수성을 개선하는 것 외에도 여러 연구에서 pioglitazone이 T2DM 환자의 만성 염증을 감소시키는 것으로 나타났으며, 이는 pioglitazone으로 치료한 T2DM에서 TNF-알파, 인터루킨, hs CRP, 렙틴 및 기타 염증 표지자의 감소로 나타납니다. 또한, 피오글리타존은 항염증제의 혈장 수준을 향상시킵니다. 예를 들어, RNA 코팅된 바이러스를 중화시키는 것으로 보고된 강력한 항염증 및 염증 해결 효과를 갖는 지질 매개체인 15-에피-리폭신 A의 혈장 수준은 T2DM 환자에서 피오글리타존 치료에 의해 상당히 증가합니다. 따라서 중등도에서 중증 COVID-19에 걸린 T2DM 환자에게 피오글리타존을 투여하면 COVID-19 질병의 임상 결과가 개선될 것이라는 가설을 세웁니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구 설계는 COVID-19에 감염된 T2DM 환자의 염증 표지자 및 임상 결과에 대한 피오글리타존의 효과를 조사하는 것을 목표로 하는 전향적, 이중 맹검, 위약 대조 시험입니다. COVID-19 감염(양성 면봉)이 있고 하나 이상의 COVID-19 증상이 있는 1,506명의 T2DM 환자가 이중 맹검 방식으로 피오글리타존 또는 위약을 28일 동안 무작위로 투여받게 됩니다. 염증 반응 및 복합 임상 결과는 요법 개시 후 3, 7, 14, 21 및 28일(또는 퇴원 시간)에 측정될 것이다.
연구 설계
- 입학 시 대상자는 포함 및 제외 기준에 대해 평가됩니다. 적격 과목에 동의합니다.
- 동의 후 ECG 및 흉부 엑스레이를 포함한 병력 및 활력 징후가 수행됩니다.
- 다음 매개변수(COVID-19 환자 관리를 위해 일상적으로 측정되는 패널 1)에 대한 혈액은 임상 실험실에서 측정을 위해 전송됩니다: CBC, LFT 및 RFT를 포함한 전체 화학 패널, 지질 프로필, 혈액 가스, HbA1c, hsCRP, Troponin I, 응고 스크린, D-Dimer 및 Ferritin.
연구 개입:
기본 연구를 완료한 후 피험자는 (1) 피오글리타존 또는 (2) 위약을 투여하기 위해 이중 맹검 방식으로 무작위 배정됩니다. 연구 개입은 4주 동안 매일 아침 같은 시간에 도입됩니다.
쿠웨이트의 이전 연구에 따르면 Al-Jaber 병원에서 COVID-19 환자의 평균 입원 기간은 24일입니다.
환자는 연령, 성별, BMI, 기본 약물, 배경 건강 상태, 당뇨병 지속 기간 및 호흡률과 같은 매개 변수를 기반으로 무작위 배정됩니다. 각 매개변수는 두 그룹 사이에서 모니터링되고 각 매개변수에 따른 환자 분포는 두 치료 그룹 사이에 고르게 분포됩니다.
피오글리타존은 10일 동안 45mg/일 용량으로 시작하고, 10일 후 가능한 부작용을 최소화하기 위해 용량을 30mg/일로 줄입니다. 치료는 총 4주(28일) 동안 계속됩니다.
입원 중 환자 상태가 ICU 입원, 호흡 지원을 필요로 하거나 혈장 트로포닌 I 수치의 증가(주요 결과 발생)가 발생하는 경우, 피오글리타존/위약 요법은 전체 4주 동안 계속됩니다. 환자 결과는 4주가 끝날 때까지 매주 평가됩니다.
환자의 상태가 호전되고 환자가 퇴원할 수 있는 경우(무증상 + 실내 공기 중 산소포화도 >94%) 4주 이전에 집에서 퇴원하면 퇴원일에 혈액 검사를 받고 환자는 집에서 치료를 계속합니다. 4주간의 치료기간을 마칩니다. 28일에는 환자의 결과를 확인하기 위해 전화 방문이 이루어집니다. 퇴원 환자가 임상 상태 악화로 재입원하는 경우 무작위배정 이후 28일을 기준으로 한다.
병용 COVID-19 요법
- 환자는 현지 지침에 따라 COVID-19 질병에 대한 표준 치료를 받게 됩니다. 격리 기준에 의해 금지되지 않는 한 의료 센터에서 사용되는 COVID-19에 대한 기타 항염증 요법 또는 항바이러스 요법이 모든 환자에게 도입됩니다. COVID-19 치료를 위해 입원 중 도입된 모든 약물의 투여 이유, 투여 용량, 시작 날짜 및 기간이 기록됩니다.
- 기타 배경 환자 상태에 대한 치료, 예: 혈압, 콜레스테롤 등은 현지 지침에 따라 지속됩니다.
- 입원을 통한 환자의 임상 상태가 피오글리타존의 사용을 배제하는 경우(주로 체액 저류로 인해), 연구 개입이 중단되고 원위 작용 이뇨제(알닥톤 25mg/일)가 체액 저류를 역전시키기 위해 시작됩니다.
- 공간 문제로 다른 의료기관으로 이송되는 경우(예. 야전 병원으로 이송), 환자는 연구에 계속 등록되고 연구 개입을 받으며 다른 의료 시설에서 퇴원할 때까지 다른 의료 시설에서 프로토콜에 따라 추적됩니다.
연구 종료 연구는 4주차 말기에 종료됩니다. 환자는 4주차 말기에 평가되고 연구 종료 데이터 수집이 완료되고 그 후에 연구 개입이 중단됩니다.
규정 준수 측정:
연구 개입은 의료진의 감독하에 입원 환자 또는 다른 의료 시설의 환자에게 시행됩니다. 환자가 퇴원하면 집에서 치료를 계속해 4주간의 치료 기간을 마칩니다. 퇴원한 환자는 4주차에 연구 종료 방문으로 돌아가고 환자의 순응도를 평가하기 위해 연구 종료 방문 시 알약 계수를 수행합니다.
포도당 조절:
병력, 신체 검사 및 혈액 채취를 완료한 후 환자가 항고혈당 요법으로 SGLT2 억제제 또는 메트포르민을 받는 경우 각각 케톤산증 및 유산산증의 위험을 줄이기 위해 중단됩니다. Sulfonylurea도 저혈당 위험을 줄이기 위해 중단됩니다.
항고혈당 치료를 위해 인슐린을 투여하지 않는 환자는 인슐린 투여를 시작합니다. (아래 표 1 지침 참조). 인슐린 요법을 받는 피험자가 기저/볼루스 인슐린을 받는 경우, 포도당 치료 목표(140-180mg/dl, 7.8-10mM)를 달성하기 위해 인슐린 용량을 조정합니다. 미리 혼합된 인슐린을 받는 피험자는 아래에 설명된 대로 기본/볼루스 인슐린으로 전환됩니다.
일일 혈당 값은 매일 아침 환자의 필요에 따라 현지 포도당 모니터링 정책에 따라 측정됩니다.
표 1: 인슐린 요법 시작 지침
- 입원 시 경구 항당뇨병제(설포닐우레아, 레파글리니드, 나테글리니드, 메트포르민, SGLT2 억제제)를 중단하십시오. DPP-4 억제제 또는 GLP-1 RA를 받는 환자는 치료 의사의 재량에 따라 이러한 제제를 계속 사용할 수 있습니다.
- 시작 인슐린 총 일일 투여량(TDD): 체중 kg당 0.5 단위. 환자가 70세 이상이거나 혈청 크레아티닌이 176 umol/l 이상인 경우 인슐린 TDD를 체중 kg당 0.3 단위로 줄입니다.
- 총 1일 용량의 절반은 인슐린 글라진으로, 나머지 절반은 식전 인슐린으로 투여합니다.
- 매일 같은 시간에 1일 1회 인슐린 글라진을 투여합니다.
- 식전 인슐린은 식전 3회에 걸쳐 균등하게 나누어 투여합니다.
- 환자가 식사를 할 수 없는 경우 식전 인슐린 투여를 보류합니다.
- 환자가 당뇨병 관리의 일환으로 GLP-1 RA를 받고 귀하가 GLP-1 RA 요법을 계속하기로 결정한 경우, 식전 인슐린 투여를 보류하십시오.
- 혈장 포도당 농도 140-180 mg/dl(7.8-10 mM)을 달성하기 위해 매일 측정된 혈당 수준에 따라 글라진 용량 및 식전 인슐린을 조정합니다.
- 환자의 임상 상태가 ICU에 입원해야 하는 경우 ICU에서 일상적으로 사용되는 프로토콜에 따라 정맥 내 인슐린 주입을 계속하는 것이 좋습니다.
혈압, 심장 질환, 폐 질환 및 기타 모든 의학적 상태를 포함한 기타 만성 질환은 COVID-19 환자에 대한 현지 지침 또는 현지 치료 프로토콜에 따라 치료됩니다.
병원 후속 조치:
환자 치료와 일관되게 매일 병력 및 신체 검사가 수행됩니다. 다음 매개변수는 매일 측정됩니다.
- 정신 상태
- 발열
- 호흡수와 보조근의 사용
- 실내 공기의 산소 포화도 또는 산소 포화도 >95%를 유지하는 데 필요한 산소 유량의 양(기계적 환기가 없는 환자의 경우)
- 심박수 및 리듬
- 혈압 병원 정책에 따라 혈당 수치를 측정하고 치료 범위(140-180mg/dl, 7.8-10mM)에서 혈당 수치를 유지하기 위해 인슐린 용량을 조정합니다.
혈액 검사를 포함한 완전한 후속 방문은 3, 7, 14, 21 및 28일에 수행됩니다.
모든 기준선 혈액 샘플(패널 1 및 패널 2)은 후속 방문 시마다 반복됩니다. 환자의 임상 상태가 개선되고 주치의가 주말 전에 환자를 집에서 퇴원시키기로 결정한 경우 이전 혈액 샘플이 1주 미만이더라도 퇴원 전에 모든 반복 혈액 샘플을 채취합니다. 환자가 치료를 계속하기 위해 다른 의료 시설이나 병원으로 이송되는 경우 환자가 더 이상 연구 프로토콜에 포함되지 않을 때까지 혈액 샘플 수집이 계속됩니다.
연구 중재 중단 기준:
다음과 같은 경우 연구 개입이 중단됩니다.
- 연구 약물에 대한 알레르기가 발생합니다.
- 이뇨제 치료가 필요한 폐울혈(흉부 X선 촬영 기준) 발생
- 이뇨 치료가 필요한 말초 부종
- 동의철회
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Doha, 카타르
- 모병
- Hamad Medical Corporation
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연락하다:
- Amin JAYYOUSI, MD
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연락하다:
- Khalid Baagar, MD
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(Pick From List)
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Kuwait City, (Pick From List), 쿠웨이트, 40000
- 모병
- Al-Amiri Hospital
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연락하다:
- Abdulnabi Alatar, MD
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연락하다:
- Hawra Almatrouk, MD
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부수사관:
- Dina Jamal, MD
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Kuwait City, (Pick From List), 쿠웨이트, 40000
- 모병
- Jaber Al Ahmad Al Sabah Hospital
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연락하다:
- Thamer Alessa, MD
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연락하다:
- Hiba Humedi, MD
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Kuwait City, (Pick From List), 쿠웨이트, 40000
- 모병
- Mishrif Field Hospital
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연락하다:
- Ali Alandaleeb, MD
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Kuwait City, (Pick From List), 쿠웨이트, 40000
- 모병
- Mubarak Al-Kabeer Hospital
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연락하다:
- Ahmad Esmaeel, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- ADA 기준에 따른 T2DM. 장기간 당뇨병을 앓고 있는 환자와 새로 발병한 당뇨병 환자를 모집합니다. COVID-19 치료를 위해 글루코코르티코이드를 투여받고 당뇨병 진단과 일치하는 혈장 포도당 수치를 나타내는 환자도 포함됩니다.
- 환자는 약물 치료 경험이 없고 경구용 항고혈당 요법(피오글리타존 제외), GLP-1 RA 또는 인슐린 요법을 받고 있는 환자가 연구에 참여할 수 있습니다.
- PCR 검사로 코로나19 감염 확인
- 21-85세
- 남녀 모두 환자가 포함됩니다.
- 당뇨병 및 COVID-19 진단 외에도 환자는 COVID-19 증상(발열, 오한, 두통, 콧물, 기침(마른 또는 가래 포함), 인후염, 숨가쁨, 객혈, 의식 변화, 피로/권태감, 근육통, 메스꺼움/구토, 설사, 무감각증, 흉통).
- 일상적인 COVID-19 치료를 위해 다른 항염증 요법을 받는 환자(예: 하이드록시클로로퀸) 또는 항바이러스 요법(예: remdesivire)가 연구에 포함될 것이며 두 치료군 사이에서 고르게 무작위 배정될 것입니다.
제외 기준:
- T1DM
- 코로나19 감염 확인 부재
- 나이 <21세
- 심부전의 존재(LVEF<40%) 또는 심부전으로 인한 입원 이력
- 일반적으로 심부전의 경우 심장 질환에 이뇨제(푸로세마이드 또는 알닥톤)를 사용합니다. 이뇨제 요법(일반적으로 티아지드)을 받는 고혈압 환자가 연구에 포함될 것입니다.
- 기계적 환기가 필요한 환자 또는 다음 24시간 내에 기계적 환기가 필요한 임상 상태의 환자.
- 48시간 이상 생존할 것으로 예상되지 않는 환자
- 당뇨병 관리를 위해 피오글리타존을 투여받는 환자
- 다른 연구에 참여하는 환자는 제외됩니다.
- 임산부는 연구에서 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 피오글리타존
피오글리타존은 10일 동안 45mg/일 용량으로 시작하고, 10일 후 가능한 부작용을 최소화하기 위해 용량을 30mg/일로 줄입니다.
치료는 총 4주(28일) 동안 계속됩니다.
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피오글리타존은 10일 동안 45mg/일 용량으로 시작하고, 10일 후 가능한 부작용을 최소화하기 위해 용량을 30mg/일로 줄입니다.
치료는 총 4주(28일) 동안 지속됩니다.
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위약 비교기: 위약
45mg/일의 위약 정제를 10일 동안 투여하고, 10일 후에 정제를 30mg/일로 줄입니다.
치료는 총 4주(28일) 동안 계속됩니다.
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피오글리타존은 10일 동안 45mg/일 용량으로 시작하고, 10일 후 가능한 부작용을 최소화하기 위해 용량을 30mg/일로 줄입니다.
치료는 총 4주(28일) 동안 지속됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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HsCRP 수준
기간: 4 주
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혈장 hsCRP 수준으로 측정된 피오글리타존 대 위약을 투여받은 피험자 간의 염증 반응의 기준선에서 4주까지의 차이.
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4 주
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다음으로 구성된 복합 결과의 4주차 발생률 차이:
기간: 4 주
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1) 기계적 환기 요구 사항(침습적[기관 튜브 사용] 또는 비침습적) 2) 혈장 트로포닌 I 수준 > 정상 상한치의 3배로 측정된 심근 손상; 또는 3) 죽음.
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4 주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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기계적 환기가 없는 일수
기간: 4 주
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4 주
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ICU에 있는 일수
기간: 4 주
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4 주
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입원 기간
기간: 4 주
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4 주
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QSOFA 점수 기준선에서 변경
기간: 4 주
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4 주
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SO2/FiO2의 기준선에서 변화
기간: 4 주
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4 주
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호흡률의 차이
기간: 4 주
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기준선에서 4주차까지 시간 경과에 따른 호흡수 곡선 아래 면적으로 측정된 호흡수 차이
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4 주
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다음으로 구성된 복합 폐외 질환의 4주차 발병률:
기간: 4 주
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(a) 입원 중 언제든지 정상 한계를 초과하는 트로포닌 I로 측정된 심근 질환, (b) 입원 중 언제라도 TIA로 나타나는 신경계 질환, 또는 말초 또는 중추 신경학적 결함의 증상, (c) > 50으로 측정된 신부전 eGFR 감소 %
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4 주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Fahd Al-Mulla, PhD, Dasman Diabetes Institute
- 수석 연구원: Thamer Alessa, MD, Dasman Diabetes Institute. Ministry of Health, Kuwait
- 수석 연구원: Mohamed Abu-farha, Dasman Diabetes Institute
- 수석 연구원: Muhammed Abdul-Ghani, MD/PhD, Texas Diabetes Institute
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RA HM-2020- 011
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
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코로나19에 대한 임상 시험
-
Brugmann University Hospital모병
-
Istituti Clinici Scientifici Maugeri SpAIstituto Auxologico Italiano; Azienda Ospedaliera Bolognini di Seriate Bergamo; Azienda Socio... 그리고 다른 협력자들완전한
-
Abderrahmane Mami HospitalDacima Consulting; Eshmoun Clinical Research Center빼는
-
Centro de Educación Medica e Investigaciones Clínicas...완전한
피오글리타존 45mg에 대한 임상 시험
-
Centocor, Inc.완전한
-
Celltrion HealthCare FranceSanoia모병
-
Seung Up Kim모집하지 않고 적극적으로
-
Boryung Pharmaceutical Co., Ltd모병