Účinek pioglitazonu na pacienty s T2DM s COVID-19 (PIOQ8)

Design studie je prospektivní, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie, jejímž cílem je prozkoumat účinek pioglitazonu na zánětlivé markery a klinický výsledek u pacientů s T2DM infikovaných COVID-19. 1506 pacientů s T2DM s prokázanou infekcí COVID-19 (pozitivní výtěr) a alespoň jedním příznakem COVID-19 bude randomizováno do dvojitě zaslepené léčby pioglitazonem nebo placebem po dobu 28 dnů. Zánětlivá odpověď a složený klinický výsledek budou měřeny po 3, 7, 14, 21 a 28 dnech (nebo době propuštění) po zahájení terapie.

Studovat design

1. Po přijetí budou předměty hodnoceny podle kritérií pro zařazení a vyloučení. Způsobilým subjektům bude udělen souhlas.
2. Po souhlasu bude provedena anamnéza a vitální funkce včetně EKG a rentgenu hrudníku.
3. Krev pro následující parametry (Panel 1, které se běžně měří pro management pacientů s COVID-19) bude odeslána k měření do klinické laboratoře: CBC, úplný chemický panel včetně LFT a RFT, lipidový profil, krevní plyny, HbA1c, hsCRP, troponin I, koagulační screening, D-dimery a feritin.

Studijní intervence:

Po dokončení základních studií budou subjekty randomizovány dvojitě zaslepeným způsobem, aby dostávaly: (1) pioglitazon nebo (2) placebo. Studijní intervence bude zavedena každé ráno ve stejnou dobu po dobu 4 týdnů.

Protože předchozí studie z Kuvajtu prokázaly, že průměrná doba hospitalizace pacientů s COVID-19 v nemocnicích Al-Jaber je 24 dní.

Pacient bude randomizován na základě následujících parametrů: věk, pohlaví, BMI, výchozí léky, základní zdravotní stav, trvání diabetu a frekvence dýchání. Každý parametr bude monitorován mezi oběma skupinami a rozdělení pacientů podle každého parametru bude rovnoměrně rozděleno mezi dvě léčebné skupiny.

Pioglitazon bude zahájen dávkou 45 mg/den po dobu 10 dnů, po 10 dnech bude dávka snížena na 30 mg/den, aby se minimalizovaly možné nežádoucí účinky. Léčba bude pokračovat celkem 4 týdny (28 dní).

Pokud během hospitalizace stav pacienta vyžaduje přijetí na JIP, podporu dýchání nebo dojde ke zvýšení plazmatických hladin troponinu I (incidence primárních výsledků), léčba pioglitazonem/placebem bude pokračovat po celé 4 týdny. Výsledky pacienta budou hodnoceny každý týden až do konce týdne 4.

Pokud se stav pacienta zlepší a pacient je způsobilý k propuštění (stane se asymptomatickým plus saturace O2 > 94 % na vzduchu v místnosti) a je propuštěn domů před 4 týdny, budou mu v den propuštění odebrány krevní testy a pacient bude pokračovat v léčbě doma. dokončit 4týdenní léčebné období. Po 28 dnech bude provedena telefonická návštěva za účelem kontroly stavu pacienta. Pokud jsou propuštění pacienti znovu přijati kvůli zhoršení jeho klinického stavu, bude se brát v úvahu počet 28 dnů od randomizace.

Souběžná terapie COVID-19

1. Pacientům bude poskytnuta standardní péče pro onemocnění COVID-19 podle místních směrnic. Všem pacientům bude zavedena další protizánětlivá nebo antivirová terapie pro COVID-19 používaná v lékařském centru, pokud to nezakazují vylučovací kritéria. Zaznamená se důvod podání, dávka podání, datum zahájení a trvání všech léků zavedených během hospitalizace pro terapii COVID-19.
2. Terapie pro jiné základní stavy pacienta, např. krevní tlak, cholesterol atd. bude pokračovat podle místních směrnic.
3. Pokud klinický stav pacienta v důsledku hospitalizace vylučuje použití pioglitazonu (především kvůli retenci tekutin), bude studijní intervence přerušena a budou zahájena distálně působící diuretika (Aldactone 25 mg/den) ke zvrácení retence tekutin.
4. Pokud je pacient převezen do jiného zdravotnického zařízení z důvodu prostorových problémů (např. převoz do polní nemocnice), pacient bude nadále zařazen do studie, bude mu poskytnuta studijní intervence a protokolárně sledován v jiném zdravotnickém zařízení až do propuštění z jiného zdravotnického zařízení.

Konec studie Studie skončí na konci týdne 4. Pacienti budou hodnoceni na konci týdne 4 a bude proveden sběr dat na konci studie, po kterém bude intervence studie přerušena.

Měření shody:

Studijní intervence bude prováděna u hospitalizovaných pacientů nebo pacientů v jiných zdravotnických zařízeních pod dohledem lékařského týmu. Pokud jsou pacienti propuštěni, budou pokračovat v léčbě doma, aby dokončili 4týdenní léčebné období. Propuštění pacienti se vrátí na návštěvu na konci studie v týdnu 4, počet pilulek bude proveden na návštěvě na konci studie, aby se vyhodnotila kompliance pacienta.

Kontrola glukózy:

Po dokončení anamnézy, fyzikálního vyšetření a odběrů krve, pokud pacient dostává inhibitor SGLT2 nebo metformin jako antihyperglykemickou léčbu, budou vysazeny, aby se snížilo riziko ketoacidózy, respektive laktátové acidózy. Rovněž bude vysazena sulfonylmočovina, aby se snížilo riziko hypoglykémie.

Pacienti, kteří neužívají inzulin k antihyperglykemické léčbě, budou zahájeni na inzulinu. (viz pokyny níže v tabulce 1). Subjekty podstupující inzulínovou terapii, pokud dostávají bazální/bolusový inzulín, bude dávka inzulínu upravena tak, aby bylo dosaženo cílů léčby glukózou (140-180 mg/dl, 7,8-10 mM). subjekty, které dostávají premixovaný inzulín, budou převedeny na bazální/bolusový inzulín, jak je popsáno níže.

Denní hodnoty glukózy v krvi budou měřeny každé ráno a podle místních zásad monitorování glukózy podle potřeb pacienta.

Tabulka 1: Pokyny pro zahájení léčby inzulínem

1. Při přijetí vysadit perorální antidiabetika (sulfonylmočoviny, repaglinid, nateglinid, metformin, inhibitory SGLT2). Pacientům, kteří dostávají inhibitory DPP-4 nebo GLP-1 RA, bude povoleno pokračovat v užívání těchto látek podle uvážení ošetřujícího lékaře.
2. Počáteční celková denní dávka inzulínu (TDD): 0,5 jednotky na kg tělesné hmotnosti. Pokud je pacientovi ≥ 70 let a/nebo má sérový kreatinin ≥ 176 umol/l, snižte inzulín TDD na 0,3 jednotky na kg tělesné hmotnosti
3. Podejte polovinu celkové denní dávky jako inzulín glargin a polovinu jako preprandiální inzulín
4. Podávejte inzulín glargin jednou denně, každý den ve stejnou denní dobu
5. Před každým jídlem podávejte preprandiální inzulín ve třech rovnoměrně rozdělených dávkách.
6. Pokud pacient nemůže jíst, podržte preprandiální inzulín
7. Pokud pacient dostává GLP-1 RA jako součást léčby diabetu a vy se rozhodnete pokračovat v léčbě GLP-1 RA, zadržte preprandiální inzulín
8. Upravte dávku glarginu a preprandiálního inzulínu na základě denně naměřených hladin glukózy v krvi, abyste dosáhli koncentrace glukózy v plazmě 140-180 mg/dl (7,8-10 mM).
9. Pokud klinický stav pacienta vyžaduje přijetí na JIP, doporučuje se pokračovat v intravenózní infuzi inzulínu podle protokolu běžně používaného na JIP.

Ostatní chronická onemocnění, včetně krevního tlaku, srdečních onemocnění, plicních onemocnění a všech dalších zdravotních stavů, budou léčena podle místních pokynů nebo místních léčebných protokolů pro pacienty s COVID-19.

Sledování v nemocnici:

V souladu s péčí o pacienta bude prováděna denní anamnéza a fyzikální vyšetření. Denně budou měřeny následující parametry:

1. Psychický stav
2. Horečka
3. Dechová frekvence a využití pomocných svalů
4. Saturace kyslíkem vzduchem v místnosti nebo objem průtoku kyslíku potřebný k udržení saturace kyslíkem > 95 % (u pacientů bez mechanické ventilace)
5. Srdeční frekvence a rytmus
6. Krevní tlak Hladiny glukózy v krvi budou měřeny podle zásad nemocnice a dávka inzulínu se upraví tak, aby se hladina glukózy v krvi udržela v léčebném rozmezí (140-180 mg/dl, 7,8-10 mM).

Kompletní následná návštěva s krevními testy bude provedena 3., 7., 14., 21. a 28. den.

Všechny základní vzorky krve (Panel 1 a Panel 2) se budou opakovat při každé následné návštěvě. Pokud se klinický stav pacienta zlepší a ošetřující lékař rozhodne o propuštění pacienta domů před koncem týdne, budou všechny opakované odběry krve provedeny před propuštěním, i když předchozí odběr krve byl kratší než jeden týden. Pokud bude pacient převezen do jiného zdravotnického zařízení nebo nemocnice, aby pokračoval v lékařské péči, odběr vzorků krve bude pokračovat, dokud pacient již nebude součástí výzkumného protokolu.

Kritéria pro přerušení studijní intervence:

Intervence studie bude přerušena, pokud:

1. Vyvine se alergie na studovaný lék
2. Rozvoj plicní kongesce (na základě rentgenového snímku hrudníku) vyžadující léčbu diuretiky
3. Periferní edém vyžadující léčbu diuretiky
4. Odebrat souhlas