Влияние пиоглитазона на пациентов с СД2 с COVID-19 (PIOQ8)

Дизайн исследования представляет собой проспективное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, целью которого является изучение влияния пиоглитазона на маркеры воспаления и клинический исход у пациентов с СД2, инфицированных COVID-19. 1506 пациентов с СД2 с доказанной инфекцией COVID-19 (положительный мазок) и по крайней мере с одним симптомом COVID-19 будут рандомизированы для получения двойным слепым методом пиоглитазона или плацебо в течение 28 дней. Воспалительный ответ и составной клинический результат будут измеряться через 3, 7, 14, 21 и 28 дней (или во время выписки) после начала терапии.

Дизайн исследования

1. При поступлении субъекты будут оцениваться по критериям включения и исключения. Приемлемые субъекты получат согласие.
2. После согласия будет сделана история болезни и основные показатели жизнедеятельности, включая ЭКГ и рентгенографию грудной клетки.
3. Кровь для следующих параметров (панель 1, которые обычно измеряются для лечения пациентов с COVID-19) будет отправлена ​​​​для измерения в клиническую лабораторию: общий анализ крови, полная биохимическая панель, включая LFT и RFT, профиль липидов, газы крови, HbA1c, вчСРБ, тропонин I, скрининг коагуляции, D-димеры и ферритин.

Вмешательство в исследование:

После завершения базовых исследований субъекты будут рандомизированы двойным слепым методом для получения: (1) пиоглитазона или (2) плацебо. Исследуемое вмешательство будет вводиться каждое утро в одно и то же время в течение 4 недель.

Потому что предыдущие исследования из Кувейта показали, что средний период госпитализации пациентов с COVID-19 в больницах Аль-Джабера составляет 24 дня.

Пациент будет рандомизирован на основе следующих параметров: возраст, пол, ИМТ, исходные лекарства, фоновое состояние здоровья, продолжительность диабета и частота дыхания. Каждый параметр будет отслеживаться среди обеих групп, и распределение пациентов по каждому параметру будет равномерно распределено между двумя группами лечения.

Пиоглитазон будет начат в дозе 45 мг/сут в течение 10 дней, через 10 дней доза будет снижена до 30 мг/сут, чтобы свести к минимуму возможные побочные эффекты. Лечение будет продолжаться в течение 4 недель (28 дней).

Если во время госпитализации состояние пациента требует госпитализации в отделение интенсивной терапии, респираторной поддержки или повышения уровня тропонина I в плазме (частота первичных исходов), терапия пиоглитазоном/плацебо будет продолжена в течение всех 4 недель. Результат пациента будет оцениваться еженедельно до конца 4-й недели.

Если состояние пациента улучшится и пациенты подлежат выписке (бессимптомное течение плюс сатурация O2 >94% в комнатном воздухе) и его выпишут домой до 4 недель, анализы крови будут взяты в день выписки, и пациент продолжит терапию дома. для завершения 4-недельного периода лечения. Через 28 дней будет сделан телефонный визит для проверки результатов лечения пациента. Если выписанный пациент повторно госпитализирован из-за ухудшения его клинического состояния, будет учитываться 28-дневный подсчет с момента рандомизации.

Сопутствующая терапия COVID-19

1. Пациенты будут получать стандартную помощь при заболевании COVID-19 в соответствии с местными рекомендациями. Другая противовоспалительная терапия или противовирусная терапия COVID-19, применяемая в медицинском центре, будет введена всем пациентам, если это не запрещено критериями исключения. Причина введения, доза введения, дата начала и продолжительность приема всех лекарств, введенных во время госпитализации для лечения COVID-19, будут зарегистрированы.
2. Терапия другого фонового состояния пациента, например. кровяное давление, уровень холестерина и т. д. будут продолжены в соответствии с местными правилами.
3. Если клиническое состояние пациента из-за госпитализации не позволяет использовать пиоглитазон (прежде всего из-за задержки жидкости), исследование прекращают и начинают применять диуретики дистального действия (альдактон 25 мг/день) для устранения задержки жидкости.
4. Если пациента переводят в другое медицинское учреждение из-за нехватки места (напр. перевод в полевой госпиталь), пациент будет по-прежнему включен в исследование, будет получать исследовательское вмешательство и наблюдаться в соответствии с протоколом в другом медицинском учреждении до выписки из другого медицинского учреждения.

Окончание исследования Исследование завершается в конце 4-й недели. Пациенты будут обследованы в конце 4-й недели, и будет проведен сбор данных в конце исследования, после чего исследовательское вмешательство будет прекращено.

Измерение соответствия:

Исследовательское вмешательство будет проводиться у госпитализированных пациентов или пациентов в других медицинских учреждениях под наблюдением медицинской бригады. Если пациенты выписаны, они продолжат терапию дома, чтобы завершить 4-недельный период лечения. Выписанные пациенты вернутся к концу исследовательского визита на 4-й неделе, подсчет таблеток будет проведен в конце исследования для оценки соблюдения пациентом режима лечения.

Контроль уровня глюкозы:

После сбора анамнеза, медицинского осмотра и забора крови, если пациент получает ингибитор SGLT2 или метформин в качестве антигипергликемической терапии, их прием будет прекращен для снижения риска кетоацидоза и лактоацидоза соответственно. Применение сульфонилмочевины также будет прекращено для снижения риска гипогликемии.

Пациенты, которые не принимают инсулин для антигипергликемической терапии, будут начинать лечение инсулином. (см. инструкции ниже Таблицы 1). Субъекты, получающие инсулинотерапию, если они получают базальный/болюсный инсулин, доза инсулина будет скорректирована для достижения целей лечения глюкозы (140-180 мг/дл, 7,8-10 мМ). субъекты, получающие предварительно смешанный инсулин, будут переведены на базальный/болюсный инсулин, как описано ниже.

Ежедневные значения уровня глюкозы в крови будут измеряться каждое утро и в соответствии с местной политикой мониторинга уровня глюкозы в соответствии с потребностями пациента.

Таблица 1: Инструкции по началу инсулинотерапии

1. Прекратите пероральные противодиабетические препараты (сульфонилмочевины, репаглинид, натеглинид, метформин, ингибиторы SGLT2) при поступлении. Пациентам, получающим ингибиторы ДПП-4 или РА ГПП-1, будет разрешено продолжать прием этих препаратов по усмотрению лечащего врача.
2. Начальная общая суточная доза инсулина (ОСД): 0,5 ЕД на кг массы тела. Если возраст пациента ≥ 70 лет и/или уровень креатинина в сыворотке ≥ 176 мкмоль/л, снизить TDD инсулина до 0,3 ЕД на кг массы тела.
3. Введите половину общей суточной дозы в виде инсулина гларгина и половину в виде препрандиального инсулина.
4. Инсулин гларгин вводите один раз в день в одно и то же время каждый день.
5. Вводят препрандиальный инсулин в трех равных дозах перед каждым приемом пищи.
6. Если пациент не может есть, приостановите введение препрандиального инсулина.
7. Если пациент получает АР ГПП-1 в рамках лечения диабета, и вы решили продолжить терапию АР ГПП-1, приостановите введение инсулина до приема пищи.
8. Отрегулируйте дозу гларгина и препрандиального инсулина на основе ежедневно измеряемых уровней глюкозы в крови, чтобы достичь концентрации глюкозы в плазме 140–180 мг/дл (7,8–10 мМ).
9. Если клиническое состояние пациента требует госпитализации в отделение интенсивной терапии, рекомендуется продолжить внутривенную инфузию инсулина в соответствии с протоколом, обычно используемым в отделении интенсивной терапии.

Другие хронические заболевания, включая кровяное давление, болезни сердца, болезни легких и все другие заболевания, будут лечиться в соответствии с местными рекомендациями или местными протоколами лечения для пациентов с COVID-19.

В больнице Последующее наблюдение:

В соответствии с уходом за пациентом будет проводиться ежедневный сбор анамнеза и медицинский осмотр. Ежедневно будут измеряться следующие параметры:

1. Психическое состояние
2. Высокая температура
3. Частота дыхания и использование вспомогательных мышц
4. Насыщение кислородом при комнатном воздухе или объемная скорость потока кислорода, необходимая для поддержания насыщения кислородом >95% (у пациентов без искусственной вентиляции легких)
5. Частота сердечных сокращений и ритм
6. Артериальное давление Уровень глюкозы в крови будет измеряться в соответствии с политикой больницы, а доза инсулина корректируется для поддержания уровня глюкозы в крови в диапазоне лечения (140–180 мг/дл, 7,8–10 мМ).

Полный контрольный визит с анализами крови будет проведен на 3, 7, 14, 21 и 28 день.

Все исходные образцы крови (панель 1 и панель 2) будут повторяться при каждом последующем посещении. Если клиническое состояние пациента улучшилось и лечащий врач принял решение выписать пациента домой до конца недели, все повторные заборы крови будут сделаны до выписки, даже если предыдущий забор крови был сделан менее чем за неделю. Если пациент будет переведен в другое медицинское учреждение или больницу для продолжения лечения, сбор образцов крови будет продолжаться до тех пор, пока пациент не перестанет быть частью протокола исследования.

Критерии прекращения исследуемого вмешательства:

Исследовательское вмешательство будет прекращено, если:

1. Развивается аллергия на исследуемый препарат
2. Развитие застоя в легких (по данным рентгенографии грудной клетки), требующее терапии диуретиками
3. Периферические отеки, требующие диуретической терапии
4. Отозвать согласие