Effet de la pioglitazone sur les patients DT2 atteints de COVID-19 (PIOQ8)

La conception de l'étude est un essai prospectif, en double aveugle et contrôlé par placebo visant à examiner l'effet de la pioglitazone sur les marqueurs inflammatoires et les résultats cliniques chez les patients atteints de DT2 infectés par le COVID-19. 1506 patients atteints de DT2 avec une infection COVID-19 avérée (écouvillon positif) et au moins un symptôme COVID-19 seront randomisés pour recevoir en double aveugle de la pioglitazone ou un placebo pendant 28 jours. La réponse inflammatoire et un composite de résultats cliniques seront mesurés à 3, 7, 14, 21 et 28 jours (ou au moment de la sortie) après le début du traitement.

Étudier le design

1. Lors de l'admission, les sujets seront évalués pour les critères d'inclusion et d'exclusion. Les sujets éligibles seront acceptés.
2. Après avoir consenti, les antécédents médicaux et les signes vitaux seront effectués, y compris l'ECG et la radiographie pulmonaire.
3. Le sang pour les paramètres suivants (panel 1, qui sont régulièrement mesurés pour la prise en charge des patients COVID-19) sera envoyé pour mesure dans le laboratoire clinique : CBC, panel de chimie complet comprenant LFT et RFT, profil lipidique, gaz du sang, HbA1c, hsCRP, troponine I, écran de coagulation, D-dimères et ferritine.

Intervention d'étude :

Après avoir terminé les études de base, les sujets seront randomisés en double aveugle pour recevoir : (1) de la pioglitazone ou (2) un placebo. L'intervention de l'étude sera introduite tous les matins à la même heure pendant 4 semaines.

Parce que des études antérieures du Koweït ont démontré que la durée moyenne d'hospitalisation des patients COVID-19 dans les hôpitaux d'Al-Jaber est de 24 jours.

Le patient sera randomisé en fonction des paramètres suivants : âge, sexe, IMC, médicaments de base, conditions de santé de base, durée du diabète et fréquence respiratoire. Chaque paramètre sera surveillé parmi les deux groupes et la répartition des patients en fonction de chaque paramètre sera également répartie entre les deux groupes de traitement.

La pioglitazone sera débutée à une dose de 45 mg/jour pendant 10 jours, après 10 jours, la dose sera réduite à 30 mg/jour afin de minimiser les éventuels effets indésirables. Le traitement sera poursuivi pendant 4 semaines (28 jours) au total.

Si, au cours de l'hospitalisation, l'état du patient nécessite une admission aux soins intensifs, une assistance respiratoire ou développe une augmentation des taux plasmatiques de troponine I (incidence des critères de jugement principaux), le traitement par pioglitazone/placebo sera poursuivi pendant les 4 semaines entières. Les résultats du patient seront évalués chaque semaine jusqu'à la fin de la semaine 4.

Si l'état du patient s'améliore et que le patient est éligible à la sortie (devient asymptomatique plus saturation en O2> 94 % à l'air ambiant) et qu'il est renvoyé chez lui avant 4 semaines, des tests sanguins seront prélevés le jour de la sortie et le patient poursuivra le traitement à la maison pour terminer la période de traitement de 4 semaines. À 28 jours, une visite téléphonique sera effectuée pour vérifier l'évolution du patient. Si le patient sorti est réadmis en raison d'une détérioration de son état clinique, le décompte des 28 jours sera pris en compte depuis la randomisation.

Thérapie COVID-19 concomitante

1. Les patients recevront des soins standard pour la maladie COVID-19 conformément aux directives locales. Une autre thérapie anti-inflammatoire ou antivirale pour COVID-19 utilisée dans le centre médical sera introduite pour tous les patients, sauf si elle est interdite par des critères d'exclusion. La raison de l'administration, la dose d'administration, la date de début et la durée de tous les médicaments introduits pendant l'hospitalisation pour le traitement COVID-19 seront enregistrées.
2. Thérapie pour d'autres conditions de fond du patient, par ex. la tension artérielle, le cholestérol, etc. seront poursuivis conformément aux directives locales.
3. Si l'état clinique du patient pendant l'hospitalisation exclut l'utilisation de la pioglitazone (principalement en raison de la rétention d'eau), l'intervention de l'étude sera interrompue et des diurétiques à action distale (Aldactone 25 mg/jour) seront lancés pour inverser la rétention d'eau.
4. Si le patient est transféré dans un autre établissement médical en raison de problèmes d'espace (par ex. transfert à l'hôpital de campagne), le patient continuera d'être inscrit à l'étude, recevra une intervention de l'étude et sera suivi conformément au protocole dans l'autre établissement médical jusqu'à sa sortie de l'autre établissement médical.

Fin de l'étude L'étude se terminera à la fin de la semaine 4. Les patients seront évalués à la fin de la semaine 4 et la collecte des données de fin d'étude sera effectuée, après quoi l'intervention de l'étude sera interrompue.

Mesure de la conformité :

L'intervention de l'étude sera administrée à des patients hospitalisés ou à des patients d'autres établissements médicaux sous la supervision d'une équipe médicale. Si les patients reçoivent leur congé, ils continueront le traitement à domicile pour terminer la période de traitement de 4 semaines. Les patients sortis retourneront à la visite de fin d'étude à la semaine 4, le nombre de comprimés sera effectué à la visite de fin d'étude pour évaluer l'observance du patient.

Contrôle de la glycémie :

Après avoir terminé les antécédents médicaux, l'examen physique et les prises de sang, si le patient reçoit un inhibiteur du SGLT2 ou de la metformine comme traitement antihyperglycémiant, ils seront interrompus pour réduire le risque d'acidocétose et d'acidose lactique, respectivement. Les sulfonylurées seront également arrêtées pour réduire le risque d'hypoglycémie.

Les patients qui ne prennent pas d'insuline pour leur traitement antihyperglycémiant seront mis sous insuline. (voir les instructions sous le tableau 1). Sujets recevant une insulinothérapie, s'ils reçoivent de l'insuline basale/bolus, la dose d'insuline sera ajustée pour atteindre les objectifs de traitement du glucose (140-180 mg/dl, 7,8-10 mM). les sujets recevant de l'insuline prémélangée seront remplacés par de l'insuline basale/bolus comme décrit ci-dessous.

Les valeurs quotidiennes de glycémie seront mesurées chaque matin et selon la politique locale de surveillance de la glycémie en fonction des besoins du patient.

Tableau 1 : Instructions pour commencer l'insulinothérapie

1. Interrompre les antidiabétiques oraux (sulfonylurées, répaglinide, natéglinide, metformine, inhibiteurs du SGLT2) à l'admission. Les patients recevant des inhibiteurs de la DPP-4 ou du GLP-1 RA seront autorisés à continuer ces agents à la discrétion du médecin traitant.
2. Dose quotidienne totale d'insuline (TDD) initiale : 0,5 unité par kg de poids corporel. Si le patient a ≥ 70 ans et/ou avec une créatinine sérique ≥ 176 umol/l, réduire l'insuline TDD à 0,3 unités par kg de poids corporel
3. Administrer la moitié de la dose quotidienne totale sous forme d'insuline glargine et l'autre moitié sous forme d'insuline préprandiale
4. Administrer l'insuline glargine une fois par jour, à la même heure chaque jour
5. Administrez de l'insuline préprandiale en trois doses égales avant chaque repas.
6. Si le patient est incapable de manger, maintenez l'insuline préprandiale
7. Si le patient reçoit du GLP-1 RA dans le cadre de la gestion de son diabète et que vous décidez de poursuivre le traitement par GLP-1 RA, maintenez l'insuline préprandiale
8. Ajustez la dose de glargine et l'insuline préprandiale en fonction des taux de glucose sanguin mesurés quotidiennement pour atteindre une concentration plasmatique de glucose de 140 à 180 mg/dl (7,8 à 10 mM).
9. Si l'état clinique du patient nécessite une admission en USI, il est conseillé de poursuivre la perfusion intraveineuse d'insuline selon le protocole couramment utilisé en USI.

D'autres maladies chroniques, y compris la pression artérielle, les maladies cardiaques, les maladies pulmonaires et toutes les autres conditions médicales seront traitées conformément aux directives locales ou aux protocoles de traitement locaux pour les patients COVID-19.

À l'hôpital Suivi :

Conformément aux soins aux patients, des antécédents médicaux quotidiens et un examen physique seront effectués. Les paramètres suivants seront mesurés quotidiennement :

1. État mental
2. Fièvre
3. Rythme respiratoire et utilisation des muscles auxiliaires
4. Saturation en oxygène dans l'air ambiant ou volume de débit d'oxygène nécessaire pour maintenir la saturation en oxygène > 95 % (chez les patients sans ventilation mécanique)
5. Fréquence cardiaque et rythme
6. Tension artérielle La glycémie sera mesurée conformément à la politique de l'hôpital et la dose d'insuline est ajustée pour maintenir la glycémie dans la plage de traitement (140-180 mg/dl, 7,8-10 mM).

Une visite de suivi complète avec analyses de sang sera effectuée aux jours 3, 7, 14, 21 et 28.

Tous les échantillons de sang de référence (panel 1 et panel 2) seront répétés à chaque visite de suivi. Si les conditions cliniques du patient s'améliorent et que le médecin traitant décide de renvoyer le patient à domicile avant la fin de la semaine, tous les prélèvements sanguins répétés seront effectués avant le congé, même si le prélèvement sanguin précédent datait de moins d'une semaine. Si le patient est transféré dans un autre établissement médical ou hôpital pour poursuivre les soins médicaux, le prélèvement d'échantillons sanguins se poursuivra jusqu'à ce que le patient ne fasse plus partie du protocole de recherche.

Critères d'arrêt de l'intervention de l'étude :

L'intervention de l'étude sera interrompue si :

1. Une allergie au médicament à l'étude se développe
2. Développement d'une congestion pulmonaire (sur la base d'une radiographie pulmonaire) nécessitant un traitement diurétique
3. Œdème périphérique nécessitant un traitement diurétique
4. Retirer le consentement