COVID-19 の T2DM 患者に対するピオグリタゾンの効果 (PIOQ8)

研究デザインは前向き二重盲検プラセボ対照試験で、新型コロナウイルス感染症に感染した2型糖尿病患者の炎症マーカーと臨床転帰に対するピオグリタゾンの効果を調べることを目的としている。 新型コロナウイルス感染症が証明され（綿棒陽性）、少なくとも一つの新型コロナウイルス感染症の症状がある1506人のT2DM患者が無作為に割り付けられ、二重盲検法でピオグリタゾンまたはプラセボを28日間投与される。 炎症反応および臨床転帰の複合体は、治療開始後 3、7、14、21、および 28 日 (または退院時) に測定されます。

研究デザイン

1. 入学時に、被験者は包含基準と除外基準に関して評価されます。 対象となる被験者は同意されます。
2. 同意後、心電図や胸部X線検査などの病歴やバイタルサインが検査されます。
3. 以下のパラメータ（パネル 1、新型コロナウイルス感染症患者の管理のために定期的に測定される）の血液は、臨床検査室での測定のために送られます：CBC、LFT および RFT を含む全化学パネル、脂質プロファイル、血液ガス、HbA1c、 hsCRP、トロポニン I、凝固スクリーニング、D-ダイマー、フェリチン。

研究介入:

ベースライン研究を完了した後、被験者は二重盲検法で次のいずれかに無作為に割り付けられます: (1) ピオグリタゾン、または (2) プラセボ。 研究介入は、4週間にわたり毎朝同じ時間に導入されます。

なぜなら、クウェートでの以前の研究では、アル・ジャベル病院における新型コロナウイルス感染症患者の平均入院期間は24日であることが示されているからだ。

患者は、年齢、性別、BMI、ベースライン投薬、背景健康状態、糖尿病期間、呼吸数などのパラメータに基づいてランダム化されます。 各パラメータは両方のグループ間で監視され、各パラメータに従った患者の分布は 2 つの治療グループ間で均等に分散されます。

ピオグリタゾンは、10日間45 mg/日の用量で開始され、10日後に起こり得る有害事象を最小限に抑えるために用量が30 mg/日まで減量されます。 治療は合計4週間(28日間)継続されます。

入院中に、患者の状態がICUへの入院や呼吸補助を必要とする場合、または血漿トロポニンIレベルの上昇（主要転帰の発生率）が生じた場合、ピオグリタゾン/プラセボ療法は丸4週間継続されます。 患者の転帰は第 4 週の終わりまで毎週評価されます。

患者の状態が改善され、患者が退院の資格を得て（無症状になり、室内空気で酸素飽和度が94％を超える）、4週間前に自宅に退院した場合、退院日に血液検査が行われ、患者は自宅で治療を継続します。 4週間の治療期間を完了します。 28 日目に、患者の転帰を確認するために電話で訪問します。 退院した患者が臨床状態の悪化により再入院した場合、無作為化以降の 28 日のカウントが考慮されます。

新型コロナウイルス感染症（COVID-19）治療の併用

1. 患者は地域のガイドラインに従って、新型コロナウイルス感染症の標準治療を受けることになる。 医療センターで使用されている他の抗炎症療法または抗ウイルス療法は、除外基準で禁止されていない限り、すべての患者に導入されます。 新型コロナウイルス感染症治療のための入院中に導入されたすべての薬剤の投与理由、投与量、開始日および期間が記録されます。
2. 他の背景患者の状態に対する治療（例: 血圧、コレステロールなどの測定は地域のガイドラインに従って継続されます。
3. 入院による患者の臨床状態によりピオグリタゾンの使用が不可能な場合（主に体液貯留のため）、研究介入は中止され、体液貯留を逆転させるために遠位に作用する利尿薬（アルダクトン 25 mg/日）が開始されます。
4. スペースの問題により患者が他の医療施設に転送された場合（例: 野戦病院に移送された場合）、患者は引き続き研究に登録され、他の医療施設から退院するまで研究介入を受け、プロトコールに従って他の医療施設で追跡されることになる。

研究終了 研究は第 4 週の終わりに終了します。患者は第 4 週の終わりに評価され、研究終了後のデータ収集が行われ、その後研究介入は中止されます。

コンプライアンスの測定:

研究介入は、医療チームの監督の下、入院患者または他の医療施設の患者に対して実施されます。 患者が退院した場合は、自宅で治療を続けて4週間の治療期間を完了します。 退院した患者は4週目に研究終了時の来院に戻り、患者のコンプライアンスを評価するために研究終了時の来院時に丸薬カウントが行われる。

グルコースコントロール:

病歴、身体検査、採血が完了した後、患者が血糖降下療法として SGLT2 阻害剤またはメトホルミンを受けている場合、それぞれケトアシドーシスと乳酸アシドーシスのリスクを軽減するために中止されます。 低血糖のリスクを軽減するためにスルホニル尿素も中止されます。

血糖降下療法のためにインスリンを服用していない患者には、インスリンの投与が開始されます。 (表 1 の下の手順を参照してください)。 インスリン療法を受けている被験者が基礎/ボーラスインスリンを受ける場合、インスリン用量はグルコース治療目標（140～180 mg/dl、7.8～10 mM）を達成するように調整されます。 プレミックスインスリンを受けている被験者は、以下に説明するように基礎/ボーラスインスリンに切り替えられます。

毎日の血糖値は毎朝測定され、患者のニーズに応じた局所血糖監視ポリシーに従って測定されます。

表 1: インスリン療法を開始するための指示

1. 入院時には経口抗糖尿病薬（スルホニル尿素薬、レパグリニド、ナテグリニド、メトホルミン、SGLT2阻害薬）を中止してください。 DPP-4 阻害剤または GLP-1 RA を投与されている患者は、治療医師の裁量に従ってこれらの薬剤を継続することが許可されます。
2. 開始インスリンの1日総用量（TDD）：体重1kg当たり0.5単位。 患者の年齢が 70 歳以上、および/または血清クレアチニンが 176 umol/l 以上の場合は、インスリン TDD を体重 1 kg あたり 0.3 単位に減らします。
3. 1日の総用量の半分をインスリングラルギンとして、半分を食前インスリンとして投与します。
4. インスリングラルギンを1日1回、毎日同じ時間に投与します。
5. 各食事の前に、食前インスリンを 3 回に等分して投与します。
6. 患者が食べることができない場合は、食前インスリンを保持します。
7. 患者が糖尿病管理の一環として GLP-1 RA を受けており、あなたが GLP-1 RA 治療を継続することに決めた場合は、食前インスリンを保持します。
8. 血漿グルコース濃度が 140 ～ 180 mg/dl (7.8 ～ 10 mM) になるように、毎日測定された血糖値に基づいてグラルギン用量と食前インスリンを調整します。
9. 患者の臨床状態により ICU への入院が必要な場合は、ICU で日常的に使用されているプロトコールに従って静脈内インスリン注入を継続することをお勧めします。

血圧、心臓病、肺疾患、その他すべての病状を含むその他の慢性疾患は、新型コロナウイルス感染症患者に対する地域のガイドラインまたは地域の治療プロトコルに従って治療されます。

入院中のフォローアップ:

患者ケアと並行して、毎日の病歴と身体検査が行われます。 次のパラメータが毎日測定されます。

1. 精神状態
2. 熱
3. 呼吸数と補助筋の使用
4. 室内空気における酸素飽和度、または酸素飽和度 >95% を維持するために必要な酸素流量（人工呼吸器を備えていない患者の場合）
5. 心拍数とリズム
6. 血圧 血糖値は病院の方針に従って測定され、インスリン用量は血糖値を治療範囲（140～180 mg/dl、7.8～10 mM）に維持するように調整されます。

血液検査を伴う完全なフォローアップ訪問は、3、7、14、21、28日目に行われます。

すべてのベースライン血液サンプル (パネル 1 およびパネル 2) は、各フォローアップ訪問時に繰り返されます。 患者の臨床状態が改善され、主治医が週末前に患者を自宅に退院させることを決定した場合、たとえ前回の採血が 1 週間未満であっても、すべての再採血は退院前に行われます。 患者が治療を継続するために別の医療施設または病院に転院する場合、患者が研究計画に参加しなくなるまで血液サンプルの収集は継続されます。

研究介入中止の基準：

以下の場合、研究介入は中止されます。

1. 研究薬に対するアレルギーが発症する
2. 利尿療法を必要とする肺うっ血の発症（胸部X線に基づく）
3. 利尿剤治療を必要とする末梢浮腫
4. 同意の撤回