Effekt av Pioglitazon på T2DM-pasienter med COVID-19 (PIOQ8)

Studiedesignet er en prospektiv, dobbeltblind, placebokontrollert studie som tar sikte på å undersøke effekten av pioglitazon på inflammatoriske markører og klinisk utfall hos T2DM-pasienter infisert med COVID-19. 1506 T2DM-pasienter med påvist COVID-19-infeksjon (positiv vattpinne) og minst ett COVID-19-symptom vil bli randomisert til å motta dobbeltblindt pioglitazon eller placebo i 28 dager. Inflammatorisk respons og et sammensatt klinisk utfall vil bli målt ved 3, 7, 14, 21 og 28 dager (eller utskrivningstidspunkt) etter oppstart av behandlingen.

Studere design

1. Ved opptak vil emner bli vurdert for inkluderings- og eksklusjonskriterier. Kvalifiserte emner vil bli samtykket.
2. Etter samtykke vil sykehistorie og vitale tegn bli gjort inkludert EKG og røntgen av thorax.
3. Blod for følgende parametere (panel 1, som rutinemessig måles for behandling av COVID-19-pasienter) vil bli sendt for måling i klinisk laboratorium: CBC, Fullt kjemipanel inkludert LFT og RFT, lipidprofil, blodgasser, HbA1c, hsCRP, Troponin I, koagulasjonsskjerm, D-Dimerer og Ferritin.

Studieintervensjon:

Etter fullførte baselinestudier vil forsøkspersoner bli randomisert på en dobbeltblind måte for å motta: (1) pioglitazon eller (2) placebo. Studieintervensjonen vil bli innført hver morgen til samme tid i 4 uker.

Fordi tidligere studier fra Kuwait viste at gjennomsnittlig sykehusinnleggelsesperiode for COVID-19-pasienter på Al-Jaber-sykehus er 24 dager.

Pasienten vil bli randomisert basert på følgende parametere: alder, kjønn, BMI, baseline medisiner, bakgrunnshelsetilstander, diabetesvarighet og respirasjonsfrekvens. Hver parameter vil bli overvåket blant begge gruppene, og fordelingen av pasienter i henhold til hver parameter vil være jevnt fordelt mellom de to behandlingsgruppene.

Pioglitazon vil startes med 45 mg/dag dose i 10 dager, etter 10 dager vil dosen reduseres til 30 mg/dag for å minimere mulige bivirkninger. Behandlingen vil fortsette i 4 uker (28 dager) totalt.

Hvis pasientens tilstand under sykehusinnleggelse krever innleggelse på intensivavdeling, respirasjonsstøtte eller utvikler en økning i plasma troponin I-nivåer (forekomst av primære utfall), vil pioglitazon/placebobehandling fortsette i hele 4 uker. Pasientutfallet vil bli evaluert ukentlig frem til slutten av uke 4.

Hvis pasientens tilstand er forbedret og pasientene er kvalifisert for utskrivning (blir asymptomatisk pluss O2-metning >94 % på romluft) og han blir skrevet ut før 4 uker, vil det bli tatt blodprøver på utskrivelsesdagen, og pasienten vil fortsette behandlingen hjemme for å fullføre 4 ukers behandlingsperiode. Etter 28 dager vil det bli foretatt et telefonbesøk for å sjekke pasientens utfall. Dersom utskrevne pasienter blir reinnlagt på grunn av forverring av hans kliniske tilstand, vil 28 dagers telling vurderes siden randomisering.

Samtidig COVID-19-terapi

1. Pasienter vil motta standardbehandling for COVID-19 sykdom i henhold til lokale retningslinjer. Annen betennelsesdempende terapi eller antiviral terapi for COVID-19 brukt i legesenteret vil bli introdusert for alle pasienter med mindre det er forbudt av eksklusjonskriterier. Årsak til administrering, administreringsdose, startdato og varighet av alle medisiner som introduseres under sykehusinnleggelse for COVID-19-behandling vil bli registrert.
2. Terapi for annen bakgrunnspasienttilstand, f.eks. blodtrykk, kolesterol osv. vil bli videreført i henhold til lokale retningslinjer.
3. Hvis pasientens kliniske tilstand gjennom sykehusinnleggelse utelukker bruk av pioglitazon (primært på grunn av væskeretensjon), vil studieintervensjonen avbrytes og distalt virkende diuretika (Aldactone 25 mg/dag) vil bli startet for å reversere væskeretensjon.
4. Hvis pasienten blir overført til et annet medisinsk anlegg på grunn av plassproblemer (f. overføring til feltsykehus), vil pasienten fortsette å være registrert i studien, vil motta studieintervensjon og følges i henhold til protokoll i den andre medisinske avdelingen frem til utskrivning fra den andre medisinske avdelingen.

Studieslutt Studien avsluttes ved slutten av uke 4. Pasientene vil bli evaluert ved slutten av uke 4, og datainnsamlingen ved slutten av studien vil bli utført, hvoretter studieintervensjonen vil bli avbrutt.

Måling av samsvar:

Studieintervensjon vil bli administrert hos innlagte pasienter eller pasienter ved andre medisinske fasiliteter under tilsyn av medisinsk team. Hvis pasienter skrives ut, vil de fortsette behandlingen hjemme for å fullføre den 4-ukers behandlingsperioden. Utskrevne pasienter vil gå tilbake til slutten av studiebesøket i uke 4, pilletelling vil bli utført ved studiesluttbesøket for å evaluere pasientens etterlevelse.

Glukosekontroll:

Etter fullført sykehistorie, fysisk undersøkelse og blodprøvetaking, hvis pasienten får SGLT2-hemmer eller metformin som antihyperglykemisk behandling, vil de seponeres for å redusere risikoen for henholdsvis ketoacidose og laktacidose. Sulfonylurea vil også bli avbrutt for å redusere risikoen for hypoglykemi.

Pasienter som ikke tar insulin for sin antihyperglykemiske behandling, vil starte på insulin. (se instruksjoner under Tabell 1). Pasienter som mottar insulinbehandling, hvis de får basal-/bolusinsulin, vil insulindosen bli justert for å oppnå målene for glukosebehandlingen (140-180 mg/dl, 7,8-10 mM). forsøkspersoner som får ferdigblandet insulin vil bli byttet til basal-/bolusinsulin som beskrevet nedenfor.

Daglige blodsukkerverdier vil bli målt hver morgen og i henhold til lokale retningslinjer for glukoseovervåking i henhold til pasientens behov.

Tabell 1: Instruksjoner for oppstart av insulinbehandling

1. Seponer orale antidiabetika (sulfonylurea, repaglinid, nateglinid, metformin, SGLT2-hemmere) ved innleggelse. Pasienter som får DPP-4-hemmere eller GLP-1 RA vil få fortsette med disse midlene i henhold til behandlende leges skjønn.
2. Startinsulin total daglig dose (TDD): 0,5 enheter per kg kroppsvekt. Hvis pasienten er ≥ 70 år og/eller med serumkreatinin ≥ 176 umol/l, reduser insulin TDD til 0,3 enheter per kg kroppsvekt
3. Gi halvparten av den totale daglige dosen som insulin glargin og halvparten som preprandialt insulin
4. Administrer insulin glargin én gang daglig, til samme tid på dagen hver dag
5. Administrer preprandialt insulin i tre likt fordelte doser før hvert måltid.
6. Hvis pasienten ikke er i stand til å spise, hold på insulinet før måltidet
7. Hvis pasienten får GLP-1 RA som en del av diabetesbehandlingen og du bestemmer deg for å fortsette GLP-1 RA-behandlingen, hold den preprandiale insulinbehandlingen
8. Juster glargindosen og preprandialt insulin basert på de daglige målte blodsukkernivåene for å oppnå en plasmaglukosekonsentrasjon på 140-180 mg/dl (7,8-10 mM).
9. Hvis pasientens kliniske tilstand krever innleggelse på intensivavdelingen, anbefales det å fortsette intravenøs insulininfusjon i henhold til protokollen som rutinemessig brukes på intensivavdelingen.

Andre kroniske sykdommer, inkludert blodtrykk, hjertesykdom, lungesykdom og alle andre medisinske tilstander vil bli behandlet i henhold til lokale retningslinjer eller lokale behandlingsprotokoller for COVID-19-pasienter.

Oppfølging på sykehus:

I samsvar med pasientbehandling vil daglig sykehistorie og fysisk undersøkelse bli gjort. Følgende parametere vil bli målt daglig:

1. Mental status
2. Feber
3. Respirasjonsfrekvens og bruk av hjelpemuskler
4. Oksygenmetning ved romluft eller volum av oksygenstrøm som er nødvendig for å opprettholde oksygenmetning >95 % (hos pasienter uten mekanisk ventilasjon)
5. Hjertefrekvens og rytme
6. Blodtrykk Blodsukkernivået vil bli målt i henhold til sykehusets retningslinjer, og insulindosen justeres for å opprettholde blodsukkernivået i behandlingsområdet (140-180 mg/dl, 7,8-10 mM).

Et fullstendig oppfølgingsbesøk med blodprøver vil bli utført på dag 3, 7, 14, 21 og 28.

Alle baseline blodprøver (panel 1 og panel 2) vil bli gjentatt ved hvert oppfølgingsbesøk. Hvis pasientens kliniske forhold er forbedret og den omsorgsfulle legen besluttet å skrive ut pasienten hjem før slutten av uken, vil alle gjentatte blodprøver bli tatt før utskrivning, selv om forrige blodprøve var mindre enn én uke. Hvis pasienten vil bli overført til et annet medisinsk anlegg eller sykehus for å fortsette medisinsk behandling, vil blodprøvetakingen fortsette til pasienten ikke lenger er en del av forskningsprotokollen.

Kriterier for seponering av studieintervensjon:

Studieintervensjonen vil bli avbrutt hvis:

1. Allergi mot studiemedisinen utvikler seg
2. Utvikling av lungetetthet (basert på røntgen av thorax) som krever vanndrivende terapi
3. Perifert ødem som krever vanndrivende behandling
4. Trekk tilbake samtykke