Wirkung von Pioglitazon auf T2DM-Patienten mit COVID-19 (PIOQ8)

Das Studiendesign ist eine prospektive, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, die darauf abzielt, die Wirkung von Pioglitazon auf Entzündungsmarker und das klinische Ergebnis bei T2DM-Patienten, die mit COVID-19 infiziert sind, zu untersuchen. 1506 T2DM-Patienten mit nachgewiesener COVID-19-Infektion (positiver Abstrich) und mindestens einem COVID-19-Symptom werden randomisiert und erhalten doppelblind Pioglitazon oder Placebo für 28 Tage. Die Entzündungsreaktion und eine Kombination aus klinischen Ergebnissen werden 3, 7, 14, 21 und 28 Tage (oder Zeitpunkt der Entlassung) nach Beginn der Therapie gemessen.

Studiendesign

1. Bei der Zulassung werden die Probanden hinsichtlich Einschluss- und Ausschlusskriterien bewertet. Berechtigte Probanden werden zugestimmt.
2. Nach der Einwilligung werden Anamnese und Vitalfunktionen erhoben, einschließlich EKG und Röntgenaufnahme des Brustkorbs.
3. Blut für die folgenden Parameter (Panel 1, die routinemäßig für die Behandlung von COVID-19-Patienten gemessen werden) wird zur Messung in das klinische Labor geschickt: CBC, vollständiges Chemiepanel einschließlich LFT und RFT, Lipidprofil, Blutgase, HbA1c, hsCRP, Troponin I, Gerinnungsscreening, D-Dimere und Ferritin.

Studienintervention:

Nach Abschluss der Basisstudien werden die Probanden doppelblind randomisiert und erhalten: (1) Pioglitazon oder (2) Placebo. Die Studienintervention wird 4 Wochen lang jeden Morgen zur gleichen Zeit eingeführt.

Denn frühere Studien aus Kuwait haben gezeigt, dass die durchschnittliche Krankenhausaufenthaltsdauer von COVID-19-Patienten in Al-Jaber-Krankenhäusern 24 Tage beträgt.

Der Patient wird anhand der folgenden Parameter randomisiert: Alter, Geschlecht, BMI, Grundmedikamente, Hintergrundgesundheitszustände, Diabetesdauer und Atemfrequenz. Jeder Parameter wird in beiden Gruppen überwacht und die Verteilung der Patienten gemäß jedem Parameter wird gleichmäßig auf die beiden Behandlungsgruppen verteilt.

Pioglitazon wird 10 Tage lang mit einer Dosis von 45 mg/Tag begonnen, nach 10 Tagen wird die Dosis auf 30 mg/Tag reduziert, um mögliche unerwünschte Ereignisse zu minimieren. Die Behandlung wird insgesamt 4 Wochen (28 Tage) fortgesetzt.

Wenn der Zustand des Patienten während des Krankenhausaufenthalts eine Aufnahme auf die Intensivstation oder Atemunterstützung erfordert oder sich ein Anstieg des Troponin-I-Plasmaspiegels entwickelt (Inzidenz primärer Endpunkte), wird die Pioglitazon/Placebo-Therapie für die gesamten 4 Wochen fortgesetzt. Das Patientenergebnis wird wöchentlich bis zum Ende der vierten Woche bewertet.

Wenn sich der Zustand des Patienten verbessert und er für eine Entlassung geeignet ist (symptomlos wird und eine O2-Sättigung von >94 % der Raumluft aufweist) und er vor Ablauf von 4 Wochen nach Hause entlassen wird, werden am Entlassungstag Blutuntersuchungen durchgeführt und der Patient setzt die Therapie zu Hause fort um die 4-wöchige Behandlungsdauer abzuschließen. Nach 28 Tagen wird ein Telefonbesuch durchgeführt, um das Ergebnis des Patienten zu überprüfen. Wenn entlassene Patienten aufgrund einer Verschlechterung ihres klinischen Zustands wieder aufgenommen werden, werden die 28 Tage seit der Randomisierung berücksichtigt.

Begleitende COVID-19-Therapie

1. Patienten erhalten eine Standardversorgung für die Behandlung einer COVID-19-Erkrankung gemäß den örtlichen Richtlinien. Andere entzündungshemmende Therapien oder antivirale Therapien für COVID-19, die im medizinischen Zentrum angewendet werden, werden bei allen Patienten eingeführt, sofern dies nicht durch Ausschlusskriterien verboten ist. Grund der Verabreichung, Verabreichungsdosis, Beginndatum und Dauer aller während des Krankenhausaufenthalts zur COVID-19-Therapie eingeführten Medikamente werden aufgezeichnet.
2. Therapie für andere Hintergrunderkrankungen des Patienten, z.B. Blutdruck, Cholesterin usw. werden gemäß den örtlichen Richtlinien fortgesetzt.
3. Wenn der klinische Zustand des Patienten während des Krankenhausaufenthalts die Verwendung von Pioglitazon ausschließt (hauptsächlich aufgrund von Flüssigkeitsretention), wird die Studienintervention abgebrochen und es werden distal wirkende Diuretika (Aldacton 25 mg/Tag) eingesetzt, um die Flüssigkeitsretention umzukehren.
4. Wenn der Patient aus Platzgründen in eine andere medizinische Einrichtung verlegt wird (z. Nach der Verlegung in ein Feldkrankenhaus wird der Patient weiterhin in die Studie aufgenommen, erhält eine Studienintervention und wird gemäß dem Protokoll in der anderen medizinischen Einrichtung bis zur Entlassung aus der anderen medizinischen Einrichtung betreut.

Studienende Die Studie endet am Ende der 4. Woche. Die Patienten werden am Ende der 4. Woche untersucht und die Datenerhebung zum Ende der Studie erfolgt. Danach wird die Studienintervention abgebrochen.

Messung der Compliance:

Die Studienintervention wird bei Krankenhauspatienten oder Patienten in anderen medizinischen Einrichtungen unter der Aufsicht eines medizinischen Teams durchgeführt. Wenn Patienten entlassen werden, setzen sie die Therapie zu Hause fort, um den 4-wöchigen Behandlungszeitraum abzuschließen. Entlassene Patienten kehren in Woche 4 zum Studienende zurück. Die Pillenzählung wird am Studienendbesuch durchgeführt, um die Compliance des Patienten zu bewerten.

Glukosekontrolle:

Wenn der Patient nach Abschluss der Anamnese, körperlichen Untersuchung und Blutabnahme einen SGLT2-Hemmer oder Metformin als antihyperglykämische Therapie erhält, wird diese abgesetzt, um das Risiko einer Ketoazidose bzw. einer Laktatazidose zu verringern. Sulfonylharnstoff wird ebenfalls abgesetzt, um das Risiko einer Hypoglykämie zu verringern.

Patienten, die für ihre antihyperglykämische Therapie kein Insulin einnehmen, werden mit der Insulintherapie begonnen. (siehe Anweisungen unten in Tabelle 1). Bei Patienten, die eine Insulintherapie erhalten, wird die Insulindosis angepasst, um die Ziele der Glukosebehandlung zu erreichen (140–180 mg/dl, 7,8–10 mM), wenn sie Basal-/Bolusinsulin erhalten. Probanden, die vorgemischtes Insulin erhalten, werden wie unten beschrieben auf Basal-/Bolusinsulin umgestellt.

Die täglichen Blutzuckerwerte werden jeden Morgen und gemäß den örtlichen Richtlinien zur Glukoseüberwachung entsprechend den Bedürfnissen des Patienten gemessen.

Tabelle 1: Hinweise zum Beginn der Insulintherapie

1. Absetzen oraler Antidiabetika (Sulfonylharnstoffe, Repaglinid, Nateglinid, Metformin, SGLT2-Hemmer) bei Aufnahme. Patienten, die DPP-4-Inhibitoren oder GLP-1 RA erhalten, dürfen diese Wirkstoffe nach Ermessen des behandelnden Arztes fortsetzen.
2. Gesamttagesdosis Insulin (TDD): 0,5 Einheiten pro kg Körpergewicht. Wenn der Patient ≥ 70 Jahre alt ist und/oder einen Serumkreatininwert von ≥ 176 umol/l aufweist, reduzieren Sie die Insulin-TDD auf 0,3 Einheiten pro kg Körpergewicht
3. Geben Sie die Hälfte der gesamten Tagesdosis als Insulin glargin und die andere Hälfte als präprandiales Insulin
4. Verabreichen Sie Insulin glargin einmal täglich, jeden Tag zur gleichen Tageszeit
5. Verabreichen Sie präprandiales Insulin in drei gleichmäßig verteilten Dosen vor jeder Mahlzeit.
6. Wenn der Patient nicht in der Lage ist zu essen, unterbrechen Sie die präprandiale Insulingabe
7. Wenn der Patient im Rahmen seiner Diabetesbehandlung GLP-1 RA erhält und Sie sich entscheiden, die GLP-1 RA-Therapie fortzusetzen, halten Sie das präprandiale Insulin an
8. Passen Sie die Glargin-Dosis und das präprandiale Insulin basierend auf den täglich gemessenen Blutzuckerspiegeln an, um eine Plasmaglukosekonzentration von 140–180 mg/dl (7,8–10 mM) zu erreichen.
9. Wenn der klinische Zustand des Patienten eine Aufnahme auf die Intensivstation erfordert, wird die Fortsetzung der intravenösen Insulininfusion gemäß dem auf der Intensivstation routinemäßig verwendeten Protokoll empfohlen.

Andere chronische Krankheiten, einschließlich Blutdruck, Herzerkrankungen, Lungenerkrankungen und alle anderen Erkrankungen, werden gemäß den örtlichen Richtlinien oder örtlichen Behandlungsprotokollen für COVID-19-Patienten behandelt.

Im Krankenhaus Nachsorge:

Im Einklang mit der Patientenversorgung werden täglich eine Anamnese und eine körperliche Untersuchung durchgeführt. Folgende Parameter werden täglich gemessen:

1. Mentaler Zustand
2. Fieber
3. Atemfrequenz und Einsatz von Hilfsmuskeln
4. Sauerstoffsättigung bei Raumluft oder Sauerstoffvolumenstrom, der zur Aufrechterhaltung einer Sauerstoffsättigung von >95 % erforderlich ist (bei Patienten ohne mechanische Beatmung)
5. Herzfrequenz und Rhythmus
6. Blutdruck Der Blutzuckerspiegel wird gemäß den Richtlinien des Krankenhauses gemessen und die Insulindosis wird angepasst, um den Blutzuckerspiegel im Behandlungsbereich (140–180 mg/dl, 7,8–10 mM) zu halten.

Eine vollständige Nachuntersuchung mit Blutuntersuchungen wird an den Tagen 3,7, 14, 21 und 28 durchgeführt.

Alle Basisblutproben (Panel 1 und Panel 2) werden bei jedem Nachuntersuchungsbesuch wiederholt. Wenn sich der klinische Zustand des Patienten verbessert und der behandelnde Arzt beschließt, den Patienten vor Ende der Woche nach Hause zu entlassen, werden alle erneuten Blutproben vor der Entlassung durchgeführt, auch wenn die vorherige Blutprobe weniger als eine Woche zurückliegt. Wenn der Patient zur Fortsetzung der medizinischen Versorgung in eine andere medizinische Einrichtung oder ein anderes Krankenhaus verlegt wird, wird die Blutentnahme fortgesetzt, bis der Patient nicht mehr Teil des Forschungsprotokolls ist.

Kriterien für den Abbruch der Studienintervention:

Die Studienintervention wird abgebrochen, wenn:

1. Es entwickelt sich eine Allergie gegen das Studienmedikament
2. Entwicklung einer Lungenstauung (basierend auf einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs), die eine Diuretikatherapie erfordert
3. Peripheres Ödem, das eine Diuretikatherapie erfordert
4. Einwilligung widerrufen