Wpływ pioglitazonu na pacjentów z T2DM z COVID-19 (PIOQ8)

Projekt badania jest prospektywnym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniem, którego celem jest zbadanie wpływu pioglitazonu na markery stanu zapalnego i wyniki kliniczne u pacjentów z T2DM zakażonych COVID-19. 1506 pacjentów z T2DM z potwierdzoną infekcją COVID-19 (pozytywny wymaz) i co najmniej jednym objawem COVID-19 zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej metodą podwójnie ślepej próby pioglitazon lub placebo przez 28 dni. Odpowiedź zapalna i złożony wynik kliniczny będą mierzone po 3, 7, 14, 21 i 28 dniach (lub czasie wypisu) po rozpoczęciu terapii.

Projekt badania

1. Po przyjęciu badani zostaną poddani ocenie pod kątem kryteriów włączenia i wyłączenia. Kwalifikujące się podmioty otrzymają zgodę.
2. Po wyrażeniu zgody zostanie przeprowadzony wywiad lekarski i parametry życiowe, w tym EKG i prześwietlenie klatki piersiowej.
3. Krew dla następujących parametrów (Panel 1, które są rutynowo mierzone w leczeniu pacjentów z COVID-19) zostanie przesłana do pomiaru w laboratorium klinicznym: morfologia krwi, pełny panel biochemiczny, w tym LFT i RFT, profil lipidowy, gazometria krwi, HbA1c, hsCRP, troponina I, ekran krzepnięcia, D-dimery i ferrytyna.

Interwencja w badaniu:

Po ukończeniu badań podstawowych uczestnicy zostaną losowo przydzieleni metodą podwójnie ślepej próby do grupy otrzymującej: (1) pioglitazon lub (2) placebo. Interwencja badawcza będzie wprowadzana codziennie rano o tej samej porze przez 4 tygodnie.

Ponieważ wcześniejsze badania z Kuwejtu wykazały, że średni okres hospitalizacji pacjentów z COVID-19 w szpitalach Al-Jaber wynosi 24 dni.

Pacjent zostanie losowo przydzielony na podstawie następujących parametrów: wiek, płeć, BMI, podstawowe leki, podstawowe warunki zdrowotne, czas trwania cukrzycy i częstość oddechów. Każdy parametr będzie monitorowany w obu grupach, a rozkład pacjentów zgodnie z każdym parametrem będzie równomiernie rozłożony w dwóch leczonych grupach.

Pioglitazon rozpocznie się od dawki 45 mg/dobę przez 10 dni, po 10 dniach dawka zostanie zmniejszona do 30 mg/dobę, aby zminimalizować możliwe działania niepożądane. Leczenie będzie kontynuowane łącznie przez 4 tygodnie (28 dni).

Jeśli w trakcie hospitalizacji stan pacjenta wymaga przyjęcia na OIT, wspomagania oddychania lub wystąpi wzrost stężenia troponiny I w osoczu (częstość występowania pierwotnych punktów końcowych), terapia pioglitazonem/placebo będzie kontynuowana przez całe 4 tygodnie. Wynik pacjenta będzie oceniany co tydzień do końca 4. tygodnia.

Jeśli stan pacjenta ulegnie poprawie i pacjent kwalifikuje się do wypisu (stan bezobjawowy plus wysycenie O2 >94% na powietrzu pokojowym) i zostanie wypisany do domu przed upływem 4 tygodni, badania krwi zostaną pobrane w dniu wypisu, a pacjent będzie kontynuował terapię w domu do ukończenia 4-tygodniowego okresu leczenia. Po 28 dniach odbędzie się wizyta telefoniczna w celu sprawdzenia stanu pacjenta. Jeśli wypisani pacjenci zostaną ponownie przyjęci z powodu pogorszenia się ich stanu klinicznego, uwzględnione zostanie 28 dni od randomizacji.

Jednoczesna terapia COVID-19

1. Pacjenci otrzymają standardową opiekę związaną z chorobą COVID-19 zgodnie z lokalnymi wytycznymi. Wszystkim pacjentom zostanie wprowadzona inna terapia przeciwzapalna lub przeciwwirusowa COVID-19 stosowana w ośrodku medycznym, o ile nie zabraniają tego kryteria wykluczenia. Zostanie odnotowany powód podania, podana dawka, data rozpoczęcia i czas trwania wszystkich leków wprowadzonych podczas hospitalizacji z powodu terapii COVID-19.
2. Terapia innego podstawowego stanu pacjenta, np. ciśnienie krwi, cholesterol itp. będą kontynuowane zgodnie z lokalnymi wytycznymi.
3. Jeśli stan kliniczny pacjenta w wyniku hospitalizacji wyklucza zastosowanie pioglitazonu (głównie z powodu zatrzymania płynów), interwencja w badaniu zostanie przerwana i rozpocznie się dystalne działanie diuretyków (Aldactone 25 mg/dobę) w celu odwrócenia zatrzymania płynów.
4. W przypadku przeniesienia pacjenta do innej placówki medycznej ze względu na brak miejsca (np. przeniesienia do szpitala polowego), pacjent będzie nadal włączony do badania, otrzyma interwencję badawczą i będzie podlegał leczeniu zgodnie z protokołem w innej placówce medycznej do czasu wypisu z innej placówki medycznej.

Koniec badania Badanie zakończy się pod koniec 4. tygodnia. Pacjenci zostaną poddani ocenie pod koniec 4. tygodnia i zostanie zebrane dane na koniec badania, po czym interwencja w badaniu zostanie przerwana.

Pomiar zgodności:

Interwencja badawcza będzie prowadzona u pacjentów hospitalizowanych lub pacjentów w innych placówkach medycznych pod nadzorem zespołu medycznego. W przypadku wypisu pacjenci będą kontynuować terapię w domu do końca 4-tygodniowego okresu leczenia. Wypisani pacjenci powrócą na wizytę kończącą badanie w 4. tygodniu, a podczas wizyty końcowej badania zostanie wykonane liczenie tabletek w celu oceny przestrzegania zaleceń przez pacjenta.

Kontrola glukozy:

Po zebraniu wywiadu, badaniu przedmiotowym i pobraniu krwi, jeśli pacjent otrzymuje inhibitor SGLT2 lub metforminę jako terapię przeciwhiperglikemiczną, zostaną one przerwane w celu zmniejszenia ryzyka odpowiednio kwasicy ketonowej i kwasicy mleczanowej. Sulfonylomocznik również zostanie odstawiony, aby zmniejszyć ryzyko hipoglikemii.

Pacjenci, którzy nie przyjmują insuliny w ramach leczenia hipoglikemizującego, otrzymają insulinę. (patrz instrukcje poniżej Tabeli 1). Pacjenci otrzymujący insulinoterapię, jeśli otrzymują insulinę w postaci bazy/bolusa, dawka insuliny zostanie dostosowana, aby osiągnąć cele leczenia glukozą (140-180 mg/dl, 7,8-10 mM). pacjenci otrzymujący wstępnie zmieszaną insulinę zostaną przestawieni na insulinę bazową/bolusową, jak opisano poniżej.

Dzienne wartości glukozy we krwi będą mierzone codziennie rano i zgodnie z lokalnymi zasadami monitorowania poziomu glukozy, zgodnie z potrzebami pacjentów.

Tabela 1: Instrukcje dotyczące rozpoczynania insulinoterapii

1. Odstawić doustne leki przeciwcukrzycowe (pochodne sulfonylomocznika, repaglinid, nateglinid, metformina, inhibitory SGLT2) przy przyjęciu. Pacjenci otrzymujący inhibitory DPP-4 lub GLP-1 RA będą mogli kontynuować te leki według uznania lekarza prowadzącego.
2. Początkowa całkowita dzienna dawka insuliny (TDD): 0,5 jednostki na kg masy ciała. Jeśli pacjent ma ≥ 70 lat i/lub stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 176 umol/l należy zmniejszyć TDD insuliny do 0,3 jednostki na kg masy ciała
3. Podaj połowę całkowitej dawki dobowej jako insulinę glargine i połowę jako insulinę przedposiłkową
4. Insulinę glargine należy podawać raz dziennie, o tej samej porze każdego dnia
5. Przedposiłkową insulinę należy podawać w trzech równo podzielonych dawkach przed każdym posiłkiem.
6. Jeśli pacjent nie może jeść, należy wstrzymać insulinę przedposiłkową
7. Jeśli pacjent otrzymuje GLP-1 RA w ramach leczenia cukrzycy i zdecydujesz się kontynuować terapię GLP-1 RA, wstrzymaj insulinę przedposiłkową
8. Dostosuj dawkę glargine i insulinę przedposiłkową na podstawie codziennych pomiarów stężenia glukozy we krwi, aby osiągnąć stężenie glukozy w osoczu 140-180 mg/dl (7,8-10 mM).
9. Jeżeli stan kliniczny pacjenta wymaga przyjęcia na OIT, zaleca się kontynuację dożylnego wlewu insuliny zgodnie z protokołem rutynowo stosowanym na OIT.

Inne choroby przewlekłe, w tym ciśnienie krwi, choroby serca, choroby płuc i wszystkie inne schorzenia będą leczone zgodnie z lokalnymi wytycznymi lub lokalnymi protokołami leczenia pacjentów z COVID-19.

W szpitalu Obserwacja:

Zgodnie z opieką nad pacjentem zostanie przeprowadzona codzienna historia medyczna i badanie fizykalne. Codziennie będą mierzone następujące parametry:

1. Stan psychiczny
2. Gorączka
3. Częstość oddechów i użycie mięśni pomocniczych
4. Wysycenie tlenem w powietrzu pokojowym lub objętość natężenia przepływu tlenu potrzebna do utrzymania nasycenia tlenem >95% (u pacjentów bez wentylacji mechanicznej)
5. Tętno i rytm
6. Ciśnienie krwi Poziom glukozy we krwi będzie mierzony zgodnie z polityką szpitala, a dawka insuliny jest dostosowywana tak, aby utrzymać poziom glukozy we krwi w zakresie leczenia (140-180 mg/dl, 7,8-10 mM).

Pełna wizyta kontrolna z badaniami krwi zostanie przeprowadzona w dniach 3, 7, 14, 21 i 28.

Wszystkie podstawowe próbki krwi (panel 1 i panel 2) będą powtarzane podczas każdej wizyty kontrolnej. Jeśli stan kliniczny pacjenta ulegnie poprawie, a lekarz prowadzący zdecyduje o wypisaniu pacjenta do domu przed końcem tygodnia, wszystkie powtórne próbki krwi zostaną pobrane przed wypisem, nawet jeśli poprzednie pobranie krwi miało mniej niż tydzień. Jeżeli pacjent zostanie przeniesiony do innej placówki medycznej lub szpitala w celu kontynuacji opieki medycznej, pobieranie krwi będzie kontynuowane do momentu, gdy pacjent nie będzie już objęty protokołem badań.

Kryteria przerwania interwencji badawczej:

Interwencja w badaniu zostanie przerwana, jeśli:

1. Rozwija się alergia na badany lek
2. Rozwój przekrwienia płuc (na podstawie zdjęcia rentgenowskiego klatki piersiowej) wymagający leczenia moczopędnego
3. Obrzęki obwodowe wymagające leczenia moczopędnego
4. Wycofaj zgodę