Effekt av pioglitazon på T2DM-patienter med covid-19 (PIOQ8)

Studiens design är prospektiv, dubbelblind, placebokontrollerad studie som syftar till att undersöka effekten av pioglitazon på inflammatoriska markörer och kliniskt utfall hos T2DM-patienter infekterade med COVID-19. 1506 T2DM-patienter med bevisad covid-19-infektion (positiv pinne) och minst ett covid-19-symtom kommer att randomiseras till att få pioglitazon eller placebo på ett dubbelblindt sätt i 28 dagar. Inflammatoriskt svar och en sammansättning av kliniskt utfall kommer att mätas 3, 7, 14, 21 och 28 dagar (eller tidpunkt för utskrivning) efter påbörjad behandling.

Studera design

1. Vid antagningen kommer ämnen att utvärderas för inklusions- och exkluderingskriterier. Berättigade ämnen kommer att godkännas.
2. Efter samtycke kommer medicinsk historia och vitala tecken att göras inklusive EKG och lungröntgen.
3. Blod för följande parametrar (panel 1, som mäts rutinmässigt för hantering av COVID-19-patienter) kommer att skickas för mätning i det kliniska labbet: CBC, Fullständig kemipanel inklusive LFT och RFT, lipidprofil, blodgaser, HbA1c, hsCRP, Troponin I, koagulationsskärm, D-Dimerer och Ferritin.

Studieintervention:

Efter avslutade baslinjestudier kommer försökspersoner att randomiseras på ett dubbelblindt sätt för att få: (1) pioglitazon eller (2) placebo. Studieinterventionen kommer att införas varje morgon vid samma tidpunkt i 4 veckor.

Eftersom tidigare studier från Kuwait visade att den genomsnittliga sjukhusvistelseperioden för covid-19-patienter på Al-Jaber-sjukhus är 24 dagar.

Patienten kommer att randomiseras baserat på följande parametrar: ålder, kön, BMI, baslinjemedicin, bakgrundshälsotillstånd, diabetesvaraktighet och andningsfrekvens. Varje parameter kommer att övervakas bland båda grupperna och fördelningen av patienter enligt varje parameter kommer att vara jämnt fördelad mellan de två behandlingsgrupperna.

Pioglitazon kommer att påbörjas med en dos på 45 mg/dag i 10 dagar, efter 10 dagar kommer dosen att minskas till 30 mg/dag för att minimera eventuella biverkningar. Behandlingen kommer att fortsätta i 4 veckor (28 dagar) totalt.

Om patientens tillstånd under sjukhusvistelse kräver inläggning på intensivvårdsavdelning, andningsstöd eller utvecklar en ökning av plasmatroponin I-nivåer (incidens av primära utfall), kommer pioglitazon/placebobehandling att fortsätta under hela 4 veckor. Patientresultatet kommer att utvärderas varje vecka fram till slutet av vecka 4.

Om patientens tillstånd förbättras och patienten är berättigad till utskrivning (blir asymtomatisk plus O2-mättnad >94 % på rumsluft) och han skrivs ut hem före 4 veckor, kommer blodprov att tas på utskrivningsdagen och patienten kommer att fortsätta behandlingen hemma för att slutföra 4 veckors behandlingsperiod. Vid 28 dagar kommer ett telefonbesök att göras för att kontrollera patientens resultat. Om utskrivna patienter återinläggs på grund av försämring av hans kliniska tillstånd, kommer 28-dagarsräkningen att beaktas sedan randomiseringen.

Samtidig covid-19-terapi

1. Patienter kommer att få standardvård för COVID-19-sjukdomen enligt lokala riktlinjer. Annan antiinflammatorisk terapi eller antiviral terapi för covid-19 som används i vårdcentralen kommer att introduceras till alla patienter såvida det inte är förbjudet av uteslutningskriterier. Orsak till administrering, administreringsdos, startdatum och varaktighet för alla mediciner som introduceras under sjukhusvistelse för covid-19-behandling kommer att registreras.
2. Terapi för annat bakgrundspatienttillstånd, t.ex. blodtryck, kolesterol, etc. kommer att fortsätta enligt lokala riktlinjer.
3. Om patientens kliniska tillstånd genom sjukhusvistelse utesluter användningen av pioglitazon (främst på grund av vätskeretention), kommer studieinterventionen att avbrytas och distalt verkande diuretika (Aldactone 25 mg/dag) startas för att vända vätskeretention.
4. Om patienten flyttas till annan medicinsk anläggning på grund av utrymmesproblem (t. överföring till fältsjukhus), kommer patienten att fortsätta att vara inskriven i studien, kommer att få studieintervention och följas enligt protokoll i den andra vårdinrättningen fram till utskrivning från den andra vårdinrättningen.

Studiens slut Studien kommer att avslutas i slutet av vecka 4. Patienterna kommer att utvärderas i slutet av vecka 4, och insamling av data vid slutet av studien kommer att göras, varefter studieinterventionen kommer att avbrytas.

Mätning av efterlevnad:

Studieintervention kommer att administreras på sjukhuspatienter eller patienter vid andra medicinska anläggningar under överinseende av medicinskt team. Om patienterna skrivs ut kommer de att fortsätta behandlingen hemma för att slutföra den 4 veckor långa behandlingsperioden. Utskrivna patienter kommer att återgå till slutet av studiebesöket vid vecka 4, pillerräkning kommer att utföras vid studiens slutbesök för att utvärdera patientens följsamhet.

Glukoskontroll:

Efter avslutad anamnes, fysisk undersökning och blodtagningar, om patienten får SGLT2-hämmare eller metformin som antihyperglykemisk behandling, kommer de att avbrytas för att minska risken för ketoacidos respektive laktacidos. Sulfonylurea kommer också att avbrytas för att minska risken för hypoglykemi.

Patienter som inte tar insulin för sin antihyperglykemiska behandling kommer att börja med insulin. (se instruktionerna nedanför Tabell 1). Patienter som får insulinterapi, om de får basal-/bolusinsulin, kommer insulindosen att justeras för att uppnå målen för glukosbehandlingen (140-180 mg/dl, 7,8-10 mM). försökspersoner som får färdigblandat insulin kommer att bytas till basal-/bolusinsulin enligt beskrivningen nedan.

Dagliga blodsockervärden kommer att mätas varje morgon och enligt lokal glukosövervakningspolicy enligt patientens behov.

Tabell 1: Instruktioner för att påbörja insulinbehandling

1. Avbryt orala antidiabetika (sulfonylurea, repaglinid, nateglinid, metformin, SGLT2-hämmare) vid inläggning. Patienter som får DPP-4-hämmare eller GLP-1 RA kommer att tillåtas fortsätta med dessa medel enligt den behandlande läkarens bedömning.
2. Startinsulin total daglig dos (TDD): 0,5 enheter per kg kroppsvikt. Om patienten är ≥ 70 år och/eller med serumkreatinin ≥ 176 umol/l, minska insulin TDD till 0,3 enheter per kg kroppsvikt
3. Ge hälften av den totala dagliga dosen som insulin glargin och hälften som preprandialt insulin
4. Administrera insulin glargin en gång dagligen, vid samma tid på dagen varje dag
5. Administrera preprandialt insulin i tre lika uppdelade doser före varje måltid.
6. Om patienten inte kan äta, håll i insulinet före måltiden
7. Om patienten får GLP-1 RA som en del av sin diabetesbehandling och du bestämmer dig för att fortsätta behandlingen med GLP-1 RA, håll kvar insulinet före måltid
8. Justera glargindosen och preprandialt insulin baserat på de dagliga uppmätta blodsockernivåerna för att uppnå en plasmaglukoskoncentration på 140-180 mg/dl (7,8-10 mM).
9. Om patientens kliniska tillstånd kräver inläggning på ICU, rekommenderas fortsatt intravenös insulininfusion enligt det protokoll som rutinmässigt används på ICU.

Andra kroniska sjukdomar, inklusive blodtryck, hjärtsjukdomar, lungsjukdomar och alla andra medicinska tillstånd kommer att behandlas enligt lokala riktlinjer eller lokala behandlingsprotokoll för COVID-19-patienter.

Uppföljning på sjukhus:

I enlighet med patientvården kommer daglig sjukdomshistoria och fysisk undersökning att göras. Följande parametrar kommer att mätas dagligen:

1. Mental status
2. Feber
3. Andningsfrekvens och användning av hjälpmuskler
4. Syremättnad vid rumsluft eller volym syreflöde som behövs för att bibehålla syremättnad >95 % (hos patienter utan mekanisk ventilation)
5. Puls och rytm
6. Blodtryck Blodsockernivåerna kommer att mätas enligt sjukhusets policy och insulindosen justeras för att bibehålla blodsockernivåerna inom behandlingsintervallet (140-180 mg/dl, 7,8-10 mM).

Ett fullständigt uppföljningsbesök med blodprov kommer att göras dag 3, 7, 14, 21 och 28.

Alla baslinjeblodprover (panel 1 och panel 2) kommer att upprepas vid varje uppföljningsbesök. Om patientens kliniska tillstånd förbättras och den vårdande läkaren beslutat att skriva ut patienten hem före veckans slut, kommer alla upprepade blodprov att tas före utskrivning även om tidigare blodprov var mindre än en vecka. Om patienten kommer att överföras till en annan medicinsk anläggning eller sjukhus för att fortsätta medicinsk vård, kommer blodprovtagningen att fortsätta tills patienten inte längre ingår i forskningsprotokollet.

Kriterier för att avbryta studieintervention:

Studieinterventionen kommer att avbrytas om:

1. Allergi mot studieläkemedlet utvecklas
2. Utveckling av lungstockning (baserat på lungröntgen) som kräver diuretikabehandling
3. Perifert ödem som kräver diuretikabehandling
4. Återkalla samtycke