A pioglitazon hatása a COVID-19-ben szenvedő T2DM-betegekre (PIOQ8)

A vizsgálati terv prospektív, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat célja a pioglitazon hatásának vizsgálata a gyulladásos markerekre és a klinikai kimenetelre COVID-19-fertőzött T2DM-betegeknél. 1506 T2DM-beteget, akiknél bizonyítottan COVID-19 fertőzés (pozitív tampon) és legalább egy COVID-19 tünet jelentkezett, randomizálják, hogy kettős vak módszerrel kapjanak pioglitazont vagy placebót 28 napig. A gyulladásos választ és a klinikai kimenetel összetettségét a terápia megkezdése után 3, 7, 14, 21 és 28 nappal (vagy az elbocsátás időpontjában) mérik.

Dizájnt tanulni

1. Felvételkor értékelik a tantárgyakat a felvételi és kizárási kritériumok szempontjából. A jogosult tantárgyakat jóváhagyjuk.
2. A beleegyezés után a kórelőzményt és az életjeleket készítik, beleértve az EKG-t és a mellkasröntgenet.
3. A következő paraméterek vérét (1. panel, amelyeket rutinszerűen mérnek a COVID-19-betegek kezelésére) a klinikai laborba küldik mérésre: CBC, teljes kémiai panel, beleértve az LFT-t és az RFT-t, lipidprofil, vérgázok, HbA1c, hsCRP, Troponin I, koagulációs képernyő, D-Dimerek és Ferritin.

Tanulmányi beavatkozás:

Az alapvizsgálatok befejezése után az alanyokat kettős vak módszerrel randomizálják, hogy megkapják: (1) pioglitazont vagy (2) placebót. A vizsgálati beavatkozást 4 héten keresztül minden reggel ugyanabban az időben vezetik be.

Mert korábbi kuvaiti tanulmányok kimutatták, hogy az Al-Jaber kórházakban a COVID-19-betegek átlagos kórházi kezelési ideje 24 nap.

A pácienst a következő paraméterek alapján randomizálják: életkor, nem, BMI, kiindulási gyógyszerek, háttér egészségi állapotok, cukorbetegség időtartama és légzési gyakoriság. Mindegyik paramétert mindkét csoport között monitorozni kell, és a betegek eloszlása ​​az egyes paraméterek szerint egyenletesen oszlik el a két kezelési csoport között.

A pioglitazont 45 mg/nap adaggal kezdik 10 napig, majd 10 nap elteltével az adagot napi 30 mg-ra csökkentik a lehetséges mellékhatások minimalizálása érdekében. A kezelést összesen 4 hétig (28 napig) folytatják.

Ha a kórházi kezelés során a beteg állapota intenzív osztályra történő felvételt, légzéstámogatást igényel, vagy a plazma troponin I-szintje emelkedik (az elsődleges kimenetelek előfordulása), a pioglitazon/placebo terápiát a teljes 4 hétig folytatni kell. A beteg kimenetelét hetente értékelik a 4. hét végéig.

Ha a beteg állapota javul, és a beteg elbocsátható (tünetmentessé válik, plusz O2-telítettség >94% szobalevegőn), és 4 hét előtt hazaengedik, az elbocsátás napján vérvizsgálatot vesznek, és a beteg otthon folytatja a kezelést. a 4 hetes kezelési időszak befejezéséhez. A 28. napon telefonos látogatásra kerül sor a beteg kimenetelének ellenőrzésére. Ha az elbocsátott beteget klinikai állapotának romlása miatt visszafogadják, a randomizálás óta eltelt 28 napos számot figyelembe veszik.

Egyidejű COVID-19 terápia

1. A betegek a helyi irányelvek szerint standard ellátásban részesülnek a COVID-19 betegség miatt. Az egészségügyi központban alkalmazott egyéb gyulladáscsökkentő vagy vírusellenes terápiát a COVID-19 ellen minden betegnek bemutatjuk, kivéve, ha azt kizárási kritériumok tiltják. A COVID-19 terápia miatti kórházi kezelés során bevitt összes gyógyszer beadási oka, adagolása, kezdési dátuma és időtartama rögzítésre kerül.
2. A beteg egyéb háttérállapotának terápiája, pl. vérnyomás, koleszterin stb. a helyi irányelvek szerint folytatódik.
3. Ha a beteg klinikai állapota a kórházi kezelés miatt kizárja a pioglitazon alkalmazását (elsősorban folyadékretenció miatt), a vizsgálati beavatkozást abba kell hagyni, és disztálisan ható diuretikumokat (25 mg/nap Aldactone) kezdenek a folyadékretenció visszafordítására.
4. Ha a beteget helyhiány miatt más egészségügyi intézménybe szállítják (pl. áthelyezés a terepi kórházba), a beteg továbbra is részt vesz a vizsgálatban, vizsgálati beavatkozásban részesül, és a protokoll szerint követik a másik egészségügyi intézményben a másik egészségügyi intézményből való elbocsátásig.

A vizsgálat vége A vizsgálat a 4. hét végén ér véget. A betegeket a 4. hét végén értékelik, és a vizsgálat végén adatgyűjtésre kerül sor, majd a vizsgálati beavatkozást leállítják.

A megfelelőség mérése:

A vizsgálati beavatkozást kórházi betegeknél vagy más egészségügyi intézményekben lévő betegeknél adják be az orvosi csoport felügyelete mellett. Ha a betegeket elbocsátják, otthon folytatják a kezelést a 4 hetes kezelési időszak befejezéséhez. Az elbocsátott betegek a 4. héten térnek vissza a vizsgálati vizit végére, a tabletták számát a vizsgálat végi vizit alkalmával végezzük el, hogy értékeljük a beteg együttműködését.

Glükóz szabályozás:

Ha a beteg SGLT2-gátlót vagy metformint kap antihiperglikémiás terápiaként az anamnézis, a fizikális vizsgálat és a vérvétel után, a ketoacidózis, illetve a tejsavas acidózis kockázatának csökkentése érdekében a kezelést abba kell hagyni. A szulfonilureát is leállítják a hipoglikémia kockázatának csökkentése érdekében.

Azok a betegek, akik nem szednek inzulint antihiperglikémiás terápiájukra, inzulinkezelést kezdenek. (lásd az 1. táblázat alatti utasításokat). Az inzulinkezelésben részesülő alanyok, ha alap/bolus inzulint kapnak, az inzulin adagját a glükózkezelési célok eléréséhez igazítják (140-180 mg/dl, 7,8-10 mM). az előkevert inzulint kapó alanyok alap/bolus inzulinra váltanak az alábbiak szerint.

A napi vércukorértékeket minden reggel megmérik, és a helyi glükózmonitorozási szabályzatnak megfelelően, a páciens igényeinek megfelelően.

1. táblázat: Utasítások az inzulinterápia megkezdéséhez

1. Az orális antidiabetikumok (szulfonilureák, repaglinid, nateglinid, metformin, SGLT2-gátlók) szedését a felvételkor le kell állítani. A DPP-4 inhibitorokat vagy GLP-1 RA-t kapó betegek a kezelőorvos belátása szerint folytathatják ezeket a szereket.
2. Kezdő inzulin napi összdózis (TDD): 0,5 egység testtömeg-kilogrammonként. Ha a beteg 70 évesnél idősebb és/vagy szérum kreatininszintje ≥ 176 umol/l, csökkentse az inzulin TDD-t 0,3 egység/ttkg-ra.
3. A teljes napi adag felét glargin inzulinként, felét étkezés előtti inzulinként adja be
4. A glargin inzulint naponta egyszer, minden nap ugyanabban az időpontban adja be
5. Az étkezés előtti inzulint három egyenlő részre osztva minden étkezés előtt adja be.
6. Ha a beteg nem tud enni, tartsa az étkezés előtti inzulint
7. Ha a beteg a cukorbetegség kezelésének részeként GLP-1 RA-t kap, és Ön úgy dönt, hogy folytatja a GLP-1 RA-kezelést, tartsa az étkezés előtti inzulint.
8. Állítsa be a glargin adagját és az étkezés előtti inzulint a napi mért vércukorszint alapján, hogy elérje a 140-180 mg/dl (7,8-10 mM) plazma glükózkoncentrációt.
9. Ha a beteg klinikai állapota intenzív osztályra való felvételt igényel, javasolt az intravénás inzulin infúzió folytatása az intenzív osztályon rutinszerűen alkalmazott protokoll szerint.

Az egyéb krónikus betegségeket, beleértve a vérnyomást, a szívbetegséget, a tüdőbetegséget és az összes egyéb egészségügyi állapotot, a helyi irányelvek vagy a helyi kezelési protokollok szerint kezelik a COVID-19-betegek számára.

Kórházi nyomon követés:

A betegellátásban leírtaknak megfelelően a napi kórtörténetet és fizikális vizsgálatot végzik el. A következő paramétereket naponta mérik:

1. Mentális állapot
2. Láz
3. A légzésszám és a segédizmok használata
4. Oxigéntelítettség a szobalevegőn vagy a 95%-nál nagyobb oxigéntelítettség fenntartásához szükséges oxigénáramlási sebesség (mechanikus lélegeztetés nélküli betegeknél)
5. Pulzusszám és ritmus
6. Vérnyomás A vércukorszintet a kórházi szabályzatnak megfelelően mérik, és az inzulin adagját úgy állítják be, hogy a vércukorszint a kezelési tartományban maradjon (140-180 mg/dl, 7,8-10 mM).

A 3., 7., 14., 21. és 28. napon teljes utóellenőrző látogatásra kerül sor vérvizsgálattal.

Az összes kiindulási vérmintát (1. panel és 2. panel) meg kell ismételni minden egyes utóellenőrzési vizit alkalmával. Ha a beteg klinikai állapota javul, és a gondozó orvos úgy döntött, hogy a beteget a hét vége előtt hazaengedi, akkor is minden ismételt vérmintát vesznek a hazabocsátás előtt, még akkor is, ha az előző vérminta egy hétnél rövidebb volt. Ha a beteget egy másik egészségügyi intézménybe vagy kórházba szállítják át az orvosi ellátás folytatására, a vérmintavétel mindaddig folytatódik, amíg a beteg már nem része a kutatási protokollnak.

A vizsgálati beavatkozás abbahagyásának kritériumai:

A vizsgálati beavatkozást leállítják, ha:

1. A vizsgált gyógyszerre allergia alakul ki
2. Diuretikus kezelést igénylő tüdőpangás kialakulása (mellkasröntgen alapján).
3. Diuretikus kezelést igénylő perifériás ödéma
4. A hozzájárulás visszavonása