Effetto del pioglitazone sui pazienti con diabete di tipo 2 con COVID-19 (PIOQ8)

Il disegno dello studio è uno studio prospettico, in doppio cieco, controllato con placebo, volto a esaminare l'effetto del pioglitazone sui marcatori infiammatori e l'esito clinico nei pazienti con T2DM infetti da COVID-19. 1506 pazienti con T2DM con comprovata infezione da COVID-19 (tampone positivo) e almeno un sintomo COVID-19 saranno randomizzati per ricevere in doppio cieco pioglitazone o placebo per 28 giorni. La risposta infiammatoria e un composito di esito clinico saranno misurati a 3, 7, 14, 21 e 28 giorni (o al momento della dimissione) dopo l'inizio della terapia.

Progettazione dello studio

1. Al momento dell'ammissione, i soggetti saranno valutati per i criteri di inclusione ed esclusione. I soggetti idonei saranno acconsentiti.
2. Dopo il consenso, verranno eseguiti anamnesi e segni vitali, inclusi ECG e radiografia del torace.
3. Il sangue per i seguenti parametri (Pannello 1, che viene misurato di routine per la gestione dei pazienti COVID-19) verrà inviato per la misurazione nel laboratorio clinico: CBC, Pannello chimico completo che include LFT e RFT, profilo lipidico, emogas, HbA1c, hsCRP, Troponina I, screening per la coagulazione, D-Dimeri e Ferritina.

Intervento di studio:

Dopo aver completato gli studi di base, i soggetti saranno randomizzati in doppio cieco per ricevere: (1) pioglitazone o (2) placebo. L'intervento di studio sarà introdotto ogni mattina alla stessa ora per 4 settimane.

Perché studi precedenti dal Kuwait hanno dimostrato che il periodo medio di ospedalizzazione per i pazienti COVID-19 negli ospedali di Al-Jaber è di 24 giorni.

Il paziente verrà randomizzato in base ai seguenti parametri: età, sesso, indice di massa corporea, farmaci al basale, condizioni di salute di base, durata del diabete e frequenza respiratoria. Ogni parametro sarà monitorato tra entrambi i gruppi e la distribuzione dei pazienti in base a ciascun parametro sarà equamente distribuita tra i due gruppi di trattamento.

Il pioglitazone verrà avviato alla dose di 45 mg/giorno per 10 giorni, dopo 10 giorni, la dose sarà ridotta a 30 mg/giorno per ridurre al minimo possibili eventi avversi. Il trattamento sarà continuato per 4 settimane (28 giorni) in totale.

Se durante il ricovero, le condizioni del paziente richiedono il ricovero in terapia intensiva, supporto respiratorio o sviluppano un aumento dei livelli plasmatici di troponina I (incidenza degli esiti primari), la terapia con pioglitazone/placebo verrà continuata per tutte le 4 settimane. L'esito del paziente sarà valutato settimanalmente fino alla fine della settimana 4.

Se le condizioni del paziente sono migliorate e il paziente è idoneo alla dimissione (diventa asintomatico più saturazione di O2 >94% in aria ambiente) e viene dimesso a casa prima di 4 settimane, gli esami del sangue verranno eseguiti il ​​giorno della dimissione e il paziente continuerà la terapia a casa per completare il periodo di trattamento di 4 settimane. A 28 giorni verrà effettuata una visita telefonica per verificare l'esito del paziente. Se il paziente dimesso viene riammesso a causa del deterioramento delle sue condizioni cliniche, verrà considerato il conteggio dei 28 giorni dalla randomizzazione.

Terapia COVID-19 concomitante

1. I pazienti riceveranno lo standard di cura per la malattia COVID-19 secondo le linee guida locali. Altre terapie antinfiammatorie o antivirali per COVID-19 utilizzate nel centro medico saranno introdotte a tutti i pazienti a meno che non siano vietate dai criteri di esclusione. Verranno registrati il ​​motivo della somministrazione, la dose di somministrazione, la data di inizio e la durata di tutti i farmaci introdotti durante il ricovero per la terapia COVID-19.
2. Terapia per altre condizioni di base del paziente, ad es. la pressione sanguigna, il colesterolo, ecc. continueranno secondo le linee guida locali.
3. Se le condizioni cliniche del paziente durante il ricovero precludono l'uso di pioglitazone (principalmente a causa della ritenzione di liquidi), l'intervento in studio verrà interrotto e verranno avviati diuretici ad azione distale (Aldactone 25 mg/giorno) per invertire la ritenzione di liquidi.
4. Se il paziente viene trasferito in un'altra struttura medica a causa di problemi di spazio (ad es. trasferimento in ospedale da campo), il paziente continuerà ad essere arruolato nello studio, riceverà l'intervento dello studio e sarà seguito secondo protocollo nell'altra struttura medica fino alla dimissione dall'altra struttura medica.

Fine dello studio Lo studio terminerà alla fine della settimana 4. I pazienti saranno valutati alla fine della settimana 4 e verrà effettuata la raccolta dei dati di fine studio, dopodiché l'intervento dello studio verrà interrotto.

Misurazione della conformità:

L'intervento dello studio sarà somministrato a pazienti ospedalizzati o pazienti presso altre strutture mediche sotto la supervisione del team medico. Se i pazienti vengono dimessi, continueranno la terapia a casa per completare il periodo di trattamento di 4 settimane. I pazienti dimessi torneranno alla visita di fine studio alla settimana 4, il conteggio delle pillole verrà eseguito alla visita di fine studio per valutare la compliance del paziente.

Controllo del glucosio:

Dopo aver completato l'anamnesi, l'esame fisico e i prelievi di sangue, se il paziente riceve un inibitore SGLT2 o metformina come terapia antiiperglicemica, questi verranno interrotti per ridurre il rischio di chetoacidosi e acidosi lattica, rispettivamente. Anche la sulfonilurea verrà interrotta per ridurre il rischio di ipoglicemia.

I pazienti che non stanno assumendo insulina per la loro terapia antiiperglicemica verranno avviati con insulina. (vedere le istruzioni sotto la Tabella 1). Soggetti in terapia insulinica, se ricevono insulina basale/bolo, la dose di insulina sarà aggiustata per raggiungere gli obiettivi del trattamento con glucosio (140-180 mg/dl, 7,8-10 mM). i soggetti che ricevono insulina premiscelata passeranno all'insulina basale/bolo come descritto di seguito.

I valori giornalieri della glicemia verranno misurati ogni mattina e secondo la politica di monitoraggio della glicemia locale in base alle esigenze del paziente.

Tabella 1: Istruzioni per iniziare la terapia insulinica

1. Sospendere i farmaci antidiabetici orali (sulfoniluree, repaglinide, nateglinide, metformina, inibitori SGLT2) al momento del ricovero. I pazienti che ricevono inibitori DPP-4 o GLP-1 RA potranno continuare questi agenti a discrezione del medico curante.
2. Dose giornaliera totale iniziale di insulina (TDD): 0,5 unità per kg di peso corporeo. Se il paziente ha un'età ≥ 70 anni e/o una creatinina sierica ≥ 176 umol/l, ridurre l'insulina TDD a 0,3 unità per kg di peso corporeo
3. Somministrare metà della dose giornaliera totale come insulina glargine e metà come insulina preprandiale
4. Somministrare insulina glargine una volta al giorno, alla stessa ora ogni giorno
5. Somministrare insulina preprandiale in tre dosi equamente suddivise prima di ogni pasto.
6. Se il paziente non è in grado di mangiare, trattenere l'insulina preprandiale
7. Se il paziente riceve GLP-1 RA come parte della sua gestione del diabete e si decide di continuare la terapia con GLP-1 RA, sospendere l'insulina preprandiale
8. Aggiustare la dose di glargine e l'insulina preprandiale in base ai livelli di glucosio nel sangue misurati giornalmente per raggiungere una concentrazione di glucosio plasmatico di 140-180 mg/dl (7,8-10 mM).
9. Se le condizioni cliniche del paziente richiedono il ricovero in terapia intensiva, si consiglia di continuare l'infusione endovenosa di insulina secondo il protocollo abitualmente utilizzato in terapia intensiva.

Altre malattie croniche, tra cui pressione sanguigna, malattie cardiache, malattie polmonari e tutte le altre condizioni mediche saranno trattate secondo le linee guida locali o i protocolli di trattamento locali per i pazienti affetti da COVID-19.

In ospedale Follow-up:

Coerentemente con la cura del paziente, verranno eseguiti la storia medica quotidiana e l'esame fisico. Giornalmente verranno misurati i seguenti parametri:

1. Stato mentale
2. Febbre
3. Frequenza respiratoria e uso dei muscoli ausiliari
4. Saturazione dell'ossigeno all'aria ambiente o volume di flusso di ossigeno necessario per mantenere la saturazione dell'ossigeno >95% (nei pazienti senza ventilazione meccanica)
5. Frequenza cardiaca e ritmo
6. Pressione sanguigna I livelli di glucosio nel sangue saranno misurati secondo la politica ospedaliera e la dose di insulina viene regolata per mantenere i livelli di glucosio nel sangue nell'intervallo di trattamento (140-180 mg/dl, 7,8-10 mM).

Una visita di follow-up completa con esami del sangue verrà effettuata nei giorni 3, 7, 14, 21 e 28.

Tutti i campioni di sangue al basale (pannello 1 e pannello 2) verranno ripetuti ad ogni visita di follow-up. Se le condizioni cliniche del paziente sono migliorate e il medico curante ha deciso di dimettere il paziente a casa prima della fine della settimana, tutti i campioni di sangue ripetuti verranno eseguiti prima della dimissione anche se il campione di sangue precedente era inferiore a una settimana. Se il paziente verrà trasferito in un'altra struttura medica o ospedale per continuare le cure mediche, la raccolta del campione di sangue continuerà fino a quando il paziente non farà più parte del protocollo di ricerca.

Criteri per l'interruzione dell'intervento dello studio:

L'intervento dello studio verrà interrotto se:

1. Si sviluppa un'allergia al farmaco in studio
2. Sviluppo di congestione polmonare (basata sulla radiografia del torace) che richiede terapia diuretica
3. Edema periferico che richiede terapia diuretica
4. Revocare il consenso