HTD1801 在成人原发性胆汁性胆管炎受试者中的开放标签研究 (PRONTO-PBC)
2026年8月8日 更新者：HighTide Therapeutics (Hong Kong) Limited
HTD1801 (BUDCA) 在成人原发性胆汁性胆管炎 (PBC) 和对标准治疗反应不充分的受试者中进行的 2 期开放标签概念验证研究 - PRONTO-PBC
这项开放标签研究的目的是评估 HDT1801 (BUDCA) 在对标准治疗反应不足的成年 PBC 受试者中超过 12 周的安全性和耐受性。
反应不足被定义为血清碱性磷酸酶持续升高，大于或等于测试实验室正常上限的 1.5 倍，尽管已经接受了足够剂量的 UDCA（熊去氧胆酸）标准治疗 13-15 mg /kg 至少 6 个月。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami Schiff Center for Liver Disease
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30309
- Piedmont Healthcare
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Health Services
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63104
- St. Louis University
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New York
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Manhasset、New York、美国、11030
- Northshore University Hospital
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、美国、02905
- University GI
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75246
- Baylor Research Institute
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San Antonio、Texas、美国、78215
- The Texas Liver Institute
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Virginia
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Newport News、Virginia、美国、23602
- Liver Institute of Virginia
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Richmond、Virginia、美国、23226
- Bon Secours Liver Institute of Richmond
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Liver Institute Northwest
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
根据美国肝病研究协会 (AASLD) 实践指南的患者病史确认 PBC 的临床诊断，并通过以下三个标准中的两个确认：
- 胆汁淤积伴 ALP 活性升高的生化证据
- 存在抗线粒体抗体 (AMA)
- 如果进行活组织检查，非化脓性胆管炎和中小胆管破坏的组织病理学证据 注意：可以使用历史 AMA 和肝活检数据，但必须记录在源文档中。
- 已服用至少（13-15 mg/kg/天）稳定、足够剂量的 UDCA 至少 6 个月，并且在服用 UDCA >6 个月后的任何时间血清 ALP 至少≥1.5 × ULN （历史价值）和筛选。 如果历史 ALP 是在研究开始前不到 6 个月作为标准护理的一部分获得的，则可以对受试者进行筛选，并且应在筛选过程中获得第二个 ALP 值，两者之间必须至少间隔 4 周ALP 值和 ALP 值必须≥1.5 × ULN
- 如果受试者正在服用消胆胺或其他胆汁酸多价螯合剂治疗瘙痒症，则必须在基线访视前至少 8 周内每天服用不超过一次的稳定剂量。 必须愿意并能够在研究药物治疗前后至少 2 小时服用考来烯胺
- 有生育能力的女性和参与研究的男性必须同意至少使用两种经批准的屏障避孕方法或完全戒除性交，如果这是他们在整个研究期间和停止研究药物后三个月。 绝经后的女性必须有适当的文件
- 能够提供同意
排除标准：
- 不受控制的伴随自身免疫性肝炎（AIH）。 受试者每天服用不超过 5 毫克的泼尼松（或其他皮质类固醇的等效剂量）或每天服用不超过 150 毫克的稳定剂量的硫唑嘌呤，并且血清 ALT 应≤ 5 × ULN。 受控 AIH 受试者的注册将被限制为总共 5 个受试者。
- 酒精或药物滥用史
- 既往肝移植或目前已列为肝移植
- B型或C型慢性病毒性肝炎病史
- 血小板计数≤150,000/mm3，白蛋白<3.0 g/dL，国际标准化比值（INR）>1.2，或有腹水史，或有脑病，或有静脉曲张破裂出血史
- 除非受试者患有吉尔伯特综合征，否则总胆红素 >1.3 × ULN。 如果受试者由于吉尔伯特综合症而增加了总胆红素，则直接胆红素应 <0.3 mg/dL。
- 男性或女性的血红蛋白 <10 g/dL
- 血清 TSH 水平 <0.1 或 >10 u/mL（如果甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退症得到纠正，可能会重新筛查受试者）
- eGFR <60 ml/min 的肾功能损害（CKD 3、4 或 5 期）
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1 或 HIV-2 感染史
- 6-磷酸葡萄糖脱氢酶 (G6PD) 缺乏症
- 过去 2 年内有恶性肿瘤病史或基底细胞癌以外的持续恶性肿瘤，或已切除的非浸润性皮肤鳞状细胞癌
- 筛选前 30 天内需要肠外抗生素或抗真菌治疗的活动性严重感染
- 筛选后 30 天内或之前进行实体器官移植后的主要外科手术
- 怀孕或哺乳的女性
- 目前或预期接受放射治疗、细胞毒性化疗药物和免疫调节剂（如白细胞介素、干扰素）治疗
- 可能导致血清碱性磷酸酶活性升高的疾病，其来源不是胆道系统（例如佩吉特骨病、骨软化症）
- 对临床试验材料或其成分过敏
- 在筛选前 28 天内接受过任何实验药物
- IP 给药前 28 天内使用苯扎贝特或非诺贝特
- IP 给药前 28 天内使用奥贝胆酸 (OCA)
- 研究者认为会使受试者不适合研究或无法遵守剂量和方案要求的任何其他具有临床意义的疾病或既往治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：开放标签
HTD1801 (BUDCA) 250 毫克片剂。
与食物一起服用 1000 毫克 BID。
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HTD1801 (BUDCA) 250 毫克片剂。
每日两次，每次 1000 毫克，随餐服用，持续 12 周。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 12 周碱性磷酸酶 (ALP) 与基线相比的变化百分比
大体时间：第 12 周的基线
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旨在评估 HTD1801 对对标准治疗反应不足的 PBC 成年受试者血清 ALP 的影响。 反应不足定义为尽管已服用足够剂量的熊去氧胆酸 (UDCA) 至少 6 个月，但 ALP ≥1.5 × 正常上限 (ULN)。 ALP 的降低代表着进步。 |
第 12 周的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总胆红素从基线到第 12 周的变化
大体时间：第 12 周的基线
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评估HTD1801对胆汁淤积血清标志物的影响。
总胆红素的减少代表胆汁淤积指标的改善。
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第 12 周的基线
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血清 γ-谷氨酰转移酶 (GGT) 从基线到第 12 周的变化
大体时间：第 12 周的基线
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评估HTD1801对胆汁淤积血清标志物的影响。
GGT 的降低代表胆汁淤积标志物的改善。
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第 12 周的基线
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血清总胆固醇从基线到第 12 周的变化
大体时间：第 12 周的基线
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评估HTD1801对血脂的影响。
总胆固醇的降低代表血脂的改善。
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第 12 周的基线
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免疫球蛋白 M (IgM) 从基线到第 12 周的变化
大体时间：第 12 周的基线
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评估 HTD1801 对血清炎症标志物的影响。
IgM 的减少代表炎症标志物的改善。
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第 12 周的基线
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基线与第 12 周之间 GLOBE 分数的变化
大体时间：第 12 周的基线
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GLOBE 评分是一种经过验证的风险评估工具，可评估 PBC 患者的无移植生存期。
它由 GLOBAL PBC 研究小组使用 Cox 回归模型对 4,000 多名 PBC 患者进行研究而开发。
较低的 GLOBE 分数预示着较低的风险。
它是根据年龄和 ALP、总胆红素、血小板和白蛋白的水平来计算的。
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第 12 周的基线
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通过瘙痒视觉模拟评分 (VAS) 测量的瘙痒从基线到第 12 周的变化
大体时间：第 12 周的基线。
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瘙痒视觉模拟量表 (VAS) 是一种自我报告式仪器，用于使用 24 小时回忆期测量瘙痒强度。
受试者被要求在 10 厘米水平线上评价其瘙痒的平均强度，范围从 0 厘米（无瘙痒）到 10 厘米（可想象的最严重瘙痒）。
瘙痒 VAS 的降低代表瘙痒强度的改善。
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第 12 周的基线。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Adrian DiBisceglie, MD、HighTide Therapeutics Biopharma Pty.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年5月27日
初级完成 (实际的)
2022年5月31日
研究完成 (实际的)
2022年5月31日
研究注册日期
首次提交
2020年10月16日
首先提交符合 QC 标准的
2020年10月21日
首次发布 (实际的)
2020年10月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月8日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
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