原発性胆汁性胆管炎の成人被験者におけるHTD1801の非盲検研究 (PRONTO-PBC)

包含基準:

• 以下の3つの基準のうち2つによって確認された米国肝臓病学会（AASLD）の実践ガイドラインと一致する患者の病歴によって確認されたPBCの臨床診断を受けている：

  1. ALP活性の上昇を伴う胆汁うっ滞の生化学的証拠
  2. 抗ミトコンドリア抗体（AMA）の存在
  3. 非化膿性胆管炎の組織病理学的証拠、および生検が実施された場合の小規模または中規模の胆管の破壊注：過去のAMAおよび肝生検データを使用できますが、ソースドキュメントに記録する必要があります.
• -少なくとも（13〜15 mg / kg /日）の安定した適切な用量のUDCAを少なくとも6か月間服用しており、UDCAを6か月以上使用した後、いつでも血清ALPが少なくとも≧1.5×ULNである（歴史的価値）とスクリーニングで。 履歴 ALP が標準治療の一環として研究開始の 6 か月前に取得された場合、被験者はスクリーニングを受けることができ、スクリーニングの一環として 2 回目の ALP 値を取得する必要があります。 ALP 値と ALP 値は≧1.5 × ULN でなければなりません
• 被験者がかゆみのためにコレストラミンまたは他の胆汁酸封鎖剤を服用している場合、ベースライン訪問の前に少なくとも8週間、1日1回以下の安定した用量でなければなりません。 -治験薬の少なくとも2時間前または後、コレスチラミンを喜んで服用できる必要があります
• 出産の可能性のある女性と研究に参加する男性は、少なくとも2つの承認されたバリア避妊法を使用することに同意するか、性交を完全に控える必要があります。治験薬を中止してから3か月。 閉経後の女性は適切な書類を持っている必要があります
• 同意できる

除外基準:

• コントロールされていない付随する自己免疫性肝炎（AIH）。 被験者は、安定した用量で1日あたり5mg以下のプレドニゾン（または他のコルチコステロイドの場合は同等の用量）または1日あたり150mg以下のアザチオプリンを服用し、血清ALTは≤5×ULNでなければなりません。 AIH が制御されている被験者の登録は、合計 5 被験者に制限されます。
• アルコールまたは薬物乱用の歴史
• -以前の肝移植または現在肝移植のリストにある
• B型またはC型の慢性ウイルス性肝炎の病歴
• 血小板数 ≤150,000/mm3、アルブミン <3.0 g/dL、国際正規化比 (INR) >1.2、または腹水の病歴、脳症、または静脈瘤出血の病歴
• -被験者にギルバート症候群がない限り、総ビリルビン> 1.3×ULN。 被験者がギルバート症候群により総ビリルビンが増加した場合、直接ビリルビンは <0.3 mg/dL になります。
• 男性または女性のヘモグロビン < 10 g/dL
• -血清TSHレベル<0.1または> 10 u / mL（甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症が修正された場合、被験者は再スクリーニングされる場合があります）
• -eGFR <60 ml /分を伴う腎障害（CKDステージ3、4、または5）
• -歴史によるヒト免疫不全ウイルス（HIV）-1またはHIV-2感染
• グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ (G6PD) 欠損症
• -過去2年以内の悪性腫瘍の病歴、または基底細胞癌以外の進行中の悪性腫瘍、または切除された非浸潤性皮膚扁平上皮癌
• -スクリーニング前の30日以内に非経口抗生物質または抗真菌療法を必要とする活動的で深刻な感染症
• -スクリーニングまたは以前の固形臓器移植から30日以内の主要な外科的処置
• 妊娠中または授乳中の女性
• -放射線療法、細胞傷害性化学療法剤、および免疫調節剤（インターロイキン、インターフェロンなど）による現在または予想される治療
• 胆道系以外の原因による血清ALP活性の増加をもたらす可能性のある疾患（骨のパジェット病、骨軟化症など）
• 臨床試験材料またはその成分に対するアレルギー
• -スクリーニング前の28日以内に実験薬を受け取ったこと
• -IP投与の初日の前28日以内のベザフィブラートまたはフェノフィブラートの使用
• -IP投与の初日の前28日以内のオベチコール酸（OCA）の使用
• -他の臨床的に重要な障害または以前の治療 研究者の意見では、被験者を研究に不適切にするか、投与およびプロトコルの要件を順守できません