Open-Label-Studie zu HTD1801 bei erwachsenen Probanden mit primär biliärer Cholangitis (PRONTO-PBC)

Einschlusskriterien:

• Haben Sie eine klinische Diagnose von PBC, bestätigt durch die Patientenanamnese im Einklang mit der Praxisleitlinie der American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), bestätigt durch zwei der folgenden drei Kriterien:

  1. Biochemischer Nachweis einer Cholestase mit Erhöhung der ALP-Aktivität
  2. Vorhandensein von antimitochondrialen Antikörpern (AMA)
  3. Histopathologischer Nachweis einer nicht eitrigen Cholangitis und Zerstörung kleiner oder mittelgroßer Gallengänge bei Durchführung einer Biopsie Hinweis: Historische AMA- und Leberbiopsiedaten können verwendet werden, müssen jedoch in der Quellendokumentation erfasst werden.
• Hat seit mindestens 6 Monaten eine stabile, angemessene Dosis von mindestens (13-15 mg/kg/Tag) UDCA mit einem Serum-ALP von mindestens ≥ 1,5 × ULN zu irgendeinem Zeitpunkt nach der Einnahme von UDCA für > 6 Monate eingenommen (historischer Wert) und beim Screening. Wenn der historische ALP-Wert weniger als 6 Monate vor Beginn der Studie als Teil der Standardbehandlung erhoben wurde, kann der Proband gescreent werden und ein zweiter ALP-Wert sollte als Teil des Screenings erhalten werden. Dazwischen muss ein Abstand von mindestens 4 Wochen liegen die ALP-Werte und die ALP-Werte müssen ≥1,5 × ULN sein
• Wenn der Proband Cholestramin oder ein anderes Gallensäure-Sequestriermittel gegen Juckreiz einnimmt, darf er vor dem Baseline-Besuch mindestens 8 Wochen lang nicht mehr als einmal täglich eine stabile Dosis einnehmen. Muss bereit und in der Lage sein, Cholestyramin mindestens 2 Stunden vor oder nach der Studienmedikation einzunehmen
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die an der Studie teilnehmen, müssen entweder der Anwendung von mindestens zwei zugelassenen Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung zustimmen oder während der gesamten Dauer der Studie und für vollständig auf Geschlechtsverkehr verzichten, wenn dies ihre übliche und bevorzugte Lebensweise ist drei Monate nach Absetzen des Studienmedikaments. Frauen, die postmenopausal sind, müssen über eine entsprechende Dokumentation verfügen
• Einwilligung erteilen können

Ausschlusskriterien:

• Unkontrollierte begleitende Autoimmunhepatitis (AIH). Der Proband sollte nicht mehr als 5 mg Prednison pro Tag (oder eine äquivalente Dosis für andere Kortikosteroide) oder nicht mehr als 150 mg Azathioprin pro Tag in stabilen Dosen erhalten und die Serum-ALT sollte ≤ 5 × ULN sein. Die Einschreibung von Fächern mit kontrollierter AIH wird auf insgesamt 5 Fächer begrenzt.
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch
• Vorherige Lebertransplantation oder derzeit für eine Lebertransplantation gelistet
• Vorgeschichte einer chronischen Virushepatitis, Typ B oder C
• Thrombozytenzahl ≤ 150.000/mm3, Albumin < 3,0 g/dL, International Normalized Ratio (INR) > 1,2 oder Aszites in der Vorgeschichte oder Enzephalopathie oder Varizenblutung in der Vorgeschichte
• Gesamtbilirubin > 1,3 × ULN, es sei denn, der Proband hat das Gilbert-Syndrom. Wenn der Proband aufgrund des Gilbert-Syndroms ein erhöhtes Gesamtbilirubin aufweist, sollte das direkte Bilirubin < 0,3 mg/dL sein.
• Hämoglobin <10 g/dL für Männer oder Frauen
• TSH-Serumspiegel < 0,1 oder > 10 u/ml (das Subjekt kann erneut untersucht werden, wenn die Hyper- oder Hypothyreose korrigiert wurde)
• Nierenfunktionsstörung mit eGFR < 60 ml/min (CKD-Stadium 3, 4 oder 5)
• Anamnestische Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV)-1 oder HIV-2
• Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD)-Mangel
• Malignität in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 2 Jahre oder andauernde Malignität außer Basalzellkarzinom oder reseziertes nichtinvasives kutanes Plattenepithelkarzinom
• Aktive, schwere Infektionen, die innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening eine parenterale Antibiotika- oder Antimykotikatherapie erfordern
• Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening oder einer vorherigen Transplantation solider Organe
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Aktuelle oder geplante Behandlung mit Strahlentherapie, zytotoxischen Chemotherapeutika und immunmodulierenden Mitteln (wie Interleukine, Interferone)
• Krankheiten, die zu erhöhten Serum-ALP-Aktivitäten aus anderen Quellen als dem Gallensystem führen können (z. B. Paget-Knochenkrankheit, Osteomalazie)
• Allergie gegen das klinische Studienmaterial oder seine Bestandteile
• Erhalten von experimentellen Medikamenten innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening
• Anwendung von Bezafibrat oder Fenofibrat innerhalb von 28 Tagen vor dem ersten Tag der IP-Dosierung
• Verwendung von Obeticholsäure (OCA) innerhalb von 28 Tagen vor dem ersten Tag der IP-Dosierung
• Jede andere klinisch signifikante Störung oder vorherige Therapie, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen würde, dass der Proband für die Studie ungeeignet ist oder die Dosierungs- und Protokollanforderungen nicht erfüllen kann