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Estudio abierto de HTD1801 en sujetos adultos con colangitis biliar primaria (PRONTO-PBC)

27 de marzo de 2024 actualizado por: HighTide Biopharma Pty Ltd

Estudio de prueba de concepto de etiqueta abierta de fase 2 de HTD1801 (BUDCA) en sujetos adultos con colangitis biliar primaria (PBC) y una respuesta inadecuada a la terapia estándar - PRONTO-PBC

El propósito de este estudio abierto es evaluar la seguridad y tolerabilidad de HDT1801 (BUDCA) durante 12 semanas en sujetos adultos con CBP que tienen una respuesta inadecuada a la terapia estándar. La respuesta inadecuada se define como una fosfatasa alcalina sérica persistentemente elevada a una cantidad mayor o igual a 1,5 veces los límites superiores de lo normal para el laboratorio de pruebas, a pesar de haber recibido dosis adecuadas de terapia estándar con UDCA (ácido ursodesoxicólico) de 13 a 15 mg. /kg durante al menos 6 meses.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

24

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Schiff Center for Liver Disease
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30309
        • Piedmont Healthcare
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Health Services
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
        • St. Louis University
    • New York
      • Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
        • Northshore University Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
        • University GI
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Baylor Research Institute
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
        • The Texas Liver Institute
    • Virginia
      • Newport News, Virginia, Estados Unidos, 23602
        • Liver Institute of Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23226
        • Bon Secours Liver Institute of Richmond
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Liver Institute Northwest

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tener un diagnóstico clínico de PBC confirmado por el historial del paciente de acuerdo con la Guía práctica de la Asociación Estadounidense para el Estudio de las Enfermedades del Hígado (AASLD) confirmado por dos de los siguientes tres criterios:

    1. Evidencia bioquímica de colestasis con elevación de la actividad de ALP
    2. Presencia de anticuerpos antimitocondriales (AMA)
    3. Evidencia histopatológica de colangitis no supurativa y destrucción de conductos biliares pequeños o medianos si se realiza una biopsia. Nota: se pueden usar datos históricos de AMA y biopsia hepática, pero deben registrarse en la documentación original.
  • Ha estado tomando una dosis estable y adecuada de al menos (13-15 mg/kg/día) de UDCA durante al menos 6 meses con una ALP sérica de al menos ≥1,5 × LSN en cualquier momento después de haber estado tomando UDCA durante >6 meses (valor histórico) y en la Selección. Si el historial de ALP se obtuvo menos de 6 meses antes del inicio del estudio como parte de la atención estándar, se puede evaluar al sujeto y se debe obtener un segundo valor de ALP como parte de la evaluación. Debe haber un intervalo de al menos 4 semanas entre los valores de ALP y los valores de ALP deben ser ≥1,5 × ULN
  • Si el sujeto está tomando colestramina u otro secuestrante de ácidos biliares para el prurito, debe estar en una dosis estable no más de una vez al día durante al menos 8 semanas antes de la visita inicial. Debe estar dispuesto y ser capaz de tomar colestiramina al menos 2 horas antes o después de la medicación del estudio.
  • Las mujeres en edad fértil y los hombres que participen en el estudio deben aceptar usar al menos dos métodos anticonceptivos de barrera aprobados o abstenerse completamente de tener relaciones sexuales, si este es su estilo de vida habitual y preferido, durante la duración del estudio y por tres meses después de suspender el fármaco del estudio. Las mujeres posmenopáusicas deben tener la documentación adecuada
  • Capaz de dar consentimiento

Criterio de exclusión:

  • Hepatitis autoinmune concomitante (HAI) no controlada. El sujeto no debe recibir más de 5 mg por día de prednisona (o una dosis equivalente para otros corticosteroides) o no más de 150 mg por día de azatioprina en dosis estables y la ALT sérica debe ser ≤ 5 × LSN. La matrícula de asignaturas con HAI controlada se limitará a un total de 5 asignaturas.
  • Antecedentes de abuso de alcohol o sustancias
  • Trasplante hepático previo o actualmente en lista para trasplante hepático
  • Antecedentes de hepatitis viral crónica, tipos B o C
  • Recuento de plaquetas ≤150 000/mm3, albúmina <3,0 g/dl, índice internacional normalizado (INR) >1,2, o antecedentes de ascitis, encefalopatía o antecedentes de hemorragia por várices
  • Bilirrubina total >1,3 × ULN a menos que el sujeto tenga el síndrome de Gilbert. Si el sujeto tiene un aumento de la bilirrubina total debido al síndrome de Gilbert, entonces la bilirrubina directa debe ser <0,3 mg/dl.
  • Hemoglobina <10 g/dL para hombres o mujeres
  • Nivel sérico de TSH <0,1 o >10 u/mL (el sujeto puede volver a examinarse si se ha corregido el hipertiroidismo o el hipotiroidismo)
  • Insuficiencia renal con eGFR <60 ml/min (ERC estadios 3, 4 o 5)
  • Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1 o VIH-2 por antecedentes
  • Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD)
  • Antecedentes de malignidad en los últimos 2 años o malignidad en curso que no sea carcinoma de células basales o carcinoma cutáneo de células escamosas no invasivo resecado
  • Infecciones activas y graves que requieren terapia parenteral con antibióticos o antifúngicos dentro de los 30 días anteriores a la selección
  • Procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 30 días posteriores a la selección o trasplante de órgano sólido previo
  • Mujeres que están embarazadas o amamantando
  • Tratamiento actual o anticipado con radioterapia, agentes quimioterapéuticos citotóxicos y agentes inmunomoduladores (como interleucinas, interferones)
  • Enfermedades que pueden resultar en un aumento de las actividades séricas de ALP de fuentes distintas al sistema biliar (p. ej., enfermedad ósea de Paget, osteomalacia)
  • Alergia al material del ensayo clínico o a sus componentes
  • Haber recibido cualquier medicamento experimental dentro de los 28 días anteriores a la selección
  • Uso de bezafibrato o fenofibrato dentro de los 28 días anteriores al primer día de dosificación IP
  • Uso de ácido obeticólico (OCA) dentro de los 28 días anteriores al primer día de dosificación IP
  • Cualquier otro trastorno clínicamente significativo o terapia previa que, en opinión del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para el estudio o no pudiera cumplir con los requisitos de dosificación y protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Abierto
HTD1801 (BUDCA) Comprimidos de 250 mg. Dosificado a 1000 mg BID con comida.
Droga: HTD1801 (BUDCA)
HTD1801 (BUDCA) Comprimidos de 250 mg. Dosis de 1000 mg dos veces al día con alimentos durante 12 semanas.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio porcentual en la fosfatasa alcalina (ALP) en la semana 12 en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12

Evaluar los efectos de HTD1801 sobre la FA sérica en sujetos adultos con CBP que han experimentado una respuesta inadecuada a la terapia estándar.

La respuesta inadecuada se define como FA ≥1,5 × límite superior normal (LSN) a pesar de haber recibido dosis adecuadas de ácido ursodesoxicólico (UDCA) durante al menos 6 meses. Una reducción en ALP representa una mejora.
Línea de base hasta la semana 12

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la bilirrubina total desde el inicio hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
Evaluar los efectos de HTD1801 sobre los marcadores séricos de colestasis. Una reducción de la bilirrubina total representa una mejora en un marcador de colestasis.
Línea de base hasta la semana 12
Cambio en la gamma-glutamil transferasa (GGT) sérica desde el inicio hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
Evaluar los efectos de HTD1801 sobre los marcadores séricos de colestasis. Una disminución de GGT representa una mejora en un marcador de colestasis.
Línea de base hasta la semana 12
Cambio en el colesterol total sérico desde el inicio hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
Evaluar los efectos de HTD1801 sobre los lípidos séricos. Una reducción del colesterol total representa una mejora de los lípidos séricos.
Línea de base hasta la semana 12
Cambio en la inmunoglobulina M (IgM) desde el inicio hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
Evaluar los efectos de HTD1801 sobre los marcadores séricos de inflamación. Una reducción de IgM representa una mejora en un marcador de inflamación.
Línea de base hasta la semana 12
Cambio en la puntuación GLOBE entre el inicio y la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12
La puntuación GLOBE es una herramienta validada de evaluación de riesgos que proporciona una estimación de la supervivencia sin trasplante para pacientes con CBP. Fue desarrollado por el Grupo de Estudio GLOBAL PBC utilizando el modelo de regresión de Cox en más de 4000 pacientes con PBC. Una puntuación GLOBE más baja predice un riesgo más bajo. Se calcula utilizando la edad y los niveles de FA, bilirrubina total, plaquetas y albúmina.
Línea de base hasta la semana 12
Cambio en el prurito medido mediante la puntuación analógica visual (EVA) del prurito desde el inicio hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 12.
La escala analógica visual de prurito (EVA) es un instrumento autoinformado para medir la intensidad del picor mediante un período de recuerdo de 24 horas. Se pidió a los sujetos que calificaran la intensidad promedio de su picazón en una línea horizontal de 10 cm que iba desde 0 cm (sin picazón) hasta 10 cm (peor picazón imaginable). Una disminución del Prurito EVA representa una mejora en la intensidad del picor.
Línea de base hasta la semana 12.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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HighTide Biopharma Pty Ltd

Investigadores

  • Director de estudio: Adrian DiBisceglie, MD, HighTide Therapeutics Biopharma Pty.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de mayo de 2021

Finalización primaria (Actual)

31 de mayo de 2022

Finalización del estudio (Actual)

31 de mayo de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de octubre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de octubre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

27 de octubre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de marzo de 2024

Última verificación

1 de septiembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • HTD1801.PCT013

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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