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Estudo Aberto de HTD1801 em Indivíduos Adultos com Colangite Biliar Primária (PRONTO-PBC)

27 de março de 2024 atualizado por: HighTide Biopharma Pty Ltd

Um estudo aberto de fase 2, prova de conceito de HTD1801 (BUDCA) em indivíduos adultos com colangite biliar primária (PBC) e uma resposta inadequada à terapia padrão - PRONTO-PBC

O objetivo deste estudo aberto é avaliar a segurança e a tolerabilidade de HDT1801 (BUDCA) durante 12 semanas em indivíduos adultos com PBC que apresentam uma resposta inadequada à terapia padrão. Resposta inadequada é definida como fosfatase alcalina sérica persistentemente elevada em mais ou igual a 1,5 vezes os limites superiores do normal para o laboratório de teste, apesar de ter recebido doses adequadas de terapia padrão com UDCA (ácido ursodesoxicólico) a 13-15 mg /kg por pelo menos 6 meses.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

24

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Schiff Center for Liver Disease
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30309
        • Piedmont Healthcare
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Health Services
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
        • St. Louis University
    • New York
      • Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
        • Northshore University Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
        • University GI
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Baylor Research Institute
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
        • The Texas Liver Institute
    • Virginia
      • Newport News, Virginia, Estados Unidos, 23602
        • Liver Institute of Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23226
        • Bon Secours Liver Institute of Richmond
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Liver Institute Northwest

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Ter um diagnóstico clínico de PBC confirmado pelo histórico do paciente consistente com a Diretriz Prática da Associação Americana para o Estudo de Doenças do Fígado (AASLD) confirmado por dois dos três critérios a seguir:

    1. Evidência bioquímica de colestase com elevação da atividade de ALP
    2. Presença de anticorpo antimitocondrial (AMA)
    3. Evidência histopatológica de colangite não supurativa e destruição de ductos biliares pequenos ou médios se a biópsia for realizada Observação: dados históricos de AMA e biópsia hepática podem ser usados, mas devem ser registrados na documentação original.
  • Tem tomado uma dose estável e adequada de pelo menos (13-15 mg/kg/dia) de UDCA por pelo menos 6 meses com uma ALP sérica de pelo menos ≥1,5 × ULN a qualquer momento após estar em UDCA por > 6 meses (valor histórico) e na Triagem. Se o histórico de ALP foi obtido menos de 6 meses antes do início do estudo como parte do tratamento padrão, o sujeito pode ser rastreado e um segundo valor de ALP deve ser obtido como parte da triagem. Deve haver um intervalo de pelo menos 4 semanas entre os valores ALP e os valores ALP devem ser ≥1,5 × ULN
  • Se o sujeito estiver tomando colestramina ou outro sequestrante de ácido biliar para prurido, deve estar em uma dose estável não mais que uma vez ao dia por pelo menos 8 semanas antes da visita inicial. Deve estar disposto e capaz de tomar colestiramina pelo menos 2 horas antes ou depois da medicação do estudo
  • As mulheres com potencial para engravidar e os homens que participam do estudo devem concordar em usar pelo menos dois métodos contraceptivos de barreira aprovados ou abster-se completamente de relações sexuais, se esse for seu estilo de vida habitual e preferido, durante todo o estudo e por três meses após a interrupção do medicamento em estudo. As mulheres que estão na pós-menopausa devem ter a documentação apropriada
  • Capaz de fornecer consentimento

Critério de exclusão:

  • Hepatite autoimune concomitante descontrolada (HAI). O sujeito não deve receber mais de 5 mg por dia de prednisona (ou dose equivalente para outros corticosteróides) ou não mais de 150 mg por dia de azatioprina em doses estáveis ​​e a ALT sérica deve ser ≤ 5 × LSN. A inscrição de indivíduos com AIH controlada será limitada a um total de 5 indivíduos.
  • Histórico de abuso de álcool ou substâncias
  • Transplante de fígado anterior ou atualmente listado para transplante de fígado
  • História de hepatite viral crônica, tipos B ou C
  • Contagem de plaquetas ≤150.000/mm3, albumina <3,0 g/dL, Índice Normalizado Internacional (INR) >1,2 ou história de ascite ou encefalopatia ou história de sangramento por varizes
  • Bilirrubina total >1,3 × ULN, a menos que o indivíduo tenha Síndrome de Gilbert. Se o indivíduo tiver aumentado a bilirrubina total devido à Síndrome de Gilbert, a bilirrubina direta deve ser <0,3 mg/dL.
  • Hemoglobina <10 g/dL para homens ou mulheres
  • Nível sérico de TSH <0,1 ou >10 u/mL (o indivíduo pode ser reavaliado se o hiper ou hipotireoidismo tiver sido corrigido)
  • Insuficiência renal com eGFR <60 ml/min (CKD estágios 3, 4 ou 5)
  • Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 ou HIV-2 por história
  • Deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD)
  • História de malignidade nos últimos 2 anos ou malignidade em curso, exceto carcinoma basocelular, ou carcinoma escamoso cutâneo não invasivo ressecado
  • Infecções graves ativas que requerem antibioticoterapia parenteral ou terapia antifúngica dentro de 30 dias antes da triagem
  • Procedimento cirúrgico de grande porte dentro de 30 dias após a triagem ou transplante de órgão sólido anterior
  • Mulheres que estão grávidas ou amamentando
  • Tratamento atual ou previsto com radioterapia, agentes quimioterápicos citotóxicos e agentes imunomoduladores (como interleucinas, interferons)
  • Doenças que podem resultar em aumento das atividades séricas de ALP de outras fontes além do sistema biliar (por exemplo, doença óssea de Paget, osteomalacia)
  • Alergia ao material do estudo clínico ou seus componentes
  • Ter recebido qualquer medicamento experimental dentro de 28 dias antes da triagem
  • Uso de bezafibrato ou fenofibrato nos 28 dias anteriores ao primeiro dia de dosagem IP
  • Uso de ácido obeticólico (OCA) dentro de 28 dias antes do primeiro dia de dosagem IP
  • Quaisquer outros distúrbios clinicamente significativos ou terapia anterior que, na opinião do investigador, tornariam o sujeito inadequado para o estudo ou incapaz de cumprir os requisitos de dosagem e protocolo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Rótulo aberto
HTD1801 (BUDCA) comprimidos de 250 mg. Dosado em 1000 mg BID com alimentos.
Medicamento: HTD1801 (BUCA)
HTD1801 (BUDCA) comprimidos de 250 mg. Dose de 1000 mg duas vezes ao dia com alimentos por 12 semanas.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração percentual na fosfatase alcalina (ALP) na semana 12 em comparação com a linha de base
Prazo: Linha de base até a semana 12

Avaliar os efeitos do HTD1801 na ALP sérica em indivíduos adultos com PBC que apresentaram uma resposta inadequada à terapia padrão.

A resposta inadequada é definida como ALP ≥1,5 × limite superior do normal (LSN), apesar de ter tomado doses adequadas de ácido ursodesoxicólico (UDCA) por pelo menos 6 meses. Uma redução na ALP representa uma melhoria.
Linha de base até a semana 12

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na bilirrubina total desde o início até a semana 12
Prazo: Linha de base até a semana 12
Avaliar os efeitos do HTD1801 nos marcadores séricos de colestase. Uma redução na bilirrubina total representa uma melhoria num marcador de colestase.
Linha de base até a semana 12
Alteração na gama-glutamil transferase sérica (GGT) desde o início até a semana 12
Prazo: Linha de base até a semana 12
Avaliar os efeitos do HTD1801 nos marcadores séricos de colestase. Uma diminuição na GGT representa uma melhoria num marcador de colestase.
Linha de base até a semana 12
Alteração no colesterol total sérico desde o início até a semana 12
Prazo: Linha de base até a semana 12
Para avaliar os efeitos do HTD1801 nos lipídios séricos. Uma redução no colesterol total representa uma melhoria nos lipídios séricos.
Linha de base até a semana 12
Alteração na imunoglobulina M (IgM) desde o início até a semana 12
Prazo: Linha de base até a semana 12
Avaliar os efeitos do HTD1801 nos marcadores séricos de inflamação. Uma redução na IgM representa uma melhoria num marcador de inflamação.
Linha de base até a semana 12
Mudança na pontuação GLOBE entre a linha de base e a semana 12
Prazo: Linha de base até a semana 12
A pontuação GLOBE é uma ferramenta validada de avaliação de risco que fornece uma estimativa da sobrevida livre de transplante para pacientes com CBP. Foi desenvolvido pelo GLOBAL PBC Study Group usando o modelo de regressão de Cox em mais de 4.000 pacientes com PBC. Uma pontuação GLOBE mais baixa prediz menor risco. É calculado usando idade e níveis de ALP, bilirrubina total, plaquetas e albumina.
Linha de base até a semana 12
Mudança no prurido conforme medido pela pontuação visual analógica do prurido (VAS) desde o início até a semana 12
Prazo: Linha de base até a semana 12.
A Escala Visual Analógica de Prurido (VAS) é um instrumento autorrelatado para medição da intensidade da coceira usando um período recordatório de 24 horas. Os indivíduos foram solicitados a avaliar a intensidade média de sua coceira em uma linha horizontal de 10 cm, variando de 0 cm (sem coceira) a 10 cm (pior coceira imaginável). Uma diminuição na VAS de Prurido representa uma melhoria na intensidade da coceira.
Linha de base até a semana 12.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

HighTide Biopharma Pty Ltd

Investigadores

  • Diretor de estudo: Adrian DiBisceglie, MD, HighTide Therapeutics Biopharma Pty.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de maio de 2021

Conclusão Primária (Real)

31 de maio de 2022

Conclusão do estudo (Real)

31 de maio de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de outubro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de outubro de 2020

Primeira postagem (Real)

27 de outubro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de março de 2024

Última verificação

1 de setembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • HTD1801.PCT013

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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