Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Open-label undersøgelse af HTD1801 i voksne forsøgspersoner med primær biliær kolangitis (PRONTO-PBC)

27. marts 2024 opdateret af: HighTide Biopharma Pty Ltd

Et fase 2 Open Label, Proof of Concept-studie af HTD1801 (BUDCA) i voksne forsøgspersoner med primær biliær kolangitis (PBC) og en utilstrækkelig respons på standardterapi - PRONTO-PBC

Formålet med denne åbne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​HDT1801 (BUDCA) over 12 uger hos voksne patienter med PBC, som har et utilstrækkeligt respons på standardbehandling. Utilstrækkelig respons er defineret som vedvarende forhøjet serum alkalisk phosphatase på mere end eller lig med 1,5 gange de øvre grænser for normalen for testlaboratoriet på trods af at have været i tilstrækkelige doser af standardbehandling med UDCA (ursodeoxycholsyre) på 13-15 mg /kg i mindst 6 måneder.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami Schiff Center for Liver Disease
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30309
        • Piedmont Healthcare
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Health Services
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63104
        • St. Louis University
    • New York
      • Manhasset, New York, Forenede Stater, 11030
        • Northshore University Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02905
        • University GI
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Baylor Research Institute
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78215
        • The Texas Liver Institute
    • Virginia
      • Newport News, Virginia, Forenede Stater, 23602
        • Liver Institute of Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23226
        • Bon Secours Liver Institute of Richmond
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Liver Institute Northwest

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Har en klinisk diagnose af PBC som bekræftet af patienthistorie i overensstemmelse med American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) Practice Guideline bekræftet af to af følgende tre kriterier:

    1. Biokemiske tegn på kolestase med forhøjet ALP-aktivitet
    2. Tilstedeværelse af antimitokondrielt antistof (AMA)
    3. Histopatologiske beviser for ikke-suppurativ kolangitis og ødelæggelse af små eller mellemstore galdegange, hvis biopsi udføres. Bemærk: historiske AMA- og leverbiopsidata kan bruges, men skal registreres i kildedokumentationen.
  • Har taget en stabil, tilstrækkelig dosis på mindst (13-15 mg/kg/dag) UDCA i mindst 6 måneder med en serum-ALP på mindst ≥1,5 × ULN på noget tidspunkt efter at have været på UDCA i >6 måneder (historisk værdi) og ved Screening. Hvis den historiske ALP blev opnået mindre end 6 måneder før studiestart som en del af standardbehandlingen, kan forsøgspersonen screenes, og en anden ALP-værdi bør opnås som en del af screeningen. Der skal være mindst 4 ugers interval mellem ALP-værdierne og ALP-værdierne skal være ≥1,5 × ULN
  • Hvis forsøgspersonen tager kolestramin eller anden galdesyrebindende middel mod kløe, skal den have en stabil dosis højst én gang dagligt i mindst 8 uger før baselinebesøget. Skal være villig og i stand til at tage kolestyramin mindst 2 timer før eller efter studiemedicin
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der deltager i undersøgelsen, skal enten acceptere at bruge mindst to godkendte barriere-præventionsmetoder eller være fuldstændig afholdende fra samleje, hvis dette er deres sædvanlige og foretrukne livsstil, under hele undersøgelsens varighed og for tre måneder efter at have stoppet undersøgelsesmedicinen. Kvinder, der er postmenopausale, skal have passende dokumentation
  • Kan give samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Ukontrolleret samtidig autoimmun hepatitis (AIH). Forsøgspersonen bør ikke have mere end 5 mg pr. dag af prednison (eller tilsvarende dosis for andre kortikosteroider) eller ikke mere end 150 mg pr. dag af azathioprin ved stabile doser, og serum-ALAT bør være ≤ 5 × ULN. Tilmelding af forsøgspersoner med kontrolleret AIH vil være begrænset til i alt 5 emner.
  • Historie om alkohol- eller stofmisbrug
  • Tidligere levertransplantation eller aktuelt opført til levertransplantation
  • Anamnese med kronisk viral hepatitis, type B eller C
  • Blodpladeantal ≤150.000/mm3, albumin <3,0 g/dL, International Normalized Ratio (INR) >1,2 eller en historie med ascites eller encefalopati eller historie med variceal blødning
  • Total bilirubin >1,3 × ULN, medmindre patienten har Gilbert syndrom. Hvis patienten har øget total bilirubin på grund af Gilberts syndrom, bør direkte bilirubin være <0,3 mg/dL.
  • Hæmoglobin <10 g/dL for mænd eller kvinder
  • Serum-TSH-niveau <0,1 eller >10 u/ml (personen kan blive screenet igen, hvis hyper- eller hypothyroidisme er blevet korrigeret)
  • Nedsat nyrefunktion med eGFR <60 ml/min (CKD trin 3, 4 eller 5)
  • Human immundefekt virus (HIV)-1 eller HIV-2 infektion efter historie
  • Glucose-6-phosphat dehydrogenase (G6PD) mangel
  • Anamnese med malignitet inden for de seneste 2 år eller igangværende malignitet bortset fra basalcellekarcinom eller resekeret ikke-invasivt kutant planocellulært karcinom
  • Aktive, alvorlige infektioner, der kræver parenteral antibiotika- eller svampedræbende behandling inden for 30 dage før screening
  • Større kirurgisk indgreb inden for 30 dage efter screening eller forudgående solid organtransplantation
  • Kvinder, der er gravide eller ammer
  • Nuværende eller forventet behandling med strålebehandling, cytotoksiske kemoterapeutiske midler og immunmodulerende midler (såsom interleukiner, interferoner)
  • Sygdomme, der kan resultere i øgede serum-ALP-aktiviteter fra andre kilder end galdesystemet (f.eks. Pagets knoglesygdom, osteomalaci)
  • Allergi over for det kliniske forsøgsmateriale eller dets komponenter
  • Efter at have modtaget eksperimentel medicin inden for 28 dage før screening
  • Brug af bezafibrat eller fenofibrat inden for 28 dage før den første dag af IP-dosering
  • Brug af obeticholsyre (OCA) inden for 28 dage før den første dag af IP-dosering
  • Enhver anden klinisk signifikant lidelse eller tidligere behandling, der efter investigatorens mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til undersøgelsen eller ude af stand til at overholde doserings- og protokolkravene

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Åbent label
HTD1801 (BUDCA) 250 mg tabletter. Doseret ved 1000 mg BID med mad.
Medicin: HTTP1801 (BUDCA)
HTD1801 (BUDCA) 250 mg tabletter. Dosis 1000 mg to gange dagligt med mad i 12 uger.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring i alkalisk fosfatase (ALP) ved uge 12 sammenlignet med baseline
Tidsramme: Baseline til uge 12

At evaluere virkningerne af HTD1801 på serum ALP hos voksne personer med PBC, som har oplevet et utilstrækkeligt respons på standardbehandling.

Utilstrækkelig respons er defineret som ALP ≥1,5 × øvre normalgrænse (ULN) på trods af at have været på tilstrækkelige doser af ursodeoxycholsyre (UDCA) i mindst 6 måneder. En reduktion i ALP repræsenterer en forbedring.
Baseline til uge 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i total bilirubin fra baseline til uge 12
Tidsramme: Baseline til uge 12
For at evaluere virkningerne af HTD1801 på serummarkører for kolestase. En reduktion i total bilirubin repræsenterer en forbedring af en markør for kolestase.
Baseline til uge 12
Ændring i serum gamma-glutamyl transferase (GGT) fra baseline til uge 12
Tidsramme: Baseline til uge 12
For at evaluere virkningerne af HTD1801 på serummarkører for kolestase. Et fald i GGT repræsenterer en forbedring i en markør for kolestase.
Baseline til uge 12
Ændring i serum totalt kolesterol fra baseline til uge 12
Tidsramme: Baseline til uge 12
For at evaluere virkningerne af HTD1801 på serumlipider. En reduktion i det totale kolesterol repræsenterer en forbedring af serumlipider.
Baseline til uge 12
Ændring i immunoglobulin M (IgM) fra baseline til uge 12
Tidsramme: Baseline til uge 12
For at evaluere virkningerne af HTD1801 på serummarkører for inflammation. En reduktion i IgM repræsenterer en forbedring af en markør for inflammation.
Baseline til uge 12
Ændring i GLOBE-score mellem baseline og uge 12
Tidsramme: Baseline til uge 12
GLOBE-scoren er et valideret risikovurderingsværktøj, der giver et skøn over transplantationsfri overlevelse for patienter med PBC. Den blev udviklet af GLOBAL PBC Study Group ved hjælp af Cox regressionsmodel på over 4.000 patienter med PBC. Lavere GLOBE-score forudsiger lavere risiko. Det beregnes ved hjælp af alder og niveauer af ALP, total bilirubin, blodplader og albumin.
Baseline til uge 12
Ændring i pruritus målt ved pruritus Visual Analog Score (VAS) fra baseline til uge 12
Tidsramme: Baseline til uge 12.
Pruritus Visual Analog Scale (VAS) er et selvrapporteret instrument til måling af kløeintensitet ved hjælp af 24-timers tilbagekaldelsesperiode. Forsøgspersonerne blev bedt om at vurdere den gennemsnitlige intensitet af deres kløe på en 10 cm vandret linje fra 0 cm (ingen kløe) til 10 cm (værst tænkelige kløe). Et fald i Pruritus VAS repræsenterer en forbedring af kløeintensiteten.
Baseline til uge 12.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

HighTide Biopharma Pty Ltd

Efterforskere

  • Studieleder: Adrian DiBisceglie, MD, HighTide Therapeutics Biopharma Pty.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. maj 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. maj 2022

Studieafslutning (Faktiske)

31. maj 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. oktober 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. oktober 2020

Først opslået (Faktiske)

27. oktober 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. marts 2024

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HTD1801.PCT013

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Galdevejssygdomme

Kliniske forsøg med HTTP1801 (BUDCA)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner