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Studio in aperto di HTD1801 in soggetti adulti con colangite biliare primitiva (PRONTO-PBC)

27 marzo 2024 aggiornato da: HighTide Biopharma Pty Ltd

Uno studio di fase 2 in aperto, prova del concetto di HTD1801 (BUDCA) in soggetti adulti con colangite biliare primitiva (PBC) e risposta inadeguata alla terapia standard - PRONTO-PBC

Lo scopo di questo studio in aperto è valutare la sicurezza e la tollerabilità di HDT1801 (BUDCA) per 12 settimane in soggetti adulti con PBC che hanno una risposta inadeguata alla terapia standard. La risposta inadeguata è definita come fosfatasi alcalina sierica persistentemente elevata a un valore superiore o uguale a 1,5 volte i limiti superiori della norma per il laboratorio di analisi nonostante sia stato assunto con dosi adeguate di terapia standard con UDCA (acido ursodesossicolico) a 13-15 mg /kg per almeno 6 mesi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami Schiff Center for Liver Disease
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30309
        • Piedmont Healthcare
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Henry Ford Health Services
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63104
        • St. Louis University
    • New York
      • Manhasset, New York, Stati Uniti, 11030
        • Northshore University Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02905
        • University GI
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Baylor Research Institute
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78215
        • The Texas Liver Institute
    • Virginia
      • Newport News, Virginia, Stati Uniti, 23602
        • Liver Institute of Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23226
        • Bon Secours Liver Institute of Richmond
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Liver Institute Northwest

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Avere una diagnosi clinica di PBC confermata dall'anamnesi del paziente coerente con le linee guida pratiche dell'Associazione americana per lo studio delle malattie del fegato (AASLD) confermata da due dei seguenti tre criteri:

    1. Prove biochimiche di colestasi con aumento dell'attività ALP
    2. Presenza di anticorpi antimitocondriali (AMA)
    3. Evidenza istopatologica di colangite non suppurativa e distruzione dei dotti biliari di piccolo o medio calibro se viene eseguita la biopsia Nota: possono essere utilizzati dati storici di AMA e biopsia epatica, ma devono essere registrati nella documentazione di origine.
  • Ha assunto una dose stabile e adeguata di almeno (13-15 mg/kg/die) di UDCA per almeno 6 mesi con una ALP sierica di almeno ≥1,5 × ULN in qualsiasi momento dopo essere stato in UDCA per >6 mesi (valore storico) e allo Screening. Se l'ALP storico è stato ottenuto meno di 6 mesi prima dell'inizio dello studio come parte dello standard di cura, il soggetto può essere sottoposto a screening e deve essere ottenuto un secondo valore ALP come parte dello screening. Deve esserci un intervallo di almeno 4 settimane tra i valori ALP e i valori ALP devono essere ≥1,5 × ULN
  • Se il soggetto sta assumendo colestramina o altro sequestrante degli acidi biliari per il prurito, deve assumere una dose stabile non più di una volta al giorno per almeno 8 settimane prima della visita di riferimento. Deve essere disposto e in grado di assumere colestiramina almeno 2 ore prima o dopo il farmaco in studio
  • Le donne in età fertile e gli uomini che partecipano allo studio devono accettare di utilizzare almeno due metodi contraccettivi di barriera approvati o essere completamente astinenti dai rapporti sessuali, se questo è il loro stile di vita abituale e preferito, per tutta la durata dello studio e per tre mesi dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio. Le donne in postmenopausa devono avere una documentazione adeguata
  • In grado di fornire il consenso

Criteri di esclusione:

  • Epatite autoimmune concomitante incontrollata (AIH). Il soggetto deve assumere non più di 5 mg al giorno di prednisone (o dose equivalente per altri corticosteroidi) o non più di 150 mg al giorno di azatioprina a dosi stabili e l'ALT sierica deve essere ≤ 5 × ULN. L'arruolamento di soggetti con AIH controllata sarà limitato a un totale di 5 soggetti.
  • Storia di abuso di alcol o sostanze
  • Precedente trapianto di fegato o attualmente in lista per il trapianto di fegato
  • Storia di epatite virale cronica, tipo B o C
  • Conta piastrinica ≤150.000/mm3, albumina <3,0 g/dL, rapporto internazionale normalizzato (INR) >1,2 o anamnesi di ascite o encefalopatia o anamnesi di sanguinamento da varici
  • Bilirubina totale >1,3 × ULN a meno che il soggetto non abbia la sindrome di Gilbert. Se il soggetto ha un aumento della bilirubina totale a causa della sindrome di Gilbert, allora la bilirubina diretta dovrebbe essere <0,3 mg/dL.
  • Emoglobina <10 g/dL per maschi o femmine
  • Livello sierico di TSH <0,1 o >10 u/mL (il soggetto può essere nuovamente sottoposto a screening se l'iper- o l'ipotiroidismo è stato corretto)
  • Compromissione renale con eGFR <60 ml/min (CKD stadi 3, 4 o 5)
  • Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 o HIV-2 in base all'anamnesi
  • Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD).
  • Storia di tumore maligno negli ultimi 2 anni o tumore maligno in corso diverso dal carcinoma basocellulare o carcinoma cutaneo a cellule squamose resecato non invasivo
  • Infezioni attive e gravi che richiedono una terapia antibiotica o antimicotica parenterale entro 30 giorni prima dello screening
  • Intervento chirurgico maggiore entro 30 giorni dallo screening o precedente trapianto di organi solidi
  • Donne in gravidanza o allattamento
  • Trattamento attuale o previsto con radioterapia, agenti chemioterapici citotossici e agenti immunomodulanti (come interleuchine, interferoni)
  • Malattie che possono determinare un aumento delle attività sieriche dell'ALP da fonti diverse dal sistema biliare (ad es. malattia ossea di Paget, osteomalacia)
  • Allergia al materiale della sperimentazione clinica o ai suoi componenti
  • Avere ricevuto farmaci sperimentali entro 28 giorni prima dello screening
  • Uso di bezafibrato o fenofibrato entro 28 giorni prima del primo giorno di somministrazione IP
  • Uso di acido obeticolico (OCA) entro 28 giorni prima del primo giorno di somministrazione IP
  • Qualsiasi altro disturbo clinicamente significativo o terapia precedente che, a parere dello sperimentatore, renderebbe il soggetto inadatto allo studio o incapace di rispettare i requisiti di dosaggio e protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Etichetta aperta
HTD1801 (BUDCA) 250 mg compresse. Dosato a 1000 mg BID con il cibo.
Droga: HTD1801 (BUCA)
HTD1801 (BUDCA) 250 mg compresse. Dosare 1000 mg due volte al giorno con il cibo per 12 settimane.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale della fosfatasi alcalina (ALP) alla settimana 12 rispetto al basale
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 12

Valutare gli effetti di HTD1801 sull'ALP sierica in soggetti adulti con PBC che hanno manifestato una risposta inadeguata alla terapia standard.

La risposta inadeguata è definita come ALP ≥ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) nonostante il trattamento con dosi adeguate di acido ursodesossicolico (UDCA) per almeno 6 mesi. Una riduzione dell’ALP rappresenta un miglioramento.
Riferimento alla settimana 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della bilirubina totale dal basale alla settimana 12
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 12
Valutare gli effetti di HTD1801 sui marcatori sierici di colestasi. Una riduzione della bilirubina totale rappresenta un miglioramento in un marcatore di colestasi.
Riferimento alla settimana 12
Variazione della gamma-glutamil transferasi sierica (GGT) dal basale alla settimana 12
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 12
Valutare gli effetti di HTD1801 sui marcatori sierici di colestasi. Una diminuzione della GGT rappresenta un miglioramento di un marker di colestasi.
Riferimento alla settimana 12
Variazione del colesterolo totale sierico dal basale alla settimana 12
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 12
Valutare gli effetti di HTD1801 sui lipidi sierici. Una riduzione del colesterolo totale rappresenta un miglioramento dei lipidi sierici.
Riferimento alla settimana 12
Variazione dell'immunoglobulina M (IgM) dal basale alla settimana 12
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 12
Valutare gli effetti di HTD1801 sui marcatori sierici di infiammazione. Una riduzione delle IgM rappresenta un miglioramento di un marcatore di infiammazione.
Riferimento alla settimana 12
Variazione del punteggio GLOBE tra il basale e la settimana 12
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 12
Il punteggio GLOBE è uno strumento validato di valutazione del rischio che fornisce una stima della sopravvivenza libera da trapianto per i pazienti affetti da PBC. È stato sviluppato dal GLOBAL PBC Study Group utilizzando il modello di regressione di Cox su oltre 4.000 pazienti affetti da PBC. Un punteggio GLOBE inferiore prevede un rischio inferiore. Viene calcolato utilizzando l'età e i livelli di ALP, bilirubina totale, piastrine e albumina.
Riferimento alla settimana 12
Variazione del prurito misurato dal punteggio Visual Analog Score (VAS) del prurito dal basale alla settimana 12
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 12.
Pruritus Visual Analog Scale (VAS) è uno strumento auto-riferito per la misurazione dell'intensità del prurito utilizzando un periodo di richiamo di 24 ore. Ai soggetti è stato chiesto di valutare l'intensità media del loro prurito su una linea orizzontale di 10 cm che andava da 0 cm (nessun prurito) a 10 cm (peggiore prurito immaginabile). Una diminuzione della VAS del Prurito rappresenta un miglioramento dell’intensità del prurito.
Riferimento alla settimana 12.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

HighTide Biopharma Pty Ltd

Investigatori

  • Direttore dello studio: Adrian DiBisceglie, MD, HighTide Therapeutics Biopharma Pty.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 maggio 2021

Completamento primario (Effettivo)

31 maggio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

31 maggio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 ottobre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 ottobre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

27 ottobre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 marzo 2024

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HTD1801.PCT013

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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