Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Otevřená studie HTD1801 u dospělých pacientů s primární biliární cholangitidou (PRONTO-PBC)

27. března 2024 aktualizováno: HighTide Biopharma Pty Ltd

Fáze 2 otevřená studie, Proof of Concept Studie HTD1801 (BUDCA) u dospělých pacientů s primární biliární cholangitidou (PBC) a nedostatečnou odpovědí na standardní terapii - PRONTO-PBC

Účelem této otevřené studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost HDT1801 (BUDCA) po dobu 12 týdnů u dospělých jedinců s PBC, kteří nemají adekvátní odpověď na standardní léčbu. Nedostatečná odpověď je definována jako trvale zvýšená sérová alkalická fosfatáza na více než nebo rovnou 1,5násobku horních limitů normálu pro testovací laboratoř, přestože byl na adekvátních dávkách standardní terapie UDCA (kyselina ursodeoxycholová) v dávce 13-15 mg /kg po dobu minimálně 6 měsíců.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami Schiff Center for Liver Disease
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30309
        • Piedmont Healthcare
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Health Services
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63104
        • St. Louis University
    • New York
      • Manhasset, New York, Spojené státy, 11030
        • Northshore University Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02905
        • University GI
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Baylor Research Institute
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78215
        • The Texas Liver Institute
    • Virginia
      • Newport News, Virginia, Spojené státy, 23602
        • Liver Institute of Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23226
        • Bon Secours Liver Institute of Richmond
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Liver Institute Northwest

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Nechte si klinickou diagnózu PBC potvrzenou anamnézou pacienta v souladu s praktickým pokynem Americké asociace pro studium jaterních onemocnění (AASLD) potvrdit dvěma z následujících tří kritérií:

    1. Biochemický průkaz cholestázy se zvýšením aktivity ALP
    2. Přítomnost antimitochondriálních protilátek (AMA)
    3. Histopatologický průkaz nehnisavé cholangitidy a destrukce malých nebo středně velkých žlučovodů, pokud byla provedena biopsie Poznámka: historické údaje AMA a jaterní biopsie mohou být použity, ale musí být zaznamenány ve zdrojové dokumentaci.
  • Užívá stabilní, přiměřenou dávku alespoň (13-15 mg/kg/den) UDCA po dobu alespoň 6 měsíců se sérovou ALP alespoň ≥ 1,5 × ULN kdykoli po užívání UDCA po dobu > 6 měsíců (historická hodnota) a na Screeningu. Pokud byla historická hodnota ALP získána méně než 6 měsíců před zahájením studie jako součást standardní péče, může být subjekt vyšetřen a jako součást screeningu by měla být získána druhá hodnota ALP. Mezi intervaly musí být alespoň 4 týdny. hodnoty ALP a hodnoty ALP musí být ≥1,5 × ULN
  • Pokud subjekt užívá cholestramin nebo jiné sekvestranty žlučových kyselin na svědění, musí být na stabilní dávce ne více než jednou denně po dobu alespoň 8 týdnů před návštěvou na základní úrovni. Musí být ochoten a schopen užívat cholestyramin alespoň 2 hodiny před nebo po studijní medikaci
  • Ženy ve fertilním věku a muži účastnící se studie musí buď souhlasit s používáním alespoň dvou schválených bariérových metod antikoncepce, nebo se zcela zdržet pohlavního styku, pokud je to jejich obvyklý a preferovaný životní styl, po celou dobu trvání studie a po tři měsíce po vysazení studovaného léku. Ženy, které jsou po menopauze, musí mít odpovídající dokumentaci
  • Schopnost poskytnout souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Nekontrolovaná průvodní autoimunitní hepatitida (AIH). Subjekt by neměl užívat více než 5 mg prednisonu denně (nebo ekvivalentní dávku pro jiné kortikosteroidy) nebo ne více než 150 mg azathioprinu denně ve stabilních dávkách a sérová ALT by měla být ≤ 5 × ULN. Zápis předmětů s řízenou AIH bude omezen na celkem 5 předmětů.
  • Anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek
  • Předchozí transplantace jater nebo v současné době zařazen do seznamu pro transplantaci jater
  • Chronická virová hepatitida typu B nebo C v anamnéze
  • Počet krevních destiček ≤ 150 000/mm3, albumin < 3,0 g/dl, mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,2 nebo anamnéza ascitu nebo encefalopatie nebo krvácení z varixů v anamnéze
  • Celkový bilirubin > 1,3 × ULN, pokud subjekt nemá Gilbertův syndrom. Pokud má subjekt zvýšený celkový bilirubin v důsledku Gilbertova syndromu, pak přímý bilirubin by měl být <0,3 mg/dl.
  • Hemoglobin <10 g/dl pro muže nebo ženy
  • Hladina TSH v séru <0,1 nebo >10 u/ml (subjekt může být znovu vyšetřen, pokud byla hyper- nebo hypotyreóza upravena)
  • Poškození ledvin s eGFR < 60 ml/min (CKD stadia 3, 4 nebo 5)
  • Infekce virem lidské imunodeficience (HIV)-1 nebo HIV-2 v anamnéze
  • Deficit glukóza-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD).
  • Malignita v anamnéze během posledních 2 let nebo probíhající malignita jiná než bazocelulární karcinom nebo resekovaný neinvazivní kožní spinocelulární karcinom
  • Aktivní, závažné infekce, které vyžadují parenterální antibiotickou nebo antifungální léčbu během 30 dnů před screeningem
  • Velký chirurgický výkon do 30 dnů od screeningu nebo předchozí transplantace solidních orgánů
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  • Současná nebo předpokládaná léčba radiační terapií, cytotoxickými chemoterapeutiky a imunomodulačními látkami (jako jsou interleukiny, interferony)
  • Onemocnění, která mohou vést ke zvýšení aktivity sérové ​​ALP z jiných zdrojů než ze žlučového systému (např. Pagetova kostní choroba, osteomalacie)
  • Alergie na materiál klinické studie nebo jeho složky
  • Po obdržení jakýchkoli experimentálních léků během 28 dnů před screeningem
  • Použití bezafibrátu nebo fenofibrátu během 28 dnů před prvním dnem IP dávkování
  • Použití kyseliny obetichové (OCA) během 28 dnů před prvním dnem IP dávkování
  • Jakékoli jiné klinicky významné poruchy nebo předchozí terapie, které by podle názoru zkoušejícího způsobily, že by subjekt nebyl vhodný pro studii nebo nebyl schopen splnit požadavky na dávkování a protokol

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Otevřený
HTD1801 (BUDCA) 250 mg tablety. Dávkování 1000 mg BID s jídlem.
Lék: HTD1801 (BUDCA)
HTD1801 (BUDCA) 250 mg tablety. Dávkujte 1000 mg dvakrát denně s jídlem po dobu 12 týdnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna alkalické fosfatázy (ALP) v týdnu 12 ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12

Vyhodnotit účinky HTD1801 na sérovou ALP u dospělých jedinců s PBC, kteří zaznamenali nedostatečnou odpověď na standardní terapii.

Nedostatečná odpověď je definována jako ALP ≥ 1,5 × horní hranice normálu (ULN), přestože jste byli na adekvátních dávkách kyseliny ursodeoxycholové (UDCA) po dobu alespoň 6 měsíců. Snížení ALP představuje zlepšení.
Výchozí stav do týdne 12

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna celkového bilirubinu od výchozího stavu do týdne 12
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
Vyhodnotit účinky HTD1801 na sérové ​​markery cholestázy. Snížení celkového bilirubinu představuje zlepšení markeru cholestázy.
Výchozí stav do týdne 12
Změna sérové ​​gama-glutamyl transferázy (GGT) od výchozího stavu do týdne 12
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
Vyhodnotit účinky HTD1801 na sérové ​​markery cholestázy. Pokles GGT představuje zlepšení markeru cholestázy.
Výchozí stav do týdne 12
Změna celkového cholesterolu v séru od výchozího stavu do týdne 12
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
Vyhodnotit účinky HTD1801 na sérové ​​lipidy. Snížení celkového cholesterolu představuje zlepšení sérových lipidů.
Výchozí stav do týdne 12
Změna imunoglobulinu M (IgM) od výchozího stavu do týdne 12
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
Vyhodnotit účinky HTD1801 na sérové ​​markery zánětu. Snížení IgM představuje zlepšení markeru zánětu.
Výchozí stav do týdne 12
Změna skóre GLOBE mezi základním stavem a týdnem 12
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12
Skóre GLOBE je validovaný nástroj pro hodnocení rizik, který poskytuje odhad přežití bez transplantace u pacientů s PBC. Byl vyvinut GLOBAL PBC Study Group pomocí Coxova regresního modelu na více než 4 000 pacientech s PBC. Nižší skóre GLOBE předpovídá nižší riziko. Vypočítává se pomocí věku a hladin ALP, celkového bilirubinu, krevních destiček a albuminu.
Výchozí stav do týdne 12
Změna pruritu měřená pruritovým vizuálním analogovým skóre (VAS) od základního stavu do týdne 12
Časové okno: Výchozí stav do týdne 12.
Pruritus Visual Analog Scale (VAS) je samostatně hlášený nástroj pro měření intenzity svědění pomocí 24hodinové periody. Subjekty byly požádány, aby ohodnotily průměrnou intenzitu svého svědění na 10 cm horizontální linii v rozmezí od 0 cm (žádné svědění) do 10 cm (nejhorší představitelné svědění). Pokles pruritus VAS představuje zlepšení intenzity svědění.
Výchozí stav do týdne 12.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

HighTide Biopharma Pty Ltd

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Adrian DiBisceglie, MD, HighTide Therapeutics Biopharma Pty.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. května 2021

Primární dokončení (Aktuální)

31. května 2022

Dokončení studie (Aktuální)

31. května 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. října 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. října 2020

První zveřejněno (Aktuální)

27. října 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. března 2024

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HTD1801.PCT013

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemoci žlučových cest

Klinické studie na HTD1801 (BUDCA)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mozambique

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit