Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Åpen studie av HTD1801 hos voksne personer med primær biliær kolangitt (PRONTO-PBC)

27. mars 2024 oppdatert av: HighTide Biopharma Pty Ltd

En Fase 2 Open Label, Proof of Concept-studie av HTD1801 (BUDCA) hos voksne personer med primær biliær kolangitt (PBC) og en utilstrekkelig respons på standardterapi - PRONTO-PBC

Hensikten med denne åpne studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til HDT1801 (BUDCA) over 12 uker hos voksne personer med PBC som har en utilstrekkelig respons på standardbehandling. Utilstrekkelig respons er definert som vedvarende forhøyet alkalisk fosfatase i serum ved mer enn eller lik 1,5 ganger de øvre grensene for normalen for testlaboratoriet til tross for at de har vært på tilstrekkelige doser standardbehandling med UDCA (ursodeoksykolsyre) ved 13-15 mg /kg i minst 6 måneder.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami Schiff Center for Liver Disease
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30309
        • Piedmont Healthcare
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Health Services
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63104
        • St. Louis University
    • New York
      • Manhasset, New York, Forente stater, 11030
        • Northshore University Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02905
        • University GI
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Baylor Research Institute
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78215
        • The Texas Liver Institute
    • Virginia
      • Newport News, Virginia, Forente stater, 23602
        • Liver Institute of Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23226
        • Bon Secours Liver Institute of Richmond
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Liver Institute Northwest

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Ha en klinisk diagnose av PBC som bekreftet av pasienthistorie i samsvar med American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) Practice Guideline bekreftet av to av følgende tre kriterier:

    1. Biokjemiske bevis på kolestase med forhøyet ALP-aktivitet
    2. Tilstedeværelse av antimitokondrielt antistoff (AMA)
    3. Histopatologiske bevis på ikke-suppurativ kolangitt og ødeleggelse av små eller mellomstore galleveier hvis biopsi utføres. Merk: historiske AMA- og leverbiopsidata kan brukes, men må registreres i kildedokumentasjonen.
  • Har tatt en stabil, adekvat dose på minst (13-15 mg/kg/dag) UDCA i minst 6 måneder med en serum-ALP på minst ≥1,5 × ULN til enhver tid etter å ha vært på UDCA i >6 måneder (historisk verdi) og ved Screening. Hvis den historiske ALP-en ble oppnådd mindre enn 6 måneder før studiestart som en del av standardbehandling, kan forsøkspersonen bli screenet og en andre ALP-verdi bør oppnås som en del av screeningen. Det må være minst 4 ukers intervall mellom ALP-verdiene og ALP-verdiene må være ≥1,5 × ULN
  • Hvis forsøkspersonen tar kolestramin eller annen gallesyrebinder for kløe, må den ha en stabil dose ikke mer enn én gang daglig i minst 8 uker før baseline-besøket. Må være villig og i stand til å ta kolestyramin minst 2 timer før eller etter studiemedisin
  • Kvinner i fertil alder og menn som deltar i studien må enten godta å bruke minst to godkjente barriereprevensjonsmetoder eller være fullstendig avholdende fra samleie, hvis dette er deres vanlige og foretrukne livsstil, gjennom hele studiens varighet og for tre måneder etter avsluttet studiemedisin. Kvinner som er postmenopausale må ha passende dokumentasjon
  • Kunne gi samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Ukontrollert samtidig autoimmun hepatitt (AIH). Pasienten skal ikke ha mer enn 5 mg per dag med prednison (eller tilsvarende dose for andre kortikosteroider) eller ikke mer enn 150 mg per dag med azatioprin ved stabile doser og serum-ALAT bør være ≤ 5 × ULN. Påmelding av emner med kontrollert AIH vil være begrenset til totalt 5 emner.
  • Historie om alkohol- eller rusmisbruk
  • Tidligere levertransplantasjon eller for øyeblikket oppført for levertransplantasjon
  • Historie med kronisk viral hepatitt, type B eller C
  • Blodplateantall ≤150 000/mm3, albumin <3,0 g/dL, International Normalized Ratio (INR) >1,2, eller en historie med ascites, eller encefalopati, eller historie med variceal blødning
  • Totalt bilirubin >1,3 × ULN med mindre personen har Gilbert syndrom. Hvis pasienten har økt totalbilirubin på grunn av Gilberts syndrom, bør direkte bilirubin være <0,3 mg/dL.
  • Hemoglobin <10 g/dL for menn eller kvinner
  • Serum-TSH-nivå <0,1 eller >10 u/ml (personen kan screenes på nytt hvis hyper- eller hypotyreose har blitt korrigert)
  • Nedsatt nyrefunksjon med eGFR <60 ml/min (CKD trinn 3, 4 eller 5)
  • Humant immunsviktvirus (HIV)-1 eller HIV-2 infeksjon etter historie
  • Mangel på glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD).
  • Anamnese med malignitet i løpet av de siste 2 årene eller pågående malignitet annet enn basalcellekarsinom, eller resekert ikke-invasivt kutant plateepitelkarsinom
  • Aktive, alvorlige infeksjoner som krever parenteral antibiotika eller antifungal behandling innen 30 dager før screening
  • Større kirurgisk prosedyre innen 30 dager etter screening eller tidligere solid organtransplantasjon
  • Kvinner som er gravide eller ammer
  • Nåværende eller forventet behandling med strålebehandling, cytotoksiske kjemoterapeutiske midler og immunmodulerende midler (som interleukiner, interferoner)
  • Sykdommer som kan resultere i økte serum-ALP-aktiviteter fra andre kilder enn gallesystemet (f.eks. Pagets bensykdom, osteomalaci)
  • Allergi mot det kliniske forsøksmaterialet eller dets komponenter
  • Etter å ha mottatt eksperimentelle medisiner innen 28 dager før screening
  • Bruk av bezafibrat eller fenofibrat innen 28 dager før første dag med IP-dosering
  • Bruk av obeticholsyre (OCA) innen 28 dager før første dag med IP-dosering
  • Eventuelle andre klinisk signifikante lidelser eller tidligere terapi som, etter etterforskerens mening, ville gjøre forsøkspersonen uegnet for studien eller ute av stand til å overholde doserings- og protokollkravene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Åpen etikett
HTD1801 (BUDCA) 250 mg tabletter. Dosert ved 1000 mg BID med mat.
Legemiddel: HTTP1801 (BUDCA)
HTD1801 (BUDCA) 250 mg tabletter. Doser 1000 mg to ganger daglig med mat i 12 uker.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring i alkalisk fosfatase (ALP) ved uke 12 sammenlignet med baseline
Tidsramme: Grunnlinje til uke 12

For å evaluere effekten av HTD1801 på serum ALP hos voksne personer med PBC som har opplevd en utilstrekkelig respons på standardbehandling.

Utilstrekkelig respons er definert som ALP ≥1,5 × øvre normalgrense (ULN) til tross for å ha vært på tilstrekkelige doser ursodeoksykolsyre (UDCA) i minst 6 måneder. En reduksjon i ALP representerer en forbedring.
Grunnlinje til uke 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i total bilirubin fra baseline til uke 12
Tidsramme: Grunnlinje til uke 12
For å evaluere effekten av HTD1801 på serummarkører for kolestase. En reduksjon i total bilirubin representerer en forbedring i en markør for kolestase.
Grunnlinje til uke 12
Endring i serum gamma-glutamyl transferase (GGT) fra baseline til uke 12
Tidsramme: Grunnlinje til uke 12
For å evaluere effekten av HTD1801 på serummarkører for kolestase. En nedgang i GGT representerer en forbedring i en markør for kolestase.
Grunnlinje til uke 12
Endring i totalt serumkolesterol fra baseline til uke 12
Tidsramme: Grunnlinje til uke 12
For å evaluere effekten av HTD1801 på serumlipider. En reduksjon i totalkolesterol representerer en forbedring av serumlipider.
Grunnlinje til uke 12
Endring i immunglobulin M (IgM) fra baseline til uke 12
Tidsramme: Grunnlinje til uke 12
For å evaluere effekten av HTD1801 på serummarkører for betennelse. En reduksjon i IgM representerer en forbedring i en markør for betennelse.
Grunnlinje til uke 12
Endring i GLOBE-score mellom baseline og uke 12
Tidsramme: Grunnlinje til uke 12
GLOBE-skåren er et validert risikovurderingsverktøy som gir et estimat for transplantasjonsfri overlevelse for pasienter med PBC. Den ble utviklet av GLOBAL PBC Study Group ved å bruke Cox regresjonsmodell på over 4000 pasienter med PBC. Lavere GLOBE-score forutsier lavere risiko. Det beregnes ved å bruke alder og nivåer av ALP, total bilirubin, blodplater og albumin.
Grunnlinje til uke 12
Endring i pruritus målt ved pruritus Visual Analog Score (VAS) fra baseline til uke 12
Tidsramme: Grunnlinje til uke 12.
Pruritus Visual Analog Scale (VAS) er et selvrapportert instrument for måling av kløeintensitet ved bruk av 24-timers tilbakekallingsperiode. Forsøkspersonene ble bedt om å vurdere den gjennomsnittlige kløeintensiteten på en 10 cm horisontal linje fra 0 cm (ingen kløe) til 10 cm (verst tenkelig kløe). En reduksjon i pruritus VAS representerer en forbedring i kløeintensitet.
Grunnlinje til uke 12.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

HighTide Biopharma Pty Ltd

Etterforskere

  • Studieleder: Adrian DiBisceglie, MD, HighTide Therapeutics Biopharma Pty.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. mai 2021

Primær fullføring (Faktiske)

31. mai 2022

Studiet fullført (Faktiske)

31. mai 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. oktober 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. oktober 2020

Først lagt ut (Faktiske)

27. oktober 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. mars 2024

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HTD1801.PCT013

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Galleveissykdommer

Kliniske studier på HTTP1801 (BUDCA)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kenya

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere