Étude ouverte du HTD1801 chez des sujets adultes atteints de cholangite biliaire primitive (PRONTO-PBC)

Critère d'intégration:

• Avoir un diagnostic clinique de CBP confirmé par les antécédents du patient conformément aux directives de pratique de l'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) confirmé par deux des trois critères suivants :

  1. Preuve biochimique de cholestase avec élévation de l'activité de l'ALP
  2. Présence d'anticorps antimitochondrial (AMA)
  3. Preuve histopathologique d'une cholangite non suppurée et de la destruction des voies biliaires petites ou moyennes si une biopsie est effectuée
• A pris une dose stable et adéquate d'au moins (13-15 mg/kg/jour) d'UDCA pendant au moins 6 mois avec une PAL sérique d'au moins ≥ 1,5 × LSN à tout moment après avoir été sous UDCA pendant > 6 mois (valeur historique) et au dépistage. Si l'ALP historique a été obtenue moins de 6 mois avant le début de l'étude dans le cadre de la norme de soins, le sujet peut être dépisté et une deuxième valeur ALP doit être obtenue dans le cadre du dépistage. Il doit y avoir au moins un intervalle de 4 semaines entre les valeurs ALP et les valeurs ALP doivent être ≥1,5 × LSN
• Si le sujet prend de la cholestramine ou un autre séquestrant des acides biliaires pour le prurit, il doit prendre une dose stable pas plus d'une fois par jour pendant au moins 8 semaines avant la visite de référence. Doit être disposé et capable de prendre de la cholestyramine au moins 2 heures avant ou après le médicament à l'étude
• Les femmes en âge de procréer et les hommes participant à l'étude doivent soit accepter d'utiliser au moins deux méthodes de contraception barrière approuvées, soit s'abstenir complètement de rapports sexuels, si tel est leur mode de vie habituel et préféré, pendant toute la durée de l'étude et pour trois mois après l'arrêt du médicament à l'étude. Les femmes ménopausées doivent avoir une documentation appropriée
• Capable de donner son consentement

Critère d'exclusion:

• Hépatite auto-immune (AIH) concomitante non contrôlée. Le sujet ne doit pas prendre plus de 5 mg par jour de prednisone (ou une dose équivalente pour d'autres corticostéroïdes) ou pas plus de 150 mg par jour d'azathioprine à des doses stables et l'ALT sérique doit être ≤ 5 × LSN. L'inscription de sujets avec AIH contrôlée sera limitée à un total de 5 sujets.
• Antécédents d'abus d'alcool ou de substances
• Transplantation hépatique antérieure ou actuellement inscrite pour une transplantation hépatique
• Antécédents d'hépatite virale chronique de type B ou C
• Numération plaquettaire ≤ 150 000/mm3, albumine < 3,0 g/dL, rapport international normalisé (INR) > 1,2, ou antécédents d'ascite, ou d'encéphalopathie, ou antécédents de saignement variqueux
• Bilirubine totale> 1,3 × LSN sauf si le sujet a le syndrome de Gilbert. Si le sujet a une augmentation de la bilirubine totale due au syndrome de Gilbert, la bilirubine directe doit être < 0,3 mg/dL.
• Hémoglobine <10 g/dL pour les hommes ou les femmes
• Taux de TSH sérique <0,1 ou >10 u/mL (le sujet peut être re-dépisté si l'hyper- ou l'hypothyroïdie a été corrigée)
• Insuffisance rénale avec eGFR <60 ml/min (CKD stades 3, 4 ou 5)
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1 ou VIH-2 selon les antécédents
• Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD)
• Antécédents de malignité au cours des 2 dernières années ou malignité en cours autre que le carcinome basocellulaire ou le carcinome épidermoïde cutané non invasif réséqué
• Infections actives et graves nécessitant une antibiothérapie parentérale ou un traitement antifongique dans les 30 jours précédant le dépistage
• Intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours suivant le dépistage ou avant une greffe d'organe solide
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Traitement actuel ou prévu par radiothérapie, agents chimiothérapeutiques cytotoxiques et agents immunomodulateurs (tels que les interleukines, les interférons)
• Maladies pouvant entraîner une augmentation des activités de l'ALP sérique provenant de sources autres que le système biliaire (par exemple, la maladie osseuse de Paget, l'ostéomalacie)
• Allergie au matériel de l'essai clinique ou à ses composants
• Avoir reçu des médicaments expérimentaux dans les 28 jours précédant le dépistage
• Utilisation de bézafibrate ou de fénofibrate dans les 28 jours précédant le premier jour de l'administration IP
• Utilisation d'acide obéticholique (OCA) dans les 28 jours précédant le premier jour de dosage IP
• Tout autre trouble cliniquement significatif ou traitement antérieur qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapte à l'étude ou incapable de se conformer aux exigences de dosage et de protocole