Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Открытое исследование HTD1801 у взрослых субъектов с первичным билиарным холангитом (PRONTO-PBC)

27 марта 2024 г. обновлено: HighTide Biopharma Pty Ltd

Открытое исследование фазы 2, подтверждающее концепцию исследования HTD1801 (BUDCA) у взрослых субъектов с первичным билиарным холангитом (ПБХ) и неадекватным ответом на стандартную терапию - PRONTO-PBC

Целью этого открытого исследования является оценка безопасности и переносимости HDT1801 (BUDCA) в течение 12 недель у взрослых пациентов с ПБХ, у которых неадекватная реакция на стандартную терапию. Неадекватный ответ определяется как постоянно повышенный уровень щелочной фосфатазы в сыворотке крови, который в 1,5 раза превышает верхний предел нормы для лаборатории тестирования, несмотря на адекватные дозы стандартной терапии УДХК (урсодезоксихолевая кислота) в дозе 13–15 мг. /кг не менее 6 мес.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami Schiff Center for Liver Disease
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30309
        • Piedmont Healthcare
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Health Services
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
        • St. Louis University
    • New York
      • Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
        • Northshore University Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02905
        • University GI
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Baylor Research Institute
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78215
        • The Texas Liver Institute
    • Virginia
      • Newport News, Virginia, Соединенные Штаты, 23602
        • Liver Institute of Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23226
        • Bon Secours Liver Institute of Richmond
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Liver Institute Northwest

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Иметь клинический диагноз ПБХ, подтвержденный анамнезом пациента в соответствии с практическим руководством Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD), подтвержденный двумя из следующих трех критериев:

    1. Биохимические признаки холестаза с повышением активности ЩФ
    2. Наличие антимитохондриальных антител (АМА)
    3. Гистопатологические признаки негнойного холангита и деструкции желчных протоков малого или среднего размера при проведении биопсии. Примечание: можно использовать исторические данные АМА и биопсии печени, но они должны быть зарегистрированы в исходной документации.
  • Принимает стабильную адекватную дозу не менее (13–15 мг/кг/сут) УДХК в течение не менее 6 месяцев с уровнем ЩФ в сыворотке не менее ≥1,5 × ВГН в любое время после приема УДХК в течение >6 месяцев. (историческая ценность) и на скрининге. Если исторический уровень ЩФ был получен менее чем за 6 месяцев до начала исследования в рамках стандартного лечения, субъект может быть подвергнут скринингу, и в рамках скрининга должно быть получено второе значение ЩФ. значения ALP и значения ALP должны быть ≥1,5 × ULN
  • Если субъект принимает холестрамин или другой секвестрант желчных кислот от зуда, он должен принимать стабильную дозу не чаще одного раза в день в течение как минимум 8 недель до исходного визита. Должен быть готов и способен принимать холестирамин как минимум за 2 часа до или после приема исследуемого препарата.
  • Женщины детородного возраста и мужчины, участвующие в исследовании, должны либо дать согласие на использование как минимум двух утвержденных барьерных методов контрацепции, либо полностью воздерживаться от половых контактов, если это их обычный и предпочтительный образ жизни, на протяжении всего исследования и в течение через три месяца после прекращения приема исследуемого препарата. Женщины в постменопаузе должны иметь соответствующие документы
  • Возможность дать согласие

Критерий исключения:

  • Неконтролируемый сопутствующий аутоиммунный гепатит (АИГ). Субъект должен принимать не более 5 мг в день преднизолона (или эквивалентной дозы для других кортикостероидов) или не более 150 мг в день азатиоприна в стабильных дозах, а уровень АЛТ в сыворотке должен быть ≤ 5 × ВГН. Регистрация субъектов с контролируемым АИГ будет ограничена 5 субъектами.
  • История злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами
  • Предыдущая трансплантация печени или в настоящее время внесены в список для трансплантации печени
  • Хронический вирусный гепатит типа В или С в анамнезе.
  • Количество тромбоцитов ≤150 000/мм3, альбумин <3,0 г/дл, международное нормализованное отношение (МНО) >1,2, или асцит в анамнезе, или энцефалопатия, или кровотечение из варикозно расширенных вен в анамнезе
  • Общий билирубин >1,3 × ВГН, если у субъекта нет синдрома Жильбера. Если у субъекта повышен общий билирубин из-за синдрома Жильбера, то прямой билирубин должен быть <0,3 мг/дл.
  • Гемоглобин <10 г/дл для мужчин и женщин
  • Уровень ТТГ в сыворотке <0,1 или >10 ед/мл (субъект может быть повторно обследован, если гипер- или гипотиреоз был скорректирован)
  • Почечная недостаточность с рСКФ <60 мл/мин (3, 4 или 5 стадии ХБП)
  • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-1 или ВИЧ-2 в анамнезе
  • Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD)
  • Злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних 2 лет или текущее злокачественное новообразование, отличное от базальноклеточного рака, или резецированный неинвазивный кожный плоскоклеточный рак
  • Активные, серьезные инфекции, требующие парентеральной антибиотикотерапии или противогрибковой терапии в течение 30 дней до скрининга.
  • Обширное хирургическое вмешательство в течение 30 дней после скрининга или предшествующая трансплантация паренхиматозных органов
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью
  • Текущее или предполагаемое лечение лучевой терапией, цитотоксическими химиотерапевтическими агентами и иммуномодулирующими агентами (такими как интерлейкины, интерфероны)
  • Заболевания, которые могут привести к повышению активности ЩФ в сыворотке из других источников, помимо желчевыводящих путей (например, костная болезнь Педжета, остеомаляция)
  • Аллергия на материал клинического исследования или его компоненты
  • Получение каких-либо экспериментальных препаратов в течение 28 дней до скрининга
  • Использование безафибрата или фенофибрата в течение 28 дней до первого дня внутрибрюшинного введения
  • Применение обетихолевой кислоты (ОКК) в течение 28 дней до первого дня внутрибрюшинного введения
  • Любые другие клинически значимые расстройства или предшествующая терапия, которые, по мнению исследователя, сделают субъекта непригодным для исследования или неспособным соблюдать требования дозирования и протокола.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Открой надпись
HTD1801 (BUDCA) таблетки по 250 мг. Дозируется по 1000 мг два раза в день во время еды.
Лекарство: HTD1801 (БУДКА)
HTD1801 (BUDCA) таблетки по 250 мг. Доза 1000 мг два раза в день во время еды в течение 12 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение щелочной фосфатазы (ЩФ) на 12 неделе по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 12-й недели

Оценить влияние HTD1801 на ЩФ в сыворотке у взрослых пациентов с ПБЦ, у которых наблюдался неадекватный ответ на стандартную терапию.

Неадекватный ответ определяется как уровень ЩФ ≥1,5 × верхняя граница нормы (ВГН), несмотря на прием адекватных доз урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) в течение как минимум 6 месяцев. Снижение ALP представляет собой улучшение.
Исходный уровень до 12-й недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение общего билирубина от исходного уровня к 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 12-й недели
Оценить влияние HTD1801 на сывороточные маркеры холестаза. Снижение общего билирубина представляет собой улучшение маркера холестаза.
Исходный уровень до 12-й недели
Изменение сывороточной гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) от исходного уровня до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 12-й недели
Оценить влияние HTD1801 на сывороточные маркеры холестаза. Снижение ГГТ представляет собой улучшение маркера холестаза.
Исходный уровень до 12-й недели
Изменение общего холестерина в сыворотке от исходного уровня к 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 12-й недели
Оценить влияние HTD1801 на липиды сыворотки. Снижение общего холестерина означает улучшение уровня липидов в сыворотке.
Исходный уровень до 12-й недели
Изменение иммуноглобулина М (IgM) от исходного уровня до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 12-й недели
Оценить влияние HTD1801 на сывороточные маркеры воспаления. Снижение уровня IgM представляет собой улучшение маркера воспаления.
Исходный уровень до 12-й недели
Изменение показателя GLOBE между исходным уровнем и 12-й неделей
Временное ограничение: Исходный уровень до 12-й недели
Шкала GLOBE — это проверенный инструмент оценки риска, позволяющий оценить выживаемость без трансплантации для пациентов с ПБЦ. Он был разработан GLOBAL PBC Study Group с использованием регрессионной модели Кокса на более чем 4000 пациентах с ПБХ. Более низкий балл GLOBE предсказывает меньший риск. Он рассчитывается с учетом возраста и уровня ЩФ, общего билирубина, тромбоцитов и альбумина.
Исходный уровень до 12-й недели
Изменение зуда по визуально-аналоговой шкале зуда (ВАШ) от исходного уровня до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 12-й недели.
Визуально-аналоговая шкала зуда (ВАШ) представляет собой инструмент для измерения интенсивности зуда с использованием самооценки с использованием 24-часового периода воспоминания. Испытуемых просили оценить среднюю интенсивность зуда на горизонтальной линии длиной 10 см в диапазоне от 0 см (зуд отсутствует) до 10 см (самый сильный зуд, который только можно себе представить). Снижение показателя зуда по ВАШ свидетельствует об уменьшении интенсивности зуда.
Исходный уровень до 12-й недели.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

HighTide Biopharma Pty Ltd

Следователи

  • Директор по исследованиям: Adrian DiBisceglie, MD, HighTide Therapeutics Biopharma Pty.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 мая 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 мая 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 мая 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 октября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 октября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 октября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HTD1801.PCT013

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования HTD1801 (БУДКА)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Peru

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться