Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Otwarte badanie HTD1801 u dorosłych pacjentów z pierwotnym żółciowym zapaleniem dróg żółciowych (PRONTO-PBC)

27 marca 2024 zaktualizowane przez: HighTide Biopharma Pty Ltd

Otwarte badanie fazy 2 potwierdzające słuszność koncepcji HTD1801 (BUDCA) u dorosłych pacjentów z pierwotnym żółciowym zapaleniem dróg żółciowych (PBC) i niewystarczającą odpowiedzią na standardową terapię — PRONTO-PBC

Celem tego otwartego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji HDT1801 (BUDCA) przez 12 tygodni u dorosłych pacjentów z PBC, którzy mają niewystarczającą odpowiedź na standardowe leczenie. Niewystarczająca odpowiedź jest definiowana jako utrzymujący się podwyższony poziom fosfatazy zasadowej w surowicy do wartości 1,5 razy większej lub równej górnej granicy normy dla laboratorium badawczego, pomimo zastosowania odpowiednich dawek standardowej terapii UDCA (kwas ursodeoksycholowy) wynoszący 13-15 mg /kg przez co najmniej 6 miesięcy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

24

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • University of Miami Schiff Center for Liver Disease
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30309
        • Piedmont Healthcare
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
        • Henry Ford Health Services
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63104
        • St. Louis University
    • New York
      • Manhasset, New York, Stany Zjednoczone, 11030
        • Northshore University Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02905
        • University GI
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
        • Baylor Research Institute
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78215
        • The Texas Liver Institute
    • Virginia
      • Newport News, Virginia, Stany Zjednoczone, 23602
        • Liver Institute of Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23226
        • Bon Secours Liver Institute of Richmond
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Liver Institute Northwest

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mieć kliniczne rozpoznanie PBC potwierdzone przez historię pacjenta zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Stowarzyszenia Badań nad Chorobami Wątroby (AASLD), potwierdzone przez dwa z następujących trzech kryteriów:

    1. Biochemiczne dowody cholestazy ze wzrostem aktywności ALP
    2. Obecność przeciwciała antymitochondrialnego (AMA)
    3. Histopatologiczne dowody nieropnego zapalenia dróg żółciowych i zniszczenia małych lub średnich dróg żółciowych w przypadku wykonania biopsji Uwaga: można wykorzystać historyczne dane z AMA i biopsji wątroby, ale należy je odnotować w dokumentacji źródłowej.
  • Przyjmował stabilną, odpowiednią dawkę co najmniej (13-15 mg/kg mc./dobę) UDCA przez co najmniej 6 miesięcy z ALP w surowicy co najmniej ≥1,5 × ULN w dowolnym momencie po stosowaniu UDCA przez >6 miesięcy (wartość historyczna) oraz podczas pokazu. Jeśli historyczną ALP uzyskano mniej niż 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania w ramach standardowej opieki, pacjent może zostać poddany badaniu przesiewowemu i należy uzyskać drugą wartość ALP w ramach badania przesiewowego. Pomiędzy wartości ALP i wartości ALP muszą być ≥1,5 × GGN
  • Jeśli pacjent przyjmuje cholestraminę lub inny środek wiążący kwasy żółciowe z powodu świądu, musi przyjmować stabilną dawkę nie częściej niż raz dziennie przez co najmniej 8 tygodni przed wizytą wyjściową. Musi być chętny i zdolny do przyjęcia cholestyraminy co najmniej 2 godziny przed lub po przyjęciu badanego leku
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni biorący udział w badaniu muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej dwóch zatwierdzonych mechanicznych metod antykoncepcji lub całkowicie powstrzymać się od współżycia seksualnego, jeśli jest to ich zwykły i preferowany tryb życia, przez cały czas trwania badania i przez trzy miesiące po odstawieniu badanego leku. Kobiety po menopauzie muszą mieć odpowiednią dokumentację
  • Możliwość wyrażenia zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Niekontrolowane współistniejące autoimmunologiczne zapalenie wątroby (AIH). Pacjent powinien przyjmować nie więcej niż 5 mg prednizonu na dobę (lub równoważną dawkę innych kortykosteroidów) lub nie więcej niż 150 mg azatiopryny na dobę w stałych dawkach, a aktywność AlAT w surowicy powinna być ≤ 5 × GGN. Rejestracja pacjentów z kontrolowanym AIH będzie ograniczona do łącznie 5 pacjentów.
  • Historia nadużywania alkoholu lub substancji psychoaktywnych
  • Przebyty przeszczep wątroby lub obecnie wpisany do przeszczepu wątroby
  • Historia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
  • Liczba płytek krwi ≤150 000/mm3, albumina <3,0 g/dl, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >1,2 lub wodobrzusze lub encefalopatia w wywiadzie lub krwawienia z żylaków w wywiadzie
  • Bilirubina całkowita >1,3 × ULN, chyba że pacjent ma zespół Gilberta. Jeśli pacjent ma podwyższone stężenie bilirubiny całkowitej z powodu zespołu Gilberta, wówczas bilirubina bezpośrednia powinna wynosić <0,3 mg/dl.
  • Hemoglobina <10 g/dl dla mężczyzn lub kobiet
  • Poziom TSH w surowicy <0,1 lub >10 u/ml (pacjent może zostać ponownie przebadany, jeśli nadczynność lub niedoczynność tarczycy została skorygowana)
  • Zaburzenia czynności nerek z eGFR <60 ml/min (stadium 3, 4 lub 5 PChN)
  • Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) -1 lub HIV-2 według historii
  • Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD).
  • Historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 2 lat lub trwająca choroba nowotworowa inna niż rak podstawnokomórkowy lub wycięty nieinwazyjny rak płaskonabłonkowy skóry
  • Aktywne, poważne infekcje, które wymagają antybiotykoterapii pozajelitowej lub terapii przeciwgrzybiczej w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
  • Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 30 dni od badania przesiewowego lub wcześniejszego przeszczepu narządu miąższowego
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Obecne lub przewidywane leczenie radioterapią, cytotoksycznymi środkami chemioterapeutycznymi i środkami modulującymi odporność (takimi jak interleukiny, interferony)
  • Choroby, które mogą powodować zwiększoną aktywność ALP w surowicy ze źródeł innych niż układ żółciowy (np. choroba Pageta kości, osteomalacja)
  • Alergia na materiał badania klinicznego lub jego składniki
  • Otrzymanie jakichkolwiek leków eksperymentalnych w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym
  • Stosowanie bezafibratu lub fenofibratu w ciągu 28 dni przed pierwszym dniem podawania dootrzewnowego
  • Stosowanie kwasu obetycholowego (OCA) w ciągu 28 dni przed pierwszym dniem dawkowania dootrzewnowego
  • Wszelkie inne istotne klinicznie zaburzenia lub wcześniejsza terapia, które w opinii badacza mogłyby sprawić, że uczestnik nie nadawałby się do badania lub nie byłby w stanie spełnić wymagań dotyczących dawkowania i protokołu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Otwarta etykieta
HTD1801 (BUDCA) 250 mg tabletki. Dawkowane w dawce 1000 mg BID z jedzeniem.
Lek: HTD1801 (BUDKA)
HTD1801 (BUDCA) 250 mg tabletki. Dawka 1000 mg dwa razy dziennie z jedzeniem przez 12 tygodni.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procentowa zmiana poziomu fosfatazy alkalicznej (ALP) w 12. tygodniu w porównaniu do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 12

Ocena wpływu HTD1801 na ALP w surowicy u dorosłych pacjentów z PBC, u których wystąpiła niewystarczająca odpowiedź na standardowe leczenie.

Niewystarczającą odpowiedź definiuje się jako wartość ALP ≥1,5 × górna granica normy (GGN) pomimo stosowania odpowiednich dawek kwasu ursodeoksycholowego (UDCA) przez co najmniej 6 miesięcy. Zmniejszenie ALP oznacza poprawę.
Wartość wyjściowa do tygodnia 12

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana stężenia bilirubiny całkowitej od wartości początkowej do 12. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 12
Ocena wpływu HTD1801 na markery cholestazy w surowicy. Zmniejszenie stężenia bilirubiny całkowitej oznacza poprawę markera cholestazy.
Wartość wyjściowa do tygodnia 12
Zmiana stężenia gamma-glutamylotransferazy (GGT) w surowicy od wartości początkowej do 12. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 12
Ocena wpływu HTD1801 na markery cholestazy w surowicy. Spadek GGT oznacza poprawę markera cholestazy.
Wartość wyjściowa do tygodnia 12
Zmiana całkowitego cholesterolu w surowicy od wartości początkowej do 12. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 12
Aby ocenić wpływ HTD1801 na lipidy w surowicy. Obniżenie całkowitego cholesterolu oznacza poprawę poziomu lipidów w surowicy.
Wartość wyjściowa do tygodnia 12
Zmiana poziomu immunoglobuliny M (IgM) od wartości początkowej do 12. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 12
Ocena wpływu HTD1801 na markery stanu zapalnego w surowicy. Zmniejszenie poziomu IgM oznacza poprawę markera stanu zapalnego.
Wartość wyjściowa do tygodnia 12
Zmiana wyniku GLOBE pomiędzy wartością wyjściową a 12. tygodniem
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 12
Skala GLOBE jest zatwierdzonym narzędziem oceny ryzyka, pozwalającym oszacować przeżycie bez przeszczepu u pacjentów z PBC. Zostało opracowane przez GLOBAL PBC Study Group przy użyciu modelu regresji Coxa na ponad 4000 pacjentów z PBC. Niższy wynik GLOBE przewiduje niższe ryzyko. Oblicza się go na podstawie wieku i poziomu ALP, bilirubiny całkowitej, płytek krwi i albumin.
Wartość wyjściowa do tygodnia 12
Zmiana świądu mierzona za pomocą wizualnej skali analogowej świądu (VAS) od wartości początkowej do 12. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 12.
Wizualna skala analogowa świądu (VAS) to narzędzie do samodzielnego pomiaru intensywności swędzenia na podstawie 24-godzinnego okresu przypominania. Uczestników poproszono o ocenę średniej intensywności swędzenia na poziomej linii o długości 10 cm w zakresie od 0 cm (brak swędzenia) do 10 cm (najgorszy możliwy do wyobrażenia świąd). Zmniejszenie wskaźnika świądu VAS oznacza poprawę intensywności swędzenia.
Wartość wyjściowa do tygodnia 12.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

HighTide Biopharma Pty Ltd

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Adrian DiBisceglie, MD, HighTide Therapeutics Biopharma Pty.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 maja 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 maja 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 maja 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 października 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 października 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 października 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 września 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HTD1801.PCT013

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na HTD1801 (BUDKA)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Guinea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj