评估 GSK3915393 在健康参与者中的安全性、耐受性和药代动力学以及评估 GSK3915393 与葡萄柚汁和伊曲康唑之间相互作用的研究
2022年6月27日 更新者：GlaxoSmithKline
一项随机、安慰剂对照、双盲、单次和重复剂量递增的 1 期研究，以评估 GSK3915393 在健康参与者中的安全性、耐受性和药代动力学，以及 GSK3915393 与葡萄柚汁和伊曲康唑共同给药对 GSK3915393 药代动力学的开放标签评估
这是 GSK3915393 的首次人体研究 (FTIH) 研究，分为三部分。
该研究的 A 部分和 B 部分将评估健康成人参与者单次递增和重复口服剂量的 GSK3915393 的安全性、耐受性和药代动力学 (PK)。
C 部分将评估 GSK3915393 与葡萄柚汁和伊曲康唑共同给药对 GSK3915393 PK 的影响。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
65
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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London、英国、NW10 7EW
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 46年 (成人)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 在签署知情同意书时，年龄在 18 至 50 岁之间。
- 通过医学评估（包括病史、体格检查、实验室检查和心脏监测）确定的明显健康的健康参与者。
- 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 入院测试呈阴性。
- 体重>=40公斤（kg）且体重指数（BMI）在18.5-29.9范围内 千克每平方米 (kg/m^2)（含）。
- 男性或女性：男性参与者没有限制。 女性参与者如果未怀孕或未哺乳，则有资格参与，并且满足以下条件之一： 是无生育能力的女性 (WONCBP) 或 是有生育能力的女性 (WOCBP) 并且使用可接受的避孕方法从第一次给药前 30 天到随访。 研究者应评估避孕方法失败的可能性（例如，不依从，最近开始与研究干预的第一剂有关）。 WOCBP 在筛选和进入临床单位时必须具有阴性的高度敏感的妊娠试验（血清）。 调查员负责审查病史、月经史和最近的性活动，以降低纳入早期未被发现怀孕的女性的风险。
- 能够签署知情同意书。
排除标准：
- 心血管、呼吸系统、肝脏、肾脏、胃肠道（肠易激综合征 [IBS]、胃食管反流病 [GERD]、恶心、呕吐或吞咽困难）、内分泌、血液学、神经系统或精神疾病的病史或当前证据能够显着改变药物的吸收、代谢或消除；在接受研究治疗时构成风险；或干扰数据的解释。
- 当前活动性感染的证据。
- 有 COVID-19 迹象/症状的参与者（即 在筛选和进入临床单位之前的过去 14 天内发烧、咳嗽等）。
- 在筛选和进入临床单位之前的过去 14 天内与已知 COVID-19 阳性接触者的参与者。
- 过去 6 个月内的任何自杀行为史或参与者一生中的任何自杀未遂史。
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) > 1.5 倍正常值上限 (ULN)。
- 胆红素 >1.5 倍 ULN（分离胆红素 >1.5 倍 ULN 是可接受的，如果胆红素是分馏的，直接胆红素
- 当前或慢性肝病史或已知的肝或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
- 胃肠道 (GI) 手术史（阑尾切除术除外）。
- 筛选时使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正的平均 QT 间期 >450 毫秒 (msec)。
- 筛查医学评估、实验室检查或心电图的任何临床相关异常。
- QTc 延长、有症状的心律失常或心脏骤停的病史。
- 仅对于 C 部分，因给药引起的肝毒性史。
- 仅针对 C 部分，伊曲康唑不耐受史。
- 对任何研究药物或其成分的敏感性史或药物史或其他过敏史，研究者或葛兰素史克医疗监测员认为，禁忌他们的参与。
- 入境前 6 个月内使用过任何免疫抑制药物。
- 在 7 天内（或 14 天内，如果药物是潜在的酶诱导剂）无法避免使用处方药或非处方药，包括维生素、益生菌、抗酸剂、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）或 5 个半衰期（以较长者为准）在每次给药研究药物的第一次给药之前，除非研究者和 GlaxoSmithKline Medical Monitor 认为该药物不会干扰研究程序或危及参与者的安全。 （一次不超过 500 毫克 [mg] 且每天不超过 2 克 [g] 的扑热息痛剂量是可接受的）。
- 在临床单位入院（或再入院）后 7 天内接种过 COVID-19 疫苗的参与者，或者出现 7 天前接种 COVID-19 疫苗的体征/症状的参与者。
- 最近捐献的血液或血液制品使得参与研究将导致在 56 天内失血超过 500 毫升 (mL)。
- 参与者参加了临床试验，并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
- 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过 4 种以上的研究药物。
- 在随机分组后 30 天内不愿意或不能遵循方案或任何其他类型的医学研究中概述的程序。
- 在筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)。
- 筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内丙型肝炎抗体检测结果呈阳性。
- 筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内丙型肝炎核糖核酸 (RNA) 检测结果呈阳性。
- 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
- 阳性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体测试。
- 服药前 2 年内有药物滥用史（根据当前版本的诊断和统计手册 [DSM] 定义），或药物筛查呈阳性反映出服用过非法药物。
- 筛选前 6 个月内定期饮酒：男性平均每周摄入量 >21 个单位或女性 >14 个单位。 一个单位相当于 8 克酒精：半品脱（约 240 毫升）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 杯（25 毫升）烈酒。
- 表明吸烟或使用烟草或含尼古丁产品的尿液可替宁水平（例如 尼古丁贴片或汽化装置）在放映时或入院时使用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 部分：GSK3915393 DLs 1,3,4，静脉内 (IV) 微剂量和安慰剂（序列 A）
在 A 部分，参与者将接受剂量水平 (DL) 1、3、4、IV 微剂量的 GSK3915393，以及按预定顺序（顺序 A）的安慰剂。
每次剂量之间将有至少 7 天的清除期。
口服剂量水平将根据安全性、耐受性和 PK 数据确定。
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GSK3915393 胶囊将口服。
GSK3915393输注溶液将静脉内给药。
将口服安慰剂匹配 GSK3915393 胶囊。
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实验性的：A 部分：GSK3915393 DLs 1,2,4,IV 微剂量和安慰剂（序列 B）
在 A 部分，参与者将按照预先确定的顺序（顺序 B）接受剂量水平 1、2、4、IV 微剂量的 GSK3915393 和安慰剂。 每次剂量之间将有至少 7 天的清除期。 口服剂量水平将根据安全性、耐受性和 PK 数据确定。 |
GSK3915393 胶囊将口服。
GSK3915393输注溶液将静脉内给药。
将口服安慰剂匹配 GSK3915393 胶囊。
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实验性的：A 部分：GSK3915393 DLs 1,2,3,IV 微剂量和安慰剂（序列 C）
在 A 部分，参与者将按照预先确定的顺序（顺序 C）接受剂量水平 1、2、3、IV 微剂量的 GSK3915393 和安慰剂。 每次剂量之间将有至少 7 天的清除期。 口服剂量水平将根据安全性、耐受性和 PK 数据确定。 |
GSK3915393 胶囊将口服。
GSK3915393输注溶液将静脉内给药。
将口服安慰剂匹配 GSK3915393 胶囊。
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实验性的：A 部分：GSK3915393 DLs 2,3,4,IV 微剂量和安慰剂（序列 D）
在 A 部分，参与者将按照预先确定的顺序（顺序 D）接受剂量水平 2、3、4、IV 微剂量的 GSK3915393 和安慰剂。 每次剂量之间将有至少 7 天的清除期。 口服剂量水平将根据安全性、耐受性和 PK 数据确定。 |
GSK3915393 胶囊将口服。
GSK3915393输注溶液将静脉内给药。
将口服安慰剂匹配 GSK3915393 胶囊。
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实验性的：B 部分：队列 1：接受 GSK3915393 DL X 的参与者
在研究的 B 部分期间，参与者将每天两次接受 GSK3915393 剂量水平 X。
剂量水平将根据 A 部分的安全性、耐受性和 PK 数据确定。
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GSK3915393 胶囊将口服。
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安慰剂比较：B 部分：队列 1：接受安慰剂的参与者
在研究的 B 部分期间，参与者将接受与 GSK3915393 剂量水平 X 相匹配的安慰剂。
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将口服安慰剂匹配 GSK3915393 胶囊。
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实验性的：B 部分：队列 2：接受 GSK3915393 DL Y 的参与者
在研究的 B 部分期间，参与者将每天两次接受 GSK3915393 剂量水平 Y。
剂量水平将根据 A 部分和 B 部分的安全性、耐受性和 PK 数据确定。
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GSK3915393 胶囊将口服。
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安慰剂比较：B 部分：第 2 组：接受安慰剂的参与者
在研究的 B 部分期间，参与者将每天两次接受匹配 GSK3915393 剂量水平 Y 的安慰剂
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将口服安慰剂匹配 GSK3915393 胶囊。
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实验性的：B 部分：队列 3：接受 GSK3915393 DL Z 的参与者
在研究的 B 部分期间，参与者将每天两次接受 GSK3915393 剂量水平 Z。
剂量水平将根据 A 部分和 B 部分的安全性、耐受性和 PK 数据确定。
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GSK3915393 胶囊将口服。
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安慰剂比较：B 部分：第 3 组：接受安慰剂的参与者
在研究的 B 部分期间，参与者将每天两次接受与 GSK3915393 剂量水平 Z 相匹配的安慰剂。
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将口服安慰剂匹配 GSK3915393 胶囊。
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实验性的：C部分：GSK3915393 IV/GSK3915393 IV+ITZ/GSK3915393+水/GSK3915393+GFJ/GSK3915393+ITZ（序列A）
参与者将在第 1 期接受 GSK3915393 IV 微剂量，然后在第 2 期接受 GSK3915393 IV 微剂量和伊曲康唑 (ITZ) 的组合。然后，参与者将在第 3 期接受口服 GSK3915393 加水，在第 4 期口服 GSK3915393 加葡萄果汁 (GFJ) 和在第 5 期口服 GSK3915393 加 ITZ。
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GSK3915393 胶囊将口服。
GSK3915393输注溶液将静脉内给药。
参与者将与 GSK3915393 和 ITZ 一起口服
参与者将口服 GSK3915393 和水
参与者将口服 GSK3915393 和 GFJ
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实验性的：C部分：GSK3915393 IV/GSK3915393 IV+ITZ/GSK3915393+GFJ/GSK3915393+水/GSK3915393+ITZ（序列B）
参与者将在第 1 期接受 GSK3915393 IV 微剂量，然后在第 2 期接受 GSK3915393 IV 微剂量和 ITZ 的组合。然后，参与者将在第 3 期口服 GSK3915393 加 GFJ，在第 4 期口服 GSK3915393 加水，在第 5 期口服 GSK3915393 加 ITZ。
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GSK3915393 胶囊将口服。
GSK3915393输注溶液将静脉内给药。
参与者将与 GSK3915393 和 ITZ 一起口服
参与者将口服 GSK3915393 和水
参与者将口服 GSK3915393 和 GFJ
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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A 部分：口服给药后出现所有非严重不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：长达 70 天
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AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
SAE 被定义为任何严重的不良事件，在任何剂量下都会导致死亡，危及生命，需要住院治疗或延长现有住院治疗，导致持续或严重的残疾/无能力，是先天性异常/出生缺陷，其他根据研究者的医学或科学判断的情况。
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长达 70 天
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A 部分：口服给药后发生治疗相关 AE 的参与者人数
大体时间：长达 70 天
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AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
介绍了具有治疗相关 AE 的参与者人数。
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长达 70 天
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B 部分：所有非严重 AE 和 SAE 的参与者人数
大体时间：最多 28 天
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AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
SAE 被定义为任何严重的不良事件，在任何剂量下都会导致死亡，危及生命，需要住院治疗或延长现有住院治疗，导致持续或严重的残疾/无能力，是先天性异常/出生缺陷，其他根据研究者的医学或科学判断的情况。
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最多 28 天
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B 部分：具有治疗相关 AE 的参与者人数
大体时间：最多 28 天
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AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
显示了具有治疗相关 AE 的参与者人数。
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最多 28 天
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A 部分：根据潜在临床重要性 (PCI) 标准后基线相对于口服给药后基线的最坏情况化学结果的参与者人数
大体时间：长达 70 天
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收集血样用于分析化学参数。
PCI 范围 >=2*正常上限 (ULN) 每升 (U/L)（丙氨酸转氨酶 [ALT]），>=2*ULN (U/L)（天冬氨酸转氨酶 ([AST])），> =2*ULN（碱性磷酸酶 [ALP]）(U/L)，>=1.5*ULN（微摩尔/升）（胆红素），<2 或 >2.75 毫摩尔/升 (L)（mmol/L）（钙） , <3 或 >11 mmol/L（葡萄糖），<3 或 >5.5 mmol/L（钾），<130 或 >150 mmol/L（钠），<50 或 >85 克/升（蛋白质）。
除非他们的类别没有变化，否则参与者被计入他们的价值变化到的最坏情况类别（低，在 [w/in] 范围内或没有变化 [NC]，或高）。
实验室值类别未改变（例如，从高到高）或值在范围内的参与者记录在“范围内无变化”类别中。
如果参与者的值更改为“低”和“高”，则参与者被计算两次，因此百分比可能不会加到 100 个百分比 (%)。
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长达 70 天
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A 部分：具有最坏情况化学结果的参与者人数 - PCI 标准后基线相对于口服给药后基线的肌酐
大体时间：长达 70 天
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收集血样用于分析肌酸酐。
对于任何基线后评估，如果参与者从基线发生变化 > 44.2 微摩尔/升，则他们被计入 PCI 增加。
不符合此 PCI 标准的参与者被计为在（w/in）范围内。
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长达 70 天
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A 部分：根据 PCI 标准后基线相对于口服给药后基线的尿素最坏情况化学结果的参与者人数
大体时间：长达 70 天
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收集血样用于分析化学参数。
尿素的 PCI 范围：高 >10.5 mmol/L。
参与者被计入他们的价值变化到的最坏情况类别（在 [w/in] 范围内或没有变化 [NC]，或高），除非他们的类别没有变化。
实验室值类别未改变（例如，从高到高）或值在范围内的参与者记录在“范围内无变化”类别中。
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长达 70 天
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A 部分：根据口服给药后相对于基线的 PCI 标准，出现最坏情况血液学结果的参与者人数
大体时间：长达 70 天
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收集血样用于分析血液学参数。
PCI 范围为 >1*10^9 细胞每升（细胞/L）（嗜酸性粒细胞），<0.2 或 >0.54 血液中红细胞比例（血细胞比容），<80 或 >180 克每升 (g/L) （血红蛋白）、<3 或 >20 x10^9 细胞/L（白细胞）、<0.8*10^9 细胞/L（淋巴细胞）、<1.5 或 >16*10^9 细胞/L（中性粒细胞）和 <100或 >550*10^9 细胞/L（血小板）。
除非他们的类别没有变化，否则参与者被计入他们的价值变化到的最坏情况类别（低，在范围内或没有变化或高）。
实验室值类别未改变（例如 [例如]，从高到高）或值在范围内的参与者被记录在“在范围内或无变化”类别中。
如果参与者的值更改为“低”和“高”，则参与者会被计算两次，因此百分比加起来可能不会达到 100%。
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长达 70 天
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A 部分：根据口服给药后相对于基线的 PCI 标准，具有最差生命体征结果的参与者人数
大体时间：长达 70 天
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生命体征包括舒张压（DBP）、收缩压（SBP）、脉率（PR）、体温、呼吸频率（RR），并在半仰卧位休息至少5分钟后测量。
PCI 范围是，SBP（毫米汞柱 [mmHg]）：<85（低）或 >160（高），DBP (mmHg)：<45（低）或 >100（高），心率（每分钟心跳次数） ：<40（低）或>110（高），呼吸率（每分钟呼吸次数）：<=8（低）或>20（高）和体温（摄氏度）<=35.5（低）或>38.0（高的）。
除非他们的类别没有变化，否则参与者被计入他们的价值变化到的最坏情况类别（低，在范围内或没有变化，或高）。
实验室值类别未更改（例如，从高到高）或值在范围内的参与者记录在“至 W/在范围内无变化”类别中。
如果参与者的值更改为“低”和“高”，则参与者被计算两次，因此百分比可能不会加到 100%。
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长达 70 天
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A 部分：口服给药后出现最坏情况基线后心电图 (ECG) 异常的参与者人数
大体时间：长达 70 天
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使用自动计算心率并测量 QTc、PR、QRS 间期的 ECG 机器获得十二导联 ECG。
异常发现被归类为有临床意义和无临床意义。
具有临床意义的异常发现是那些与潜在疾病无关的异常发现，除非研究者判断其比参与者的状况预期的更严重。
已经提供了具有最坏情况的基线后心电图异常发现的参与者数量的数据。
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长达 70 天
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A 部分：口服给药后身体检查结果异常的参与者人数
大体时间：长达 70 天
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进行了全面的身体检查，其中至少包括对皮肤、心血管、呼吸、胃肠和神经系统的评估。
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长达 70 天
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B 部分：在重复口服 GSK3915393 后，根据基线后 PCI 标准获得最差化学结果的参与者人数
大体时间：最多 28 天
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收集血样用于分析化学参数。
PCI 范围为 >=2*ULN (U/L)(ALT)、>=2*ULN (U/L) (AST)、>=2*ULN (ALP) (U/L)、>=1.5*ULN （微摩尔/升）（胆红素），<2 或 >2.75 毫摩尔/升 (L)（毫摩尔/升）（钙），<3 或 >11 毫摩尔/升（葡萄糖），<3 或 >5.5 毫摩尔/升（钾），<130 或 >150 毫摩尔/升（钠），<50 或 >85 克/升（蛋白质）。
除非他们的类别没有变化，否则参与者被计入他们的价值变化到的最坏情况类别（低，在 [w/in] 范围内或没有变化 [NC]，或高）。
实验室值类别未改变（例如，从高到高）或值在范围内的参与者记录在“范围内无变化”类别中。
如果参与者的值更改为“低”和“高”，则参与者被计算两次，因此百分比可能不会加到 100 个百分比 (%)。
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最多 28 天
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B 部分：在重复口服 GSK3915393 后，根据相对于基线的 PCI 标准，具有最坏情况化学结果的参与者人数 - 尿素
大体时间：最多 28 天
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收集血样用于分析化学参数。
尿素的 PCI 范围：高 >10.5 mmol/L。
参与者被计入他们的价值变化到的最坏情况类别（在 [w/in] 范围内或 NC，或高），除非他们的类别没有变化。
实验室值类别未改变（例如，从高到高）或值在范围内的参与者记录在“范围内无变化”类别中。
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最多 28 天
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B 部分：具有最坏情况化学结果的参与者人数 - 根据 PCI 标准后基线相对于重复口服剂量给药后的基线
大体时间：最多 28 天
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收集血样用于分析肌酸酐。
对于任何基线后评估，如果参与者从基线发生变化 > 44.2 微摩尔/升，则他们被计入 PCI 增加。
不符合此 PCI 标准的参与者被计为在范围内。
实验室值在范围内的参与者被记录在“在范围内”类别中。
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最多 28 天
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B 部分：根据重复口服 GSK3915393 后相对于基线的 PCI 标准，出现最差血液学结果的参与者人数
大体时间：最多 28 天
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收集血样用于分析血液学参数。
PCI 范围为 1*10^9 细胞每升 (cells/L)（嗜酸性粒细胞）、<0.2 或 >0.54 血液中红细胞比例（血细胞比容）、<80 或 >180 克每升 (g/L)（血红蛋白）、<3 或 >20 x10^9 细胞/L（白细胞）、<0.8*10^9 细胞/L（淋巴细胞）、<1.5 或 >16*10^9 细胞/L（中性粒细胞）和 <100 或>550*10^9 个细胞/L（血小板）。
除非他们的类别没有变化，否则参与者被计入他们的价值变化到的最坏情况类别（低，在范围内或没有变化或高）。
实验室值类别未改变（例如 [例如]，从高到高）或值在范围内的参与者被记录在“在范围内或无变化”类别中。
如果参与者的值更改为“低”和“高”，则参与者会被计算两次，因此百分比加起来可能不会达到 100%。
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最多 28 天
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B 部分：重复口服 GSK3915393 后相对于基线的 PCI 标准后具有最差生命体征结果的参与者人数
大体时间：最多 28 天
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生命体征包括 DBP、SBP、PR、体温、RR，并在半仰卧位休息至少 5 分钟后测量。
PCI 范围为，SBP (mmHg)：<85（低）或 >160（高），DBP (mmHg)：<45（低）或 >100（高），心率（每分钟心跳次数）：<40（低） ) 或 >110（高），呼吸率（每分钟呼吸次数）：<=8（低）或 >20（高）和体温（摄氏度）<=35.5（低）或 >38.0（高）。
除非他们的类别没有变化，否则参与者被计入他们的价值变化到的最坏情况类别（低，在范围内或没有变化，或高）。
实验室值类别未更改（例如，从高到高）或值在范围内的参与者记录在“至 W/在范围内无变化”类别中。
如果参与者的值更改为“低”和“高”，则参与者被计算两次，因此百分比可能不会加到 100%。
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最多 28 天
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B 部分：重复口服 GSK3915393 后出现最坏情况基线后异常心电图结果的参与者人数
大体时间：最多 28 天
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使用自动计算心率并测量 QTc、PR、QRS 间期的 ECG 机器获得十二导联 ECG。
异常发现被归类为有临床意义和无临床意义。
具有临床意义的异常发现是那些与潜在疾病无关的异常发现，除非研究者判断其比参与者的状况预期的更严重。
已经提供了具有最坏情况的基线后心电图异常发现的参与者数量的数据。
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最多 28 天
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B 部分：重复口服 GSK3915393 后身体检查结果异常的参与者人数
大体时间：最多 28 天
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进行了全面的身体检查，其中至少包括对皮肤、心血管、呼吸、胃肠和神经系统的评估。
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最多 28 天
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C 部分：静脉注射 GSK3915393 后观察到的最大血浆药物浓度 (Cmax)
大体时间：给药前和在 20、40 分钟、1、1 小时 5 分钟、1 小时 10 分钟、1 小时 20 分钟、1 小时 40 分钟、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、和给药后 10 小时
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在指定的时间点采集血样，用于 GSK3915393 的药代动力学分析。
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给药前和在 20、40 分钟、1、1 小时 5 分钟、1 小时 10 分钟、1 小时 20 分钟、1 小时 40 分钟、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、和给药后 10 小时
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C 部分：GSK3915393+ITZ IV 剂量后的 Cmax
大体时间：给药前和在 20、40 分钟、1、1 小时 5 分钟、1 小时 10 分钟、1 小时 20 分钟、1 小时 40 分钟、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、给药后 10、12、24、36、48 和 60 小时
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在指定的时间点采集血样，用于 GSK3915393 的药代动力学分析。
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给药前和在 20、40 分钟、1、1 小时 5 分钟、1 小时 10 分钟、1 小时 20 分钟、1 小时 40 分钟、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、给药后 10、12、24、36、48 和 60 小时
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C 部分：GSK3915393 与水、GFJ 和 ITZ 联合口服给药后的 Cmax
大体时间：给药前和给药后 20、40 分钟、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、14、24、36、48 和 60 小时
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在指定的时间点采集血样，用于 GSK3915393 的药代动力学分析。
对于 C 部分：GSK3915393 20 mg+ 水和 C 部分：GSK3915393 20 mg+ GFJ，预计给药后 24 小时后的浓度不可量化。
Cmax 是根据收集的评估得出的（对于 C 部分：GSK3915393 20 mg+ 水和 C 部分：GSK3915393 20 mg+ GFJ，最长 24 小时，对于 C 部分：GSK3915393 20 mg+ ITZ，最长 60 小时）。
仅考虑可量化的浓度时间点来评估药代动力学参数。
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给药前和给药后 20、40 分钟、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、14、24、36、48 和 60 小时
|
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C 部分：静脉注射 GSK3915393 后达到最大观察血浆药物浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：给药前和在 20、40 分钟、1、1 小时 5 分钟、1 小时 10 分钟、1 小时 20 分钟、1 小时 40 分钟、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、和给药后 10 小时
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在指定的时间点采集血样，用于 GSK3915393 的药代动力学分析。
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给药前和在 20、40 分钟、1、1 小时 5 分钟、1 小时 10 分钟、1 小时 20 分钟、1 小时 40 分钟、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、和给药后 10 小时
|
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C 部分：GSK3915393+ITZ IV 剂量后的 Tmax
大体时间：给药前和在 20、40 分钟、1、1 小时 5 分钟、1 小时 10 分钟、1 小时 20 分钟、1 小时 40 分钟、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、给药后 10、12、24、36、48 和 60 小时
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在指定的时间点采集血样，用于 GSK3915393 的药代动力学分析。
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给药前和在 20、40 分钟、1、1 小时 5 分钟、1 小时 10 分钟、1 小时 20 分钟、1 小时 40 分钟、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、给药后 10、12、24、36、48 和 60 小时
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C 部分：口服 GSK3915393 与水、GFJ 和 ITZ 组合后的 GSK3915393 的 Tmax
大体时间：给药前和给药后 20、40 分钟、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、14、24、36、48 和 60 小时
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在指定的时间点采集血样，用于 GSK3915393 的药代动力学分析。
对于 C 部分：GSK3915393 20 mg+ 水和 C 部分：GSK3915393 20 mg+ GFJ，预计给药后 24 小时后的浓度不可量化。
Tmax 是根据收集的评估得出的（C 部分：GSK3915393 20 mg+ 水和 C 部分：GSK3915393 20 mg+ GFJ 最长 24 小时，C 部分：GSK3915393 20 mg+ ITZ 最长 60 小时）。
仅考虑可量化的浓度时间点来评估药代动力学参数。
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给药前和给药后 20、40 分钟、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、14、24、36、48 和 60 小时
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C 部分：GSK3915393 IV 剂量后达到最后可测量浓度 (AUCLST[0-10]) 的曲线下面积
大体时间：给药前和在 20、40 分钟、1、1 小时 5 分钟、1 小时 10 分钟、1 小时 20 分钟、1 小时 40 分钟、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、和给药后 10 小时
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在指定的时间点采集血样，用于 GSK3915393 的药代动力学分析。
|
给药前和在 20、40 分钟、1、1 小时 5 分钟、1 小时 10 分钟、1 小时 20 分钟、1 小时 40 分钟、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、和给药后 10 小时
|
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C部分：GSK3915393的AUCLST(0-24)在GSK3915393+ITZ的IV剂量之后
大体时间：给药前和在 20、40 分钟、1、1 小时 5 分钟、1 小时 10 分钟、1 小时 20 分钟、1 小时 40 分钟、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、给药后 10、12 和 24 小时
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在指定的时间点采集血样，用于 GSK3915393 的药代动力学分析。
|
给药前和在 20、40 分钟、1、1 小时 5 分钟、1 小时 10 分钟、1 小时 20 分钟、1 小时 40 分钟、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、给药后 10、12 和 24 小时
|
|
C 部分：GSK3915393 与水、GFJ 和 ITZ 联合口服给药后的 AUCLST(0-24)
大体时间：给药前和给药后 20、40 分钟、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、14 和 24 小时
|
在指定的时间点采集血样，用于 GSK3915393 的药代动力学分析。
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给药前和给药后 20、40 分钟、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、14 和 24 小时
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C 部分：GSK3915393 静脉注射后从零时间到无穷大的 AUC (AUC[0-inf])
大体时间：给药前和在 20、40 分钟、1、1 小时 5 分钟、1 小时 10 分钟、1 小时 20 分钟、1 小时 40 分钟、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、和给药后 10 小时
|
在指定的时间点采集血样，用于 GSK3915393 的药代动力学分析。
|
给药前和在 20、40 分钟、1、1 小时 5 分钟、1 小时 10 分钟、1 小时 20 分钟、1 小时 40 分钟、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、和给药后 10 小时
|
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C 部分：GSK3915393+ITZ IV 剂量后的 AUC(0-inf)
大体时间：给药前和在 20、40 分钟、1、1 小时 5 分钟、1 小时 10 分钟、1 小时 20 分钟、1 小时 40 分钟、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、给药后 10、12、24、36、48 和 60 小时
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在指定的时间点采集血样，用于 GSK3915393 的药代动力学分析。
|
给药前和在 20、40 分钟、1、1 小时 5 分钟、1 小时 10 分钟、1 小时 20 分钟、1 小时 40 分钟、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、给药后 10、12、24、36、48 和 60 小时
|
|
C 部分：GSK3915393 与水、GFJ 和 ITZ 联合口服给药后的 AUC(0-inf)
大体时间：给药前和给药后 20、40 分钟、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、14、24、36、48 和 60 小时
|
在指定的时间点采集血样，用于 GSK3915393 的药代动力学分析。
对于 C 部分：GSK3915393 20 mg+ 水和 C 部分：GSK3915393 20 mg+ GFJ，预计给药后 24 小时后的浓度不可量化。
AUC(0-inf) 是根据收集的评估得出的（C 部分：GSK3915393 20 mg+ 水和 C 部分：GSK3915393 20 mg+ GFJ 最长 24 小时，C 部分：GSK3915393 20 mg+ ITZ 最长 60 小时）。
仅考虑可量化的浓度时间点来评估药代动力学参数。
|
给药前和给药后 20、40 分钟、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、14、24、36、48 和 60 小时
|
|
C 部分：GSK3915393 IV 给药后的表观终末半衰期 (t1/2)
大体时间：给药前和在 20、40 分钟、1、1 小时 5 分钟、1 小时 10 分钟、1 小时 20 分钟、1 小时 40 分钟、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、和给药后 10 小时
|
在指定的时间点采集血样，用于 GSK3915393 的药代动力学分析。
|
给药前和在 20、40 分钟、1、1 小时 5 分钟、1 小时 10 分钟、1 小时 20 分钟、1 小时 40 分钟、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、和给药后 10 小时
|
|
C 部分：GSK3915393 的 t1/2 IV 剂量后的 GSK3915393+ITZ
大体时间：给药前和在 20、40 分钟、1、1 小时 5 分钟、1 小时 10 分钟、1 小时 20 分钟、1 小时 40 分钟、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、给药后 10、12、24、36、48 和 60 小时
|
在指定的时间点采集血样，用于 GSK3915393 的药代动力学分析。
|
给药前和在 20、40 分钟、1、1 小时 5 分钟、1 小时 10 分钟、1 小时 20 分钟、1 小时 40 分钟、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、给药后 10、12、24、36、48 和 60 小时
|
|
C 部分：在口服 GSK3915393 与水、GFJ 和 ITZ 的组合后，GSK3915393 的 t1/2
大体时间：给药前和给药后 20、40 分钟、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、14、24、36、48 和 60 小时
|
在指定的时间点采集血样，用于 GSK3915393 的药代动力学分析。
对于 C 部分：GSK3915393 20 mg+ 水和 C 部分：GSK3915393 20 mg+ GFJ，预计给药后 24 小时后的浓度不可量化。
t1/2 是根据收集的评估得出的（对于 C 部分：GSK3915393 20 mg+ 水和 C 部分：GSK3915393 20 mg+ GFJ，最长 24 小时，对于 C 部分：GSK3915393 20 mg+ ITZ，最长 60 小时）。
仅考虑可量化的浓度时间点来评估药代动力学参数。
|
给药前和给药后 20、40 分钟、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、14、24、36、48 和 60 小时
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
A 部分：单次口服 GSK3915393 后的 Cmax
大体时间：给药前和给药后 20、40 分钟、1、1.5、2、3、4、6、10、12、14、24 和 36 小时
|
在指定的时间点采集血样，用于 GSK3915393 的药代动力学分析。
|
给药前和给药后 20、40 分钟、1、1.5、2、3、4、6、10、12、14、24 和 36 小时
|
|
A 部分：GSK3915393 单次 IV 剂量后的 Cmax
大体时间：给药前和给药后 20、40 分钟、1、1 小时 5 分钟、1 小时 10 分钟、1 小时 20 分钟、1 小时 40 分钟、2、2.5、3、3.5、4、5 和 6 小时
|
在指定的时间点采集血样，用于 GSK3915393 的药代动力学分析。
|
给药前和给药后 20、40 分钟、1、1 小时 5 分钟、1 小时 10 分钟、1 小时 20 分钟、1 小时 40 分钟、2、2.5、3、3.5、4、5 和 6 小时
|
|
A 部分：单次口服 GSK3915393 后的 Tmax
大体时间：给药前和给药后 20、40 分钟、1、1.5、2、3、4、6、10、12、14、24 和 36 小时
|
在指定的时间点采集血样，用于 GSK3915393 的药代动力学分析。
|
给药前和给药后 20、40 分钟、1、1.5、2、3、4、6、10、12、14、24 和 36 小时
|
|
A 部分：GSK3915393 IV 剂量后的 Tmax
大体时间：给药前和给药后 20、40 分钟、1、1 小时 5 分钟、1 小时 10 分钟、1 小时 20 分钟、1 小时 40 分钟、2、2.5、3、3.5、4、5 和 6 小时
|
在指定的时间点采集血样，用于 GSK3915393 的药代动力学分析。
|
给药前和给药后 20、40 分钟、1、1 小时 5 分钟、1 小时 10 分钟、1 小时 20 分钟、1 小时 40 分钟、2、2.5、3、3.5、4、5 和 6 小时
|
|
A 部分：单次口服 GSK3915393 后的 AUCLST(0-24)
大体时间：给药前和给药后 20、40 分钟、1、1.5、2、3、4、6、10、12、14 和 24 小时
|
在指定的时间点采集血样，用于 GSK3915393 的药代动力学分析。
|
给药前和给药后 20、40 分钟、1、1.5、2、3、4、6、10、12、14 和 24 小时
|
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A 部分：GSK3915393 单次 IV 剂量后的 AUCLST(0-6)
大体时间：给药前和给药后 20、40 分钟、1、1 小时 5 分钟、1 小时 10 分钟、1 小时 20 分钟、1 小时 40 分钟、2、2.5、3、3.5、4、5 和 6 小时
|
在指定的时间点采集血样，用于 GSK3915393 的药代动力学分析。
|
给药前和给药后 20、40 分钟、1、1 小时 5 分钟、1 小时 10 分钟、1 小时 20 分钟、1 小时 40 分钟、2、2.5、3、3.5、4、5 和 6 小时
|
|
A 部分：单次口服 GSK3915393 后的 AUC(0-inf)
大体时间：给药前和给药后 20、40 分钟、1、1.5、2、3、4、6、10、12、14、24 和 36 小时
|
在指定的时间点采集血样，用于 GSK3915393 的药代动力学分析。
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给药前和给药后 20、40 分钟、1、1.5、2、3、4、6、10、12、14、24 和 36 小时
|
|
A 部分：单次 IV 剂量 GSK3915393 后的 AUC(0-inf)
大体时间：给药前和给药后 20、40 分钟、1、1 小时 5 分钟、1 小时 10 分钟、1 小时 20 分钟、1 小时 40 分钟、2、2.5、3、3.5、4、5 和 6 小时
|
在指定的时间点采集血样，用于 GSK3915393 的药代动力学分析。
|
给药前和给药后 20、40 分钟、1、1 小时 5 分钟、1 小时 10 分钟、1 小时 20 分钟、1 小时 40 分钟、2、2.5、3、3.5、4、5 和 6 小时
|
|
A 部分：单次 IV 剂量 GSK3915393 100 mcg IV 后的 t1/2
大体时间：给药前和给药后 20、40 分钟、1、1 小时 5 分钟、1 小时 10 分钟、1 小时 20 分钟、1 小时 40 分钟、2、2.5、3、3.5、4、5 和 6 小时
|
在指定的时间点采集血样，用于 GSK3915393 的药代动力学分析。
|
给药前和给药后 20、40 分钟、1、1 小时 5 分钟、1 小时 10 分钟、1 小时 20 分钟、1 小时 40 分钟、2、2.5、3、3.5、4、5 和 6 小时
|
|
A 部分：单次 IV 剂量 GSK3915393 后的清除率 (CL)
大体时间：给药前和给药后 20、40 分钟、1、1 小时 5 分钟、1 小时 10 分钟、1 小时 20 分钟、1 小时 40 分钟、2、2.5、3、3.5、4、5 和 6 小时
|
在指定的时间点采集血样，用于 GSK3915393 的药代动力学分析。
|
给药前和给药后 20、40 分钟、1、1 小时 5 分钟、1 小时 10 分钟、1 小时 20 分钟、1 小时 40 分钟、2、2.5、3、3.5、4、5 和 6 小时
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A 部分：GSK3915393 单次 IV 剂量后的分布容积 (Vd)
大体时间：给药前和给药后 20、40 分钟、1、1 小时 5 分钟、1 小时 10 分钟、1 小时 20 分钟、1 小时 40 分钟、2、2.5、3、3.5、4、5 和 6 小时
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在指定的时间点采集血样，用于 GSK3915393 的药代动力学分析。
|
给药前和给药后 20、40 分钟、1、1 小时 5 分钟、1 小时 10 分钟、1 小时 20 分钟、1 小时 40 分钟、2、2.5、3、3.5、4、5 和 6 小时
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A 部分：单次口服 GSK3915393 后的绝对生物利用度 (F)
大体时间：给药前和给药后 20、40 分钟、1、1.5、2、3、4、6、10、12、14、24 和 36 小时
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在指定的时间点采集血样，用于 GSK3915393 的药代动力学分析。
绝对生物利用度是相对于 IV 剂量从制剂到达体循环的药物量。
它表示为比率，计算为（口服的 AUC[0-inf] 除以口服剂量）除以（IV 的 AUC[0-inf]/作为 IV 给出的剂量）。
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给药前和给药后 20、40 分钟、1、1.5、2、3、4、6、10、12、14、24 和 36 小时
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A 部分：单次口服 GSK3915393 后逃逸肝代谢 (FH) 的药物分数
大体时间：给药前和给药后 20、40 分钟、1、1.5、2、3、4、6、10、12、14、24 和 36 小时
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在指定的时间点采集血样，用于 GSK3915393 的药代动力学分析。
FH 表示为比率并计算为：1 减去肝提取率。
肝提取率=肝血清除率（毫升/分钟）/肝血流量（毫升/分钟）。
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给药前和给药后 20、40 分钟、1、1.5、2、3、4、6、10、12、14、24 和 36 小时
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A 部分：口服给药 GSK3915393 后药物吸收分数和药物逸出肠道代谢分数 (FA*FG) 的乘积
大体时间：给药前和给药后 20、40 分钟、1、1.5、2、3、4、6、10、12、14、24 和 36 小时
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在指定的时间点采集血样，用于 GSK3915393 的药代动力学分析。
FA*FG 的乘积计算为：（绝对生物利用度 [F] 除以逃逸肝脏代谢的药物分数 [FH]）。
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给药前和给药后 20、40 分钟、1、1.5、2、3、4、6、10、12、14、24 和 36 小时
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A 部分：在施用 IV 剂量的 GSK3915393 后出现所有非严重 AE 和 SAE 的参与者人数
大体时间：最多 21 天
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AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
SAE 被定义为任何严重的不良事件，在任何剂量下都会导致死亡，危及生命，需要住院治疗或延长现有住院治疗，导致持续或严重的残疾/无能力，是先天性异常/出生缺陷，其他根据研究者的医学或科学判断的情况。
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最多 21 天
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A 部分：根据 PCI 标准后基线相对于基线的最坏情况化学结果的参与者数量
大体时间：最多 21 天
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收集血样用于分析化学参数。
PCI 范围为 >=2*ULN (U/L)(ALT)、>=2*ULN (U/L) (AST)、>=2*ULN (ALP) (U/L)、>=1.5*ULN （微摩尔/升）（胆红素），<2 或 >2.75 毫摩尔/升 (L)（毫摩尔/升）（钙），<3 或 >11 毫摩尔/升（葡萄糖），<3 或 >5.5 毫摩尔/升（钾），<130 或 >150 毫摩尔/升（钠），<50 或 >85 克/升（蛋白质）。
除非他们的类别没有变化，否则参与者被计入他们的价值变化到的最坏情况类别（低，在 [w/in] 范围内或没有变化 [NC]，或高）。
实验室值类别未改变（例如，从高到高）或值在范围内的参与者记录在“范围内无变化”类别中。
如果参与者的值更改为“低”和“高”，则参与者被计算两次，因此百分比可能不会加到 100 个百分比 (%)。
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最多 21 天
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A 部分：具有最坏情况化学结果的参与者人数 - 根据 PCI 标准后基线相对于基线的肌酐在施用 IV 剂量的 GSK3915393 后
大体时间：最多 21 天
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收集血样用于分析肌酸酐。
对于任何基线后评估，如果参与者从基线变化>44.2 微摩尔/升，则他们被计入 PCI 增加。
不符合此 PCI 标准的参与者被计为在范围内。
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最多 21 天
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A 部分：具有最坏情况化学结果的参与者人数 - 根据 PCI 标准后基线相对于基线，在施用 IV 剂量的 GSK3915393 后
大体时间：最多 21 天
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收集血样用于分析化学参数。
尿素的 PCI 范围：高 >10.5 mmol/L。
参与者被计入他们的价值变化到的最坏情况类别（在 [w/in] 范围内或没有变化 [NC]，或高），除非他们的类别没有变化。
实验室值类别未改变（例如，从高到高）或值在范围内的参与者记录在“范围内无变化”类别中。
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最多 21 天
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A 部分：根据 PCI 标准，相对于基线后给予 IV 剂量 GSK3915393 的最差血液学结果的参与者人数
大体时间：最多 21 天
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收集血样用于分析血液学参数。
PCI 范围为 >1*10^9 细胞每升（细胞/L）（嗜酸性粒细胞），<0.2 或 >0.54 血液中红细胞比例（血细胞比容），<80 或 >180 克每升 (g/L) （血红蛋白）、<3 或 >20 x10^9 细胞/L（白细胞）、<0.8*10^9 细胞/L（淋巴细胞）、<1.5 或 >16*10^9 细胞/L（中性粒细胞）和 <100或 >550*10^9 细胞/L（血小板）。
除非他们的类别没有变化，否则参与者被计入他们的价值变化到的最坏情况类别（低，在范围内或没有变化或高）。
实验室值类别未改变（例如 [例如]，从高到高）或值在范围内的参与者被记录在“在范围内或无变化”类别中。
如果参与者的值更改为“低”和“高”，则参与者会被计算两次，因此百分比加起来可能不会达到 100%。
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最多 21 天
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A 部分：根据 PCI 标准，相对于基线后 IV 剂量 GSK3915393 的基线后生命体征结果最差的参与者人数
大体时间：最多 21 天
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生命体征包括 DBP、SBP、PR、体温、RR，并在半仰卧位休息至少 5 分钟后测量。
PCI 范围为，SBP (mmHg)：<85（低）或 >160（高），DBP (mmHg)：<45（低）或 >100（高），心率（每分钟心跳次数）：<40（低） ) 或 >110（高），呼吸率（每分钟呼吸次数）：<=8（低）或 >20（高）和体温（摄氏度）<=35.5（低）或 >38.0（高）。
除非他们的类别没有变化，否则参与者被计入他们的价值变化到的最坏情况类别（低，在范围内或没有变化，或高）。
实验室值类别未更改（例如，从高到高）或值在范围内的参与者记录在“至 W/在范围内无变化”类别中。
如果参与者的值更改为“低”和“高”，则参与者被计算两次，因此百分比可能不会加到 100%。
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最多 21 天
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A 部分：在给予 IV 剂量的 GSK3915393 后出现最坏情况的基线后异常心电图结果的参与者人数
大体时间：最多 21 天
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使用自动计算心率并测量 QTc、PR、QRS 间期的 ECG 机器获得十二导联 ECG。
异常发现被归类为有临床意义和无临床意义。
具有临床意义的异常发现是那些与潜在疾病无关的异常发现，除非研究者判断其比参与者的状况预期的更严重。
已经提供了具有最坏情况的基线后心电图异常发现的参与者数量的数据。
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最多 21 天
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A 部分：静脉注射 GSK3915393 后身体检查结果异常的参与者人数
大体时间：最多 21 天
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进行了全面的身体检查，其中至少包括对皮肤、心血管、呼吸、胃肠和神经系统的评估。
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最多 21 天
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B 部分：第 1 天和第 14 天 GSK3915393 给药后的 Cmax(0-10)
大体时间：第 1 天和第 14 天：给药前、给药后 20、40 分钟、1、1.5、2、3、4、6 和 10 小时
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在指定的时间点采集血样，用于 GSK3915393 的药代动力学分析。
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第 1 天和第 14 天：给药前、给药后 20、40 分钟、1、1.5、2、3、4、6 和 10 小时
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B 部分：重复给药 20 mg 和 80 mg GSK3915393 后的 Cmax(10-24)
大体时间：第 1 天和第 14 天：给药后 10 小时、10 小时 20 分钟、10 小时 40 分钟、12、12.5、13、14、16 和 24 小时
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在指定的时间点采集血样，用于 GSK3915393 的药代动力学分析。
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第 1 天和第 14 天：给药后 10 小时、10 小时 20 分钟、10 小时 40 分钟、12、12.5、13、14、16 和 24 小时
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B 部分：GSK3915393 的 160 mg (QD) 剂量后的 Cmax(10-24)
大体时间：第 1 天和第 14 天：给药后 10、24 小时
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在指定的时间点采集血样，用于 GSK3915393 的药代动力学分析。
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第 1 天和第 14 天：给药后 10、24 小时
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B 部分：第 1 天和第 14 天 GSK3915393 给药后的 Tmax(0-10)
大体时间：第 1 天和第 14 天：给药前、给药后 20、40 分钟、1、1.5、2、3、4、6 和 10 小时
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在指定的时间点采集血样，用于 GSK3915393 的药代动力学分析。
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第 1 天和第 14 天：给药前、给药后 20、40 分钟、1、1.5、2、3、4、6 和 10 小时
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B 部分：GSK3915393 的重复剂量 20 mg BID 和 80 mg BID 后的 Tmax(10-24)
大体时间：第 1 天和第 14 天：给药后 10 小时、10 小时 20 分钟、10 小时 40 分钟、12、12.5、13、14、16 和 24 小时
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在指定的时间点采集血样，用于 GSK3915393 的药代动力学分析。
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第 1 天和第 14 天：给药后 10 小时、10 小时 20 分钟、10 小时 40 分钟、12、12.5、13、14、16 和 24 小时
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B 部分：GSK3915393 的 160 mg (QD) 剂量后的 Tmax(10-24)
大体时间：第 1 天和第 14 天：给药后 10、24 小时
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在指定的时间点采集血样，用于 GSK3915393 的药代动力学分析。
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第 1 天和第 14 天：给药后 10、24 小时
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B 部分：GSK3915393 给药后的 AUCLST(0-10)
大体时间：第 1 天和第 14 天：给药前、给药后 20、40 分钟、1、1.5、2、3、4、6 和 10 小时
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在指定的时间点采集血样，用于 GSK3915393 的药代动力学分析。
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第 1 天和第 14 天：给药前、给药后 20、40 分钟、1、1.5、2、3、4、6 和 10 小时
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B 部分：GSK3915393 的重复剂量 20 mg BID 和 80 mg BID 后的 AUCLST(0-24)
大体时间：第 1 天和第 14 天：给药前、20 分钟、40 分钟、1、1.5、2、3、4、6、10、10 小时 20 分钟、10 小时 40 分钟、12、12.5、13、14、16 和给药后 24 小时
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在指定的时间点采集血样，用于 GSK3915393 的药代动力学分析。
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第 1 天和第 14 天：给药前、20 分钟、40 分钟、1、1.5、2、3、4、6、10、10 小时 20 分钟、10 小时 40 分钟、12、12.5、13、14、16 和给药后 24 小时
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B 部分：GSK3915393 160 mg (QD) 剂量后的 AUCLST(0-24)
大体时间：第 1 天和第 14 天：给药前、给药后 20 分钟、40 分钟、1、1.5、2、3、4、6、10 和 24 小时
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在指定的时间点采集血样，用于 GSK3915393 的药代动力学分析。
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第 1 天和第 14 天：给药前、给药后 20 分钟、40 分钟、1、1.5、2、3、4、6、10 和 24 小时
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B 部分：GSK3915393 重复给药 20 mg BID 和 80 mg BID 后的 AUC(10-24)
大体时间：第 1 天和第 14 天：给药后 10 小时、10 小时 20 分钟、10 小时 40 分钟、12、12.5、13、14、16 和 24 小时
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在指定的时间点采集血样，用于 GSK3915393 的药代动力学分析。
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第 1 天和第 14 天：给药后 10 小时、10 小时 20 分钟、10 小时 40 分钟、12、12.5、13、14、16 和 24 小时
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B 部分：GSK3915393 160 mg (QD) 重复给药后的 AUC(10-24)
大体时间：第 1 天和第 14 天：给药后 10 小时和 24 小时
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在指定的时间点采集血样，用于 GSK3915393 的药代动力学分析。
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第 1 天和第 14 天：给药后 10 小时和 24 小时
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B 部分：第 3 天、第 5 天和第 7 天首次给药 GSK3915393 后的 Cmax(0-10)（用于食物效应评估）
大体时间：第 3、5 和 7 天：给药前、给药后 20、40 分钟、1、1.5、2、3、4、6 和 10 小时
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在指定的时间点采集血样，用于 GSK3915393 的药代动力学分析。
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第 3、5 和 7 天：给药前、给药后 20、40 分钟、1、1.5、2、3、4、6 和 10 小时
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B 部分：第 3 天、第 5 天和第 7 天首次给药 GSK3915393 后的 Tmax(0-10)（用于食物效应评估）
大体时间：第 3、5 和 7 天：给药前、给药后 20、40 分钟、1、1.5、2、3、4、6 和 10 小时
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在指定的时间点采集血样，用于 GSK3915393 的药代动力学分析。
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第 3、5 和 7 天：给药前、给药后 20、40 分钟、1、1.5、2、3、4、6 和 10 小时
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B 部分：第 3 天、第 5 天和第 7 天首次给药 GSK3915393 后的 AUCLST(0-10)（用于食物效应评估）
大体时间：第 3、5 和 7 天：给药前、给药后 20、40 分钟、1、1.5、2、3、4、6 和 10 小时
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在指定的时间点采集血样，用于 GSK3915393 的药代动力学分析。
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第 3、5 和 7 天：给药前、给药后 20、40 分钟、1、1.5、2、3、4、6 和 10 小时
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B 部分：第 14 天 GSK3915393 的 20 mg BID 和 80 mg BID 给药后的谷浓度 (Ctau)
大体时间：第 14 天：给药前、20、40 分钟、1、1.5、2、3、4、6、10、10 小时 20 分钟、10 小时 40 分钟、给药后 12、12.5、13、14、16 和 24 小时剂量
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在指定的时间点采集血样，用于 GSK3915393 的药代动力学分析。
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第 14 天：给药前、20、40 分钟、1、1.5、2、3、4、6、10、10 小时 20 分钟、10 小时 40 分钟、给药后 12、12.5、13、14、16 和 24 小时剂量
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B 部分：第 14 天服用 160 mg GSK3915393 后的谷浓度 (Ctau)
大体时间：第 14 天：给药前、给药后 20、40 分钟、1、1.5、2、3、4、6、10 和 24 小时
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在指定的时间点采集血样，用于 GSK3915393 的药代动力学分析。
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第 14 天：给药前、给药后 20、40 分钟、1、1.5、2、3、4、6、10 和 24 小时
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C 部分：所有非严重 AE 和 SAE 的参与者人数
大体时间：长达 72 天
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AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
SAE 被定义为任何严重的不良事件，在任何剂量下都会导致死亡，危及生命，需要住院治疗或延长现有住院治疗，导致持续或严重的残疾/无能力，是先天性异常/出生缺陷，其他根据研究者的医学或科学判断的情况。
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长达 72 天
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C 部分：服用 GSK3915393 后发生治疗相关 AE 的参与者人数
大体时间：长达 72 天
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AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
显示了具有治疗相关 AE 的参与者人数。
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长达 72 天
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C 部分：根据 GSK3915393 剂量管理后相对于基线的 PCI 标准，具有最坏情况化学结果的参与者数量
大体时间：长达 72 天
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收集血样用于分析化学参数。
PCI 范围为 >=2*ULN (U/L)(ALT)、>=2*ULN (U/L) (AST)、>=2*ULN (ALP) (U/L)、>=1.5*ULN （微摩尔/升）（胆红素），<2 或 >2.75 毫摩尔/升 (L)（毫摩尔/升）（钙），<3 或 >11 毫摩尔/升（葡萄糖），<3 或 >5.5 毫摩尔/升（钾），<130 或 >150 毫摩尔/升（钠），<50 或 >85 克/升（蛋白质）。
除非他们的类别没有变化，否则参与者被计入他们的价值变化到的最坏情况类别（低，在 [w/in] 范围内或没有变化 [NC]，或高）。
实验室值类别未改变（例如，从高到高）或值在范围内的参与者记录在“范围内无变化”类别中。
如果参与者的值更改为“低”和“高”，则参与者被计算两次，因此百分比可能不会加到 100 个百分比 (%)。
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长达 72 天
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C 部分：具有最坏情况化学结果的参与者人数：根据 PCI 标准的肌酐相对于基线后 GSK3915393 剂量管理
大体时间：长达 72 天
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收集血样用于分析肌酸酐。
对于任何基线后评估，如果参与者从基线发生变化 > 44.2 微摩尔/升，则他们被计入 PCI 增加。
不符合此 PCI 标准的参与者被计为在范围内。
实验室值在范围内的参与者被记录在“在范围内”类别中。
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长达 72 天
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C 部分：具有最坏情况化学结果的参与者人数：根据 GSK3915393 给药后相对于基线的 PCI 标准的尿素
大体时间：长达 72 天
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收集血样用于分析化学参数。
尿素的 PCI 范围：高 >10.5 mmol/L。
除非他们的类别没有变化，否则参与者被计入他们的价值变化到的最坏情况类别（在 [w/in] 范围内或没有变化 [NC] 或高）。
实验室值类别未改变（例如，从高到高）或值在范围内的参与者记录在“范围内无变化”类别中。
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长达 72 天
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C 部分：根据 GSK3915393 剂量管理后相对于基线的 PCI 标准，具有最坏情况血液学结果的参与者数量
大体时间：长达 72 天
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收集血样用于分析血液学参数。
PCI 范围为 1*10^9 细胞每升 (cells/L)（嗜酸性粒细胞）、<0.2 或 >0.54 血液中红细胞比例（血细胞比容）、<80 或 >180 克每升 (g/L)（血红蛋白）、<3 或 >20 x10^9 细胞/L（白细胞）、<0.8*10^9 细胞/L（淋巴细胞）、<1.5 或 >16*10^9 细胞/L（中性粒细胞）和 <100 或>550*10^9 个细胞/L（血小板）。
除非他们的类别没有变化，否则参与者被计入他们的价值变化到的最坏情况类别（低，在范围内或没有变化或高）。
实验室值类别未改变（例如 [例如]，从高到高）或值在范围内的参与者被记录在“在范围内或无变化”类别中。
如果参与者的值更改为“低”和“高”，则参与者会被计算两次，因此百分比加起来可能不会达到 100%。
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长达 72 天
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C 部分：根据 GSK3915393 给药后相对于基线的 PCI 标准，具有最差生命体征结果的参与者数量
大体时间：长达 72 天
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生命体征包括 DBP、SBP、PR、体温、RR，并在半仰卧位休息至少 5 分钟后测量。
PCI 范围为，SBP (mmHg)：<85（低）或 >160（高），DBP (mmHg)：<45（低）或 >100（高），心率（每分钟心跳次数）：<40（低） ) 或 >110（高），呼吸率（每分钟呼吸次数）：<=8（低）或 >20（高）和体温（摄氏度）<=35.5（低）或 >38.0（高）。
除非他们的类别没有变化，否则参与者被计入他们的价值变化到的最坏情况类别（低，在范围内或没有变化，或高）。
实验室值类别未更改（例如，从高到高）或值在范围内的参与者记录在“至 W/在范围内无变化”类别中。
如果参与者的值更改为“低”和“高”，则参与者被计算两次，因此百分比可能不会加到 100%。
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长达 72 天
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C 部分：GSK3915393 给药后出现最坏情况基线后心电图异常发现的参与者人数
大体时间：长达 72 天
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使用自动计算心率并测量 QTc、PR、QRS 间期的 ECG 机器获得十二导联 ECG。
异常发现被归类为有临床意义和无临床意义。
具有临床意义的异常发现是那些与潜在疾病无关的异常发现，除非研究者判断其比参与者的状况预期的更严重。
已经提供了具有最坏情况的基线后心电图异常发现的参与者数量的数据。
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长达 72 天
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C 部分：服用 GSK3915393 后身体检查结果异常的参与者人数
大体时间：长达 72 天
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进行了全面的身体检查，其中至少包括对皮肤、心血管、呼吸、胃肠和神经系统的评估。
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长达 72 天
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C 部分：静脉注射 GSK3915393 后逃逸肝代谢 (FH) 的药物分数
大体时间：给药前和在 20、40 分钟、1、1 小时 5 分钟、1 小时 10 分钟、1 小时 20 分钟、1 小时 40 分钟、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、给药后 12、24、36、48 和 60 小时
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在指定的时间点采集血样，用于 GSK3915393 的药代动力学分析。
FH 表示为比率并计算为：1 减去肝提取率。
肝提取率=肝血清除率（毫升/分钟）/肝血流量（毫升/分钟）
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给药前和在 20、40 分钟、1、1 小时 5 分钟、1 小时 10 分钟、1 小时 20 分钟、1 小时 40 分钟、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、给药后 12、24、36、48 和 60 小时
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C 部分：GSK3915393+ITZ IV 给药后的 FH
大体时间：给药前和在 20、40 分钟、1、1 小时 5 分钟、1 小时 10 分钟、1 小时 20 分钟、1 小时 40 分钟、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、给药后 10、12、24、36、48 和 60 小时
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在指定的时间点采集血样，用于 GSK3915393 的药代动力学分析。
FH 表示为比率并计算为：1 减去肝提取率。
肝提取率=肝血清除率（毫升/分钟）/肝血流量（毫升/分钟）
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给药前和在 20、40 分钟、1、1 小时 5 分钟、1 小时 10 分钟、1 小时 20 分钟、1 小时 40 分钟、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、给药后 10、12、24、36、48 和 60 小时
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C 部分：口服 GSK3915393+水后药物逃逸肠道代谢 (FG) 的分数
大体时间：给药前和给药后 20、40 分钟、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、14 和 24 小时
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在指定的时间点采集血样，用于 GSK3915393 的药代动力学分析。
FG 表示为比率并计算为：GSK3915393+水的 AUC 除以 GSK3915393+GFJ 的 AUC。
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给药前和给药后 20、40 分钟、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、14 和 24 小时
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C 部分：口服 GSK3915393+水后的药物吸收分数 (FA)
大体时间：给药前和给药后 20、40 分钟、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、14 和 24 小时
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在指定的时间点采集血样，用于 GSK3915393 的药代动力学分析。
FA 表示为比率，计算为绝对生物利用度 (F) 除以药物逃逸肝脏代谢分数 (FH) 和药物逃逸肠道代谢分数 (FG) 的乘积。
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给药前和给药后 20、40 分钟、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、14 和 24 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：GSK Clinical Trials、GlaxoSmithKline
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年11月4日
初级完成 (实际的)
2021年6月29日
研究完成 (实际的)
2021年6月29日
研究注册日期
首次提交
2020年10月6日
首先提交符合 QC 标准的
2020年10月21日
首次发布 (实际的)
2020年10月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年5月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年6月27日
最后验证
2022年6月1日
更多信息
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其他研究编号
- 213585
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
本研究的 IPD 将通过临床研究数据请求网站提供。
IPD 共享时间框架
IPD 将在发布主要终点、关键次要终点和研究安全数据的结果后 6 个月内提供。
IPD 共享访问标准
在提交研究提案并获得独立审查小组的批准以及数据共享协议到位后，才提供访问权限。
最初提供 12 个月的访问权限，但在有正当理由的情况下可以再延长 12 个月。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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