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Studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di GSK3915393 in partecipanti sani e per valutare l'interazione tra GSK3915393 e succo di pompelmo e itraconazolo

27 giugno 2022 aggiornato da: GlaxoSmithKline

Uno studio di fase 1 randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, a dose singola e ripetuta per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di GSK3915393 in partecipanti sani e una valutazione in aperto della co-somministrazione di GSK3915393 con succo di pompelmo e itraconazolo sulla farmacocinetica di GSK3915393

Questa è una prima volta in 3 parti nello studio sull'uomo (FTIH) per GSK3915393. Le parti A e B dello studio valuteranno la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica (PK) di singole dosi orali ascendenti e ripetute di GSK3915393 in partecipanti adulti sani. La Parte C valuterà l'impatto della co-somministrazione di GSK3915393 con succo di pompelmo e itraconazolo sulla PK di GSK3915393.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

65

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, NW10 7EW
        • GSK Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 46 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Tra i 18 e i 50 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
  • Partecipanti sani che sono apertamente sani come determinato dalla valutazione medica tra cui anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco.
  • Test negativo per la malattia da coronavirus del 2019 (COVID-19) al momento del ricovero.
  • Peso corporeo >=40 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 29,9 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2) (incluso).
  • Maschi o femmine: nessuna restrizione per i partecipanti maschi. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta o non sta allattando e si applica una delle seguenti condizioni: È una donna potenzialmente non fertile (WONCBP) OPPURE È una donna potenzialmente fertile (WOCBP) e utilizza un metodo contraccettivo accettabile da 30 giorni prima della prima dose fino alla visita di follow-up. Lo sperimentatore deve valutare il potenziale fallimento del metodo contraccettivo (ad esempio, non conformità, recentemente iniziato in relazione alla prima dose dell'intervento dello studio). Un WOCBP deve avere un test di gravidanza (siero) altamente sensibile negativo allo screening e all'ammissione all'unità clinica. Lo sperimentatore è responsabile della revisione della storia medica, della storia mestruale e dell'attività sessuale recente per ridurre il rischio di inclusione di una donna con una gravidanza precoce non rilevata.
  • In grado di dare il consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

  • Storia o evidenza attuale di disturbi cardiovascolari, respiratori, epatici, renali, gastrointestinali (sindrome dell'intestino irritabile [IBS], malattia da reflusso gastroesofageo [GERD], nausea, vomito o disfagia), disturbi endocrini, ematologici, neurologici o psichiatrici in grado di alterare in modo significativo il assorbimento, metabolismo o eliminazione dei farmaci; costituire un rischio durante l'assunzione del trattamento in studio; o interferire con l'interpretazione dei dati.
  • Prove attuali di infezione attiva.
  • Partecipanti con segni/sintomi indicativi di COVID-19 (es. febbre, tosse, ecc.) negli ultimi 14 giorni prima dello screening e del ricovero in unità clinica.
  • - Partecipanti con contatti positivi noti a COVID-19 negli ultimi 14 giorni prima dello screening e dell'ammissione all'unità clinica.
  • Qualsiasi storia di comportamento suicida negli ultimi 6 mesi o qualsiasi storia di tentato suicidio nella vita di un partecipante.
  • Alanina transaminasi (ALT) > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
  • Bilirubina >1,5 volte ULN (la bilirubina isolata >1,5 volte ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta
  • Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
  • Storia di chirurgia gastrointestinale (GI) (ad eccezione dell'appendicectomia).
  • Intervallo QT medio corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) >450 millisecondi (msec) allo screening.
  • Qualsiasi anomalia clinicamente rilevante sulla valutazione medica di screening, esame di laboratorio o elettrocardiogramma.
  • Storia di prolungamento dell'intervallo QTc, aritmie cardiache sintomatiche o arresto cardiaco.
  • Solo per la parte C, anamnesi di tossicità epatica derivante dalla somministrazione del farmaco.
  • Solo per la Parte C, anamnesi di intolleranza all'itraconazolo.
  • Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o suoi componenti o una storia di farmaci o altre allergie che, a parere dello sperimentatore o GlaxoSmithKline Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
  • Uso di qualsiasi farmaco immunosoppressore entro 6 mesi prima dell'ingresso.
  • Incapace di astenersi dall'uso di farmaci con o senza prescrizione medica, comprese vitamine, probiotici, antiacidi, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della prima dose del farmaco in studio per ciascuna somministrazione, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del GlaxoSmithKline Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza dei partecipanti. (Il paracetamolo è accettabile a una dose non superiore a 500 milligrammi [mg] alla volta e non superiore a 2 grammi [g] al giorno).
  • - Partecipanti che hanno ricevuto un vaccino COVID-19 entro 7 giorni dall'ammissione (o riammissione) all'unità clinica o che stanno dimostrando segni/sintomi attribuiti a una vaccinazione COVID-19 avvenuta più di 7 giorni prima.
  • Donazione recente di sangue o emoderivati ​​tale che la partecipazione allo studio comporterebbe una perdita di sangue superiore a 500 millilitri (ml) entro 56 giorni.
  • Il partecipante ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
  • Esposizione a più di 4 medicinali sperimentali nei 12 mesi precedenti il ​​primo giorno di somministrazione.
  • Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo o qualsiasi altro tipo di ricerca medica entro 30 giorni dalla randomizzazione.
  • Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
  • - Risultato positivo del test per gli anticorpi dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
  • Risultato positivo del test dell'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
  • Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
  • Test anticorpale positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Storia di abuso di droghe (come definito dall'attuale versione del Manuale diagnostico e statistico [DSM]) entro 2 anni prima della somministrazione o uno screening positivo per droghe che riflette il consumo di droghe illecite.
  • Consumo regolare di alcol entro 6 mesi prima dello screening: un'assunzione settimanale media di >21 unità per i maschi o >14 unità per le femmine. Un'unità equivale a 8 g di alcol: mezzo litro (circa 240 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici.
  • Livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo o uso di tabacco o prodotti contenenti nicotina (ad es. cerotti alla nicotina o dispositivi di vaporizzazione) allo screening o al momento del ricovero presso l'unità.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte A: GSK3915393 DLs 1,3,4, microdose endovenosa (IV) e placebo (Sequenza A)
Nella Parte A, i partecipanti riceveranno livelli di dose (DL) 1, 3, 4, microdose IV di GSK3915393 e placebo in una sequenza predeterminata (Sequenza A). Ci sarà un periodo di sospensione di almeno 7 giorni tra ogni dose. I livelli di dose orale saranno determinati sulla base dei dati di sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica.
Droga: GSK3915393 Capsule
Le capsule GSK3915393 verranno somministrate per via orale.
Droga: GSK3915393 Soluzione per infusione
La soluzione per infusione GSK3915393 verrà somministrata per via endovenosa.
Droga: Capsule placebo
Le capsule GSK3915393 corrispondenti al placebo verranno somministrate per via orale.
Sperimentale: Parte A:GSK3915393 DLs 1,2,4,IV microdose e placebo (Sequenza B)

Nella Parte A, i partecipanti riceveranno livelli di dose 1, 2, 4, microdose IV di GSK3915393 e placebo in una sequenza predeterminata (Sequenza B).

Ci sarà un periodo di sospensione di almeno 7 giorni tra ogni dose. I livelli di dose orale saranno determinati sulla base dei dati di sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica.
Droga: GSK3915393 Capsule
Le capsule GSK3915393 verranno somministrate per via orale.
Droga: GSK3915393 Soluzione per infusione
La soluzione per infusione GSK3915393 verrà somministrata per via endovenosa.
Droga: Capsule placebo
Le capsule GSK3915393 corrispondenti al placebo verranno somministrate per via orale.
Sperimentale: Parte A:GSK3915393 DLs 1,2,3,IV microdose e placebo (Sequenza C)

Nella Parte A, i partecipanti riceveranno livelli di dose 1, 2, 3, microdose IV di GSK3915393 e placebo in una sequenza predeterminata (Sequenza C).

Ci sarà un periodo di sospensione di almeno 7 giorni tra ogni dose. I livelli di dose orale saranno determinati sulla base dei dati di sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica.
Droga: GSK3915393 Capsule
Le capsule GSK3915393 verranno somministrate per via orale.
Droga: GSK3915393 Soluzione per infusione
La soluzione per infusione GSK3915393 verrà somministrata per via endovenosa.
Droga: Capsule placebo
Le capsule GSK3915393 corrispondenti al placebo verranno somministrate per via orale.
Sperimentale: Parte A:GSK3915393 DLs 2,3,4,IV microdose e placebo (Sequenza D)

Nella Parte A, i partecipanti riceveranno livelli di dose 2, 3, 4, microdose IV di GSK3915393 e placebo in una sequenza predeterminata (Sequenza D).

Ci sarà un periodo di sospensione di almeno 7 giorni tra ogni dose. I livelli di dose orale saranno determinati sulla base dei dati di sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica.
Droga: GSK3915393 Capsule
Le capsule GSK3915393 verranno somministrate per via orale.
Droga: GSK3915393 Soluzione per infusione
La soluzione per infusione GSK3915393 verrà somministrata per via endovenosa.
Droga: Capsule placebo
Le capsule GSK3915393 corrispondenti al placebo verranno somministrate per via orale.
Sperimentale: Parte B: Coorte 1: Partecipanti che ricevono GSK3915393 DL X
I partecipanti riceveranno il livello di dose X di GSK3915393 due volte al giorno durante la Parte B dello studio. I livelli di dose saranno determinati sulla base dei dati di sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica della Parte A.
Droga: GSK3915393 Capsule
Le capsule GSK3915393 verranno somministrate per via orale.
Comparatore placebo: Parte B: Coorte 1: partecipanti che ricevono placebo
I partecipanti riceveranno un placebo corrispondente al livello di dose X di GSK3915393 durante la parte B dello studio.
Droga: Capsule placebo
Le capsule GSK3915393 corrispondenti al placebo verranno somministrate per via orale.
Sperimentale: Parte B: Coorte 2: Partecipanti che ricevono GSK3915393 DL Y
I partecipanti riceveranno il livello di dose Y di GSK3915393 due volte al giorno durante la parte B dello studio. I livelli di dose saranno determinati sulla base dei dati di sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica della Parte A e della Parte B.
Droga: GSK3915393 Capsule
Le capsule GSK3915393 verranno somministrate per via orale.
Comparatore placebo: Parte B: Coorte 2: partecipanti che ricevono placebo
I partecipanti riceveranno il placebo corrispondente al livello di dose Y di GSK3915393 due volte al giorno durante la parte B dello studio
Droga: Capsule placebo
Le capsule GSK3915393 corrispondenti al placebo verranno somministrate per via orale.
Sperimentale: Parte B: Coorte 3: Partecipanti che ricevono GSK3915393 DL Z
I partecipanti riceveranno il livello di dose Z di GSK3915393 due volte al giorno durante la parte B dello studio. I livelli di dose saranno determinati sulla base dei dati di sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica della Parte A e della Parte B.
Droga: GSK3915393 Capsule
Le capsule GSK3915393 verranno somministrate per via orale.
Comparatore placebo: Parte B: Coorte 3: partecipanti che ricevono placebo
I partecipanti riceveranno il placebo corrispondente al livello di dose Z di GSK3915393 due volte al giorno durante la parte B dello studio.
Droga: Capsule placebo
Le capsule GSK3915393 corrispondenti al placebo verranno somministrate per via orale.
Sperimentale: Parte C: GSK3915393 IV/GSK3915393 IV+ITZ/GSK3915393+acqua/GSK3915393+GFJ/GSK3915393+ITZ (Sequenza A)
I partecipanti riceveranno la microdose IV GSK3915393 nel periodo 1 seguita dalla combinazione di microdose IV GSK3915393 e itraconazolo (ITZ) nel periodo 2. I partecipanti riceveranno quindi GSK3915393 orale più acqua nel periodo 3, GSK3915393 orale più succo d'uva (GFJ) nel periodo 4 e orale GSK3915393 più ITZ nel periodo 5.
Droga: GSK3915393 Capsule
Le capsule GSK3915393 verranno somministrate per via orale.
Droga: GSK3915393 Soluzione per infusione
La soluzione per infusione GSK3915393 verrà somministrata per via endovenosa.
Droga: Itraconazolo
Ai partecipanti verrà somministrato GSK3915393 insieme a ITZ per via orale
Altro: Acqua
Ai partecipanti verrà somministrato GSK3915393 insieme all'acqua per via orale
Altro: Succo di pompelmo
Ai partecipanti verrà somministrato GSK3915393 insieme a GFJ per via orale
Sperimentale: Parte C: GSK3915393 IV/GSK3915393 IV+ITZ/GSK3915393+GFJ/GSK3915393+acqua/GSK3915393+ITZ (Sequenza B)
I partecipanti riceveranno la microdose IV GSK3915393 nel periodo 1 seguita dalla combinazione di microdose IV GSK3915393 e ITZ nel periodo 2. I partecipanti riceveranno quindi GSK3915393 orale più GFJ nel periodo 3, GSK3915393 orale più acqua nel periodo 4 e GSK3915393 orale più ITZ nel periodo 5.
Droga: GSK3915393 Capsule
Le capsule GSK3915393 verranno somministrate per via orale.
Droga: GSK3915393 Soluzione per infusione
La soluzione per infusione GSK3915393 verrà somministrata per via endovenosa.
Droga: Itraconazolo
Ai partecipanti verrà somministrato GSK3915393 insieme a ITZ per via orale
Altro: Acqua
Ai partecipanti verrà somministrato GSK3915393 insieme all'acqua per via orale
Altro: Succo di pompelmo
Ai partecipanti verrà somministrato GSK3915393 insieme a GFJ per via orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte A: Numero di partecipanti con tutti gli eventi avversi non gravi (AE) e gli eventi avversi gravi (SAE) dopo la somministrazione della dose orale
Lasso di tempo: Fino a 70 giorni
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a uno studio clinico, temporalmente associato all'uso di un intervento dello studio, considerato o meno correlato all'intervento dello studio. SAE è definito come qualsiasi evento avverso grave che, a qualsiasi dose che provochi la morte, sia pericoloso per la vita, richieda il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, provochi una disabilità/incapacità persistente o significativa, sia un'anomalia congenita/difetto alla nascita, altro situazioni secondo il giudizio medico o scientifico dello sperimentatore.
Fino a 70 giorni
Parte A: Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento dopo la somministrazione della dose orale
Lasso di tempo: Fino a 70 giorni
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a uno studio clinico, temporalmente associato all'uso di un intervento dello studio, considerato o meno correlato all'intervento dello studio. È stato presentato il numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento.
Fino a 70 giorni
Parte B: numero di partecipanti con tutti gli eventi avversi e gli eventi avversi gravi non gravi
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a uno studio clinico, temporalmente associato all'uso di un intervento dello studio, considerato o meno correlato all'intervento dello studio. SAE è definito come qualsiasi evento avverso grave che, a qualsiasi dose che provochi la morte, sia pericoloso per la vita, richieda il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, provochi una disabilità/incapacità persistente o significativa, sia un'anomalia congenita/difetto alla nascita, altro situazioni secondo il giudizio medico o scientifico dello sperimentatore.
Fino a 28 giorni
Parte B: Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a uno studio clinico, temporalmente associato all'uso di un intervento dello studio, considerato o meno correlato all'intervento dello studio. Viene presentato il numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento.
Fino a 28 giorni
Parte A: Numero di partecipanti con risultati chimici del caso peggiore in base ai criteri di potenziale importanza clinica (PCI) post-basale rispetto al basale dopo la somministrazione di una dose orale
Lasso di tempo: Fino a 70 giorni
Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi dei parametri chimici. Gli intervalli PCI erano >=2*Limite superiore della norma (ULN) unità per litro (U/L)(alanina aminotransferasi [ALT]), >=2*ULN (U/L) (aspartato aminotransferasi ([AST]), > =2*ULN (fosfatasi alcalina [ALP]) (U/L), >=1,5*ULN (micromoli per litro) (bilirubina), <2 o >2,75 millimoli/litro (L) (mmol/L)(calcio) , <3 o >11 mmol/L (glucosio), <3 o >5,5 mmol/L (potassio), <130 o >150 mmol/L (sodio), <50 o >85 grammi/litro (proteine). I partecipanti sono stati conteggiati nella categoria del caso peggiore in cui il loro valore cambia (basso, entro l'intervallo [w/in] o nessun cambiamento [NC] o alto), a meno che non vi sia alcun cambiamento nella loro categoria. I partecipanti la cui categoria di valore di laboratorio è rimasta invariata (ad esempio, da alto ad alto) o il cui valore è rientrato nell'intervallo, sono registrati nella categoria "Nessun cambiamento entro l'intervallo". I partecipanti sono stati contati due volte se il partecipante aveva valori che cambiavano "To Low" e "To High", quindi le percentuali potrebbero non sommarsi a 100 percentuale (%).
Fino a 70 giorni
Parte A: Numero di partecipanti con risultati chimici del caso peggiore-creatinina secondo i criteri PCI post-basale rispetto al basale dopo la somministrazione di una dose orale
Lasso di tempo: Fino a 70 giorni
Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi della creatinina. I partecipanti sono stati conteggiati sotto l'aumento del PCI se avevano una variazione rispetto al basale > 44,2 micromoli per litro per qualsiasi valutazione successiva al basale. I partecipanti che non soddisfano questi criteri PCI vengono conteggiati come all'interno dell'intervallo (w/in).
Fino a 70 giorni
Parte A: Numero di partecipanti con risultati chimici del caso peggiore-urea in base ai criteri PCI post-basale rispetto al basale dopo la somministrazione della dose orale
Lasso di tempo: Fino a 70 giorni
Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi dei parametri chimici. Intervallo PCI per l'urea: Alto >10,5 mmol/L. I partecipanti sono stati conteggiati nella categoria del caso peggiore in cui il loro valore cambia (entro l'intervallo [w/in] o nessun cambiamento [NC] o alto), a meno che non vi sia alcun cambiamento nella loro categoria. I partecipanti la cui categoria di valore di laboratorio è rimasta invariata (ad esempio, da alto ad alto) o il cui valore è rientrato nell'intervallo, sono registrati nella categoria "Nessun cambiamento entro l'intervallo".
Fino a 70 giorni
Parte A: Numero di partecipanti con risultati ematologici del caso peggiore in base ai criteri PCI post-basale rispetto al basale dopo la somministrazione della dose orale
Lasso di tempo: Fino a 70 giorni
Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi dei parametri ematologici. Gli intervalli PCI erano >1*10^9 cellule per litro (cellule/L) (eosinofili), <0,2 o >0,54 proporzione di globuli rossi nel sangue (ematocrito), <80 o >180 grammi per litro (g/L) (emoglobina), <3 o >20 x10^9 cellule/L (leucociti), <0,8*10^9 cellule/L (linfociti), <1,5 o >16*10^9 cellule/L (neutrofili) e <100 o >550*10^9 cellule/L (piastrine). I partecipanti sono stati conteggiati nella categoria del caso peggiore in cui il loro valore cambia (basso, entro l'intervallo o nessun cambiamento o alto), a meno che non vi sia alcun cambiamento nella loro categoria. I partecipanti la cui categoria di valore di laboratorio è rimasta invariata (ad esempio [ad esempio], da alto ad alto) o il cui valore è rientrato nell'intervallo, sono stati registrati nella categoria "entro l'intervallo o nessun cambiamento". I partecipanti sono stati conteggiati due volte se il partecipante ha valori che sono cambiati 'To Low' e 'To High', quindi le percentuali potrebbero non sommarsi al 100%.
Fino a 70 giorni
Parte A: Numero di partecipanti con risultati dei segni vitali nel caso peggiore in base ai criteri PCI post-basale rispetto al basale dopo la somministrazione della dose orale
Lasso di tempo: Fino a 70 giorni
I segni vitali includevano pressione arteriosa diastolica (DBP), pressione arteriosa sistolica (SBP), frequenza cardiaca (PR), temperatura corporea, frequenza respiratoria (RR) e sono stati misurati dopo un riposo di almeno 5 minuti in posizione semi-supina. Gli intervalli PCI erano, SBP (millimetri di mercurio [mmHg]): <85 (basso) o >160 (alto), DBP (mmHg): <45 (basso) o >100 (alto), frequenza cardiaca (battiti al minuto) : <40 (bassa) o >110 (alta), frequenza respiratoria (respiri al minuto):<=8 (bassa) o >20 (alta) e temperatura corporea (gradi Celsius) <=35,5 (bassa) o >38,0 ( alto). I partecipanti sono stati conteggiati nella categoria del caso peggiore in cui il loro valore cambia (basso, entro l'intervallo o nessun cambiamento o alto), a meno che non vi sia alcun cambiamento nella loro categoria. I partecipanti la cui categoria di valore di laboratorio è rimasta invariata (ad esempio, da alto ad alto) o il cui valore è rientrato nell'intervallo, sono registrati nella categoria "To W/in Range No Change". I partecipanti sono stati contati due volte se il partecipante aveva valori che cambiavano "To Low" e "To High", quindi le percentuali potrebbero non sommarsi al 100%.
Fino a 70 giorni
Parte A: Numero di partecipanti con risultati dell'elettrocardiogramma (ECG) post-basale nel caso peggiore dopo la somministrazione di una dose orale
Lasso di tempo: Fino a 70 giorni
L'ECG a dodici derivazioni è stato ottenuto utilizzando una macchina ECG che calcolava automaticamente la frequenza cardiaca e misurava gli intervalli QTc, PR, QRS. I reperti anomali sono stati classificati come clinicamente significativi e non clinicamente significativi. I risultati anormali clinicamente significativi sono quelli che non sono associati alla malattia di base, a meno che non siano giudicati dallo sperimentatore più gravi del previsto per le condizioni del partecipante. Sono stati presentati i dati per il numero di partecipanti con risultati ECG anomali post-basale nel caso peggiore.
Fino a 70 giorni
Parte A: Numero di partecipanti con risultati anormali dell'esame fisico dopo la somministrazione della dose orale
Lasso di tempo: Fino a 70 giorni
È stato eseguito un esame fisico completo che includeva, come minimo, valutazioni dei sistemi cutaneo, cardiovascolare, respiratorio, gastrointestinale e neurologico.
Fino a 70 giorni
Parte B: Numero di partecipanti con risultati chimici del caso peggiore in base ai criteri PCI post-basale rispetto al basale dopo la somministrazione di una dose orale ripetuta di GSK3915393
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi dei parametri chimici. Gli intervalli PCI erano >=2*ULN (U/L)(ALT), >=2*ULN (U/L) (AST), >=2*ULN (ALP) (U/L), >=1,5*ULN (micromoli per litro) (bilirubina), <2 o >2,75 millimoli/litro (L) (mmol/L)(calcio), <3 o >11 mmol/L (glucosio), <3 o >5,5 mmol/L ( potassio), <130 o >150 mmol/L (sodio),<50 o >85 grammi/litro (proteine). I partecipanti sono stati conteggiati nella categoria del caso peggiore in cui il loro valore cambia (basso, entro l'intervallo [w/in] o nessun cambiamento [NC] o alto), a meno che non vi sia alcun cambiamento nella loro categoria. I partecipanti la cui categoria di valore di laboratorio è rimasta invariata (ad esempio, da alto ad alto) o il cui valore è rientrato nell'intervallo, sono registrati nella categoria "Nessun cambiamento entro l'intervallo". I partecipanti sono stati contati due volte se il partecipante aveva valori che cambiavano "To Low" e "To High", quindi le percentuali potrebbero non sommarsi a 100 percentuale (%).
Fino a 28 giorni
Parte B: Numero di partecipanti con risultati chimici del caso peggiore-urea in base ai criteri PCI post-basale rispetto al basale dopo la somministrazione di una dose orale ripetuta di GSK3915393
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi dei parametri chimici. Intervallo PCI per l'urea: Alto >10,5 mmol/L. I partecipanti sono stati conteggiati nella categoria dei casi peggiori in cui il loro valore cambia (entro [w/in] intervallo o NC o alto), a meno che non vi sia alcun cambiamento nella loro categoria. I partecipanti la cui categoria di valore di laboratorio è rimasta invariata (ad esempio, da alto ad alto) o il cui valore è rientrato nell'intervallo, sono registrati nella categoria "Nessun cambiamento entro l'intervallo".
Fino a 28 giorni
Parte B: Numero di partecipanti con risultati chimici del caso peggiore-creatinina secondo i criteri PCI post-basale rispetto al basale dopo la somministrazione di una dose orale ripetuta
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi della creatinina. I partecipanti sono stati conteggiati sotto l'aumento del PCI se avevano una variazione rispetto al basale > 44,2 micromoli per litro per qualsiasi valutazione successiva al basale. I partecipanti che non soddisfano questi criteri PCI vengono conteggiati come w/in range. I partecipanti il ​​cui valore di laboratorio è rientrato nell'intervallo sono stati registrati nella categoria "To within Range".
Fino a 28 giorni
Parte B: Numero di partecipanti con risultati ematologici nel caso peggiore in base ai criteri PCI post-basale rispetto al basale dopo la ripetizione della dose orale di GSK3915393
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi dei parametri ematologici. Gli intervalli PCI erano 1*10^9 cellule per litro (cellule/L) (eosinofili), <0,2 o >0,54 proporzione di globuli rossi nel sangue (ematocrito), <80 o >180 grammi per litro (g/L) ( emoglobina), <3 o >20 x10^9 cellule/L (leucociti), <0,8*10^9 cellule/L (linfociti), <1,5 o >16*10^9 cellule/L (neutrofili) e <100 o >550*10^9 cellule/L (piastrine). I partecipanti sono stati conteggiati nella categoria del caso peggiore in cui il loro valore cambia (basso, entro l'intervallo o nessun cambiamento o alto), a meno che non vi sia alcun cambiamento nella loro categoria. I partecipanti la cui categoria di valore di laboratorio è rimasta invariata (ad esempio [ad esempio], da alto ad alto) o il cui valore è rientrato nell'intervallo, sono stati registrati nella categoria "entro l'intervallo o nessun cambiamento". I partecipanti sono stati conteggiati due volte se il partecipante ha valori che sono cambiati 'To Low' e 'To High', quindi le percentuali potrebbero non sommarsi al 100%.
Fino a 28 giorni
Parte B: Numero di partecipanti con risultati dei segni vitali nel caso peggiore in base ai criteri PCI post-basale rispetto al basale dopo la ripetizione della dose orale di GSK3915393
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
I segni vitali includevano DBP, SBP, PR, temperatura corporea, RR e sono stati misurati dopo aver riposato per almeno 5 minuti in posizione semi-supina. Gli intervalli PCI erano, SBP (mmHg): <85 (basso) o >160 (alto), DBP (mmHg): <45 (basso) o >100 (alto), frequenza cardiaca (battiti al minuto): <40 (basso) ) o >110 (alta), frequenza respiratoria (respiri al minuto):<=8 (bassa) o >20 (alta) e temperatura corporea (gradi Celsius) <=35,5 (bassa) o >38,0 (alta). I partecipanti sono stati conteggiati nella categoria del caso peggiore in cui il loro valore cambia (basso, entro l'intervallo o nessun cambiamento o alto), a meno che non vi sia alcun cambiamento nella loro categoria. I partecipanti la cui categoria di valore di laboratorio è rimasta invariata (ad esempio, da alto ad alto) o il cui valore è rientrato nell'intervallo, sono registrati nella categoria "To W/in Range No Change". I partecipanti sono stati contati due volte se il partecipante aveva valori che cambiavano "To Low" e "To High", quindi le percentuali potrebbero non sommarsi al 100%.
Fino a 28 giorni
Parte B: Numero di partecipanti con risultati ECG anomali post-basale del caso peggiore dopo la ripetizione della dose orale di GSK3915393
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
L'ECG a dodici derivazioni è stato ottenuto utilizzando una macchina ECG che calcolava automaticamente la frequenza cardiaca e misurava gli intervalli QTc, PR, QRS. I reperti anomali sono stati classificati come clinicamente significativi e non clinicamente significativi. I risultati anormali clinicamente significativi sono quelli che non sono associati alla malattia di base, a meno che non siano giudicati dallo sperimentatore più gravi del previsto per le condizioni del partecipante. Sono stati presentati i dati per il numero di partecipanti con risultati ECG anomali post-basale nel caso peggiore.
Fino a 28 giorni
Parte B: Numero di partecipanti con risultati anormali dell'esame obiettivo dopo la somministrazione della dose orale ripetuta di GSK3915393
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
È stato eseguito un esame fisico completo che includeva, come minimo, valutazioni dei sistemi cutaneo, cardiovascolare, respiratorio, gastrointestinale e neurologico.
Fino a 28 giorni
Parte C: Concentrazione plasmatica massima del farmaco osservata (Cmax) dopo la somministrazione endovenosa di GSK3915393
Lasso di tempo: Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1 ora 5 minuti, 1 ora 10 minuti, 1 ora 20 minuti, 1 ora 40 minuti, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, e 10 ore dopo la somministrazione
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3915393.
Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1 ora 5 minuti, 1 ora 10 minuti, 1 ora 20 minuti, 1 ora 40 minuti, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, e 10 ore dopo la somministrazione
Parte C: Cmax di GSK3915393 dopo la dose IV di GSK3915393+ITZ
Lasso di tempo: Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1 ora 5 minuti, 1 ora 10 minuti, 1 ora 20 minuti, 1 ora 40 minuti, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 e 60 ore dopo la somministrazione
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3915393.
Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1 ora 5 minuti, 1 ora 10 minuti, 1 ora 20 minuti, 1 ora 40 minuti, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 e 60 ore dopo la somministrazione
Parte C: Cmax dopo la dose orale di GSK3915393 in combinazione con acqua, GFJ e ITZ
Lasso di tempo: Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 e 60 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3915393. Per la Parte C: GSK3915393 20 mg+ Acqua e la Parte C: GSK3915393 20 mg+ GFJ, si prevedeva che le concentrazioni dopo 24 ore post-dose non fossero quantificabili. La Cmax è stata calcolata sulla base delle valutazioni raccolte (fino a 24 ore per la Parte C: GSK3915393 20 mg+ Acqua e la Parte C: GSK3915393 20 mg+ GFJ, fino a 60 ore per la Parte C: GSK3915393 20 mg+ ITZ). Per la valutazione dei parametri farmacocinetici dovevano essere presi in considerazione solo i tempi di concentrazione quantificabili.
Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 e 60 ore post-dose
Parte C: tempo alla massima concentrazione plasmatica del farmaco osservata (Tmax) dopo la somministrazione endovenosa di GSK3915393
Lasso di tempo: Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1 ora 5 minuti, 1 ora 10 minuti, 1 ora 20 minuti, 1 ora 40 minuti, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, e 10 ore dopo la somministrazione
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3915393.
Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1 ora 5 minuti, 1 ora 10 minuti, 1 ora 20 minuti, 1 ora 40 minuti, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, e 10 ore dopo la somministrazione
Parte C: Tmax di GSK3915393 a seguito della dose IV di GSK3915393+ITZ
Lasso di tempo: Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1 ora 5 minuti, 1 ora 10 minuti, 1 ora 20 minuti, 1 ora 40 minuti, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 e 60 ore dopo la somministrazione
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3915393.
Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1 ora 5 minuti, 1 ora 10 minuti, 1 ora 20 minuti, 1 ora 40 minuti, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 e 60 ore dopo la somministrazione
Parte C: Tmax di GSK3915393 dopo dose orale di GSK3915393 in combinazione con acqua, GFJ e ITZ
Lasso di tempo: Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 e 60 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3915393. Per la Parte C: GSK3915393 20 mg+ Acqua e la Parte C: GSK3915393 20 mg+ GFJ, si prevedeva che le concentrazioni dopo 24 ore post-dose non fossero quantificabili. Il Tmax è stato derivato sulla base delle valutazioni raccolte (fino a 24 ore per la Parte C: GSK3915393 20 mg+ Acqua e Parte C: GSK3915393 20 mg+ GFJ, fino a 60 ore per la Parte C: GSK3915393 20 mg+ ITZ). Per la valutazione dei parametri farmacocinetici dovevano essere presi in considerazione solo i tempi di concentrazione quantificabili.
Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 e 60 ore post-dose
Parte C: Area sotto la curva fino all'ultima concentrazione misurabile (AUCLST[0-10]) dopo la somministrazione endovenosa di GSK3915393
Lasso di tempo: Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1 ora 5 minuti, 1 ora 10 minuti, 1 ora 20 minuti, 1 ora 40 minuti, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, e 10 ore dopo la somministrazione
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3915393.
Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1 ora 5 minuti, 1 ora 10 minuti, 1 ora 20 minuti, 1 ora 40 minuti, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, e 10 ore dopo la somministrazione
Parte C: AUCLST(0-24) di GSK3915393 a seguito della dose IV di GSK3915393+ITZ
Lasso di tempo: Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1 ora 5 minuti, 1 ora 10 minuti, 1 ora 20 minuti, 1 ora 40 minuti, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3915393.
Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1 ora 5 minuti, 1 ora 10 minuti, 1 ora 20 minuti, 1 ora 40 minuti, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione
Parte C: AUCLST (0-24) di GSK3915393 a seguito della dose orale di GSK3915393 in combinazione con acqua, GFJ e ITZ
Lasso di tempo: Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 e 24 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3915393.
Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 e 24 ore post-dose
Parte C: AUC dal tempo zero all'infinito (AUC[0-inf]) dopo la somministrazione endovenosa di GSK3915393
Lasso di tempo: Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1 ora 5 minuti, 1 ora 10 minuti, 1 ora 20 minuti, 1 ora 40 minuti, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, e 10 ore dopo la somministrazione
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3915393.
Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1 ora 5 minuti, 1 ora 10 minuti, 1 ora 20 minuti, 1 ora 40 minuti, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, e 10 ore dopo la somministrazione
Parte C: AUC(0-inf) di GSK3915393 in seguito a dose endovenosa di GSK3915393+ITZ
Lasso di tempo: Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1 ora 5 minuti, 1 ora 10 minuti, 1 ora 20 minuti, 1 ora 40 minuti, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 e 60 ore dopo la somministrazione
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3915393.
Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1 ora 5 minuti, 1 ora 10 minuti, 1 ora 20 minuti, 1 ora 40 minuti, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 e 60 ore dopo la somministrazione
Parte C: AUC(0-inf) di GSK3915393 dopo la dose orale di GSK3915393 in combinazione con acqua, GFJ e ITZ
Lasso di tempo: Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 e 60 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3915393. Per la Parte C: GSK3915393 20 mg+ Acqua e la Parte C: GSK3915393 20 mg+ GFJ, si prevedeva che le concentrazioni dopo 24 ore post-dose non fossero quantificabili. L'AUC(0-inf) è stata derivata sulla base delle valutazioni raccolte (fino a 24 ore per la Parte C: GSK3915393 20 mg+ Acqua e Parte C: GSK3915393 20 mg+ GFJ, fino a 60 ore per la Parte C: GSK3915393 20 mg+ ITZ). Per la valutazione dei parametri farmacocinetici dovevano essere presi in considerazione solo i tempi di concentrazione quantificabili.
Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 e 60 ore post-dose
Parte C: emivita terminale apparente (t1/2) di GSK3915393 dopo la somministrazione endovenosa di GSK3915393
Lasso di tempo: Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1 ora 5 minuti, 1 ora 10 minuti, 1 ora 20 minuti, 1 ora 40 minuti, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, e 10 ore dopo la somministrazione
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3915393.
Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1 ora 5 minuti, 1 ora 10 minuti, 1 ora 20 minuti, 1 ora 40 minuti, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, e 10 ore dopo la somministrazione
Parte C: t1/2 di GSK3915393 a seguito della dose IV di GSK3915393+ITZ
Lasso di tempo: Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1 ora 5 minuti, 1 ora 10 minuti, 1 ora 20 minuti, 1 ora 40 minuti, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 e 60 ore dopo la somministrazione
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3915393.
Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1 ora 5 minuti, 1 ora 10 minuti, 1 ora 20 minuti, 1 ora 40 minuti, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 e 60 ore dopo la somministrazione
Parte C: t1/2 di GSK3915393 in seguito a dose orale di GSK3915393 in combinazione con acqua, GFJ e ITZ
Lasso di tempo: Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 e 60 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3915393. Per la Parte C: GSK3915393 20 mg+ Acqua e la Parte C: GSK3915393 20 mg+ GFJ, si prevedeva che le concentrazioni dopo 24 ore post-dose non fossero quantificabili. t1/2 è stato derivato sulla base delle valutazioni raccolte (fino a 24 ore per la Parte C: GSK3915393 20 mg+ Acqua e Parte C: GSK3915393 20 mg+ GFJ, fino a 60 ore per la Parte C: GSK3915393 20 mg+ ITZ). Per la valutazione dei parametri farmacocinetici dovevano essere presi in considerazione solo i tempi di concentrazione quantificabili.
Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 e 60 ore post-dose

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte A: Cmax dopo singola dose orale di GSK3915393
Lasso di tempo: Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 e 36 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3915393.
Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 e 36 ore post-dose
Parte A: Cmax dopo singola dose IV di GSK3915393
Lasso di tempo: Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1 ora e 5 minuti, 1 ora e 10 minuti, 1 ora e 20 minuti, 1 ora e 40 minuti, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 e 6 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3915393.
Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1 ora e 5 minuti, 1 ora e 10 minuti, 1 ora e 20 minuti, 1 ora e 40 minuti, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 e 6 ore post-dose
Parte A: Tmax dopo singola dose orale di GSK3915393
Lasso di tempo: Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 e 36 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3915393.
Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 e 36 ore post-dose
Parte A: Tmax dopo la dose IV di GSK3915393
Lasso di tempo: Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1 ora e 5 minuti, 1 ora e 10 minuti, 1 ora e 20 minuti, 1 ora e 40 minuti, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 e 6 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3915393.
Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1 ora e 5 minuti, 1 ora e 10 minuti, 1 ora e 20 minuti, 1 ora e 40 minuti, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 e 6 ore post-dose
Parte A: AUCLST (0-24) a seguito di una singola dose orale di GSK3915393
Lasso di tempo: Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14 e 24 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3915393.
Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14 e 24 ore post-dose
Parte A: AUCLST (0-6) a seguito di una singola dose IV di GSK3915393
Lasso di tempo: Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1 ora e 5 minuti, 1 ora e 10 minuti, 1 ora e 20 minuti, 1 ora e 40 minuti, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 e 6 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3915393.
Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1 ora e 5 minuti, 1 ora e 10 minuti, 1 ora e 20 minuti, 1 ora e 40 minuti, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 e 6 ore post-dose
Parte A: AUC(0-inf) dopo singola dose orale di GSK3915393
Lasso di tempo: Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 e 36 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3915393.
Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 e 36 ore post-dose
Parte A: AUC(0-inf) dopo singola dose IV di GSK3915393
Lasso di tempo: Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1 ora e 5 minuti, 1 ora e 10 minuti, 1 ora e 20 minuti, 1 ora e 40 minuti, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 e 6 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3915393.
Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1 ora e 5 minuti, 1 ora e 10 minuti, 1 ora e 20 minuti, 1 ora e 40 minuti, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 e 6 ore post-dose
Parte A: t1/2 dopo singola dose endovenosa di GSK3915393 100 mcg ev
Lasso di tempo: Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1 ora e 5 minuti, 1 ora e 10 minuti, 1 ora e 20 minuti, 1 ora e 40 minuti, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 e 6 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3915393.
Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1 ora e 5 minuti, 1 ora e 10 minuti, 1 ora e 20 minuti, 1 ora e 40 minuti, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 e 6 ore post-dose
Parte A: Clearance (CL) dopo singola dose IV di GSK3915393
Lasso di tempo: Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1 ora e 5 minuti, 1 ora e 10 minuti, 1 ora e 20 minuti, 1 ora e 40 minuti, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 e 6 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3915393.
Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1 ora e 5 minuti, 1 ora e 10 minuti, 1 ora e 20 minuti, 1 ora e 40 minuti, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 e 6 ore post-dose
Parte A: Volume di distribuzione (Vd) dopo singola dose IV di GSK3915393
Lasso di tempo: Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1 ora e 5 minuti, 1 ora e 10 minuti, 1 ora e 20 minuti, 1 ora e 40 minuti, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 e 6 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3915393.
Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1 ora e 5 minuti, 1 ora e 10 minuti, 1 ora e 20 minuti, 1 ora e 40 minuti, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 e 6 ore post-dose
Parte A: biodisponibilità assoluta (F) a seguito di una singola dose orale di GSK3915393
Lasso di tempo: Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 e 36 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3915393. La biodisponibilità assoluta è la quantità di farmaco da una formulazione che raggiunge la circolazione sistemica rispetto a una dose EV. È stato espresso come rapporto calcolato come (AUC[0-inf] per orale diviso per dose orale) diviso per (AUC[0-inf] per IV/dose somministrata come IV).
Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 e 36 ore post-dose
Parte A: Frazione di farmaco che sfugge al metabolismo epatico (FH) a seguito di una singola dose orale di GSK3915393
Lasso di tempo: Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 e 36 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3915393. FH è stato espresso come rapporto ed è stato calcolato come: 1 meno il rapporto di estrazione epatica. Rapporto di estrazione epatica=clearance del sangue epatico (millilitri al minuto)/flusso ematico epatico (millilitri al minuto).
Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 e 36 ore post-dose
Parte A: Prodotto della frazione del farmaco assorbito e della frazione del farmaco che fuoriesce dal metabolismo intestinale (FA*FG) dopo la dose orale di GSK3915393
Lasso di tempo: Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 e 36 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3915393. Il prodotto di FA*FG è stato calcolato come: (biodisponibilità assoluta [F] divisa per frazione di farmaco che sfugge al metabolismo epatico [FH]).
Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 e 36 ore post-dose
Parte A: Numero di partecipanti con tutti gli eventi avversi e gli eventi avversi gravi non gravi dopo la somministrazione della somministrazione della dose endovenosa di GSK3915393
Lasso di tempo: Fino a 21 giorni
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a uno studio clinico, temporalmente associato all'uso di un intervento dello studio, considerato o meno correlato all'intervento dello studio. SAE è definito come qualsiasi evento avverso grave che, a qualsiasi dose che provochi la morte, sia pericoloso per la vita, richieda il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, provochi una disabilità/incapacità persistente o significativa, sia un'anomalia congenita/difetto alla nascita, altro situazioni secondo il giudizio medico o scientifico dello sperimentatore.
Fino a 21 giorni
Parte A: Numero di partecipanti con risultati chimici del caso peggiore in base ai criteri PCI post-basale rispetto al basale dopo la somministrazione della somministrazione della dose IV di GSK3915393
Lasso di tempo: Fino a 21 giorni
Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi dei parametri chimici. Gli intervalli PCI erano >=2*ULN (U/L)(ALT), >=2*ULN (U/L) (AST), >=2*ULN (ALP) (U/L), >=1,5*ULN (micromoli per litro) (bilirubina), <2 o >2,75 millimoli/litro (L) (mmol/L)(calcio), <3 o >11 mmol/L (glucosio), <3 o >5,5 mmol/L ( potassio), <130 o >150 mmol/L (sodio),<50 o >85 grammi/litro (proteine). I partecipanti sono stati conteggiati nella categoria del caso peggiore in cui il loro valore cambia (basso, entro l'intervallo [w/in] o nessun cambiamento [NC] o alto), a meno che non vi sia alcun cambiamento nella loro categoria. I partecipanti la cui categoria di valore di laboratorio è rimasta invariata (ad esempio, da alto ad alto) o il cui valore è rientrato nell'intervallo, sono registrati nella categoria "Nessun cambiamento entro l'intervallo". I partecipanti sono stati contati due volte se il partecipante aveva valori che cambiavano "To Low" e "To High", quindi le percentuali potrebbero non sommarsi a 100 percentuale (%).
Fino a 21 giorni
Parte A: Numero di partecipanti con risultati chimici del caso peggiore-creatinina in base ai criteri PCI post-basale rispetto al basale dopo la somministrazione della somministrazione endovenosa di GSK3915393
Lasso di tempo: Fino a 21 giorni
Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi della creatinina. I partecipanti sono stati conteggiati sotto l'aumento del PCI se avevano una variazione rispetto al basale >44,2 micromoli per litro per qualsiasi valutazione successiva al basale. I partecipanti che non soddisfano questi criteri PCI vengono conteggiati come w/in range.
Fino a 21 giorni
Parte A: Numero di partecipanti con risultati chimici del caso peggiore-urea in base ai criteri PCI post-basale rispetto al basale dopo la somministrazione della dose IV di GSK3915393
Lasso di tempo: Fino a 21 giorni
Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi dei parametri chimici. Intervallo PCI per l'urea: Alto >10,5 mmol/L. I partecipanti sono stati conteggiati nella categoria del caso peggiore in cui il loro valore cambia (entro l'intervallo [w/in] o nessun cambiamento [NC] o alto), a meno che non vi sia alcun cambiamento nella loro categoria. I partecipanti la cui categoria di valore di laboratorio è rimasta invariata (ad esempio, da alto ad alto) o il cui valore è rientrato nell'intervallo, sono registrati nella categoria "Nessun cambiamento entro l'intervallo".
Fino a 21 giorni
Parte A: Numero di partecipanti con risultati ematologici peggiori in base ai criteri PCI post-basale rispetto al basale dopo la somministrazione della dose IV di GSK3915393
Lasso di tempo: Fino a 21 giorni
Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi dei parametri ematologici. Gli intervalli PCI erano >1*10^9 cellule per litro (cellule/L) (eosinofili), <0,2 o >0,54 proporzione di globuli rossi nel sangue (ematocrito), <80 o >180 grammi per litro (g/L) (emoglobina), <3 o >20 x10^9 cellule/L (leucociti), <0,8*10^9 cellule/L (linfociti), <1,5 o >16*10^9 cellule/L (neutrofili) e <100 o >550*10^9 cellule/L (piastrine). I partecipanti sono stati conteggiati nella categoria del caso peggiore in cui il loro valore cambia (basso, entro l'intervallo o nessun cambiamento o alto), a meno che non vi sia alcun cambiamento nella loro categoria. I partecipanti la cui categoria di valore di laboratorio è rimasta invariata (ad esempio [ad esempio], da alto ad alto) o il cui valore è rientrato nell'intervallo, sono stati registrati nella categoria "entro l'intervallo o nessun cambiamento". I partecipanti sono stati conteggiati due volte se il partecipante ha valori che sono cambiati 'To Low' e 'To High', quindi le percentuali potrebbero non sommarsi al 100%.
Fino a 21 giorni
Parte A: Numero di partecipanti con risultati dei segni vitali nel caso peggiore in base ai criteri PCI post-basale rispetto al basale dopo la dose IV di GSK3915393
Lasso di tempo: Fino a 21 giorni
I segni vitali includevano DBP, SBP, PR, temperatura corporea, RR e sono stati misurati dopo aver riposato per almeno 5 minuti in posizione semi-supina. Gli intervalli PCI erano, SBP (mmHg): <85 (basso) o >160 (alto), DBP (mmHg): <45 (basso) o >100 (alto), frequenza cardiaca (battiti al minuto): <40 (basso) ) o >110 (alta), frequenza respiratoria (respiri al minuto):<=8 (bassa) o >20 (alta) e temperatura corporea (gradi Celsius) <=35,5 (bassa) o >38,0 (alta). I partecipanti sono stati conteggiati nella categoria del caso peggiore in cui il loro valore cambia (basso, entro l'intervallo o nessun cambiamento o alto), a meno che non vi sia alcun cambiamento nella loro categoria. I partecipanti la cui categoria di valore di laboratorio è rimasta invariata (ad esempio, da alto ad alto) o il cui valore è rientrato nell'intervallo, sono registrati nella categoria "To W/in Range No Change". I partecipanti sono stati contati due volte se il partecipante aveva valori che cambiavano "To Low" e "To High", quindi le percentuali potrebbero non sommarsi al 100%.
Fino a 21 giorni
Parte A: Numero di partecipanti con risultati ECG anomali post-basale del caso peggiore dopo la somministrazione della dose IV di GSK3915393
Lasso di tempo: Fino a 21 giorni
L'ECG a dodici derivazioni è stato ottenuto utilizzando una macchina ECG che calcolava automaticamente la frequenza cardiaca e misurava gli intervalli QTc, PR, QRS. I reperti anomali sono stati classificati come clinicamente significativi e non clinicamente significativi. I risultati anormali clinicamente significativi sono quelli che non sono associati alla malattia di base, a meno che non siano giudicati dallo sperimentatore più gravi del previsto per le condizioni del partecipante. Sono stati presentati i dati per il numero di partecipanti con risultati ECG anomali post-basale nel caso peggiore.
Fino a 21 giorni
Parte A: Numero di partecipanti con risultati anormali dell'esame fisico dopo la somministrazione della dose IV di GSK3915393
Lasso di tempo: Fino a 21 giorni
È stato eseguito un esame fisico completo che includeva, come minimo, valutazioni dei sistemi cutaneo, cardiovascolare, respiratorio, gastrointestinale e neurologico.
Fino a 21 giorni
Parte B: Cmax(0-10) dopo la somministrazione di GSK3915393 nei giorni 1 e 14
Lasso di tempo: Giorni 1 e 14: pre-dose, 20, 40 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 10 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3915393.
Giorni 1 e 14: pre-dose, 20, 40 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 10 ore post-dose
Parte B: Cmax (10-24) dopo la dose ripetuta di 20 mg e 80 mg di GSK3915393
Lasso di tempo: Giorni 1 e 14: 10 ore, 10 ore 20 minuti, 10 ore 40 minuti, 12, 12,5, 13, 14, 16 e 24 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3915393.
Giorni 1 e 14: 10 ore, 10 ore 20 minuti, 10 ore 40 minuti, 12, 12,5, 13, 14, 16 e 24 ore post-dose
Parte B: Cmax(10-24) dopo la dose di 160 mg (QD) di GSK3915393
Lasso di tempo: Giorni 1 e 14: 10, 24 ore dopo la somministrazione
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3915393.
Giorni 1 e 14: 10, 24 ore dopo la somministrazione
Parte B: Tmax(0-10) dopo la somministrazione di GSK3915393 nei giorni 1 e 14
Lasso di tempo: Giorni 1 e 14: pre-dose, 20, 40 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 10 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3915393.
Giorni 1 e 14: pre-dose, 20, 40 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 10 ore post-dose
Parte B: Tmax(10-24) dopo dose ripetuta 20 mg BID e 80 mg BID di GSK3915393
Lasso di tempo: Giorni 1 e 14: 10 ore, 10 ore 20 minuti, 10 ore 40 minuti, 12, 12,5, 13, 14, 16 e 24 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3915393.
Giorni 1 e 14: 10 ore, 10 ore 20 minuti, 10 ore 40 minuti, 12, 12,5, 13, 14, 16 e 24 ore post-dose
Parte B: Tmax(10-24) dopo la dose di 160 mg (QD) di GSK3915393
Lasso di tempo: Giorni 1 e 14: 10, 24 ore dopo la somministrazione
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3915393.
Giorni 1 e 14: 10, 24 ore dopo la somministrazione
Parte B: AUCLST(0-10) Dopo il dosaggio di GSK3915393
Lasso di tempo: Giorni 1 e 14: pre-dose, 20, 40 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 10 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3915393.
Giorni 1 e 14: pre-dose, 20, 40 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 10 ore post-dose
Parte B: AUCLST(0-24) dopo la dose ripetuta di 20 mg BID e 80 mg BID di GSK3915393
Lasso di tempo: Giorni 1 e 14: pre-dose, 20 minuti, 40 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 10 ore 20 minuti, 10 ore 40 minuti, 12, 12,5, 13, 14, 16 e 24 ore dopo la somministrazione
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3915393.
Giorni 1 e 14: pre-dose, 20 minuti, 40 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 10 ore 20 minuti, 10 ore 40 minuti, 12, 12,5, 13, 14, 16 e 24 ore dopo la somministrazione
Parte B: AUCLST(0-24) Dopo la dose di GSK3915393 160 mg (QD)
Lasso di tempo: Giorni 1 e 14: pre-dose, 20 minuti, 40 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10 e 24 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3915393.
Giorni 1 e 14: pre-dose, 20 minuti, 40 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10 e 24 ore post-dose
Parte B: AUC(10-24) dopo la dose ripetuta di 20 mg BID e 80 mg BID di GSK3915393
Lasso di tempo: Giorni 1 e 14: 10 ore, 10 ore 20 minuti, 10 ore 40 minuti, 12, 12,5, 13, 14, 16 e 24 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3915393.
Giorni 1 e 14: 10 ore, 10 ore 20 minuti, 10 ore 40 minuti, 12, 12,5, 13, 14, 16 e 24 ore post-dose
Parte B: AUC(10-24) dopo la dose ripetuta di GSK3915393 160 mg (QD)
Lasso di tempo: Giorni 1 e 14: 10 e 24 ore dopo la somministrazione
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3915393.
Giorni 1 e 14: 10 e 24 ore dopo la somministrazione
Parte B: Cmax(0-10) dopo la prima somministrazione di GSK3915393 nei giorni 3, 5 e 7 (per la valutazione degli effetti del cibo)
Lasso di tempo: Giorni 3, 5 e 7: pre-dose, 20, 40 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 10 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3915393.
Giorni 3, 5 e 7: pre-dose, 20, 40 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 10 ore post-dose
Parte B: Tmax(0-10) dopo la prima somministrazione di GSK3915393 nei giorni 3, 5 e 7 (per la valutazione degli effetti del cibo)
Lasso di tempo: Giorni 3, 5 e 7: pre-dose, 20, 40 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 10 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3915393.
Giorni 3, 5 e 7: pre-dose, 20, 40 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 10 ore post-dose
Parte B: AUCLST (0-10) dopo la prima somministrazione di GSK3915393 nei giorni 3, 5 e 7 (per la valutazione degli effetti del cibo)
Lasso di tempo: Giorni 3, 5 e 7: pre-dose, 20, 40 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 10 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3915393.
Giorni 3, 5 e 7: pre-dose, 20, 40 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 10 ore post-dose
Parte B: Concentrazione minima (Ctau) dopo la dose di 20 mg BID e 80 mg BID di GSK3915393 il giorno 14
Lasso di tempo: Giorno 14: pre-dose, 20, 40 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 10 ore 20 minuti, 10 ore 40 minuti, 12, 12,5, 13, 14, 16 e 24 ore post- dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3915393.
Giorno 14: pre-dose, 20, 40 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 10 ore 20 minuti, 10 ore 40 minuti, 12, 12,5, 13, 14, 16 e 24 ore post- dose
Parte B: Concentrazione minima (Ctau) dopo la dose di 160 mg di GSK3915393 il giorno 14
Lasso di tempo: Giorno 14: pre-dose, 20, 40 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10 e 24 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3915393.
Giorno 14: pre-dose, 20, 40 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10 e 24 ore post-dose
Parte C: numero di partecipanti con tutti gli eventi avversi e gli eventi avversi gravi non gravi
Lasso di tempo: Fino a 72 giorni
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a uno studio clinico, temporalmente associato all'uso di un intervento dello studio, considerato o meno correlato all'intervento dello studio. SAE è definito come qualsiasi evento avverso grave che, a qualsiasi dose che provochi la morte, sia pericoloso per la vita, richieda il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, provochi una disabilità/incapacità persistente o significativa, sia un'anomalia congenita/difetto alla nascita, altro situazioni secondo il giudizio medico o scientifico dello sperimentatore.
Fino a 72 giorni
Parte C: Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento dopo la dose di GSK3915393
Lasso di tempo: Fino a 72 giorni
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a uno studio clinico, temporalmente associato all'uso di un intervento dello studio, considerato o meno correlato all'intervento dello studio. Viene presentato il numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento.
Fino a 72 giorni
Parte C: Numero di partecipanti con risultati chimici del caso peggiore in base ai criteri PCI post-basale rispetto al basale dopo la somministrazione della dose di GSK3915393
Lasso di tempo: Fino a 72 giorni
Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi dei parametri chimici. Gli intervalli PCI erano >=2*ULN (U/L)(ALT), >=2*ULN (U/L) (AST), >=2*ULN (ALP) (U/L), >=1,5*ULN (micromoli per litro) (bilirubina), <2 o >2,75 millimoli/litro (L) (mmol/L)(calcio), <3 o >11 mmol/L (glucosio), <3 o >5,5 mmol/L ( potassio), <130 o >150 mmol/L (sodio),<50 o >85 grammi/litro (proteine). I partecipanti sono stati conteggiati nella categoria del caso peggiore in cui il loro valore cambia (basso, entro l'intervallo [w/in] o nessun cambiamento [NC] o alto), a meno che non vi sia alcun cambiamento nella loro categoria. I partecipanti la cui categoria di valore di laboratorio è rimasta invariata (ad esempio, da alto ad alto) o il cui valore è rientrato nell'intervallo, sono registrati nella categoria "Nessun cambiamento entro l'intervallo". I partecipanti sono stati contati due volte se il partecipante aveva valori che cambiavano "To Low" e "To High", quindi le percentuali potrebbero non sommarsi a 100 percentuale (%).
Fino a 72 giorni
Parte C: Numero di partecipanti con risultati chimici del caso peggiore: creatinina in base ai criteri PCI post-basale rispetto al basale dopo la somministrazione della dose di GSK3915393
Lasso di tempo: Fino a 72 giorni
Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi della creatinina. I partecipanti sono stati conteggiati sotto l'aumento del PCI se avevano una variazione rispetto al basale > 44,2 micromoli per litro per qualsiasi valutazione successiva al basale. I partecipanti che non soddisfano questi criteri PCI vengono conteggiati come w/in range. I partecipanti il ​​cui valore di laboratorio è rientrato nell'intervallo sono stati registrati nella categoria "To within Range".
Fino a 72 giorni
Parte C: Numero di partecipanti con risultati chimici del caso peggiore: urea secondo i criteri PCI post-basale rispetto al basale dopo la somministrazione della dose di GSK3915393
Lasso di tempo: Fino a 72 giorni
Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi dei parametri chimici. Intervallo PCI per l'urea: Alto >10,5 mmol/L. I partecipanti sono stati conteggiati nella categoria del caso peggiore in cui il loro valore cambia (entro [w/in] intervallo o nessun cambiamento [NC], o alto), a meno che non vi sia alcun cambiamento nella loro categoria. I partecipanti la cui categoria di valore di laboratorio è rimasta invariata (ad esempio, da alto ad alto) o il cui valore è rientrato nell'intervallo, sono registrati nella categoria "Nessun cambiamento entro l'intervallo".
Fino a 72 giorni
Parte C: Numero di partecipanti con risultati ematologici nel caso peggiore in base ai criteri PCI post-basale rispetto al basale dopo la somministrazione della dose di GSK3915393
Lasso di tempo: Fino a 72 giorni
Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi dei parametri ematologici. Gli intervalli PCI erano 1*10^9 cellule per litro (cellule/L) (eosinofili), <0,2 o >0,54 proporzione di globuli rossi nel sangue (ematocrito), <80 o >180 grammi per litro (g/L) ( emoglobina), <3 o >20 x10^9 cellule/L (leucociti), <0,8*10^9 cellule/L (linfociti), <1,5 o >16*10^9 cellule/L (neutrofili) e <100 o >550*10^9 cellule/L (piastrine). I partecipanti sono stati conteggiati nella categoria del caso peggiore in cui il loro valore cambia (basso, entro l'intervallo o nessun cambiamento o alto), a meno che non vi sia alcun cambiamento nella loro categoria. I partecipanti la cui categoria di valore di laboratorio è rimasta invariata (ad esempio [ad esempio], da alto ad alto) o il cui valore è rientrato nell'intervallo, sono stati registrati nella categoria "entro l'intervallo o nessun cambiamento". I partecipanti sono stati conteggiati due volte se il partecipante ha valori che sono cambiati 'To Low' e 'To High', quindi le percentuali potrebbero non sommarsi al 100%.
Fino a 72 giorni
Parte C: Numero di partecipanti con risultati dei segni vitali nel caso peggiore in base ai criteri PCI post-basale rispetto al basale dopo la somministrazione della dose di GSK3915393
Lasso di tempo: Fino a 72 giorni
I segni vitali includevano DBP, SBP, PR, temperatura corporea, RR e sono stati misurati dopo aver riposato per almeno 5 minuti in posizione semi-supina. Gli intervalli PCI erano, SBP (mmHg): <85 (basso) o >160 (alto), DBP (mmHg): <45 (basso) o >100 (alto), frequenza cardiaca (battiti al minuto): <40 (basso) ) o >110 (alta), frequenza respiratoria (respiri al minuto):<=8 (bassa) o >20 (alta) e temperatura corporea (gradi Celsius) <=35,5 (bassa) o >38,0 (alta). I partecipanti sono stati conteggiati nella categoria del caso peggiore in cui il loro valore cambia (basso, entro l'intervallo o nessun cambiamento o alto), a meno che non vi sia alcun cambiamento nella loro categoria. I partecipanti la cui categoria di valore di laboratorio è rimasta invariata (ad esempio, da alto ad alto) o il cui valore è rientrato nell'intervallo, sono registrati nella categoria "To W/in Range No Change". I partecipanti sono stati contati due volte se il partecipante aveva valori che cambiavano "To Low" e "To High", quindi le percentuali potrebbero non sommarsi al 100%.
Fino a 72 giorni
Parte C: Numero di partecipanti con risultati ECG anomali post-basale del caso peggiore dopo la somministrazione di GSK3915393
Lasso di tempo: Fino a 72 giorni
L'ECG a dodici derivazioni è stato ottenuto utilizzando una macchina ECG che calcolava automaticamente la frequenza cardiaca e misurava gli intervalli QTc, PR, QRS. I reperti anomali sono stati classificati come clinicamente significativi e non clinicamente significativi. I risultati anormali clinicamente significativi sono quelli che non sono associati alla malattia di base, a meno che non siano giudicati dallo sperimentatore più gravi del previsto per le condizioni del partecipante. Sono stati presentati i dati per il numero di partecipanti con risultati ECG anomali post-basale nel caso peggiore.
Fino a 72 giorni
Parte C: Numero di partecipanti con risultati anormali dell'esame fisico dopo la somministrazione di GSK3915393
Lasso di tempo: Fino a 72 giorni
È stato eseguito un esame fisico completo che includeva, come minimo, valutazioni dei sistemi cutaneo, cardiovascolare, respiratorio, gastrointestinale e neurologico.
Fino a 72 giorni
Parte C: Frazione di farmaco che sfugge al metabolismo epatico (FH) dopo la somministrazione endovenosa di GSK3915393
Lasso di tempo: Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1 ora 5 minuti, 1 ora 10 minuti, 1 ora 20 minuti, 1 ora 40 minuti, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 e 60 ore dopo la somministrazione
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3915393. FH è stato espresso come rapporto ed è stato calcolato come: 1 meno il rapporto di estrazione epatica. Rapporto di estrazione epatica=clearance ematica epatica (millilitri al minuto)/flusso ematico epatico (millilitri al minuto)
Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1 ora 5 minuti, 1 ora 10 minuti, 1 ora 20 minuti, 1 ora 40 minuti, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 e 60 ore dopo la somministrazione
Parte C: FH dopo la somministrazione IV di GSK3915393+ITZ
Lasso di tempo: Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1 ora 5 minuti, 1 ora 10 minuti, 1 ora 20 minuti, 1 ora 40 minuti, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 e 60 ore dopo la somministrazione
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3915393. FH è stato espresso come rapporto ed è stato calcolato come: 1 meno rapporto di estrazione epatica. Rapporto di estrazione epatica=clearance ematica epatica (millilitri al minuto)/flusso ematico epatico (millilitri al minuto)
Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1 ora 5 minuti, 1 ora 10 minuti, 1 ora 20 minuti, 1 ora 40 minuti, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 e 60 ore dopo la somministrazione
Parte C: frazione di farmaco che sfugge al metabolismo intestinale (FG) in seguito alla somministrazione orale di GSK3915393+acqua
Lasso di tempo: Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 e 24 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3915393. FG è stato espresso come rapporto e calcolato come: AUC di GSK3915393+acqua divisa per AUC di GSK3915393+GFJ.
Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 e 24 ore post-dose
Parte C: frazione di farmaco assorbito (FA) dopo somministrazione orale di GSK3915393+acqua
Lasso di tempo: Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 e 24 ore post-dose
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi farmacocinetica di GSK3915393. La FA è stata espressa come rapporto calcolato come biodisponibilità assoluta (F) divisa per il prodotto della frazione del farmaco che sfugge al metabolismo epatico (FH) e la frazione del farmaco che sfugge al metabolismo intestinale (FG).
Pre-dose e a 20, 40 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 e 24 ore post-dose

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Investigatori

  • Direttore dello studio: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 novembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

29 giugno 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

29 giugno 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 ottobre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 ottobre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

27 ottobre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 maggio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 giugno 2022

Ultimo verificato

1 giugno 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 213585

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

L'IPD per questo studio sarà reso disponibile tramite il sito di richiesta dei dati dello studio clinico.

Periodo di condivisione IPD

L'IPD sarà reso disponibile entro 6 mesi dalla pubblicazione dei risultati degli endpoint primari, degli endpoint secondari chiave e dei dati sulla sicurezza dello studio.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

L'accesso viene fornito dopo che una proposta di ricerca è stata presentata e ha ricevuto l'approvazione dal gruppo di revisione indipendente e dopo che è stato stipulato un accordo di condivisione dei dati. L'accesso è previsto per un periodo iniziale di 12 mesi ma può essere concessa una proroga, ove motivata, fino ad altri 12 mesi.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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