Étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du GSK3915393 chez des participants sains et pour évaluer l'interaction entre le GSK3915393 et le jus de pamplemousse et l'itraconazole
27 juin 2022 mis à jour par: GlaxoSmithKline
Une étude de phase 1 randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle, à dose unique et à doses répétées pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de GSK3915393 chez des participants en bonne santé et l'évaluation en ouvert de la co-administration de GSK3915393 avec du jus de pamplemousse et de l'itraconazole sur la pharmacocinétique de GSK3915393
Il s'agit d'une première étude en trois parties sur l'homme (FTIH) pour GSK3915393.
Les parties A et B de l'étude évalueront l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique (PK) de doses orales ascendantes uniques et répétées de GSK3915393 chez des participants adultes en bonne santé.
La partie C évaluera l'impact de la co-administration de GSK3915393 avec du jus de pamplemousse et de l'itraconazole sur la PK de GSK3915393.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
65
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni, NW10 7EW
- GSK Investigational Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 46 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
- Entre 18 et 50 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
- Participants en bonne santé qui sont manifestement en bonne santé, tel que déterminé par une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque.
- Test négatif de la maladie à coronavirus de 2019 (COVID-19) à l'admission.
- Poids corporel> = 40 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 29,9 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2) (inclus).
- Hommes ou femmes : Aucune restriction pour les participants masculins. Une participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas, et si l'une des conditions suivantes s'applique : Est une femme en âge de procréer (WONCBP) OU Est une femme en âge de procréer (WOCBP) et utilise une méthode contraceptive acceptable à partir de 30 jours avant la première dose jusqu'à la visite de suivi. L'investigateur doit évaluer le potentiel d'échec de la méthode contraceptive (par exemple, non-conformité, récemment initiée en relation avec la première dose de l'intervention de l'étude). Un WOCBP doit avoir un test de grossesse très sensible négatif (sérum) lors du dépistage et à l'admission à l'unité clinique. L'investigateur est responsable de l'examen des antécédents médicaux, des antécédents menstruels et de l'activité sexuelle récente afin de réduire le risque d'inclusion d'une femme dont la grossesse précoce n'a pas été détectée.
- Capable de donner un consentement éclairé signé.
Critère d'exclusion:
- Antécédents ou signes actuels de troubles cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux (syndrome du côlon irritable [IBS], reflux gastro-oesophagien [RGO], nausées, vomissements ou dysphagie), troubles endocriniens, hématologiques, neurologiques ou psychiatriques capables d'altérer de manière significative le absorption, métabolisme ou élimination des médicaments ; constituant un risque lors de la prise du traitement à l'étude ; ou interférer avec l'interprétation des données.
- Preuve actuelle d'infection active.
- Les participants présentant des signes/symptômes évocateurs de la COVID-19 (c. fièvre, toux, etc.) au cours des 14 jours précédant le dépistage et l'admission à l'unité clinique.
- Participants ayant des contacts positifs connus au COVID-19 au cours des 14 derniers jours avant le dépistage et l'admission à l'unité clinique.
- Tout antécédent de comportement suicidaire au cours des 6 derniers mois ou tout antécédent de tentative de suicide au cours de la vie d'un participant.
- Alanine transaminase (ALT) > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
- Bilirubine > 1,5 fois la LSN (la bilirubine isolée > 1,5 fois la LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe
- Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
- Antécédents de chirurgie gastro-intestinale (GI) (à l'exception de l'appendicectomie).
- Intervalle QT moyen corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 450 millisecondes (msec) au dépistage.
- Toute anomalie cliniquement pertinente sur l'évaluation médicale de dépistage, l'examen de laboratoire ou l'électrocardiogramme.
- Antécédents d'allongement de l'intervalle QTc, d'arythmies cardiaques symptomatiques ou d'arrêt cardiaque.
- Pour la partie C uniquement, antécédents de toxicité hépatique résultant de l'administration du médicament.
- Pour la partie C uniquement, antécédents d'intolérance à l'itraconazole.
- Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GlaxoSmithKline, contre-indique leur participation.
- Utilisation de tout médicament immunosuppresseur dans les 6 mois précédant l'entrée.
- Incapable de s'abstenir d'utiliser des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des probiotiques, des antiacides, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (la plus longue des deux) avant la première dose du médicament à l'étude pour chaque dosage, à moins que, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GlaxoSmithKline, le médicament n'interfère pas avec les procédures de l'étude ou ne compromette pas la sécurité des participants. (Le paracétamol est acceptable à une dose ne dépassant pas 500 milligrammes [mg] à la fois et pas plus de 2 grammes [g] par jour).
- Participants qui ont reçu un vaccin contre la COVID-19 dans les 7 jours suivant leur admission (ou réadmission) à l'unité clinique ou qui présentent des signes/symptômes attribués à une vaccination contre la COVID-19 survenue plus de 7 jours auparavant.
- - Don récent de sang ou de produits sanguins tel que la participation à l'étude entraînerait une perte de sang supérieure à 500 millilitres (mL) dans les 56 jours.
- Le participant a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
- Exposition à plus de 4 médicaments expérimentaux dans les 12 mois précédant le premier jour d'administration.
- Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole ou tout autre type de recherche médicale dans les 30 jours suivant la randomisation.
- Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
- Résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
- Résultat positif du test d'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
- Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
- Test d'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif.
- Antécédents d'abus de drogues (tels que définis par la version actuelle du Manuel diagnostique et statistique [DSM]) dans les 2 ans précédant l'administration, ou un dépistage de drogue positif reflétant la consommation de drogues illicites.
- Consommation régulière d'alcool dans les 6 mois précédant le dépistage : une consommation hebdomadaire moyenne de> 21 unités pour les hommes ou> 14 unités pour les femmes. Une unité équivaut à 8 g d'alcool : une demi-pinte (environ 240 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
- Taux de cotinine urinaire indiquant le tabagisme ou l'utilisation de produits contenant du tabac ou de la nicotine (par ex. timbres de nicotine ou dispositifs de vaporisation) lors du dépistage ou à l'admission à l'unité.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie A : GSK3915393 DLs 1,3,4, microdose intraveineuse (IV) et placebo (Séquence A)
Dans la partie A, les participants recevront des niveaux de dose (DL) 1, 3, 4, une microdose IV de GSK3915393 et un placebo dans une séquence prédéterminée (séquence A).
Il y aura une période de sevrage d'au moins 7 jours entre chaque dose.
Les doses orales seront déterminées en fonction des données d'innocuité, de tolérabilité et de pharmacocinétique.
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Les capsules GSK3915393 seront administrées par voie orale.
La solution GSK3915393 pour perfusion sera administrée par voie intraveineuse.
Des capsules GSK3915393 correspondant au placebo seront administrées par voie orale.
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Expérimental: Partie A :GSK3915393 DLs 1,2,4,IV microdose et placebo (Séquence B)
Dans la partie A, les participants recevront les niveaux de dose 1, 2, 4, microdose IV de GSK3915393 et un placebo dans une séquence prédéterminée (séquence B). Il y aura une période de sevrage d'au moins 7 jours entre chaque dose. Les doses orales seront déterminées en fonction des données d'innocuité, de tolérabilité et de pharmacocinétique. |
Les capsules GSK3915393 seront administrées par voie orale.
La solution GSK3915393 pour perfusion sera administrée par voie intraveineuse.
Des capsules GSK3915393 correspondant au placebo seront administrées par voie orale.
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Expérimental: Partie A : GSK3915393 DLs 1,2,3, microdose IV et placebo (Séquence C)
Dans la partie A, les participants recevront les niveaux de dose 1, 2, 3, microdose IV de GSK3915393 et un placebo dans une séquence prédéterminée (séquence C). Il y aura une période de sevrage d'au moins 7 jours entre chaque dose. Les doses orales seront déterminées en fonction des données d'innocuité, de tolérabilité et de pharmacocinétique. |
Les capsules GSK3915393 seront administrées par voie orale.
La solution GSK3915393 pour perfusion sera administrée par voie intraveineuse.
Des capsules GSK3915393 correspondant au placebo seront administrées par voie orale.
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Expérimental: Partie A :GSK3915393 DLs 2,3,4,IV microdose et placebo (Séquence D)
Dans la partie A, les participants recevront les niveaux de dose 2, 3, 4, microdose IV de GSK3915393 et un placebo dans une séquence prédéterminée (séquence D). Il y aura une période de sevrage d'au moins 7 jours entre chaque dose. Les doses orales seront déterminées en fonction des données d'innocuité, de tolérabilité et de pharmacocinétique. |
Les capsules GSK3915393 seront administrées par voie orale.
La solution GSK3915393 pour perfusion sera administrée par voie intraveineuse.
Des capsules GSK3915393 correspondant au placebo seront administrées par voie orale.
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Expérimental: Partie B : Cohorte 1 : Participants recevant GSK3915393 DL X
Les participants recevront GSK3915393 niveau de dose X deux fois par jour pendant la partie B de l'étude.
Les niveaux de dose seront déterminés en fonction de l'innocuité, de la tolérabilité et des données pharmacocinétiques de la partie A.
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Les capsules GSK3915393 seront administrées par voie orale.
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Comparateur placebo: Partie B : Cohorte 1 : Participants recevant un placebo
Les participants recevront un placebo correspondant au niveau de dose X de GSK3915393 pendant la partie B de l'étude.
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Des capsules GSK3915393 correspondant au placebo seront administrées par voie orale.
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Expérimental: Partie B : Cohorte 2 : Participants recevant GSK3915393 DL Y
Les participants recevront le niveau de dose Y de GSK3915393 deux fois par jour pendant la partie B de l'étude.
Les niveaux de dose seront déterminés en fonction des données d'innocuité, de tolérabilité et de pharmacocinétique des parties A et B.
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Les capsules GSK3915393 seront administrées par voie orale.
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Comparateur placebo: Partie B : Cohorte 2 : Participants recevant un placebo
Les participants recevront un placebo correspondant au niveau de dose GSK3915393 deux fois par jour pendant la partie B de l'étude
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Des capsules GSK3915393 correspondant au placebo seront administrées par voie orale.
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Expérimental: Partie B : Cohorte 3 : Participants recevant GSK3915393 DL Z
Les participants recevront le niveau de dose Z de GSK3915393 deux fois par jour pendant la partie B de l'étude.
Les niveaux de dose seront déterminés en fonction des données d'innocuité, de tolérabilité et de pharmacocinétique des parties A et B.
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Les capsules GSK3915393 seront administrées par voie orale.
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Comparateur placebo: Partie B : Cohorte 3 : Participants recevant un placebo
Les participants recevront un placebo correspondant au niveau de dose Z de GSK3915393 deux fois par jour pendant la partie B de l'étude.
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Des capsules GSK3915393 correspondant au placebo seront administrées par voie orale.
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Expérimental: Partie C : GSK3915393 IV/GSK3915393 IV+ITZ/GSK3915393+eau/GSK3915393+GFJ/GSK3915393+ITZ (séquence A)
Les participants recevront une microdose de GSK3915393 IV dans la période 1, suivie d'une combinaison de microdose de GSK3915393 IV et d'itraconazole (ITZ) dans la période 2. Les participants recevront ensuite du GSK3915393 par voie orale plus de l'eau dans la période 3, du GSK3915393 par voie orale plus du jus de pamplemousse (GFJ) dans la période 4 et oral GSK3915393 plus ITZ en période 5.
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Les capsules GSK3915393 seront administrées par voie orale.
La solution GSK3915393 pour perfusion sera administrée par voie intraveineuse.
Les participants seront administrés avec GSK3915393 avec ITZ par voie orale
Les participants recevront du GSK3915393 avec de l'eau par voie orale
Les participants seront administrés avec GSK3915393 avec GFJ par voie orale
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Expérimental: Partie C : GSK3915393 IV/GSK3915393 IV+ITZ/GSK3915393+GFJ/GSK3915393+eau/GSK3915393+ITZ (séquence B)
Les participants recevront une microdose de GSK3915393 IV dans la période 1, suivie d'une combinaison de microdose de GSK3915393 IV et d'ITZ dans la période 2. Les participants recevront ensuite du GSK3915393 oral plus GFJ dans la période 3, du GSK3915393 oral plus de l'eau dans la période 4 et du GSK3915393 oral plus ITZ dans la période 5.
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Les capsules GSK3915393 seront administrées par voie orale.
La solution GSK3915393 pour perfusion sera administrée par voie intraveineuse.
Les participants seront administrés avec GSK3915393 avec ITZ par voie orale
Les participants recevront du GSK3915393 avec de l'eau par voie orale
Les participants seront administrés avec GSK3915393 avec GFJ par voie orale
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie A : Nombre de participants présentant tous les événements indésirables (EI) non graves et les EI graves (EIG) après l'administration d'une dose orale
Délai: Jusqu'à 70 jours
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'une intervention à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'intervention à l'étude.
Un EIG est défini comme tout événement indésirable grave qui, à n'importe quelle dose entraînant la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante, est une anomalie congénitale/malformation congénitale, autre situations selon le jugement médical ou scientifique de l'investigateur.
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Jusqu'à 70 jours
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Partie A : Nombre de participants présentant des EI liés au traitement après l'administration d'une dose orale
Délai: Jusqu'à 70 jours
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'une intervention à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'intervention à l'étude.
Le nombre de participants présentant des EI liés au traitement a été présenté.
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Jusqu'à 70 jours
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Partie B : Nombre de participants avec tous les EI et EIG non graves
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'une intervention à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'intervention à l'étude.
Un EIG est défini comme tout événement indésirable grave qui, à n'importe quelle dose entraînant la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante, est une anomalie congénitale/malformation congénitale, autre situations selon le jugement médical ou scientifique de l'investigateur.
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Jusqu'à 28 jours
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Partie B : Nombre de participants présentant des EI liés au traitement
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'une intervention à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'intervention à l'étude.
Le nombre de participants présentant des EI liés au traitement est présenté.
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Jusqu'à 28 jours
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Partie A : Nombre de participants avec les pires résultats de chimie des cas selon les critères d'importance clinique potentielle (PCI) après la ligne de base par rapport à la ligne de base après l'administration d'une dose orale
Délai: Jusqu'à 70 jours
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres chimiques.
Les plages de PCI étaient> = 2 * Limite supérieure des unités normales (LSN) par litre (U / L) (alanine aminotransférase [ALT]),> = 2 * LSN (U / L) (aspartate aminotransférase ([AST]),> =2*LSN (phosphatase alcaline [ALP]) (U/L), >=1,5*LSN (micromoles par litre) (bilirubine), <2 ou >2,75 millimoles/litre (L) (mmol/L)(calcium) , <3 ou >11 mmol/L (glucose), <3 ou >5,5 mmol/L (potassium), <130 ou >150 mmol/L (sodium),<50 ou >85 grammes/litre (protéines).
Les participants ont été comptés dans la pire catégorie de cas vers laquelle leur valeur change (faible, dans la plage [w/in] ou aucun changement [NC], ou élevé), à moins qu'il n'y ait aucun changement dans leur catégorie.
Les participants dont la catégorie de valeur de laboratoire était inchangée (par exemple, élevée à élevée), ou dont la valeur est devenue dans la plage, sont enregistrés dans la catégorie « Dans la plage sans changement ».
Les participants ont été comptés deux fois s'ils avaient des valeurs qui changeaient de 'To Low' et 'To High', donc les pourcentages peuvent ne pas correspondre à 100 pourcentage (%).
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Jusqu'à 70 jours
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Partie A : Nombre de participants avec les pires résultats de chimie des cas - créatinine selon les critères PCI après la ligne de base par rapport à la ligne de base après l'administration d'une dose orale
Délai: Jusqu'à 70 jours
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse de la créatinine.
Les participants ont été comptés sous l'augmentation de l'ICP s'ils avaient changé par rapport à la ligne de base > 44,2 micromoles par litre pour toute évaluation postérieure à la ligne de base.
Les participants qui ne répondaient pas à ces critères PCI sont comptés dans la plage (w/in).
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Jusqu'à 70 jours
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Partie A : Nombre de participants avec les pires résultats de chimie des cas - urée par critères PCI après la ligne de base par rapport à la ligne de base après l'administration d'une dose orale
Délai: Jusqu'à 70 jours
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres chimiques.
Plage PCI pour l'urée : élevée > 10,5 mmol/L.
Les participants ont été comptés dans la pire catégorie de cas vers laquelle leur valeur change (dans la plage [w/in] ou aucun changement [NC], ou élevé), à moins qu'il n'y ait aucun changement dans leur catégorie.
Les participants dont la catégorie de valeur de laboratoire était inchangée (par exemple, élevée à élevée), ou dont la valeur est devenue dans la plage, sont enregistrés dans la catégorie « Dans la plage sans changement ».
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Jusqu'à 70 jours
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Partie A : Nombre de participants avec les résultats hématologiques les plus défavorables selon les critères PCI après l'inclusion par rapport à l'inclusion après l'administration d'une dose orale
Délai: Jusqu'à 70 jours
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques.
Les plages de PCI étaient> 1 * 10 ^ 9 cellules par litre (cellules / L) (éosinophiles), <0,2 ou> 0,54 proportion de globules rouges dans le sang (hématocrite), <80 ou> 180 grammes par litre (g/L) (hémoglobine), <3 ou >20 x10^9 cellules/L (leucocytes), <0,8*10^9 cellules/L (lymphocytes), <1,5 ou >16*10^9 cellules/L (neutrophiles) et <100 ou >550*10^9 cellules/L (plaquettes).
Les participants ont été comptés dans la pire catégorie de cas vers laquelle leur valeur change (faible, dans la plage ou aucun changement ou élevé), à moins qu'il n'y ait aucun changement dans leur catégorie.
Les participants dont la catégorie de valeur de laboratoire était inchangée (par exemple [par exemple], élevée à élevée), ou dont la valeur est devenue dans la plage, ont été enregistrés dans la catégorie « Dans la plage ou aucun changement ».
Les participants ont été comptés deux fois si le participant a des valeurs qui ont changé « To Low » et « To High », de sorte que les pourcentages peuvent ne pas totaliser 100 %.
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Jusqu'à 70 jours
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Partie A : Nombre de participants présentant les résultats des signes vitaux les plus défavorables selon les critères PCI après l'inclusion par rapport à l'inclusion après l'administration d'une dose orale
Délai: Jusqu'à 70 jours
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Les signes vitaux comprenaient la pression artérielle diastolique (PAD), la pression artérielle systolique (PAS), le pouls (PR), la température corporelle, la fréquence respiratoire (RR) et ont été mesurés après un repos d'au moins 5 minutes en position semi-couchée.
Les plages PCI étaient, SBP (millimètres de mercure[mmHg]) : <85 (faible) ou >160 (élevé), DBP (mmHg) : <45 (faible) ou >100 (élevé), fréquence cardiaque (battements par minute) : <40 (faible) ou >110 (élevée), fréquence respiratoire (respirations par minute) :<=8 (faible) ou >20 (élevée) et température corporelle (degrés Celsius) <=35,5 (faible) ou >38,0 ( haut).
Les participants ont été comptés dans la pire catégorie de cas vers laquelle leur valeur change (faible, dans la plage ou aucun changement, ou élevé), à moins qu'il n'y ait aucun changement dans leur catégorie.
Les participants dont la catégorie de valeur de laboratoire était inchangée (par exemple, élevée à élevée), ou dont la valeur est devenue dans la plage, sont enregistrés dans la catégorie « To W/in Range No Change ».
Les participants ont été comptés deux fois s'ils avaient des valeurs qui changeaient de 'To Low' et 'To High', donc les pourcentages peuvent ne pas totaliser 100%.
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Jusqu'à 70 jours
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Partie A : Nombre de participants présentant les pires résultats d'électrocardiogramme (ECG) anormaux après l'inclusion après l'administration d'une dose orale
Délai: Jusqu'à 70 jours
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Un ECG à douze dérivations a été obtenu à l'aide d'un appareil ECG qui calculait automatiquement la fréquence cardiaque et mesurait les intervalles QTc, PR, QRS.
Les résultats anormaux ont été classés comme cliniquement significatifs et non cliniquement significatifs.
Les résultats anormaux cliniquement significatifs sont ceux qui ne sont pas associés à la maladie sous-jacente, à moins que l'investigateur ne les juge plus graves que prévu pour l'état du participant.
Les données sur le nombre de participants présentant les pires cas de résultats ECG anormaux après le départ ont été présentées.
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Jusqu'à 70 jours
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Partie A : Nombre de participants présentant des résultats d'examen physique anormaux après l'administration d'une dose orale
Délai: Jusqu'à 70 jours
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Un examen physique complet a été effectué qui comprenait, au minimum, des évaluations des systèmes cutané, cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinal et neurologique.
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Jusqu'à 70 jours
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Partie B : Nombre de participants présentant les résultats de chimie les plus défavorables selon les critères PCI après l'inclusion par rapport à l'inclusion après l'administration d'une dose orale répétée de GSK3915393
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres chimiques.
Les plages de PCI étaient >=2*ULN (U/L)(ALT), >=2*ULN (U/L) (AST), >=2*ULN (ALP) (U/L), >=1.5*ULN (micromoles par litre) (bilirubine), <2 ou >2,75 millimoles/litre (L) (mmol/L)(calcium), <3 ou >11 mmol/L (glucose), <3 ou >5,5 mmol/L ( potassium), <130 ou >150 mmol/L (sodium),<50 ou >85 grammes/litre (protéines).
Les participants ont été comptés dans la pire catégorie de cas vers laquelle leur valeur change (faible, dans la plage [w/in] ou aucun changement [NC], ou élevé), à moins qu'il n'y ait aucun changement dans leur catégorie.
Les participants dont la catégorie de valeur de laboratoire était inchangée (par exemple, élevée à élevée), ou dont la valeur est devenue dans la plage, sont enregistrés dans la catégorie « Dans la plage sans changement ».
Les participants ont été comptés deux fois s'ils avaient des valeurs qui changeaient de 'To Low' et 'To High', donc les pourcentages peuvent ne pas correspondre à 100 pourcentage (%).
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Jusqu'à 28 jours
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Partie B : Nombre de participants avec les résultats de chimie les plus défavorables - urée selon les critères PCI après la ligne de base par rapport à la ligne de base après l'administration d'une dose orale répétée de GSK3915393
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres chimiques.
Plage PCI pour l'urée : élevée > 10,5 mmol/L.
Les participants ont été comptés dans la pire catégorie de cas vers laquelle leur valeur change (dans la plage [w/in] ou NC, ou élevée), à moins qu'il n'y ait aucun changement dans leur catégorie.
Les participants dont la catégorie de valeur de laboratoire était inchangée (par exemple, élevée à élevée), ou dont la valeur est devenue dans la plage, sont enregistrés dans la catégorie « Dans la plage sans changement ».
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Jusqu'à 28 jours
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Partie B : Nombre de participants présentant les pires résultats de chimie des cas - créatinine selon les critères PCI après la ligne de base par rapport à la ligne de base après l'administration d'une dose orale répétée
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse de la créatinine.
Les participants ont été comptés sous l'augmentation de l'ICP s'ils avaient changé par rapport à la ligne de base > 44,2 micromoles par litre pour toute évaluation postérieure à la ligne de base.
Les participants qui ne répondaient pas à ces critères PCI sont comptés comme w/in range.
Les participants dont la valeur de laboratoire est devenue dans la plage ont été enregistrés dans la catégorie « Dans la plage ».
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Jusqu'à 28 jours
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Partie B : Nombre de participants présentant les résultats hématologiques les plus défavorables selon les critères PCI après l'inclusion par rapport à l'inclusion après une dose orale répétée de GSK3915393
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques.
Les plages de PCI étaient de 1*10^9 cellules par litre (cellules/L) (éosinophiles), <0,2 ou >0,54 proportion de globules rouges dans le sang (hématocrite), <80 ou >180 grammes par litre (g/L) ( hémoglobine), <3 ou >20 x10^9 cellules/L (leucocytes), <0,8*10^9 cellules/L (lymphocytes), <1,5 ou >16*10^9 cellules/L (neutrophiles) et <100 ou >550*10^9 cellules/L (plaquettes).
Les participants ont été comptés dans la pire catégorie de cas vers laquelle leur valeur change (faible, dans la plage ou aucun changement ou élevé), à moins qu'il n'y ait aucun changement dans leur catégorie.
Les participants dont la catégorie de valeur de laboratoire était inchangée (par exemple [par exemple], élevée à élevée), ou dont la valeur est devenue dans la plage, ont été enregistrés dans la catégorie « Dans la plage ou aucun changement ».
Les participants ont été comptés deux fois si le participant a des valeurs qui ont changé « To Low » et « To High », de sorte que les pourcentages peuvent ne pas totaliser 100 %.
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Jusqu'à 28 jours
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Partie B : Nombre de participants présentant les résultats des signes vitaux les plus défavorables selon les critères PCI après l'inclusion par rapport à l'inclusion après une dose orale répétée de GSK3915393
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Les signes vitaux comprenaient DBP, SBP, PR, température corporelle, RR et ont été mesurés après un repos d'au moins 5 minutes en position semi-couchée.
Les plages de PCI étaient, SBP (mmHg) : <85 (faible) ou >160 (élevé), DBP (mmHg) : <45 (faible) ou >100 (élevé), fréquence cardiaque (battements par minute) : <40 (faible ) ou >110 (élevée), fréquence respiratoire (respirations par minute) :<=8 (faible) ou >20 (élevée) et température corporelle (degrés Celsius) <=35,5 (faible) ou >38,0 (élevée).
Les participants ont été comptés dans la pire catégorie de cas vers laquelle leur valeur change (faible, dans la plage ou aucun changement, ou élevé), à moins qu'il n'y ait aucun changement dans leur catégorie.
Les participants dont la catégorie de valeur de laboratoire était inchangée (par exemple, élevée à élevée), ou dont la valeur est devenue dans la plage, sont enregistrés dans la catégorie « To W/in Range No Change ».
Les participants ont été comptés deux fois s'ils avaient des valeurs qui changeaient de 'To Low' et 'To High', donc les pourcentages peuvent ne pas totaliser 100%.
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Jusqu'à 28 jours
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Partie B : Nombre de participants présentant les pires cas de résultats d'ECG anormaux après le début de l'étude à la suite d'une dose orale répétée de GSK3915393
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Un ECG à douze dérivations a été obtenu à l'aide d'un appareil ECG qui calculait automatiquement la fréquence cardiaque et mesurait les intervalles QTc, PR, QRS.
Les résultats anormaux ont été classés comme cliniquement significatifs et non cliniquement significatifs.
Les résultats anormaux cliniquement significatifs sont ceux qui ne sont pas associés à la maladie sous-jacente, à moins que l'investigateur ne les juge plus graves que prévu pour l'état du participant.
Les données sur le nombre de participants présentant les pires cas de résultats ECG anormaux après le départ ont été présentées.
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Jusqu'à 28 jours
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Partie B : Nombre de participants présentant des résultats d'examen physique anormaux après l'administration d'une dose orale répétée de GSK3915393
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Un examen physique complet a été effectué qui comprenait, au minimum, des évaluations des systèmes cutané, cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinal et neurologique.
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Jusqu'à 28 jours
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Partie C : Concentration plasmatique maximale observée de médicament (Cmax) après une dose IV de GSK3915393
Délai: Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1 heure 5 minutes, 1 heure 10 minutes, 1 heure 20 minutes, 1 heure 40 minutes, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, et 10 heures après l'administration
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3915393.
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Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1 heure 5 minutes, 1 heure 10 minutes, 1 heure 20 minutes, 1 heure 40 minutes, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, et 10 heures après l'administration
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Partie C : Cmax de GSK3915393 après dose IV de GSK3915393+ITZ
Délai: Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1 heure 5 minutes, 1 heure 10 minutes, 1 heure 20 minutes, 1 heure 40 minutes, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 et 60 heures après l'administration
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3915393.
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Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1 heure 5 minutes, 1 heure 10 minutes, 1 heure 20 minutes, 1 heure 40 minutes, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 et 60 heures après l'administration
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Partie C : Cmax après administration orale de GSK3915393 en association avec de l'eau, du GFJ et de l'ITZ
Délai: Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 et 60 heures après la dose
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3915393.
Pour la Partie C : GSK3915393 20 mg+ Eau et la Partie C : GSK3915393 20 mg+ GFJ, les concentrations après 24 heures post-dose devaient être non quantifiables.
La Cmax a été dérivée sur la base des évaluations recueillies (jusqu'à 24 heures pour la partie C : GSK3915393 20 mg+ d'eau et la partie C : GSK3915393 20 mg+ GFJ, jusqu'à 60 heures pour la partie C : GSK3915393 20 mg+ ITZ).
Seuls les points de concentration quantifiables dans le temps devaient être pris en compte pour l'évaluation des paramètres pharmacocinétiques.
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Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 et 60 heures après la dose
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Partie C : Délai jusqu'à la concentration plasmatique maximale observée de médicament (Tmax) après une dose IV de GSK3915393
Délai: Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1 heure 5 minutes, 1 heure 10 minutes, 1 heure 20 minutes, 1 heure 40 minutes, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, et 10 heures après l'administration
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3915393.
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Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1 heure 5 minutes, 1 heure 10 minutes, 1 heure 20 minutes, 1 heure 40 minutes, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, et 10 heures après l'administration
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Partie C : Tmax de GSK3915393 après dose IV de GSK3915393+ITZ
Délai: Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1 heure 5 minutes, 1 heure 10 minutes, 1 heure 20 minutes, 1 heure 40 minutes, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 et 60 heures après l'administration
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3915393.
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Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1 heure 5 minutes, 1 heure 10 minutes, 1 heure 20 minutes, 1 heure 40 minutes, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 et 60 heures après l'administration
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Partie C : Tmax de GSK3915393 après administration orale de GSK3915393 en association avec de l'eau, du GFJ et de l'ITZ
Délai: Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 et 60 heures après la dose
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3915393.
Pour la Partie C : GSK3915393 20 mg+ Eau et la Partie C : GSK3915393 20 mg+ GFJ, les concentrations après 24 heures post-dose devaient être non quantifiables.
Le Tmax a été dérivé sur la base des évaluations collectées (jusqu'à 24 heures pour la partie C : GSK3915393 20 mg+ d'eau et la partie C : GSK3915393 20 mg+ GFJ, jusqu'à 60 heures pour la partie C : GSK3915393 20 mg+ ITZ).
Seuls les points de concentration quantifiables dans le temps devaient être pris en compte pour l'évaluation des paramètres pharmacocinétiques.
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Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 et 60 heures après la dose
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Partie C : Aire sous la courbe jusqu'à la dernière concentration mesurable (AUCLST[0-10]) après une dose IV de GSK3915393
Délai: Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1 heure 5 minutes, 1 heure 10 minutes, 1 heure 20 minutes, 1 heure 40 minutes, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, et 10 heures après l'administration
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3915393.
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Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1 heure 5 minutes, 1 heure 10 minutes, 1 heure 20 minutes, 1 heure 40 minutes, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, et 10 heures après l'administration
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Partie C : AUCLST(0-24) de GSK3915393 après la dose IV de GSK3915393+ITZ
Délai: Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1 heure 5 minutes, 1 heure 10 minutes, 1 heure 20 minutes, 1 heure 40 minutes, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 et 24 heures après l'administration
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3915393.
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Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1 heure 5 minutes, 1 heure 10 minutes, 1 heure 20 minutes, 1 heure 40 minutes, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 et 24 heures après l'administration
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Partie C : AUCLST(0-24) de GSK3915393 après une dose orale de GSK3915393 en association avec de l'eau, du GFJ et de l'ITZ
Délai: Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 et 24 heures après la dose
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3915393.
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Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 et 24 heures après la dose
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Partie C : ASC du temps zéro à l'infini (ASC[0-inf]) après la dose IV de GSK3915393
Délai: Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1 heure 5 minutes, 1 heure 10 minutes, 1 heure 20 minutes, 1 heure 40 minutes, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, et 10 heures après l'administration
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3915393.
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Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1 heure 5 minutes, 1 heure 10 minutes, 1 heure 20 minutes, 1 heure 40 minutes, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, et 10 heures après l'administration
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Partie C : ASC(0-inf) de GSK3915393 après dose IV de GSK3915393+ITZ
Délai: Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1 heure 5 minutes, 1 heure 10 minutes, 1 heure 20 minutes, 1 heure 40 minutes, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 et 60 heures après l'administration
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3915393.
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Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1 heure 5 minutes, 1 heure 10 minutes, 1 heure 20 minutes, 1 heure 40 minutes, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 et 60 heures après l'administration
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Partie C : AUC(0-inf) de GSK3915393 après administration orale de GSK3915393 en association avec de l'eau, du GFJ et de l'ITZ
Délai: Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 et 60 heures après la dose
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3915393.
Pour la Partie C : GSK3915393 20 mg+ Eau et la Partie C : GSK3915393 20 mg+ GFJ, les concentrations après 24 heures post-dose devaient être non quantifiables.
L'ASC(0-inf) a été dérivée sur la base des évaluations recueillies (jusqu'à 24 heures pour la partie C : GSK3915393 20 mg+ d'eau et la partie C : GSK3915393 20 mg+ GFJ, jusqu'à 60 heures pour la partie C : GSK3915393 20 mg+ ITZ).
Seuls les points de concentration quantifiables dans le temps devaient être pris en compte pour l'évaluation des paramètres pharmacocinétiques.
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Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 et 60 heures après la dose
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Partie C : Demi-vie terminale apparente (t1/2) de GSK3915393 après une dose IV de GSK3915393
Délai: Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1 heure 5 minutes, 1 heure 10 minutes, 1 heure 20 minutes, 1 heure 40 minutes, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, et 10 heures après l'administration
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3915393.
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Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1 heure 5 minutes, 1 heure 10 minutes, 1 heure 20 minutes, 1 heure 40 minutes, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, et 10 heures après l'administration
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Partie C : t1/2 de GSK3915393 après la dose IV de GSK3915393+ITZ
Délai: Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1 heure 5 minutes, 1 heure 10 minutes, 1 heure 20 minutes, 1 heure 40 minutes, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 et 60 heures après l'administration
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3915393.
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Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1 heure 5 minutes, 1 heure 10 minutes, 1 heure 20 minutes, 1 heure 40 minutes, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 et 60 heures après l'administration
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Partie C : t1/2 de GSK3915393 après administration orale de GSK3915393 en association avec de l'eau, du GFJ et de l'ITZ
Délai: Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 et 60 heures après la dose
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3915393.
Pour la Partie C : GSK3915393 20 mg+ Eau et la Partie C : GSK3915393 20 mg+ GFJ, les concentrations après 24 heures post-dose devaient être non quantifiables.
La t1/2 a été dérivée sur la base des évaluations recueillies (jusqu'à 24 heures pour la partie C : GSK3915393 20 mg+ d'eau et la partie C : GSK3915393 20 mg+ GFJ, jusqu'à 60 heures pour la partie C : GSK3915393 20 mg+ ITZ).
Seuls les points de concentration quantifiables dans le temps devaient être pris en compte pour l'évaluation des paramètres pharmacocinétiques.
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Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 et 60 heures après la dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Partie A : Cmax après une dose orale unique de GSK3915393
Délai: Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 et 36 heures après la dose
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3915393.
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Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 et 36 heures après la dose
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Partie A : Cmax après une dose IV unique de GSK3915393
Délai: Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1 heure 5 minutes, 1 heure 10 minutes, 1 heure 20 minutes, 1 heure 40 minutes, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 et 6 heures après dose
|
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3915393.
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Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1 heure 5 minutes, 1 heure 10 minutes, 1 heure 20 minutes, 1 heure 40 minutes, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 et 6 heures après dose
|
|
Partie A : Tmax après une dose orale unique de GSK3915393
Délai: Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 et 36 heures après la dose
|
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3915393.
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Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 et 36 heures après la dose
|
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Partie A : Tmax suivant la dose IV de GSK3915393
Délai: Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1 heure 5 minutes, 1 heure 10 minutes, 1 heure 20 minutes, 1 heure 40 minutes, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 et 6 heures après dose
|
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3915393.
|
Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1 heure 5 minutes, 1 heure 10 minutes, 1 heure 20 minutes, 1 heure 40 minutes, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 et 6 heures après dose
|
|
Partie A : AUCLST(0-24) après une dose orale unique de GSK3915393
Délai: Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14 et 24 heures après la dose
|
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3915393.
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Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14 et 24 heures après la dose
|
|
Partie A : AUCLST(0-6) après une dose IV unique de GSK3915393
Délai: Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1 heure 5 minutes, 1 heure 10 minutes, 1 heure 20 minutes, 1 heure 40 minutes, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 et 6 heures après dose
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3915393.
|
Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1 heure 5 minutes, 1 heure 10 minutes, 1 heure 20 minutes, 1 heure 40 minutes, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 et 6 heures après dose
|
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Partie A : ASC (0-inf) après une dose orale unique de GSK3915393
Délai: Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 et 36 heures après la dose
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3915393.
|
Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 et 36 heures après la dose
|
|
Partie A : ASC (0-inf) après une dose IV unique de GSK3915393
Délai: Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1 heure 5 minutes, 1 heure 10 minutes, 1 heure 20 minutes, 1 heure 40 minutes, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 et 6 heures après dose
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3915393.
|
Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1 heure 5 minutes, 1 heure 10 minutes, 1 heure 20 minutes, 1 heure 40 minutes, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 et 6 heures après dose
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Partie A : t1/2 après une dose IV unique de GSK3915393 100 mcg IV
Délai: Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1 heure 5 minutes, 1 heure 10 minutes, 1 heure 20 minutes, 1 heure 40 minutes, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 et 6 heures après dose
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3915393.
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Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1 heure 5 minutes, 1 heure 10 minutes, 1 heure 20 minutes, 1 heure 40 minutes, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 et 6 heures après dose
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Partie A : Autorisation (CL) après une dose IV unique de GSK3915393
Délai: Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1 heure 5 minutes, 1 heure 10 minutes, 1 heure 20 minutes, 1 heure 40 minutes, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 et 6 heures après dose
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3915393.
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Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1 heure 5 minutes, 1 heure 10 minutes, 1 heure 20 minutes, 1 heure 40 minutes, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 et 6 heures après dose
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Partie A : Volume de distribution (Vd) après une dose IV unique de GSK3915393
Délai: Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1 heure 5 minutes, 1 heure 10 minutes, 1 heure 20 minutes, 1 heure 40 minutes, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 et 6 heures après dose
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3915393.
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Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1 heure 5 minutes, 1 heure 10 minutes, 1 heure 20 minutes, 1 heure 40 minutes, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 et 6 heures après dose
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Partie A : Biodisponibilité absolue (F) après une dose orale unique de GSK3915393
Délai: Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 et 36 heures après la dose
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3915393.
La biodisponibilité absolue est la quantité de médicament d'une formulation qui atteint la circulation systémique par rapport à une dose IV.
Il a été exprimé sous la forme d'un rapport calculé comme (ASC[0-inf] pour la dose orale divisée par la dose orale) divisé par (ASC[0-inf] pour IV/dose administrée en IV).
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Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 et 36 heures après la dose
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Partie A : Fraction de médicament échappant au métabolisme hépatique (FH) après une dose orale unique de GSK3915393
Délai: Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 et 36 heures après la dose
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3915393.
La FH a été exprimée sous forme de rapport et a été calculée comme suit : 1 moins le rapport d'extraction hépatique.
Rapport d'extraction hépatique = clairance sanguine hépatique (millilitres par minute)/débit sanguin hépatique (millilitres par minute).
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Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 et 36 heures après la dose
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Partie A : Produit de la fraction de médicament absorbée et de la fraction de médicament s'échappant du métabolisme intestinal (FA*FG) après une dose orale de GSK3915393
Délai: Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 et 36 heures après la dose
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3915393.
Le produit de FA*FG a été calculé comme suit : (biodisponibilité absolue [F] divisée par la fraction de médicament échappant au métabolisme hépatique [FH]).
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Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 et 36 heures après la dose
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Partie A : Nombre de participants présentant tous les EI et EIG non graves après l'administration d'une dose IV de GSK3915393
Délai: Jusqu'à 21 jours
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'une intervention à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'intervention à l'étude.
Un EIG est défini comme tout événement indésirable grave qui, à n'importe quelle dose entraînant la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante, est une anomalie congénitale/malformation congénitale, autre situations selon le jugement médical ou scientifique de l'investigateur.
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Jusqu'à 21 jours
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Partie A : Nombre de participants avec les résultats de chimie des pires cas selon les critères PCI après la ligne de base par rapport à la ligne de base après l'administration de la dose IV de GSK3915393
Délai: Jusqu'à 21 jours
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres chimiques.
Les plages de PCI étaient >=2*ULN (U/L)(ALT), >=2*ULN (U/L) (AST), >=2*ULN (ALP) (U/L), >=1.5*ULN (micromoles par litre) (bilirubine), <2 ou >2,75 millimoles/litre (L) (mmol/L)(calcium), <3 ou >11 mmol/L (glucose), <3 ou >5,5 mmol/L ( potassium), <130 ou >150 mmol/L (sodium),<50 ou >85 grammes/litre (protéines).
Les participants ont été comptés dans la pire catégorie de cas vers laquelle leur valeur change (faible, dans la plage [w/in] ou aucun changement [NC], ou élevé), à moins qu'il n'y ait aucun changement dans leur catégorie.
Les participants dont la catégorie de valeur de laboratoire était inchangée (par exemple, élevée à élevée), ou dont la valeur est devenue dans la plage, sont enregistrés dans la catégorie « Dans la plage sans changement ».
Les participants ont été comptés deux fois s'ils avaient des valeurs qui changeaient de 'To Low' et 'To High', donc les pourcentages peuvent ne pas correspondre à 100 pourcentage (%).
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Jusqu'à 21 jours
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Partie A : Nombre de participants avec les pires résultats de chimie des cas - créatinine selon les critères PCI après la ligne de base par rapport à la ligne de base après l'administration de la dose IV de GSK3915393
Délai: Jusqu'à 21 jours
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse de la créatinine.
Les participants ont été comptés sous l'augmentation du PCI s'ils avaient changé par rapport à la ligne de base> 44,2 micromoles par litre pour toute évaluation postérieure à la ligne de base.
Les participants qui ne répondaient pas à ces critères PCI sont comptés comme w/in range.
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Jusqu'à 21 jours
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Partie A : Nombre de participants avec les pires résultats de chimie des cas - urée par critères PCI après la ligne de base par rapport à la ligne de base après l'administration d'une dose IV de GSK3915393
Délai: Jusqu'à 21 jours
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres chimiques.
Plage PCI pour l'urée : élevée > 10,5 mmol/L.
Les participants ont été comptés dans la pire catégorie de cas vers laquelle leur valeur change (dans la plage [w/in] ou aucun changement [NC], ou élevé), à moins qu'il n'y ait aucun changement dans leur catégorie.
Les participants dont la catégorie de valeur de laboratoire était inchangée (par exemple, élevée à élevée), ou dont la valeur est devenue dans la plage, sont enregistrés dans la catégorie « Dans la plage sans changement ».
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Jusqu'à 21 jours
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Partie A : Nombre de participants présentant les résultats hématologiques les plus défavorables selon les critères PCI après l'inclusion par rapport à l'inclusion après l'administration d'une dose IV de GSK3915393
Délai: Jusqu'à 21 jours
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques.
Les plages de PCI étaient> 1 * 10 ^ 9 cellules par litre (cellules / L) (éosinophiles), <0,2 ou> 0,54 proportion de globules rouges dans le sang (hématocrite), <80 ou> 180 grammes par litre (g/L) (hémoglobine), <3 ou >20 x10^9 cellules/L (leucocytes), <0,8*10^9 cellules/L (lymphocytes), <1,5 ou >16*10^9 cellules/L (neutrophiles) et <100 ou >550*10^9 cellules/L (plaquettes).
Les participants ont été comptés dans la pire catégorie de cas vers laquelle leur valeur change (faible, dans la plage ou aucun changement ou élevé), à moins qu'il n'y ait aucun changement dans leur catégorie.
Les participants dont la catégorie de valeur de laboratoire était inchangée (par exemple [par exemple], élevée à élevée), ou dont la valeur est devenue dans la plage, ont été enregistrés dans la catégorie « Dans la plage ou aucun changement ».
Les participants ont été comptés deux fois si le participant a des valeurs qui ont changé « To Low » et « To High », de sorte que les pourcentages peuvent ne pas totaliser 100 %.
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Jusqu'à 21 jours
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Partie A : Nombre de participants présentant les résultats des signes vitaux les plus défavorables selon les critères PCI après l'inclusion par rapport à l'inclusion après la dose IV de GSK3915393
Délai: Jusqu'à 21 jours
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Les signes vitaux comprenaient DBP, SBP, PR, température corporelle, RR et ont été mesurés après un repos d'au moins 5 minutes en position semi-couchée.
Les plages de PCI étaient, SBP (mmHg) : <85 (faible) ou >160 (élevé), DBP (mmHg) : <45 (faible) ou >100 (élevé), fréquence cardiaque (battements par minute) : <40 (faible ) ou >110 (élevée), fréquence respiratoire (respirations par minute) :<=8 (faible) ou >20 (élevée) et température corporelle (degrés Celsius) <=35,5 (faible) ou >38,0 (élevée).
Les participants ont été comptés dans la pire catégorie de cas vers laquelle leur valeur change (faible, dans la plage ou aucun changement, ou élevé), à moins qu'il n'y ait aucun changement dans leur catégorie.
Les participants dont la catégorie de valeur de laboratoire était inchangée (par exemple, élevée à élevée), ou dont la valeur est devenue dans la plage, sont enregistrés dans la catégorie « To W/in Range No Change ».
Les participants ont été comptés deux fois s'ils avaient des valeurs qui changeaient de 'To Low' et 'To High', donc les pourcentages peuvent ne pas totaliser 100%.
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Jusqu'à 21 jours
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Partie A : Nombre de participants présentant les pires cas de résultats d'ECG anormaux après l'inclusion après l'administration d'une dose IV de GSK3915393
Délai: Jusqu'à 21 jours
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Un ECG à douze dérivations a été obtenu à l'aide d'un appareil ECG qui calculait automatiquement la fréquence cardiaque et mesurait les intervalles QTc, PR, QRS.
Les résultats anormaux ont été classés comme cliniquement significatifs et non cliniquement significatifs.
Les résultats anormaux cliniquement significatifs sont ceux qui ne sont pas associés à la maladie sous-jacente, à moins que l'investigateur ne les juge plus graves que prévu pour l'état du participant.
Les données sur le nombre de participants présentant les pires cas de résultats ECG anormaux après le départ ont été présentées.
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Jusqu'à 21 jours
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Partie A : Nombre de participants présentant des résultats d'examen physique anormaux après l'administration d'une dose IV de GSK3915393
Délai: Jusqu'à 21 jours
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Un examen physique complet a été effectué qui comprenait, au minimum, des évaluations des systèmes cutané, cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinal et neurologique.
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Jusqu'à 21 jours
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Partie B : Cmax(0-10) après administration de GSK3915393 aux jours 1 et 14
Délai: Jours 1 et 14 : Pré-dose, 20, 40 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 et 10 heures après la dose
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3915393.
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Jours 1 et 14 : Pré-dose, 20, 40 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 et 10 heures après la dose
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Partie B : Cmax(10-24) après administration répétée de 20 mg et 80 mg de GSK3915393
Délai: Jours 1 et 14 : 10 heures, 10 heures 20 minutes, 10 heures 40 minutes, 12, 12,5, 13, 14, 16 et 24 heures après l'administration
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3915393.
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Jours 1 et 14 : 10 heures, 10 heures 20 minutes, 10 heures 40 minutes, 12, 12,5, 13, 14, 16 et 24 heures après l'administration
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Partie B : Cmax(10-24) après la dose de 160 mg (qd) de GSK3915393
Délai: Jours 1 et 14 : 10, 24 heures après l'administration
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3915393.
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Jours 1 et 14 : 10, 24 heures après l'administration
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Partie B : Tmax(0-10) après administration de GSK3915393 aux jours 1 et 14
Délai: Jours 1 et 14 : Pré-dose, 20, 40 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 et 10 heures après la dose
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3915393.
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Jours 1 et 14 : Pré-dose, 20, 40 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 et 10 heures après la dose
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Partie B : Tmax(10-24) après administration répétée de 20 mg deux fois par jour et de 80 mg deux fois par jour de GSK3915393
Délai: Jours 1 et 14 : 10 heures, 10 heures 20 minutes, 10 heures 40 minutes, 12, 12,5, 13, 14, 16 et 24 heures après l'administration
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3915393.
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Jours 1 et 14 : 10 heures, 10 heures 20 minutes, 10 heures 40 minutes, 12, 12,5, 13, 14, 16 et 24 heures après l'administration
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Partie B : Tmax(10-24) après la dose de 160 mg (qd) de GSK3915393
Délai: Jours 1 et 14 : 10, 24 heures après l'administration
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3915393.
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Jours 1 et 14 : 10, 24 heures après l'administration
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Partie B : AUCLST(0-10) après administration de GSK3915393
Délai: Jours 1 et 14 : Pré-dose, 20, 40 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 et 10 heures après la dose
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3915393.
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Jours 1 et 14 : Pré-dose, 20, 40 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 et 10 heures après la dose
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Partie B : AUCLST(0-24) après administration répétée de 20 mg BID et de 80 mg BID de GSK3915393
Délai: Jours 1 et 14 : Pré-dose, 20 minutes, 40 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 10 heures 20 minutes, 10 heures 40 minutes, 12, 12,5, 13, 14, 16 et 24 heures après l'administration
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3915393.
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Jours 1 et 14 : Pré-dose, 20 minutes, 40 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 10 heures 20 minutes, 10 heures 40 minutes, 12, 12,5, 13, 14, 16 et 24 heures après l'administration
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Partie B : AUCLST(0-24) suivant la dose de GSK3915393 160 mg (QD)
Délai: Jours 1 et 14 : Pré-dose, 20 minutes, 40 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10 et 24 heures après la dose
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3915393.
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Jours 1 et 14 : Pré-dose, 20 minutes, 40 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10 et 24 heures après la dose
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Partie B : ASC (10-24) après administration répétée de 20 mg deux fois par jour et de 80 mg deux fois par jour de GSK3915393
Délai: Jours 1 et 14 : 10 heures, 10 heures 20 minutes, 10 heures 40 minutes, 12, 12,5, 13, 14, 16 et 24 heures après l'administration
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3915393.
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Jours 1 et 14 : 10 heures, 10 heures 20 minutes, 10 heures 40 minutes, 12, 12,5, 13, 14, 16 et 24 heures après l'administration
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Partie B : ASC(10-24) après administration répétée de GSK3915393 160 mg (QD)
Délai: Jours 1 et 14 : 10 et 24 heures après l'administration
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3915393.
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Jours 1 et 14 : 10 et 24 heures après l'administration
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Partie B : Cmax(0-10) après la première administration de GSK3915393 aux jours 3, 5 et 7 (pour l'évaluation des effets des aliments)
Délai: Jours 3, 5 et 7 : Pré-dose, 20, 40 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 et 10 heures après la dose
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3915393.
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Jours 3, 5 et 7 : Pré-dose, 20, 40 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 et 10 heures après la dose
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Partie B : Tmax(0-10) après la première administration de GSK3915393 aux jours 3, 5 et 7 (pour l'évaluation des effets des aliments)
Délai: Jours 3, 5 et 7 : Pré-dose, 20, 40 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 et 10 heures après la dose
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3915393.
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Jours 3, 5 et 7 : Pré-dose, 20, 40 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 et 10 heures après la dose
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Partie B : AUCLST(0-10) après la première administration de GSK3915393 aux jours 3, 5 et 7 (pour l'évaluation des effets alimentaires)
Délai: Jours 3, 5 et 7 : Pré-dose, 20, 40 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 et 10 heures après la dose
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3915393.
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Jours 3, 5 et 7 : Pré-dose, 20, 40 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 et 10 heures après la dose
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Partie B : Concentration minimale (Ctau) après une dose de 20 mg BID et de 80 mg BID de GSK3915393 au jour 14
Délai: Jour 14 : Pré-dose, 20, 40 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 10 heures 20 minutes, 10 heures 40 minutes, 12, 12,5, 13, 14, 16 et 24 heures après dose
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3915393.
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Jour 14 : Pré-dose, 20, 40 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 10 heures 20 minutes, 10 heures 40 minutes, 12, 12,5, 13, 14, 16 et 24 heures après dose
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Partie B : Concentration minimale (Ctau) après une dose de 160 mg de GSK3915393 au jour 14
Délai: Jour 14 : Pré-dose, 20, 40 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10 et 24 heures après la dose
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3915393.
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Jour 14 : Pré-dose, 20, 40 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10 et 24 heures après la dose
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Partie C : Nombre de participants avec tous les EI et EIG non graves
Délai: Jusqu'à 72 jours
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'une intervention à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'intervention à l'étude.
Un EIG est défini comme tout événement indésirable grave qui, à n'importe quelle dose entraînant la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante, est une anomalie congénitale/malformation congénitale, autre situations selon le jugement médical ou scientifique de l'investigateur.
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Jusqu'à 72 jours
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Partie C : Nombre de participants présentant des EI liés au traitement après la dose de GSK3915393
Délai: Jusqu'à 72 jours
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'une intervention à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'intervention à l'étude.
Le nombre de participants présentant des EI liés au traitement est présenté.
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Jusqu'à 72 jours
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Partie C : Nombre de participants avec les résultats de chimie les plus défavorables selon les critères PCI après la ligne de base par rapport à la ligne de base après l'administration de la dose de GSK3915393
Délai: Jusqu'à 72 jours
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres chimiques.
Les plages de PCI étaient >=2*ULN (U/L)(ALT), >=2*ULN (U/L) (AST), >=2*ULN (ALP) (U/L), >=1.5*ULN (micromoles par litre) (bilirubine), <2 ou >2,75 millimoles/litre (L) (mmol/L)(calcium), <3 ou >11 mmol/L (glucose), <3 ou >5,5 mmol/L ( potassium), <130 ou >150 mmol/L (sodium),<50 ou >85 grammes/litre (protéines).
Les participants ont été comptés dans la pire catégorie de cas vers laquelle leur valeur change (faible, dans la plage [w/in] ou aucun changement [NC], ou élevé), à moins qu'il n'y ait aucun changement dans leur catégorie.
Les participants dont la catégorie de valeur de laboratoire était inchangée (par exemple, élevée à élevée), ou dont la valeur est devenue dans la plage, sont enregistrés dans la catégorie « Dans la plage sans changement ».
Les participants ont été comptés deux fois s'ils avaient des valeurs qui changeaient de 'To Low' et 'To High', donc les pourcentages peuvent ne pas correspondre à 100 pourcentage (%).
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Jusqu'à 72 jours
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Partie C : Nombre de participants avec les résultats de chimie les plus défavorables : créatinine selon les critères PCI après la ligne de base par rapport à la ligne de base après l'administration de la dose de GSK3915393
Délai: Jusqu'à 72 jours
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse de la créatinine.
Les participants ont été comptés sous l'augmentation de l'ICP s'ils avaient changé par rapport à la ligne de base > 44,2 micromoles par litre pour toute évaluation postérieure à la ligne de base.
Les participants qui ne répondaient pas à ces critères PCI sont comptés comme w/in range.
Les participants dont la valeur de laboratoire est devenue dans la plage ont été enregistrés dans la catégorie « Dans la plage ».
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Jusqu'à 72 jours
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Partie C : Nombre de participants avec les résultats de chimie les plus défavorables : urée selon les critères PCI après la ligne de base par rapport à la ligne de base après l'administration de la dose de GSK3915393
Délai: Jusqu'à 72 jours
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres chimiques.
Plage PCI pour l'urée : élevée > 10,5 mmol/L.
Les participants ont été comptés dans la catégorie la plus défavorable à laquelle leur valeur passe (dans la plage [w/in] ou aucun changement [NC], ou élevé), à moins qu'il n'y ait aucun changement dans leur catégorie.
Les participants dont la catégorie de valeur de laboratoire était inchangée (par exemple, élevée à élevée), ou dont la valeur est devenue dans la plage, sont enregistrés dans la catégorie « Dans la plage sans changement ».
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Jusqu'à 72 jours
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Partie C : Nombre de participants présentant les résultats hématologiques les plus défavorables selon les critères PCI après l'inclusion par rapport à l'inclusion après l'administration de la dose de GSK3915393
Délai: Jusqu'à 72 jours
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des paramètres hématologiques.
Les plages de PCI étaient de 1*10^9 cellules par litre (cellules/L) (éosinophiles), <0,2 ou >0,54 proportion de globules rouges dans le sang (hématocrite), <80 ou >180 grammes par litre (g/L) ( hémoglobine), <3 ou >20 x10^9 cellules/L (leucocytes), <0,8*10^9 cellules/L (lymphocytes), <1,5 ou >16*10^9 cellules/L (neutrophiles) et <100 ou >550*10^9 cellules/L (plaquettes).
Les participants ont été comptés dans la pire catégorie de cas vers laquelle leur valeur change (faible, dans la plage ou aucun changement ou élevé), à moins qu'il n'y ait aucun changement dans leur catégorie.
Les participants dont la catégorie de valeur de laboratoire était inchangée (par exemple [par exemple], élevée à élevée), ou dont la valeur est devenue dans la plage, ont été enregistrés dans la catégorie « Dans la plage ou aucun changement ».
Les participants ont été comptés deux fois si le participant a des valeurs qui ont changé « To Low » et « To High », de sorte que les pourcentages peuvent ne pas totaliser 100 %.
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Jusqu'à 72 jours
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Partie C : Nombre de participants présentant les résultats des signes vitaux les plus défavorables selon les critères PCI après l'inclusion par rapport à l'inclusion après l'administration de la dose de GSK3915393
Délai: Jusqu'à 72 jours
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Les signes vitaux comprenaient DBP, SBP, PR, température corporelle, RR et ont été mesurés après un repos d'au moins 5 minutes en position semi-couchée.
Les plages de PCI étaient, SBP (mmHg) : <85 (faible) ou >160 (élevé), DBP (mmHg) : <45 (faible) ou >100 (élevé), fréquence cardiaque (battements par minute) : <40 (faible ) ou >110 (élevée), fréquence respiratoire (respirations par minute) :<=8 (faible) ou >20 (élevée) et température corporelle (degrés Celsius) <=35,5 (faible) ou >38,0 (élevée).
Les participants ont été comptés dans la pire catégorie de cas vers laquelle leur valeur change (faible, dans la plage ou aucun changement, ou élevé), à moins qu'il n'y ait aucun changement dans leur catégorie.
Les participants dont la catégorie de valeur de laboratoire était inchangée (par exemple, élevée à élevée), ou dont la valeur est devenue dans la plage, sont enregistrés dans la catégorie « To W/in Range No Change ».
Les participants ont été comptés deux fois s'ils avaient des valeurs qui changeaient de 'To Low' et 'To High', donc les pourcentages peuvent ne pas totaliser 100%.
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Jusqu'à 72 jours
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Partie C : Nombre de participants présentant les pires cas de résultats d'ECG anormaux après l'inclusion à la suite de l'administration de GSK3915393
Délai: Jusqu'à 72 jours
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Un ECG à douze dérivations a été obtenu à l'aide d'un appareil ECG qui calculait automatiquement la fréquence cardiaque et mesurait les intervalles QTc, PR, QRS.
Les résultats anormaux ont été classés comme cliniquement significatifs et non cliniquement significatifs.
Les résultats anormaux cliniquement significatifs sont ceux qui ne sont pas associés à la maladie sous-jacente, à moins que l'investigateur ne les juge plus graves que prévu pour l'état du participant.
Les données sur le nombre de participants présentant les pires cas de résultats ECG anormaux après le départ ont été présentées.
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Jusqu'à 72 jours
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Partie C : Nombre de participants présentant des résultats d'examen physique anormaux après l'administration de GSK3915393
Délai: Jusqu'à 72 jours
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Un examen physique complet a été effectué qui comprenait, au minimum, des évaluations des systèmes cutané, cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinal et neurologique.
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Jusqu'à 72 jours
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Partie C : Fraction de médicament échappant au métabolisme hépatique (FH) après une dose IV de GSK3915393
Délai: Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1 heure 5 minutes, 1 heure 10 minutes, 1 heure 20 minutes, 1 heure 40 minutes, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 et 60 heures après l'administration
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3915393.
La FH a été exprimée sous forme de rapport et a été calculée comme suit : 1 moins le rapport d'extraction hépatique.
Rapport d'extraction hépatique = clairance sanguine hépatique (millilitres par minute)/débit sanguin hépatique (millilitres par minute)
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Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1 heure 5 minutes, 1 heure 10 minutes, 1 heure 20 minutes, 1 heure 40 minutes, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 et 60 heures après l'administration
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Partie C : FH suite à l'administration intraveineuse de GSK3915393+ITZ
Délai: Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1 heure 5 minutes, 1 heure 10 minutes, 1 heure 20 minutes, 1 heure 40 minutes, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 et 60 heures après l'administration
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3915393.
FH a été exprimé sous forme de rapport et a été calculé comme suit : 1 moins le rapport d'extraction hépatique.
Rapport d'extraction hépatique = clairance sanguine hépatique (millilitres par minute)/débit sanguin hépatique (millilitres par minute)
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Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1 heure 5 minutes, 1 heure 10 minutes, 1 heure 20 minutes, 1 heure 40 minutes, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 et 60 heures après l'administration
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Partie C : Fraction de médicament échappant au métabolisme intestinal (FG) après administration orale de GSK3915393 + eau
Délai: Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 et 24 heures après la dose
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3915393.
FG a été exprimé sous forme de rapport et calculé comme suit : AUC de GSK3915393 + eau divisée par AUC de GSK3915393 + GFJ.
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Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 et 24 heures après la dose
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Partie C : Fraction de médicament absorbée (FA) après administration orale de GSK3915393 + eau
Délai: Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 et 24 heures après la dose
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Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse pharmacocinétique de GSK3915393.
La FA a été exprimée sous la forme d'un rapport calculé en tant que biodisponibilité absolue (F) divisée par le produit de la fraction de médicament échappant au métabolisme hépatique (FH) et de la fraction de médicament échappant au métabolisme intestinal (FG).
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Pré-dose et à 20, 40 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 et 24 heures après la dose
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
4 novembre 2020
Achèvement primaire (Réel)
29 juin 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
29 juin 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 octobre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 octobre 2020
Première publication (Réel)
27 octobre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
9 mai 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 juin 2022
Dernière vérification
1 juin 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Maladies métaboliques
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies intestinales
- Syndromes de malabsorption
- Maladie coeliaque
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP3A
- Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P-450
- Antagonistes hormonaux
- Agents antifongiques
- Inhibiteurs de la synthèse des stéroïdes
- Inhibiteurs de la 14-alpha déméthylase
- Itraconazole
Autres numéros d'identification d'étude
- 213585
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
L'IPD de cette étude sera disponible via le site de demande de données d'étude clinique.
Délai de partage IPD
L'IPD sera disponible dans les 6 mois suivant la publication des résultats des critères d'évaluation principaux, des principaux critères d'évaluation secondaires et des données de sécurité de l'étude.
Critères d'accès au partage IPD
L'accès est fourni après qu'une proposition de recherche est soumise et a reçu l'approbation du comité d'examen indépendant et après qu'un accord de partage de données est en place.
L'accès est accordé pour une période initiale de 12 mois, mais une prolongation peut être accordée, lorsqu'elle est justifiée, jusqu'à 12 mois supplémentaires.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .