Studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för GSK3915393 hos friska deltagare och för att utvärdera interaktionen mellan GSK3915393 och grapefruktjuice och itrakonazol
27 juni 2022 uppdaterad av: GlaxoSmithKline
En randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, enstaka och upprepad dosupptrappning fas 1-studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för GSK3915393 hos friska deltagare och öppen bedömning av samtidig administrering av GSK3915393 med grapefruktjuice och itrakonazole av GSK33kinazole15 på GSK33kinazole15.
Detta är en 3-delad studie för första gången i mänsklig studie (FTIH) för GSK3915393.
Delarna A och B av studien kommer att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik (PK) för enstaka stigande och upprepade orala doser av GSK3915393 hos friska vuxna deltagare.
Del C kommer att utvärdera effekten av samtidig administrering av GSK3915393 med grapefruktjuice och itrakonazol på PK av GSK3915393.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
65
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
London, Storbritannien, NW10 7EW
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 46 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Mellan 18 och 50 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
- Friska deltagare som är öppet friska enligt medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning.
- Negativ coronavirussjukdom 2019 (COVID-19) test vid antagning.
- Kroppsvikt >=40 kilogram (kg) och body mass index (BMI) inom intervallet 18,5-29,9 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).
- Man eller kvinna: Inga begränsningar för manliga deltagare. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid eller ammar, och något av följande villkor gäller: Är en kvinna i icke-fertil ålder (WONCBP) ELLER är en kvinna i fertil ålder (WOCBP) och använder en acceptabel preventivmetod från 30 dagar före första dosen tills uppföljningsbesöket. Utredaren bör utvärdera risken för misslyckande med preventivmetoden (t.ex. bristande efterlevnad, nyligen påbörjad i samband med den första dosen av studieintervention). En WOCBP måste ha ett negativt högkänsligt graviditetstest (serum) vid screening och vid inläggning på den kliniska enheten. Utredaren är ansvarig för genomgång av sjukdomshistoria, menstruationshistoria och nyligen genomförd sexuell aktivitet för att minska risken för inkludering av en kvinna med en tidig oupptäckt graviditet.
- Kan ge undertecknat informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Historik eller aktuella tecken på kardiovaskulära, respiratoriska, lever-, njur-, gastrointestinala (Irritable bowel syndrome [IBS], gastroesofageal refluxsjukdom [GERD], illamående, kräkningar eller dysfagi), endokrina, hematologiska, neurologiska eller psykiatriska störningar som avsevärt kan förändra absorption, metabolism eller eliminering av läkemedel; utgör en risk när man tar studiebehandlingen; eller stör tolkningen av data.
- Aktuella bevis på aktiv infektion.
- Deltagare med tecken/symtom som tyder på covid-19 (dvs. feber, hosta, etc) inom de senaste 14 dagarna före screening och inläggning på klinisk enhet.
- Deltagare med kända covid-19-positiva kontakter under de senaste 14 dagarna före screening och intagning på klinisk enhet.
- Eventuell historia av suicidalt beteende under de senaste 6 månaderna eller någon historia av självmordsförsök under en deltagares livstid.
- Alanintransaminas (ALT) >1,5 gånger övre normalgräns (ULN).
- Bilirubin >1,5 gånger ULN (isolerat bilirubin >1,5 gånger ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin
- Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
- Historik av gastrointestinal (GI) kirurgi (med undantag för blindtarmsoperation).
- Genomsnittligt QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) >450 millisekunder (ms) vid screening.
- Alla kliniskt relevanta avvikelser på den medicinska bedömningen, laboratorieundersökningen eller elektrokardiogrammet.
- Anamnes med QTc-förlängning, symtomatiska hjärtarytmier eller hjärtstillestånd.
- Endast för del C, historia av levertoxicitet till följd av läkemedelsadministrering.
- Endast för del C, historia av intolerans mot itrakonazol.
- Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GlaxoSmithKline Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
- Användning av immunsuppressiva läkemedel inom 6 månader före inträde.
- Kan inte avstå från att använda receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, probiotika, antacida, ört- och kosttillskott (inklusive Johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) före den första dosen av studieläkemedlet för varje dosering, såvida inte enligt utredaren och GlaxoSmithKline Medical Monitor att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra deltagarnas säkerhet. (Paracetamol är acceptabelt i en dos på högst 500 milligram [mg] åt gången och högst 2 gram [g] per dag).
- Deltagare som har fått ett covid-19-vaccin inom 7 dagar efter intagning (eller återinläggning) på den kliniska enheten eller som uppvisar tecken/symtom som tillskrivs en covid-19-vaccination som inträffade mer än 7 dagar tidigare.
- Ny donation av blod eller blodprodukter så att deltagande i studien skulle resultera i förlust av blod på över 500 milliliter (ml) inom 56 dagar.
- Deltagaren har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
- Exponering för mer än 4 prövningsläkemedel inom 12 månader före den första doseringsdagen.
- Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet eller någon annan typ av medicinsk forskning inom 30 dagar efter randomisering.
- Förekomst av hepatit B ytantigen (HBsAg) vid screening eller inom 3 månader före första dos av studiebehandling.
- Positivt testresultat för hepatit C-antikropp vid screening eller inom 3 månader före första dos av studiebehandling.
- Positivt testresultat för hepatit C-ribonukleinsyra (RNA) vid screening eller inom 3 månader före första dosen av studiebehandlingen.
- En positiv drog/alkoholskärm före studien.
- Positivt antikroppstest för humant immunbristvirus (HIV).
- Historik av drogmissbruk (enligt definitionen av den aktuella versionen av Diagnostic and Statistical Manual [DSM]) inom 2 år före dosering, eller en positiv drogscreening som återspeglar konsumtion av illegala droger.
- Regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader före screening: Ett genomsnittligt veckointag på >21 enheter för män eller >14 enheter för kvinnor. En enhet motsvarar 8 g alkohol: en halv pint (ungefär 240 ml) öl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mått sprit.
- Kotininnivåer i urinen som tyder på rökning eller användning av tobak eller nikotinhaltiga produkter (t. nikotinplåster eller förångningsanordningar) vid screening eller vid inläggning på enheten.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del A: GSK3915393 DLs 1,3,4, intravenös (IV) mikrodos och placebo (sekvens A)
I del A kommer deltagarna att få dosnivåer (DL) 1, 3, 4, IV mikrodos av GSK3915393 och placebo i en förutbestämd sekvens (sekvens A).
Det kommer att finnas en tvättperiod på minst 7 dagar mellan varje dos.
Orala dosnivåer kommer att bestämmas baserat på säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetiska data.
|
GSK3915393 kapslar kommer att ges oralt.
GSK3915393 infusionslösning kommer att administreras intravenöst.
Placebomatchande GSK3915393 kapslar kommer att ges oralt.
|
|
Experimentell: Del A: GSK3915393 DLs 1,2,4,IV mikrodos och placebo (sekvens B)
I del A kommer deltagarna att få dosnivåerna 1, 2, 4, IV mikrodos av GSK3915393 och placebo i en förutbestämd sekvens (sekvens B). Det kommer att finnas en tvättperiod på minst 7 dagar mellan varje dos. Orala dosnivåer kommer att bestämmas baserat på säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetiska data. |
GSK3915393 kapslar kommer att ges oralt.
GSK3915393 infusionslösning kommer att administreras intravenöst.
Placebomatchande GSK3915393 kapslar kommer att ges oralt.
|
|
Experimentell: Del A:GSK3915393 DLs 1,2,3,IV mikrodos och placebo (sekvens C)
I del A kommer deltagarna att få dosnivåerna 1, 2, 3, IV mikrodos av GSK3915393 och placebo i en förutbestämd sekvens (sekvens C). Det kommer att finnas en tvättperiod på minst 7 dagar mellan varje dos. Orala dosnivåer kommer att bestämmas baserat på säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetiska data. |
GSK3915393 kapslar kommer att ges oralt.
GSK3915393 infusionslösning kommer att administreras intravenöst.
Placebomatchande GSK3915393 kapslar kommer att ges oralt.
|
|
Experimentell: Del A: GSK3915393 DLs 2,3,4,IV mikrodos och placebo (sekvens D)
I del A kommer deltagarna att få dosnivåer 2, 3, 4, IV mikrodos av GSK3915393 och placebo i en förutbestämd sekvens (sekvens D). Det kommer att finnas en tvättperiod på minst 7 dagar mellan varje dos. Orala dosnivåer kommer att bestämmas baserat på säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetiska data. |
GSK3915393 kapslar kommer att ges oralt.
GSK3915393 infusionslösning kommer att administreras intravenöst.
Placebomatchande GSK3915393 kapslar kommer att ges oralt.
|
|
Experimentell: Del B: Kohort 1: Deltagare som får GSK3915393 DL X
Deltagarna kommer att få GSK3915393 dosnivå X två gånger dagligen under del B av studien.
Dosnivåer kommer att bestämmas baserat på säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetiska data från del A.
|
GSK3915393 kapslar kommer att ges oralt.
|
|
Placebo-jämförare: Del B: Kohort 1: Deltagare som får placebo
Deltagarna kommer att få placebomatchande GSK3915393 dosnivå X under del B av studien.
|
Placebomatchande GSK3915393 kapslar kommer att ges oralt.
|
|
Experimentell: Del B: Kohort 2: Deltagare som får GSK3915393 DL Y
Deltagarna kommer att få GSK3915393 dosnivå Y två gånger dagligen under del B av studien.
Dosnivåer kommer att bestämmas baserat på säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetiska data från del A och del B.
|
GSK3915393 kapslar kommer att ges oralt.
|
|
Placebo-jämförare: Del B: Kohort 2: Deltagare som får placebo
Deltagarna kommer att få placebomatchande GSK3915393 dosnivå Y två gånger dagligen under del B av studien
|
Placebomatchande GSK3915393 kapslar kommer att ges oralt.
|
|
Experimentell: Del B: Kohort 3: Deltagare som får GSK3915393 DL Z
Deltagarna kommer att få GSK3915393 dosnivå Z två gånger dagligen under del B av studien.
Dosnivåer kommer att bestämmas baserat på säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetiska data från del A och del B.
|
GSK3915393 kapslar kommer att ges oralt.
|
|
Placebo-jämförare: Del B: Kohort 3: Deltagare som får placebo
Deltagarna kommer att få placebomatchande GSK3915393 dosnivå Z två gånger dagligen under del B av studien.
|
Placebomatchande GSK3915393 kapslar kommer att ges oralt.
|
|
Experimentell: Del C: GSK3915393 IV/GSK3915393 IV+ITZ/GSK3915393+vatten/GSK3915393+GFJ/GSK3915393+ITZ (sekvens A)
Deltagarna kommer att få GSK3915393 IV mikrodos i period 1 följt av kombination av GSK3915393 IV mikrodos och itrakonazol (ITZ) i period 2. Deltagarna får sedan oral GSK3915393 plus vatten i period 3, oral GSK3915393 plus druvfruktperiod juice (4GFJ) muntlig GSK3915393 plus ITZ i period 5.
|
GSK3915393 kapslar kommer att ges oralt.
GSK3915393 infusionslösning kommer att administreras intravenöst.
Deltagarna kommer att administreras med GSK3915393 tillsammans med ITZ oralt
Deltagarna kommer att administreras med GSK3915393 tillsammans med vatten oralt
Deltagarna kommer att administreras med GSK3915393 tillsammans med GFJ oralt
|
|
Experimentell: Del C: GSK3915393 IV/GSK3915393 IV+ITZ/GSK3915393+GFJ/GSK3915393+vatten/GSK3915393+ITZ (sekvens B)
Deltagarna kommer att få GSK3915393 IV mikrodos i period 1 följt av kombination av GSK3915393 IV mikrodos och ITZ i period 2. Deltagarna kommer sedan att få oral GSK3915393 plus GFJ i period 3, oral GSK3915393 plus vatten i period 4 och oral GSK3 plus IT391Z period 9.
|
GSK3915393 kapslar kommer att ges oralt.
GSK3915393 infusionslösning kommer att administreras intravenöst.
Deltagarna kommer att administreras med GSK3915393 tillsammans med ITZ oralt
Deltagarna kommer att administreras med GSK3915393 tillsammans med vatten oralt
Deltagarna kommer att administreras med GSK3915393 tillsammans med GFJ oralt
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del A: Antal deltagare med alla icke-allvarliga biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) efter administrering av oral dos
Tidsram: Upp till 70 dagar
|
En AE är alla ogynnsamma medicinska händelser hos en klinisk studiedeltagare, temporärt associerad med användningen av en studieintervention, oavsett om den anses relaterad till studieinterventionen eller inte.
SAE definieras som alla allvarliga biverkningar som, vid vilken dos som helst som leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt, annat situationer enligt utredarens medicinska eller vetenskapliga bedömning.
|
Upp till 70 dagar
|
|
Del A: Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar efter administrering av oral dos
Tidsram: Upp till 70 dagar
|
En AE är alla ogynnsamma medicinska händelser hos en klinisk studiedeltagare, temporärt associerad med användningen av en studieintervention, oavsett om den anses relaterad till studieinterventionen eller inte.
Antalet deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar presenterades.
|
Upp till 70 dagar
|
|
Del B: Antal deltagare med alla icke-allvarliga AE och SAE
Tidsram: Upp till 28 dagar
|
En AE är alla ogynnsamma medicinska händelser hos en klinisk studiedeltagare, temporärt associerad med användningen av en studieintervention, oavsett om den anses relaterad till studieinterventionen eller inte.
SAE definieras som alla allvarliga biverkningar som, vid vilken dos som helst som leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt, annat situationer enligt utredarens medicinska eller vetenskapliga bedömning.
|
Upp till 28 dagar
|
|
Del B: Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: Upp till 28 dagar
|
En AE är alla ogynnsamma medicinska händelser hos en klinisk studiedeltagare, temporärt associerad med användningen av en studieintervention, oavsett om den anses relaterad till studieinterventionen eller inte.
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar presenteras.
|
Upp till 28 dagar
|
|
Del A: Antal deltagare med sämsta kemiska resultat efter potentiell klinisk betydelse (PCI) Kriterier efter baslinjen i förhållande till baslinjen efter administrering av oral dos
Tidsram: Upp till 70 dagar
|
Blodprover togs för analys av kemiparametrar.
PCI-intervallen var >=2*Övre gräns för normala (ULN) enheter per liter (U/L)(alaninaminotransferas [ALT]), >=2*ULN (U/L) (aspartataminotransferas ([AST]), > =2*ULN (alkaliskt fosfatas [ALP]) (U/L), >=1,5*ULN (mikromol per liter) (bilirubin), <2 eller >2,75 millimol/liter (L) (mmol/L)(kalcium) , <3 eller >11 mmol/L (glukos), <3 eller >5,5 mmol/L (kalium), <130 eller >150 mmol/L (natrium), <50 eller >85 gram/liter (protein).
Deltagarna räknades i den värsta kategorin som deras värde ändras till (lågt, inom [w/in] intervallet eller ingen förändring [NC] eller högt), om det inte finns någon förändring i deras kategori.
Deltagare vars laboratorievärdeskategori var oförändrad (t.ex. hög till hög), eller vars värde hamnade inom intervallet, registreras i kategorin "Till inom intervallet ingen förändring".
Deltagarna räknades två gånger om deltagaren hade värden som ändrade "To Low" och "To High", så procentsatserna kanske inte ökar till 100 procent (%).
|
Upp till 70 dagar
|
|
Del A: Antal deltagare med sämsta kemiresultat - kreatinin enligt PCI-kriterier Post-baseline i förhållande till baslinje efter administrering av oral dos
Tidsram: Upp till 70 dagar
|
Blodprover togs för analys av kreatinin.
Deltagarna räknades under ökning av PCI om de hade en förändring från Baseline > 44,2 mikromol per liter för någon post Baseline-bedömning.
Deltagare som inte uppfyllde dessa PCI-kriterier räknas som inom (w/in) intervall.
|
Upp till 70 dagar
|
|
Del A: Antal deltagare med sämsta kemiresultat - urea enligt PCI-kriterier Post-baseline i förhållande till baslinje efter administrering av oral dos
Tidsram: Upp till 70 dagar
|
Blodprover togs för analys av kemiparametrar.
PCI-intervall för urea: Hög >10,5 mmol/L.
Deltagarna räknades i värsta fall kategori som deras värde ändras till (inom [w/in] intervall eller ingen förändring [NC], eller hög), såvida det inte finns någon förändring i deras kategori.
Deltagare vars laboratorievärdeskategori var oförändrad (t.ex. hög till hög), eller vars värde hamnade inom intervallet, registreras i kategorin "Till inom intervallet ingen förändring".
|
Upp till 70 dagar
|
|
Del A: Antal deltagare med hematologiska resultat i värsta fall efter PCI-kriterier efter baslinjen i förhållande till baslinjen efter administrering av oral dos
Tidsram: Upp till 70 dagar
|
Blodprover togs för analys av hematologiska parametrar.
PCI-intervallen var >1*10^9 celler per liter (celler/L) (eosinofiler), <0,2 eller >0,54 andel röda blodkroppar i blodet (hematokrit), <80 eller >180 gram per liter (g/L) (hemoglobin), <3 eller >20 x10^9 celler/L (leukocyter), <0,8*10^9 celler/L (lymfocyter), <1,5 eller >16*10^9 celler/L (neutrofiler) och <100 eller >550*10^9 celler/L (trombocyter).
Deltagarna räknades i värsta fall kategori som deras värde ändras till (lågt, inom intervallet eller ingen förändring eller hög), såvida det inte finns någon förändring i deras kategori.
Deltagare vars laboratorievärdeskategori var oförändrad (till exempel [t.ex.], Hög till Hög), eller vars värde hamnade inom intervallet, registrerades i kategorin "Till inom intervallet eller ingen förändring".
Deltagarna räknades två gånger om deltagaren har värden som ändrats till "Till låg" och "till hög", så procentsatserna kanske inte ökar till 100 %.
|
Upp till 70 dagar
|
|
Del A: Antal deltagare med värsta fallet vitala resultat efter PCI-kriterier efter baslinjen i förhållande till baslinjen efter administrering av oral dos
Tidsram: Upp till 70 dagar
|
Vitala tecken inkluderade diastoliskt blodtryck (DBP), systoliskt blodtryck (SBP), pulsfrekvens (PR), kroppstemperatur, andningsfrekvens (RR) och mättes efter vila i minst 5 minuter i halvliggande ställning.
PCI-intervall var SBP (millimeter kvicksilver[mmHg]): <85 (lågt) eller >160 (högt), DBP (mmHg): <45 (lågt) eller >100 (högt), hjärtfrekvens (slag per minut) : <40 (låg) eller >110 (hög), andningsfrekvens (andningar per minut):<=8 (låg) eller >20 (hög) och kroppstemperatur (grader Celsius) <=35,5 (låg) eller >38,0 ( hög).
Deltagarna räknades i den värsta kategorin som deras värde ändras till (lågt, inom intervallet eller ingen förändring eller högt), såvida det inte finns någon förändring i deras kategori.
Deltagare vars laboratorievärdeskategori var oförändrad (t.ex. Hög till Hög), eller vars värde hamnade inom intervallet, registreras i kategorin "Till W/in Range No Change".
Deltagarna räknades två gånger om deltagaren hade värden som ändrade "To Low" och "To High", så procentsatserna kanske inte ökar till 100 %.
|
Upp till 70 dagar
|
|
Del A: Antal deltagare med värsta fall post-baseline abnorma elektrokardiogram (EKG) fynd efter administrering av oral dos
Tidsram: Upp till 70 dagar
|
EKG med tolv avledningar erhölls med en EKG-maskin som automatiskt beräknade hjärtfrekvensen och mätte QTc, PR, QRS-intervall.
Onormala fynd kategoriserades som kliniskt signifikanta och inte kliniskt signifikanta.
Kliniskt signifikanta onormala fynd är de som inte är associerade med den underliggande sjukdomen, såvida de inte bedöms av utredaren som allvarligare än förväntat för deltagarens tillstånd.
Data för antal deltagare med värsta fall post-Baseline onormala EKG-fynd har presenterats.
|
Upp till 70 dagar
|
|
Del A: Antal deltagare med onormala fysiska undersökningsfynd efter administrering av oral dos
Tidsram: Upp till 70 dagar
|
En fullständig fysisk undersökning utfördes som åtminstone omfattade bedömningar av hud-, kardiovaskulär-, andnings-, gastrointestinala och neurologiska system.
|
Upp till 70 dagar
|
|
Del B: Antal deltagare med sämsta kemiska resultat efter PCI-kriterier efter baslinje i förhållande till baslinje efter administrering av upprepad oral dos av GSK3915393
Tidsram: Upp till 28 dagar
|
Blodprover togs för analys av kemiparametrar.
PCI-intervallen var >=2*ULN (U/L)(ALT), >=2*ULN (U/L) (AST), >=2*ULN (ALP) (U/L), >=1,5*ULN (mikromol per liter) (bilirubin), <2 eller >2,75 millimol/liter (L) (mmol/L)(kalcium), <3 eller >11 mmol/L (glukos), <3 eller >5,5 mmol/L ( kalium), <130 eller >150 mmol/L (natrium), <50 eller >85 gram/liter (protein).
Deltagarna räknades i den värsta kategorin som deras värde ändras till (lågt, inom [w/in] intervallet eller ingen förändring [NC] eller högt), om det inte finns någon förändring i deras kategori.
Deltagare vars laboratorievärdeskategori var oförändrad (t.ex. hög till hög), eller vars värde hamnade inom intervallet, registreras i kategorin "Till inom intervallet ingen förändring".
Deltagarna räknades två gånger om deltagaren hade värden som ändrade "To Low" och "To High", så procentsatserna kanske inte ökar till 100 procent (%).
|
Upp till 28 dagar
|
|
Del B: Antal deltagare med sämsta kemiska resultat - urea enligt PCI-kriterier Post-Baseline i förhållande till baslinje efter administrering av upprepad oral dos av GSK3915393
Tidsram: Upp till 28 dagar
|
Blodprover togs för analys av kemiparametrar.
PCI-intervall för urea: Hög >10,5 mmol/L.
Deltagarna räknades i värsta fall kategori som deras värde ändras till (inom [w/in] intervall eller NC, eller högt), såvida det inte finns någon förändring i deras kategori.
Deltagare vars laboratorievärdeskategori var oförändrad (t.ex. hög till hög), eller vars värde hamnade inom intervallet, registreras i kategorin "Till inom intervallet ingen förändring".
|
Upp till 28 dagar
|
|
Del B: Antal deltagare med sämsta kemiresultat - kreatinin enligt PCI-kriterier Post-Baseline i förhållande till baslinje efter administrering av upprepad oral dos
Tidsram: Upp till 28 dagar
|
Blodprover togs för analys av kreatinin.
Deltagarna räknades under ökning av PCI om de hade en förändring från Baseline > 44,2 mikromol per liter för någon post Baseline-bedömning.
Deltagare som inte uppfyllde dessa PCI-kriterier räknas som w/in range.
Deltagare vars laboratorievärde blev inom intervallet, registrerades i kategorin "Till inom intervallet".
|
Upp till 28 dagar
|
|
Del B: Antal deltagare med hematologiska resultat i värsta fall efter PCI-kriterier efter baslinjen i förhållande till baslinjen efter upprepad oral dos av GSK3915393
Tidsram: Upp till 28 dagar
|
Blodprover togs för analys av hematologiska parametrar.
PCI-intervallen var 1*10^9 celler per liter (celler/L) (eosinofiler), <0,2 eller >0,54 andel röda blodkroppar i blodet (hematokrit), <80 eller >180 gram per liter (g/L) ( hemoglobin), <3 eller >20 x10^9 celler/L (leukocyter), <0,8*10^9 celler/L (lymfocyter), <1,5 eller >16*10^9 celler/L (neutrofiler) och <100 eller >550*10^9 celler/L (trombocyter).
Deltagarna räknades i värsta fall kategori som deras värde ändras till (lågt, inom intervallet eller ingen förändring eller hög), såvida det inte finns någon förändring i deras kategori.
Deltagare vars laboratorievärdeskategori var oförändrad (till exempel [t.ex.], Hög till Hög), eller vars värde hamnade inom intervallet, registrerades i kategorin "Till inom intervallet eller ingen förändring".
Deltagarna räknades två gånger om deltagaren har värden som ändrats till "Till låg" och "till hög", så procentsatserna kanske inte ökar till 100 %.
|
Upp till 28 dagar
|
|
Del B: Antal deltagare med värsta fallet vitala resultat efter PCI-kriterier Post-baseline i förhållande till baslinje efter upprepad oral dos av GSK3915393
Tidsram: Upp till 28 dagar
|
Vitala tecken inkluderade DBP, SBP, PR, kroppstemperatur, RR och mättes efter vila i minst 5 minuter i halvliggande ställning.
PCI-intervallen var SBP (mmHg): <85 (lågt) eller >160 (högt), DBP (mmHg): <45 (lågt) eller >100 (högt), hjärtfrekvens (slag per minut): <40 (lågt) ) eller >110 (hög), andningsfrekvens (andningar per minut):<=8 (låg) eller >20 (hög) och kroppstemperatur (grader Celsius) <=35,5 (låg) eller >38,0 (hög).
Deltagarna räknades i den värsta kategorin som deras värde ändras till (lågt, inom intervallet eller ingen förändring eller högt), såvida det inte finns någon förändring i deras kategori.
Deltagare vars laboratorievärdeskategori var oförändrad (t.ex. Hög till Hög), eller vars värde hamnade inom intervallet, registreras i kategorin "Till W/in Range No Change".
Deltagarna räknades två gånger om deltagaren hade värden som ändrade "To Low" och "To High", så procentsatserna kanske inte ökar till 100 %.
|
Upp till 28 dagar
|
|
Del B: Antal deltagare med värsta fall post-baseline onormala EKG-fynd efter upprepad oral dos av GSK3915393
Tidsram: Upp till 28 dagar
|
EKG med tolv avledningar erhölls med en EKG-maskin som automatiskt beräknade hjärtfrekvensen och mätte QTc, PR, QRS-intervall.
Onormala fynd kategoriserades som kliniskt signifikanta och inte kliniskt signifikanta.
Kliniskt signifikanta onormala fynd är de som inte är associerade med den underliggande sjukdomen, såvida de inte bedöms av utredaren som allvarligare än förväntat för deltagarens tillstånd.
Data för antal deltagare med värsta fall post-Baseline onormala EKG-fynd har presenterats.
|
Upp till 28 dagar
|
|
Del B: Antal deltagare med onormala fysiska undersökningsfynd efter administrering av upprepad oral dos av GSK3915393
Tidsram: Upp till 28 dagar
|
En fullständig fysisk undersökning utfördes som åtminstone omfattade bedömningar av hud-, kardiovaskulär-, andnings-, gastrointestinala och neurologiska system.
|
Upp till 28 dagar
|
|
Del C: Maximal observerad plasmaläkemedelskoncentration (Cmax) efter IV-dos av GSK3915393
Tidsram: Fördos och efter 20, 40 minuter, 1, 1 timme 5 minuter, 1 timme 10 minuter, 1 timme 20 minuter, 1 timme 40 minuter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, och 10 timmar efter dosering
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK3915393.
|
Fördos och efter 20, 40 minuter, 1, 1 timme 5 minuter, 1 timme 10 minuter, 1 timme 20 minuter, 1 timme 40 minuter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, och 10 timmar efter dosering
|
|
Del C: Cmax för GSK3915393 efter IV-dos av GSK3915393+ITZ
Tidsram: Fördos och efter 20, 40 minuter, 1, 1 timme 5 minuter, 1 timme 10 minuter, 1 timme 20 minuter, 1 timme 40 minuter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 och 60 timmar efter dosering
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK3915393.
|
Fördos och efter 20, 40 minuter, 1, 1 timme 5 minuter, 1 timme 10 minuter, 1 timme 20 minuter, 1 timme 40 minuter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 och 60 timmar efter dosering
|
|
Del C: Cmax efter oral dos av GSK3915393 i kombination med vatten, GFJ och ITZ
Tidsram: Fördosering och 20, 40 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 och 60 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK3915393.
För del C: GSK3915393 20 mg+ vatten och del C: GSK3915393 20 mg+ GFJ förväntades koncentrationerna efter 24 timmar efter dosering vara icke kvantifierbara.
Cmax härleddes baserat på insamlade bedömningar (upp till 24 timmar för del C: GSK3915393 20 mg+ vatten och del C: GSK3915393 20 mg+ GFJ, upp till 60 timmar för del C: GSK3915393 20 mg+ ITZ).
Endast de kvantifierbara koncentrationstidpunkterna skulle beaktas för bedömning av farmakokinetiska parametrar.
|
Fördosering och 20, 40 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 och 60 timmar efter dos
|
|
Del C: Tid till maximal observerad plasmaläkemedelskoncentration (Tmax) efter IV-dos av GSK3915393
Tidsram: Fördos och efter 20, 40 minuter, 1, 1 timme 5 minuter, 1 timme 10 minuter, 1 timme 20 minuter, 1 timme 40 minuter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, och 10 timmar efter dosering
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK3915393.
|
Fördos och efter 20, 40 minuter, 1, 1 timme 5 minuter, 1 timme 10 minuter, 1 timme 20 minuter, 1 timme 40 minuter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, och 10 timmar efter dosering
|
|
Del C: Tmax för GSK3915393 efter IV-dos av GSK3915393+ITZ
Tidsram: Fördos och efter 20, 40 minuter, 1, 1 timme 5 minuter, 1 timme 10 minuter, 1 timme 20 minuter, 1 timme 40 minuter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 och 60 timmar efter dosering
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK3915393.
|
Fördos och efter 20, 40 minuter, 1, 1 timme 5 minuter, 1 timme 10 minuter, 1 timme 20 minuter, 1 timme 40 minuter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 och 60 timmar efter dosering
|
|
Del C: Tmax för GSK3915393 efter oral dos av GSK3915393 i kombination med vatten, GFJ och ITZ
Tidsram: Fördosering och 20, 40 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 och 60 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK3915393.
För del C: GSK3915393 20 mg+ vatten och del C: GSK3915393 20 mg+ GFJ förväntades koncentrationerna efter 24 timmar efter dosering vara icke kvantifierbara.
Tmax härleddes baserat på insamlade bedömningar (upp till 24 timmar för del C: GSK3915393 20 mg+ vatten och del C: GSK3915393 20 mg+ GFJ, upp till 60 timmar för del C: GSK3915393 20 mg+ ITZ).
Endast de kvantifierbara koncentrationstidpunkterna skulle beaktas för bedömning av farmakokinetiska parametrar.
|
Fördosering och 20, 40 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 och 60 timmar efter dos
|
|
Del C: Area Under Curve upp till den sista mätbara koncentrationen (AUCLST[0-10]) efter IV-dos av GSK3915393
Tidsram: Fördos och efter 20, 40 minuter, 1, 1 timme 5 minuter, 1 timme 10 minuter, 1 timme 20 minuter, 1 timme 40 minuter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, och 10 timmar efter dosering
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK3915393.
|
Fördos och efter 20, 40 minuter, 1, 1 timme 5 minuter, 1 timme 10 minuter, 1 timme 20 minuter, 1 timme 40 minuter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, och 10 timmar efter dosering
|
|
Del C: AUCLST(0-24) av GSK3915393 efter IV-dos av GSK3915393+ITZ
Tidsram: Fördos och efter 20, 40 minuter, 1, 1 timme 5 minuter, 1 timme 10 minuter, 1 timme 20 minuter, 1 timme 40 minuter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dosering
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK3915393.
|
Fördos och efter 20, 40 minuter, 1, 1 timme 5 minuter, 1 timme 10 minuter, 1 timme 20 minuter, 1 timme 40 minuter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dosering
|
|
Del C: AUCLST(0-24) av GSK3915393 efter oral dos av GSK3915393 i kombination med vatten, GFJ och ITZ
Tidsram: Före dos och 20, 40 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 och 24 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK3915393.
|
Före dos och 20, 40 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 och 24 timmar efter dos
|
|
Del C: AUC från tid noll till oändlighet (AUC[0-inf]) efter IV-dos av GSK3915393
Tidsram: Fördos och efter 20, 40 minuter, 1, 1 timme 5 minuter, 1 timme 10 minuter, 1 timme 20 minuter, 1 timme 40 minuter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, och 10 timmar efter dosering
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK3915393.
|
Fördos och efter 20, 40 minuter, 1, 1 timme 5 minuter, 1 timme 10 minuter, 1 timme 20 minuter, 1 timme 40 minuter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, och 10 timmar efter dosering
|
|
Del C: AUC(0-inf) av GSK3915393 efter IV-dos av GSK3915393+ITZ
Tidsram: Fördos och efter 20, 40 minuter, 1, 1 timme 5 minuter, 1 timme 10 minuter, 1 timme 20 minuter, 1 timme 40 minuter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 och 60 timmar efter dosering
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK3915393.
|
Fördos och efter 20, 40 minuter, 1, 1 timme 5 minuter, 1 timme 10 minuter, 1 timme 20 minuter, 1 timme 40 minuter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 och 60 timmar efter dosering
|
|
Del C: AUC(0-inf) av GSK3915393 efter oral dos av GSK3915393 i kombination med vatten, GFJ och ITZ
Tidsram: Fördosering och 20, 40 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 och 60 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK3915393.
För del C: GSK3915393 20 mg+ vatten och del C: GSK3915393 20 mg+ GFJ förväntades koncentrationerna efter 24 timmar efter dosering vara icke kvantifierbara.
AUC(0-inf) härleddes baserat på insamlade bedömningar (upp till 24 timmar för del C: GSK3915393 20 mg+ vatten och del C: GSK3915393 20 mg+ GFJ, upp till 60 timmar för del C: GSK3915393 20 mg+ ITZ).
Endast de kvantifierbara koncentrationstidpunkterna skulle beaktas för bedömning av farmakokinetiska parametrar.
|
Fördosering och 20, 40 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 och 60 timmar efter dos
|
|
Del C: Synbar terminal halveringstid (t1/2) för GSK3915393 efter IV-dos av GSK3915393
Tidsram: Fördos och efter 20, 40 minuter, 1, 1 timme 5 minuter, 1 timme 10 minuter, 1 timme 20 minuter, 1 timme 40 minuter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, och 10 timmar efter dosering
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK3915393.
|
Fördos och efter 20, 40 minuter, 1, 1 timme 5 minuter, 1 timme 10 minuter, 1 timme 20 minuter, 1 timme 40 minuter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, och 10 timmar efter dosering
|
|
Del C: t1/2 av GSK3915393 Efter IV-dos av GSK3915393+ITZ
Tidsram: Fördos och efter 20, 40 minuter, 1, 1 timme 5 minuter, 1 timme 10 minuter, 1 timme 20 minuter, 1 timme 40 minuter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 och 60 timmar efter dosering
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK3915393.
|
Fördos och efter 20, 40 minuter, 1, 1 timme 5 minuter, 1 timme 10 minuter, 1 timme 20 minuter, 1 timme 40 minuter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 och 60 timmar efter dosering
|
|
Del C: t1/2 av GSK3915393 efter oral dos av GSK3915393 i kombination med vatten, GFJ och ITZ
Tidsram: Fördosering och 20, 40 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 och 60 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK3915393.
För del C: GSK3915393 20 mg+ vatten och del C: GSK3915393 20 mg+ GFJ förväntades koncentrationerna efter 24 timmar efter dosering vara icke kvantifierbara.
t1/2 härleddes baserat på insamlade bedömningar (upp till 24 timmar för del C: GSK3915393 20 mg+ vatten och del C: GSK3915393 20 mg+ GFJ, upp till 60 timmar för del C: GSK3915393 20 mg+ ITZ).
Endast de kvantifierbara koncentrationstidpunkterna skulle beaktas för bedömning av farmakokinetiska parametrar.
|
Fördosering och 20, 40 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 och 60 timmar efter dos
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del A: Cmax efter oral engångsdos av GSK3915393
Tidsram: Före dos och 20, 40 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 och 36 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK3915393.
|
Före dos och 20, 40 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 och 36 timmar efter dos
|
|
Del A: Cmax efter singel IV-dos av GSK3915393
Tidsram: Före dos och 20, 40 minuter, 1, 1 timme 5 minuter, 1 timme 10 minuter, 1 timme 20 minuter, 1 timme 40 minuter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 och 6 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK3915393.
|
Före dos och 20, 40 minuter, 1, 1 timme 5 minuter, 1 timme 10 minuter, 1 timme 20 minuter, 1 timme 40 minuter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 och 6 timmar efter dos
|
|
Del A: Tmax efter oral engångsdos av GSK3915393
Tidsram: Före dos och 20, 40 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 och 36 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK3915393.
|
Före dos och 20, 40 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 och 36 timmar efter dos
|
|
Del A: Tmax efter IV-dos av GSK3915393
Tidsram: Före dos och 20, 40 minuter, 1, 1 timme 5 minuter, 1 timme 10 minuter, 1 timme 20 minuter, 1 timme 40 minuter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 och 6 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK3915393.
|
Före dos och 20, 40 minuter, 1, 1 timme 5 minuter, 1 timme 10 minuter, 1 timme 20 minuter, 1 timme 40 minuter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 och 6 timmar efter dos
|
|
Del A: AUCLST(0-24) efter oral engångsdos av GSK3915393
Tidsram: Före dos och 20, 40 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14 och 24 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK3915393.
|
Före dos och 20, 40 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14 och 24 timmar efter dos
|
|
Del A: AUCLST(0-6) efter singel IV-dos av GSK3915393
Tidsram: Före dos och 20, 40 minuter, 1, 1 timme 5 minuter, 1 timme 10 minuter, 1 timme 20 minuter, 1 timme 40 minuter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 och 6 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK3915393.
|
Före dos och 20, 40 minuter, 1, 1 timme 5 minuter, 1 timme 10 minuter, 1 timme 20 minuter, 1 timme 40 minuter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 och 6 timmar efter dos
|
|
Del A: AUC(0-inf) efter oral engångsdos av GSK3915393
Tidsram: Före dos och 20, 40 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 och 36 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK3915393.
|
Före dos och 20, 40 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 och 36 timmar efter dos
|
|
Del A: AUC(0-inf) efter enstaka IV-dos av GSK3915393
Tidsram: Före dos och 20, 40 minuter, 1, 1 timme 5 minuter, 1 timme 10 minuter, 1 timme 20 minuter, 1 timme 40 minuter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 och 6 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK3915393.
|
Före dos och 20, 40 minuter, 1, 1 timme 5 minuter, 1 timme 10 minuter, 1 timme 20 minuter, 1 timme 40 minuter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 och 6 timmar efter dos
|
|
Del A: t1/2 efter singel IV-dos av GSK3915393 100 mcg IV
Tidsram: Före dos och 20, 40 minuter, 1, 1 timme 5 minuter, 1 timme 10 minuter, 1 timme 20 minuter, 1 timme 40 minuter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 och 6 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK3915393.
|
Före dos och 20, 40 minuter, 1, 1 timme 5 minuter, 1 timme 10 minuter, 1 timme 20 minuter, 1 timme 40 minuter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 och 6 timmar efter dos
|
|
Del A: Clearance (CL) efter enstaka IV-dos av GSK3915393
Tidsram: Före dos och 20, 40 minuter, 1, 1 timme 5 minuter, 1 timme 10 minuter, 1 timme 20 minuter, 1 timme 40 minuter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 och 6 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK3915393.
|
Före dos och 20, 40 minuter, 1, 1 timme 5 minuter, 1 timme 10 minuter, 1 timme 20 minuter, 1 timme 40 minuter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 och 6 timmar efter dos
|
|
Del A: Distributionsvolym (Vd) efter enstaka IV-dos av GSK3915393
Tidsram: Före dos och 20, 40 minuter, 1, 1 timme 5 minuter, 1 timme 10 minuter, 1 timme 20 minuter, 1 timme 40 minuter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 och 6 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK3915393.
|
Före dos och 20, 40 minuter, 1, 1 timme 5 minuter, 1 timme 10 minuter, 1 timme 20 minuter, 1 timme 40 minuter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 och 6 timmar efter dos
|
|
Del A: Absolut biotillgänglighet (F) efter oral engångsdos av GSK3915393
Tidsram: Före dos och 20, 40 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 och 36 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK3915393.
Absolut biotillgänglighet är mängden läkemedel från en formulering som når den systemiska cirkulationen i förhållande till en IV-dos.
Det uttrycktes som förhållandet beräknades som (AUC[0-inf] för oralt dividerat med oral dos) dividerat med (AUC[0-inf] för IV/dos given som IV).
|
Före dos och 20, 40 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 och 36 timmar efter dos
|
|
Del A: Fraktion av läkemedel som undslipper levermetabolism (FH) efter oral engångsdos av GSK3915393
Tidsram: Före dos och 20, 40 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 och 36 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK3915393.
FH uttrycktes som förhållande och beräknades som: 1 minus leverextraktionsförhållande.
Leverextraktionsförhållande=leverblodclearance (milliliter per minut)/hepatiskt blodflöde (milliliter per minut).
|
Före dos och 20, 40 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 och 36 timmar efter dos
|
|
Del A: Produkt av fraktion av läkemedel som absorberats och fraktion av läkemedel som undkommer tarmmetabolism (FA*FG) efter oral dos av GSK3915393
Tidsram: Före dos och 20, 40 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 och 36 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK3915393.
Produkten av FA*FG beräknades som: (absolut biotillgänglighet [F] dividerat med fraktion av läkemedel som undkommer levermetabolism [FH]).
|
Före dos och 20, 40 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 och 36 timmar efter dos
|
|
Del A: Antal deltagare med alla icke-allvarliga biverkningar och SAE efter administrering av IV-dos av GSK3915393
Tidsram: Upp till 21 dagar
|
En AE är alla ogynnsamma medicinska händelser hos en klinisk studiedeltagare, temporärt associerad med användningen av en studieintervention, oavsett om den anses relaterad till studieinterventionen eller inte.
SAE definieras som alla allvarliga biverkningar som, vid vilken dos som helst som leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt, annat situationer enligt utredarens medicinska eller vetenskapliga bedömning.
|
Upp till 21 dagar
|
|
Del A: Antal deltagare med sämsta kemiska resultat efter PCI-kriterier efter baslinje i förhållande till baslinje efter administrering av IV-dos av GSK3915393
Tidsram: Upp till 21 dagar
|
Blodprover togs för analys av kemiparametrar.
PCI-intervallen var >=2*ULN (U/L)(ALT), >=2*ULN (U/L) (AST), >=2*ULN (ALP) (U/L), >=1,5*ULN (mikromol per liter) (bilirubin), <2 eller >2,75 millimol/liter (L) (mmol/L)(kalcium), <3 eller >11 mmol/L (glukos), <3 eller >5,5 mmol/L ( kalium), <130 eller >150 mmol/L (natrium), <50 eller >85 gram/liter (protein).
Deltagarna räknades i den värsta kategorin som deras värde ändras till (lågt, inom [w/in] intervallet eller ingen förändring [NC] eller högt), om det inte finns någon förändring i deras kategori.
Deltagare vars laboratorievärdeskategori var oförändrad (t.ex. hög till hög), eller vars värde hamnade inom intervallet, registreras i kategorin "Till inom intervallet ingen förändring".
Deltagarna räknades två gånger om deltagaren hade värden som ändrade "To Low" och "To High", så procentsatserna kanske inte ökar till 100 procent (%).
|
Upp till 21 dagar
|
|
Del A: Antal deltagare med sämsta kemiresultat – kreatinin enligt PCI-kriterier Post-Baseline i förhållande till utgångsvärdet efter administrering av IV-dos av GSK3915393
Tidsram: Upp till 21 dagar
|
Blodprover togs för analys av kreatinin.
Deltagarna räknades under ökning av PCI om de hade en förändring från Baseline >44,2 mikromol per liter för någon post Baseline-bedömning.
Deltagare som inte uppfyllde dessa PCI-kriterier räknas som w/in range.
|
Upp till 21 dagar
|
|
Del A: Antal deltagare med sämsta kemiska resultat - urea enligt PCI-kriterier Post-Baseline i förhållande till baslinje efter administrering av IV-dos av GSK3915393
Tidsram: Upp till 21 dagar
|
Blodprover togs för analys av kemiparametrar.
PCI-intervall för urea: Hög >10,5 mmol/L.
Deltagarna räknades i värsta fall kategori som deras värde ändras till (inom [w/in] intervall eller ingen förändring [NC], eller hög), såvida det inte finns någon förändring i deras kategori.
Deltagare vars laboratorievärdeskategori var oförändrad (t.ex. hög till hög), eller vars värde hamnade inom intervallet, registreras i kategorin "Till inom intervallet ingen förändring".
|
Upp till 21 dagar
|
|
Del A: Antal deltagare med hematologiska resultat i värsta fall efter PCI-kriterier Post-baseline i förhållande till baslinje efter administrering av IV-dos av GSK3915393
Tidsram: Upp till 21 dagar
|
Blodprover togs för analys av hematologiska parametrar.
PCI-intervallen var >1*10^9 celler per liter (celler/L) (eosinofiler), <0,2 eller >0,54 andel röda blodkroppar i blodet (hematokrit), <80 eller >180 gram per liter (g/L) (hemoglobin), <3 eller >20 x10^9 celler/L (leukocyter), <0,8*10^9 celler/L (lymfocyter), <1,5 eller >16*10^9 celler/L (neutrofiler) och <100 eller >550*10^9 celler/L (trombocyter).
Deltagarna räknades i värsta fall kategori som deras värde ändras till (lågt, inom intervallet eller ingen förändring eller hög), såvida det inte finns någon förändring i deras kategori.
Deltagare vars laboratorievärdeskategori var oförändrad (till exempel [t.ex.], Hög till Hög), eller vars värde hamnade inom intervallet, registrerades i kategorin "Till inom intervallet eller ingen förändring".
Deltagarna räknades två gånger om deltagaren har värden som ändrats till "Till låg" och "till hög", så procentsatserna kanske inte ökar till 100 %.
|
Upp till 21 dagar
|
|
Del A: Antal deltagare med värsta fallet vitala resultat efter PCI-kriterier efter baslinjen i förhållande till baslinjen efter IV-dos av GSK3915393
Tidsram: Upp till 21 dagar
|
Vitala tecken inkluderade DBP, SBP, PR, kroppstemperatur, RR och mättes efter vila i minst 5 minuter i halvliggande ställning.
PCI-intervallen var SBP (mmHg): <85 (lågt) eller >160 (högt), DBP (mmHg): <45 (lågt) eller >100 (högt), hjärtfrekvens (slag per minut): <40 (lågt) ) eller >110 (hög), andningsfrekvens (andningar per minut):<=8 (låg) eller >20 (hög) och kroppstemperatur (grader Celsius) <=35,5 (låg) eller >38,0 (hög).
Deltagarna räknades i den värsta kategorin som deras värde ändras till (lågt, inom intervallet eller ingen förändring eller högt), såvida det inte finns någon förändring i deras kategori.
Deltagare vars laboratorievärdeskategori var oförändrad (t.ex. Hög till Hög), eller vars värde hamnade inom intervallet, registreras i kategorin "Till W/in Range No Change".
Deltagarna räknades två gånger om deltagaren hade värden som ändrade "To Low" och "To High", så procentsatserna kanske inte ökar till 100 %.
|
Upp till 21 dagar
|
|
Del A: Antal deltagare med värsta fall post-baseline onormala EKG-fynd efter administrering av IV-dos av GSK3915393
Tidsram: Upp till 21 dagar
|
EKG med tolv avledningar erhölls med en EKG-maskin som automatiskt beräknade hjärtfrekvensen och mätte QTc, PR, QRS-intervall.
Onormala fynd kategoriserades som kliniskt signifikanta och inte kliniskt signifikanta.
Kliniskt signifikanta onormala fynd är de som inte är associerade med den underliggande sjukdomen, såvida de inte bedöms av utredaren som allvarligare än förväntat för deltagarens tillstånd.
Data för antal deltagare med värsta fall post-Baseline onormala EKG-fynd har presenterats.
|
Upp till 21 dagar
|
|
Del A: Antal deltagare med onormala fysiska undersökningsfynd efter administrering av IV-dos av GSK3915393
Tidsram: Upp till 21 dagar
|
En fullständig fysisk undersökning utfördes som åtminstone omfattade bedömningar av hud-, kardiovaskulär-, andnings-, gastrointestinala och neurologiska system.
|
Upp till 21 dagar
|
|
Del B: Cmax(0-10) efter dosering av GSK3915393 dag 1 och 14
Tidsram: Dag 1 och 14: Före dos, 20, 40 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 10 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK3915393.
|
Dag 1 och 14: Före dos, 20, 40 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 10 timmar efter dos
|
|
Del B: Cmax(10-24) efter upprepad dos 20 mg och 80 mg GSK3915393
Tidsram: Dag 1 och 14: 10 timmar, 10 timmar 20 minuter, 10 timmar 40 minuter, 12, 12,5 , 13, 14, 16 och 24 timmar efter dosering
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK3915393.
|
Dag 1 och 14: 10 timmar, 10 timmar 20 minuter, 10 timmar 40 minuter, 12, 12,5 , 13, 14, 16 och 24 timmar efter dosering
|
|
Del B: Cmax(10-24) efter dos 160 mg (QD) av GSK3915393
Tidsram: Dag 1 och 14: 10, 24 timmar efter dosering
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK3915393.
|
Dag 1 och 14: 10, 24 timmar efter dosering
|
|
Del B: Tmax(0-10) efter dosering av GSK3915393 dag 1 och 14
Tidsram: Dag 1 och 14: Före dos, 20, 40 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 10 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK3915393.
|
Dag 1 och 14: Före dos, 20, 40 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 10 timmar efter dos
|
|
Del B: Tmax(10-24) efter upprepad dos 20 mg två gånger dagligen och 80 mg två gånger dagligen av GSK3915393
Tidsram: Dag 1 och 14: 10 timmar, 10 timmar 20 minuter, 10 timmar 40 minuter, 12, 12,5 , 13, 14, 16 och 24 timmar efter dosering
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK3915393.
|
Dag 1 och 14: 10 timmar, 10 timmar 20 minuter, 10 timmar 40 minuter, 12, 12,5 , 13, 14, 16 och 24 timmar efter dosering
|
|
Del B: Tmax(10-24) efter dos 160 mg (QD) av GSK3915393
Tidsram: Dag 1 och 14: 10, 24 timmar efter dosering
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK3915393.
|
Dag 1 och 14: 10, 24 timmar efter dosering
|
|
Del B: AUCLST(0-10) efter dosering av GSK3915393
Tidsram: Dag 1 och 14: Före dos, 20, 40 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 10 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK3915393.
|
Dag 1 och 14: Före dos, 20, 40 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 10 timmar efter dos
|
|
Del B: AUCLST(0-24) efter upprepad dos 20 mg två gånger dagligen och 80 mg två gånger dagligen av GSK3915393
Tidsram: Dag 1 och 14: Fördos, 20 minuter, 40 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 10 timmar 20 minuter, 10 timmar 40 minuter, 12, 12,5, 13, 14, 16 och 24 timmar efter dosering
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK3915393.
|
Dag 1 och 14: Fördos, 20 minuter, 40 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 10 timmar 20 minuter, 10 timmar 40 minuter, 12, 12,5, 13, 14, 16 och 24 timmar efter dosering
|
|
Del B: AUCLST(0-24) Efter dos av GSK3915393 160 mg (QD)
Tidsram: Dag 1 och 14: Före dos, 20 minuter, 40 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10 och 24 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK3915393.
|
Dag 1 och 14: Före dos, 20 minuter, 40 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10 och 24 timmar efter dos
|
|
Del B: AUC(10-24) efter upprepad dos 20 mg två gånger dagligen och 80 mg två gånger dagligen av GSK3915393
Tidsram: Dag 1 och 14: 10 timmar, 10 timmar 20 minuter, 10 timmar 40 minuter, 12, 12,5 , 13, 14, 16 och 24 timmar efter dosering
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK3915393.
|
Dag 1 och 14: 10 timmar, 10 timmar 20 minuter, 10 timmar 40 minuter, 12, 12,5 , 13, 14, 16 och 24 timmar efter dosering
|
|
Del B: AUC(10-24) efter upprepad dos av GSK3915393 160 mg (QD)
Tidsram: Dag 1 och 14: 10 och 24 timmar efter dosering
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK3915393.
|
Dag 1 och 14: 10 och 24 timmar efter dosering
|
|
Del B: Cmax(0-10) efter första doseringen av GSK3915393 dag 3, 5 och 7 (för bedömning av livsmedelseffekt)
Tidsram: Dag 3, 5 och 7: Före dos, 20, 40 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 10 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK3915393.
|
Dag 3, 5 och 7: Före dos, 20, 40 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 10 timmar efter dos
|
|
Del B: Tmax(0-10) efter första doseringen av GSK3915393 dag 3, 5 och 7 (för bedömning av livsmedelseffekt)
Tidsram: Dag 3, 5 och 7: Före dos, 20, 40 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 10 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK3915393.
|
Dag 3, 5 och 7: Före dos, 20, 40 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 10 timmar efter dos
|
|
Del B: AUCLST(0-10) efter första doseringen av GSK3915393 dag 3, 5 och 7 (för bedömning av livsmedelseffekt)
Tidsram: Dag 3, 5 och 7: Före dos, 20, 40 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 10 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK3915393.
|
Dag 3, 5 och 7: Före dos, 20, 40 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 och 10 timmar efter dos
|
|
Del B: Trough Concentration (Ctau) efter dos på 20 mg två gånger dagligen och 80 mg två gånger dagligen av GSK3915393 på dag 14
Tidsram: Dag 14: Fördos, 20, 40 minuter, 1, 1,5 ,2, 3, 4, 6, 10, 10 timmar 20 minuter, 10 timmar 40 minuter, 12, 12,5, 13, 14, 16 och 24 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK3915393.
|
Dag 14: Fördos, 20, 40 minuter, 1, 1,5 ,2, 3, 4, 6, 10, 10 timmar 20 minuter, 10 timmar 40 minuter, 12, 12,5, 13, 14, 16 och 24 timmar efter dos
|
|
Del B: Dalkoncentration (Ctau) efter dos av 160 mg GSK3915393 på dag 14
Tidsram: Dag 14: Före dos, 20, 40 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10 och 24 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK3915393.
|
Dag 14: Före dos, 20, 40 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10 och 24 timmar efter dos
|
|
Del C: Antal deltagare med alla icke-allvarliga AE och SAE
Tidsram: Upp till 72 dagar
|
En AE är alla ogynnsamma medicinska händelser hos en klinisk studiedeltagare, temporärt associerad med användningen av en studieintervention, oavsett om den anses relaterad till studieinterventionen eller inte.
SAE definieras som alla allvarliga biverkningar som, vid vilken dos som helst som leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt, annat situationer enligt utredarens medicinska eller vetenskapliga bedömning.
|
Upp till 72 dagar
|
|
Del C: Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar efter dos av GSK3915393
Tidsram: Upp till 72 dagar
|
En AE är alla ogynnsamma medicinska händelser hos en klinisk studiedeltagare, temporärt associerad med användningen av en studieintervention, oavsett om den anses relaterad till studieinterventionen eller inte.
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar presenteras.
|
Upp till 72 dagar
|
|
Del C: Antal deltagare med sämsta kemiska resultat efter PCI-kriterier efter baslinje i förhållande till baslinje efter dosadministration av GSK3915393
Tidsram: Upp till 72 dagar
|
Blodprover togs för analys av kemiparametrar.
PCI-intervallen var >=2*ULN (U/L)(ALT), >=2*ULN (U/L) (AST), >=2*ULN (ALP) (U/L), >=1,5*ULN (mikromol per liter) (bilirubin), <2 eller >2,75 millimol/liter (L) (mmol/L)(kalcium), <3 eller >11 mmol/L (glukos), <3 eller >5,5 mmol/L ( kalium), <130 eller >150 mmol/L (natrium), <50 eller >85 gram/liter (protein).
Deltagarna räknades i den värsta kategorin som deras värde ändras till (lågt, inom [w/in] intervallet eller ingen förändring [NC] eller högt), om det inte finns någon förändring i deras kategori.
Deltagare vars laboratorievärdeskategori var oförändrad (t.ex. hög till hög), eller vars värde hamnade inom intervallet, registreras i kategorin "Till inom intervallet ingen förändring".
Deltagarna räknades två gånger om deltagaren hade värden som ändrade "To Low" och "To High", så procentsatserna kanske inte ökar till 100 procent (%).
|
Upp till 72 dagar
|
|
Del C: Antal deltagare med värsta kemiska resultat: Kreatinin enligt PCI-kriterier Post-Baseline i förhållande till Baseline efter dosadministration av GSK3915393
Tidsram: Upp till 72 dagar
|
Blodprover togs för analys av kreatinin.
Deltagarna räknades under ökning av PCI om de hade en förändring från Baseline > 44,2 mikromol per liter för någon post Baseline-bedömning.
Deltagare som inte uppfyllde dessa PCI-kriterier räknas som w/in range.
Deltagare vars laboratorievärde blev inom intervallet, registrerades i kategorin "Till inom intervallet".
|
Upp till 72 dagar
|
|
Del C: Antal deltagare med värsta kemiska resultat: Urea enligt PCI-kriterier Post-Baseline i förhållande till Baseline efter dosadministrering av GSK3915393
Tidsram: Upp till 72 dagar
|
Blodprover togs för analys av kemiparametrar.
PCI-intervall för urea: Hög >10,5 mmol/L.
Deltagarna räknades i värsta fall kategori som deras värde ändras till (inom [w/in] intervall eller ingen förändring [NC], eller hög), såvida det inte finns någon förändring i deras kategori.
Deltagare vars laboratorievärdeskategori var oförändrad (t.ex. hög till hög), eller vars värde hamnade inom intervallet, registreras i kategorin "Till inom intervallet ingen förändring".
|
Upp till 72 dagar
|
|
Del C: Antal deltagare med hematologiska resultat i värsta fall efter PCI-kriterier Post-baseline i förhållande till baslinje efter dosadministration av GSK3915393
Tidsram: Upp till 72 dagar
|
Blodprover togs för analys av hematologiska parametrar.
PCI-intervallen var 1*10^9 celler per liter (celler/L) (eosinofiler), <0,2 eller >0,54 andel röda blodkroppar i blodet (hematokrit), <80 eller >180 gram per liter (g/L) ( hemoglobin), <3 eller >20 x10^9 celler/L (leukocyter), <0,8*10^9 celler/L (lymfocyter), <1,5 eller >16*10^9 celler/L (neutrofiler) och <100 eller >550*10^9 celler/L (trombocyter).
Deltagarna räknades i värsta fall kategori som deras värde ändras till (lågt, inom intervallet eller ingen förändring eller hög), såvida det inte finns någon förändring i deras kategori.
Deltagare vars laboratorievärdeskategori var oförändrad (till exempel [t.ex.], Hög till Hög), eller vars värde hamnade inom intervallet, registrerades i kategorin "Till inom intervallet eller ingen förändring".
Deltagarna räknades två gånger om deltagaren har värden som ändrats till "Till låg" och "till hög", så procentsatserna kanske inte ökar till 100 %.
|
Upp till 72 dagar
|
|
Del C: Antal deltagare med värsta fallet vitala resultat efter PCI-kriterier efter baslinjen i förhållande till baslinjen efter dosadministrering av GSK3915393
Tidsram: Upp till 72 dagar
|
Vitala tecken inkluderade DBP, SBP, PR, kroppstemperatur, RR och mättes efter vila i minst 5 minuter i halvliggande ställning.
PCI-intervallen var SBP (mmHg): <85 (lågt) eller >160 (högt), DBP (mmHg): <45 (lågt) eller >100 (högt), hjärtfrekvens (slag per minut): <40 (lågt) ) eller >110 (hög), andningsfrekvens (andningar per minut):<=8 (låg) eller >20 (hög) och kroppstemperatur (grader Celsius) <=35,5 (låg) eller >38,0 (hög).
Deltagarna räknades i den värsta kategorin som deras värde ändras till (lågt, inom intervallet eller ingen förändring eller högt), såvida det inte finns någon förändring i deras kategori.
Deltagare vars laboratorievärdeskategori var oförändrad (t.ex. Hög till Hög), eller vars värde hamnade inom intervallet, registreras i kategorin "Till W/in Range No Change".
Deltagarna räknades två gånger om deltagaren hade värden som ändrade "To Low" och "To High", så procentsatserna kanske inte ökar till 100 %.
|
Upp till 72 dagar
|
|
Del C: Antal deltagare med värsta fall post-baseline onormala EKG-fynd efter administrering av GSK3915393
Tidsram: Upp till 72 dagar
|
EKG med tolv avledningar erhölls med en EKG-maskin som automatiskt beräknade hjärtfrekvensen och mätte QTc, PR, QRS-intervall.
Onormala fynd kategoriserades som kliniskt signifikanta och inte kliniskt signifikanta.
Kliniskt signifikanta onormala fynd är de som inte är associerade med den underliggande sjukdomen, såvida de inte bedöms av utredaren som allvarligare än förväntat för deltagarens tillstånd.
Data för antal deltagare med värsta fall post-Baseline onormala EKG-fynd har presenterats.
|
Upp till 72 dagar
|
|
Del C: Antal deltagare med onormala fysiska undersökningsfynd efter administrering av GSK3915393
Tidsram: Upp till 72 dagar
|
En fullständig fysisk undersökning utfördes som åtminstone omfattade bedömningar av hud-, kardiovaskulär-, andnings-, gastrointestinala och neurologiska system.
|
Upp till 72 dagar
|
|
Del C: Fraktion av läkemedel som undkommer levermetabolism (FH) efter IV-dos av GSK3915393
Tidsram: Fördos och efter 20, 40 minuter, 1, 1 timme 5 minuter, 1 timme 10 minuter, 1 timme 20 minuter, 1 timme 40 minuter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 och 60 timmar efter dosering
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK3915393.
FH uttrycktes som förhållande och beräknades som: 1 minus leverextraktionsförhållande.
Leverextraktionsförhållande=leverblodclearance (milliliter per minut)/leverblodflöde (milliliter per minut)
|
Fördos och efter 20, 40 minuter, 1, 1 timme 5 minuter, 1 timme 10 minuter, 1 timme 20 minuter, 1 timme 40 minuter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 och 60 timmar efter dosering
|
|
Del C: FH Efter IV administration av GSK3915393+ITZ
Tidsram: Fördos och efter 20, 40 minuter, 1, 1 timme 5 minuter, 1 timme 10 minuter, 1 timme 20 minuter, 1 timme 40 minuter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 och 60 timmar efter dosering
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK3915393.
FH uttrycktes som förhållande och beräknades som: 1 minus leverextraktionsförhållande.
Leverextraktionsförhållande=leverblodclearance (milliliter per minut)/leverblodflöde (milliliter per minut)
|
Fördos och efter 20, 40 minuter, 1, 1 timme 5 minuter, 1 timme 10 minuter, 1 timme 20 minuter, 1 timme 40 minuter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 och 60 timmar efter dosering
|
|
Del C: Fraktion av läkemedel som undslipper tarmmetabolism (FG) efter oral administrering av GSK3915393+vatten
Tidsram: Före dos och 20, 40 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 och 24 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK3915393.
FG uttrycktes som förhållande och beräknades som: AUC för GSK3915393+vatten dividerat med AUC för GSK3915393+GFJ.
|
Före dos och 20, 40 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 och 24 timmar efter dos
|
|
Del C: Fraktion av läkemedel som absorberats (FA) efter oral administrering av GSK3915393+vatten
Tidsram: Före dos och 20, 40 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 och 24 timmar efter dos
|
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK3915393.
FA uttrycktes som förhållandet beräknades som absolut biotillgänglighet (F) dividerat med produkten av fraktionen av läkemedel som undkommer levermetabolism (FH) och fraktion av läkemedel som flyr ut i tarmen (FG).
|
Före dos och 20, 40 minuter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 och 24 timmar efter dos
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
4 november 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
29 juni 2021
Avslutad studie (Faktisk)
29 juni 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 oktober 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 oktober 2020
Första postat (Faktisk)
27 oktober 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
9 maj 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 juni 2022
Senast verifierad
1 juni 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Metaboliska sjukdomar
- Gastrointestinala sjukdomar
- Tarmsjukdomar
- Malabsorptionssyndrom
- Celiaki
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Enzyminhibitorer
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Cytokrom P-450 CYP3A-hämmare
- Cytokrom P-450 enzymhämmare
- Hormonantagonister
- Antifungala medel
- Steroidsyntesinhibitorer
- 14-alfa-demetylasinhibitorer
- Itrakonazol
Andra studie-ID-nummer
- 213585
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
IPD för denna studie kommer att göras tillgänglig via webbplatsen för begäran om kliniska studier.
Tidsram för IPD-delning
IPD kommer att göras tillgänglig inom 6 månader efter publicering av resultaten av de primära endpoints, viktiga sekundära endpoints och säkerhetsdata för studien.
Kriterier för IPD Sharing Access
Tillgång ges efter att ett forskningsförslag har lämnats in och har fått godkännande från den oberoende granskningspanelen och efter att ett datadelningsavtal har ingåtts.
Tillträde ges för en inledande period av 12 månader men en förlängning kan beviljas, när det är motiverat, med upp till ytterligare 12 månader.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .