Undersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af GSK3915393 hos raske deltagere og for at evaluere interaktionen mellem GSK3915393 og grapefrugtjuice og itraconazol
27. juni 2022 opdateret af: GlaxoSmithKline
Et randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbeltblindt, enkelt- og gentaget dosis-eskalering fase 1-studie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af GSK3915393 hos raske deltagere og åben label-vurdering af samtidig administration af GSK3915393 med grapefrugtjuice og itraconazole af GSK33391 på GSK333915
Dette er en 3-delt undersøgelse for første gang i menneskelig undersøgelse (FTIH) for GSK3915393.
Del A og B af undersøgelsen vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken (PK) af enkelt stigende og gentagne orale doser af GSK3915393 hos raske voksne deltagere.
Del C vil evaluere virkningen af samtidig administration af GSK3915393 med grapefrugtjuice og itraconazol på PK af GSK3915393.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
65
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, NW10 7EW
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 46 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mellem 18 og 50 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af det informerede samtykke.
- Raske deltagere, som er åbenlyst raske som bestemt af medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning.
- Negativ coronavirus sygdom fra 2019 (COVID-19) test ved indlæggelse.
- Kropsvægt >=40 kg (kg) og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 18,5-29,9 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).
- Mand eller kvinder: Ingen begrænsninger for mandlige deltagere. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og en af følgende betingelser gælder: Er en kvinde i den fødedygtige alder (WONCBP) ELLER er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) og bruger en acceptabel præventionsmetode fra 30 dage før første dosis indtil opfølgningsbesøg. Investigatoren bør vurdere potentialet for svigt af svangerskabsforebyggende metode (f.eks. manglende overholdelse, for nylig påbegyndt i forbindelse med den første dosis af undersøgelsesintervention). En WOCBP skal have en negativ højsensitiv graviditetstest (serum) ved screening og ved indlæggelse på den kliniske enhed. Efterforskeren er ansvarlig for gennemgang af sygehistorie, menstruationshistorie og nylig seksuel aktivitet for at mindske risikoen for inklusion af en kvinde med en tidlig uopdaget graviditet.
- I stand til at give underskrevet informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese eller aktuelle tegn på kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale (irritabel tyktarm [IBS], gastroøsofageal reflukssygdom [GERD], kvalme, opkastning eller dysfagi), endokrine, hæmatologiske, neurologiske eller psykiatriske lidelser, der er i stand til væsentligt at ændre absorption, metabolisme eller eliminering af lægemidler; udgør en risiko ved at tage undersøgelsesbehandlingen; eller forstyrre fortolkningen af data.
- Aktuelt bevis på aktiv infektion.
- Deltagere med tegn/symptomer, der tyder på COVID-19 (dvs. feber, hoste osv.) inden for de seneste 14 dage før screening og indlæggelse på klinisk afdeling.
- Deltagere med kendte COVID-19 positive kontakter inden for de seneste 14 dage før screening og indlæggelse på klinisk enhed.
- Enhver historie med selvmordsadfærd inden for de seneste 6 måneder eller enhver historie med selvmordsforsøg i en deltagers levetid.
- Alanintransaminase (ALT) >1,5 gange øvre normalgrænse (ULN).
- Bilirubin >1,5 gange ULN (isoleret bilirubin >1,5 gange ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin
- Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
- Anamnese med gastrointestinal (GI) kirurgi (med undtagelse af appendektomi).
- Gennemsnitligt QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) >450 millisekunder (ms) ved screening.
- Enhver klinisk relevant abnormitet på screeningsmedicinsk vurdering, laboratorieundersøgelse eller elektrokardiogram.
- Anamnese med QTc-forlængelse, symptomatiske hjertearytmier eller hjertestop.
- Kun for del C, historie med levertoksicitet som følge af lægemiddeladministration.
- Kun for del C, historie med intolerance over for itraconazol.
- Anamnese med følsomhed over for nogen af undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GlaxoSmithKline Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
- Brug af enhver immunsuppressiv medicin inden for 6 måneder før indrejse.
- Ude af stand til at afholde sig fra brugen af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, probiotika, antacida, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive Johannesurt) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin for hver dosering, medmindre lægemidlet efter Investigator og GlaxoSmithKline Medical Monitor ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere deltagernes sikkerhed. (Paracetamol er acceptabelt i en dosis på højst 500 milligram [mg] ad gangen og højst 2 gram [g] om dagen).
- Deltagere, der har modtaget en COVID-19-vaccine inden for 7 dage efter indlæggelse (eller genindlæggelse) på den kliniske enhed, eller som udviser tegn/symptomer, der tilskrives en COVID-19-vaccination, der fandt sted mere end 7 dage tidligere.
- Nylig donation af blod eller blodprodukter, således at deltagelse i undersøgelsen ville resultere i tab af blod på over 500 milliliter (ml) inden for 56 dage.
- Deltageren har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
- Eksponering for mere end 4 forsøgslægemidler inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
- Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen eller enhver anden form for medicinsk forskning inden for 30 dage efter randomisering.
- Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling.
- Positivt testresultat for hepatitis C-antistof ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling.
- Positivt resultat af hepatitis C-ribonukleinsyre (RNA) ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
- En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
- Positiv human immundefekt virus (HIV) antistoftest.
- Anamnese med stofmisbrug (som defineret af den aktuelle version af Diagnostic and Statistical Manual [DSM]) inden for 2 år før dosering, eller en positiv stofscreening, der afspejler forbrug af ulovlige stoffer.
- Regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder før screening: Et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder for mænd eller >14 enheder for kvinder. En enhed svarer til 8 g alkohol: en halv pint (ca. 240 ml) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus.
- Kotininniveauer i urinen, der indikerer rygning eller brug af tobak eller nikotinholdige produkter (f. nikotinplastre eller fordampningsanordninger) ved screening eller ved indlæggelse på afdelingen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Del A: GSK3915393 DLs 1,3,4, intravenøs (IV) mikrodosis og placebo (sekvens A)
I del A vil deltagerne modtage dosisniveauer (DL'er) 1, 3, 4, IV mikrodosis af GSK3915393 og placebo i en forudbestemt sekvens (sekvens A).
Der vil være en udvaskningsperiode på mindst 7 dage mellem hver dosis.
Orale dosisniveauer vil blive bestemt baseret på sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetiske data.
|
GSK3915393 kapsler vil blive givet oralt.
GSK3915393 infusionsvæske, opløsning vil blive administreret intravenøst.
Placebo-matchende GSK3915393-kapsler vil blive givet oralt.
|
|
Eksperimentel: Del A: GSK3915393 DLs 1,2,4,IV mikrodosis og placebo (sekvens B)
I del A vil deltagerne modtage dosisniveauer 1, 2, 4, IV mikrodosis af GSK3915393 og placebo i en forudbestemt sekvens (sekvens B). Der vil være en udvaskningsperiode på mindst 7 dage mellem hver dosis. Orale dosisniveauer vil blive bestemt baseret på sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetiske data. |
GSK3915393 kapsler vil blive givet oralt.
GSK3915393 infusionsvæske, opløsning vil blive administreret intravenøst.
Placebo-matchende GSK3915393-kapsler vil blive givet oralt.
|
|
Eksperimentel: Del A: GSK3915393 DLs 1,2,3,IV mikrodosis og placebo (sekvens C)
I del A vil deltagerne modtage dosisniveauer 1, 2, 3, IV mikrodosis af GSK3915393 og placebo i en forudbestemt sekvens (sekvens C). Der vil være en udvaskningsperiode på mindst 7 dage mellem hver dosis. Orale dosisniveauer vil blive bestemt baseret på sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetiske data. |
GSK3915393 kapsler vil blive givet oralt.
GSK3915393 infusionsvæske, opløsning vil blive administreret intravenøst.
Placebo-matchende GSK3915393-kapsler vil blive givet oralt.
|
|
Eksperimentel: Del A: GSK3915393 DLs 2,3,4,IV mikrodosis og placebo (sekvens D)
I del A vil deltagerne modtage dosisniveauer 2, 3, 4, IV mikrodosis af GSK3915393 og placebo i en forudbestemt sekvens (sekvens D). Der vil være en udvaskningsperiode på mindst 7 dage mellem hver dosis. Orale dosisniveauer vil blive bestemt baseret på sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetiske data. |
GSK3915393 kapsler vil blive givet oralt.
GSK3915393 infusionsvæske, opløsning vil blive administreret intravenøst.
Placebo-matchende GSK3915393-kapsler vil blive givet oralt.
|
|
Eksperimentel: Del B: Kohorte 1: Deltagere, der modtager GSK3915393 DL X
Deltagerne vil modtage GSK3915393 dosisniveau X to gange dagligt under del B af undersøgelsen.
Dosisniveauer vil blive bestemt baseret på sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetiske data fra del A.
|
GSK3915393 kapsler vil blive givet oralt.
|
|
Placebo komparator: Del B: Kohorte 1: Deltagere, der får placebo
Deltagerne vil modtage placebo matchende GSK3915393 dosisniveau X under del B af undersøgelsen.
|
Placebo-matchende GSK3915393-kapsler vil blive givet oralt.
|
|
Eksperimentel: Del B: Kohorte 2: Deltagere, der modtager GSK3915393 DL Y
Deltagerne vil modtage GSK3915393 dosisniveau Y to gange dagligt under del B af undersøgelsen.
Dosisniveauer vil blive bestemt baseret på sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetiske data fra del A og del B.
|
GSK3915393 kapsler vil blive givet oralt.
|
|
Placebo komparator: Del B: Kohorte 2: Deltagere, der får placebo
Deltagerne vil modtage placebo matchende GSK3915393 dosisniveau Y to gange dagligt under del B af undersøgelsen
|
Placebo-matchende GSK3915393-kapsler vil blive givet oralt.
|
|
Eksperimentel: Del B: Kohorte 3: Deltagere, der modtager GSK3915393 DL Z
Deltagerne vil modtage GSK3915393 dosisniveau Z to gange dagligt under del B af undersøgelsen.
Dosisniveauer vil blive bestemt baseret på sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetiske data fra del A og del B.
|
GSK3915393 kapsler vil blive givet oralt.
|
|
Placebo komparator: Del B: Kohorte 3: Deltagere, der får placebo
Deltagerne vil modtage placebo-matchende GSK3915393 dosisniveau Z to gange dagligt under del B af undersøgelsen.
|
Placebo-matchende GSK3915393-kapsler vil blive givet oralt.
|
|
Eksperimentel: Del C: GSK3915393 IV/GSK3915393 IV+ITZ/GSK3915393+vand/GSK3915393+GFJ/GSK3915393+ITZ (sekvens A)
Deltagerne vil modtage GSK3915393 IV mikrodosis i periode 1 efterfulgt af kombination af GSK3915393 IV mikrodosis og itraconazol (ITZ) i periode 2. Deltagerne vil derefter modtage oral GSK3915393 plus vand i periode 3, oral GSK3915393 plus druefrugtjuice (4GFJ) mundtlig GSK3915393 plus ITZ i periode 5.
|
GSK3915393 kapsler vil blive givet oralt.
GSK3915393 infusionsvæske, opløsning vil blive administreret intravenøst.
Deltagerne vil blive administreret med GSK3915393 sammen med ITZ oralt
Deltagerne vil blive administreret med GSK3915393 sammen med vand oralt
Deltagerne vil blive administreret med GSK3915393 sammen med GFJ oralt
|
|
Eksperimentel: Del C: GSK3915393 IV/GSK3915393 IV+ITZ/GSK3915393+GFJ/GSK3915393+vand/GSK3915393+ITZ (sekvens B)
Deltagerne vil modtage GSK3915393 IV mikrodosis i periode 1 efterfulgt af kombination af GSK3915393 IV mikrodosis og ITZ i periode 2. Deltagerne vil derefter modtage oral GSK3915393 plus GFJ i periode 3, oral GSK3915393 plus vand i periode 4 og oral GSK39153 periode 9 plus IT391Z.
|
GSK3915393 kapsler vil blive givet oralt.
GSK3915393 infusionsvæske, opløsning vil blive administreret intravenøst.
Deltagerne vil blive administreret med GSK3915393 sammen med ITZ oralt
Deltagerne vil blive administreret med GSK3915393 sammen med vand oralt
Deltagerne vil blive administreret med GSK3915393 sammen med GFJ oralt
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A: Antal deltagere med alle ikke-alvorlige bivirkninger (AE'er) og alvorlige AE'er (SAE'er) efter administration af oral dosis
Tidsramme: Op til 70 dage
|
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af en undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej.
SAE defineres som enhver alvorlig uønsket hændelse, der ved enhver dosis, der resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, andet situationer ifølge efterforskerens medicinske eller videnskabelige vurdering.
|
Op til 70 dage
|
|
Del A: Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger efter administration af oral dosis
Tidsramme: Op til 70 dage
|
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af en undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej.
Antallet af deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger blev præsenteret.
|
Op til 70 dage
|
|
Del B: Antal deltagere med alle ikke-alvorlige AE'er og SAE'er
Tidsramme: Op til 28 dage
|
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af en undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej.
SAE defineres som enhver alvorlig uønsket hændelse, der ved enhver dosis, der resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, andet situationer ifølge efterforskerens medicinske eller videnskabelige vurdering.
|
Op til 28 dage
|
|
Del B: Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Op til 28 dage
|
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af en undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej.
Antallet af deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger er præsenteret.
|
Op til 28 dage
|
|
Del A: Antal deltagere med værst tænkelige kemiske resultater efter potentielle kliniske betydningskriterier (PCI) Post-baseline i forhold til baseline efter administration af oral dosis
Tidsramme: Op til 70 dage
|
Blodprøver blev indsamlet til analyse af kemiske parametre.
PCI-intervaller var >=2*Øvre grænse for normale (ULN) enheder pr. liter (U/L)(Alanine Aminotransferase [ALT]), >=2*ULN (U/L) (Aspartat Aminotransferase ([AST]), > =2*ULN (alkalisk fosfatase [ALP]) (U/L), >=1,5*ULN (mikromol pr. liter) (bilirubin), <2 eller >2,75 millimol/liter (L) (mmol/L)(calcium) , <3 eller >11 mmol/L (glukose), <3 eller >5,5 mmol/L (kalium), <130 eller >150 mmol/L (natrium), <50 eller >85 gram/liter (protein).
Deltagerne blev talt i worst case-kategori, som deres værdi ændres til (lav, inden for [w/in] område eller ingen ændring [NC] eller høj), medmindre der ikke er nogen ændring i deres kategori.
Deltagere, hvis laboratorieværdikategori var uændret (f.eks. Høj til Høj), eller hvis værdi blev inden for rækkevidde, registreres i kategorien 'Til inden for rækkevidde ingen ændring'.
Deltagerne blev talt to gange, hvis deltageren havde værdier, der ændrede 'To Low' og 'To High', så procenterne kan ikke lægges til 100 procent (%).
|
Op til 70 dage
|
|
Del A: Antal deltagere med værst tænkelige kemiresultater - kreatinin efter PCI-kriterier Post-baseline i forhold til baseline efter administration af oral dosis
Tidsramme: Op til 70 dage
|
Blodprøver blev indsamlet til analyse af kreatinin.
Deltagerne blev talt under stigning i PCI, hvis de havde en ændring fra baseline > 44,2 mikromol pr. liter for enhver post-baseline-vurdering.
Deltagere, der ikke opfyldte dette PCI-kriterie, tælles som inden for (w/in) rækkevidde.
|
Op til 70 dage
|
|
Del A: Antal deltagere med værst tænkelige kemiresultater - urinstof efter PCI-kriterier Post-baseline i forhold til baseline efter administration af oral dosis
Tidsramme: Op til 70 dage
|
Blodprøver blev indsamlet til analyse af kemiske parametre.
PCI-område for urinstof: Høj >10,5 mmol/L.
Deltagerne blev talt i worst case-kategori, som deres værdi ændres til (inden for [w/in] område eller ingen ændring [NC], eller høj), medmindre der ikke er nogen ændring i deres kategori.
Deltagere, hvis laboratorieværdikategori var uændret (f.eks. Høj til Høj), eller hvis værdi blev inden for rækkevidde, registreres i kategorien 'Til inden for rækkevidde ingen ændring'.
|
Op til 70 dage
|
|
Del A: Antal deltagere med værste tilfælde hæmatologiske resultater efter PCI-kriterier Post-baseline i forhold til baseline efter administration af oral dosis
Tidsramme: Op til 70 dage
|
Blodprøver blev indsamlet til analyse af hæmatologiske parametre.
PCI-intervaller var >1*10^9 celle pr. liter (celler/l) (eosinofiler), <0,2 eller >0,54 andel af røde blodlegemer i blod (hæmatokrit), <80 eller >180 gram pr. liter (g/l) (hæmoglobin), <3 eller >20 x10^9 celler/L (leukocytter), <0,8*10^9 celler/L (lymfocytter), <1,5 eller >16*10^9 celler/L (neutrofiler) og <100 eller >550*10^9 celler/L (blodplader).
Deltagerne blev talt i den worst case-kategori, som deres værdi ændres til (lav, inden for rækkevidde eller ingen ændring eller høj), medmindre der ikke er nogen ændring i deres kategori.
Deltagere, hvis laboratorieværdikategori var uændret (for eksempel [f.eks.], Høj til Høj), eller hvis værdi blev inden for rækkevidde, blev registreret i kategorien "Til inden for rækkevidde eller ingen ændring".
Deltagerne blev talt to gange, hvis deltageren har værdier, der ændrede 'To Low' & 'To High', så procenterne kan muligvis ikke tilføjes til 100 %.
|
Op til 70 dage
|
|
Del A: Antal deltagere med værste tilfælde af vitale tegn resultater efter PCI-kriterier Post-baseline i forhold til baseline efter administration af oral dosis
Tidsramme: Op til 70 dage
|
Vitale tegn omfattede diastolisk blodtryk (DBP), systolisk blodtryk (SBP), pulsfrekvens (PR), kropstemperatur, respirationsfrekvens (RR) og blev målt efter hvile i mindst 5 minutter i halvliggende stilling.
PCI-intervaller var SBP (millimeter kviksølv[mmHg]): <85 (lav) eller >160 (høj), DBP (mmHg): <45 (lav) eller >100 (høj), hjertefrekvens (slag pr. minut) : <40 (lav) eller >110 (høj), respirationsfrekvens (vejrtrækninger pr. minut):<=8 (lav) eller >20 (høj) og kropstemperatur (grader Celsius) <=35,5 (lav) eller >38,0 ( høj).
Deltagerne blev talt i worst case-kategori, som deres værdi ændres til (lav, inden for rækkevidde eller ingen ændring eller høj), medmindre der ikke er nogen ændring i deres kategori.
Deltagere, hvis laboratorieværdikategori var uændret (f.eks. Høj til Høj), eller hvis værdi blev inden for området, registreres i kategorien 'Til W/in Range No Change'.
Deltagerne blev talt to gange, hvis deltageren havde værdier, der ændrede 'Til lav' og 'Til høj', så procenterne kan muligvis ikke lægges til 100 %.
|
Op til 70 dage
|
|
Del A: Antal deltagere med værste tilfælde post-baseline abnorm elektrokardiogram (EKG) fund efter administration af oral dosis
Tidsramme: Op til 70 dage
|
12 aflednings-EKG blev opnået ved hjælp af en EKG-maskine, der automatisk beregnede hjertefrekvensen og målte QTc, PR, QRS-intervaller.
Unormale fund blev kategoriseret som klinisk signifikante og ikke klinisk signifikante.
Klinisk signifikante abnorme fund er dem, der ikke er forbundet med den underliggende sygdom, medmindre det vurderes af investigator til at være mere alvorligt end forventet for deltagerens tilstand.
Data for antallet af deltagere med worst case post-Baseline abnorme EKG-fund er blevet præsenteret.
|
Op til 70 dage
|
|
Del A: Antal deltagere med unormale fysiske undersøgelsesresultater efter administration af oral dosis
Tidsramme: Op til 70 dage
|
Der blev udført en fuldstændig fysisk undersøgelse, som som minimum omfattede vurderinger af hud-, kardiovaskulære, respiratoriske, gastrointestinale og neurologiske systemer.
|
Op til 70 dage
|
|
Del B: Antal deltagere med værst tænkelige kemiresultater efter PCI-kriterier Post-baseline i forhold til baseline efter administration af gentagen oral dosis af GSK3915393
Tidsramme: Op til 28 dage
|
Blodprøver blev indsamlet til analyse af kemiske parametre.
PCI-intervaller var >=2*ULN (U/L)(ALT), >=2*ULN (U/L) (AST), >=2*ULN (ALP) (U/L), >=1,5*ULN (mikromol pr. liter) (bilirubin), <2 eller >2,75 millimol/liter (L) (mmol/L)(calcium), <3 eller >11 mmol/L (glukose), <3 eller >5,5 mmol/L ( kalium), <130 eller >150 mmol/L (natrium), <50 eller >85 gram/liter (protein).
Deltagerne blev talt i worst case-kategori, som deres værdi ændres til (lav, inden for [w/in] område eller ingen ændring [NC] eller høj), medmindre der ikke er nogen ændring i deres kategori.
Deltagere, hvis laboratorieværdikategori var uændret (f.eks. Høj til Høj), eller hvis værdi blev inden for rækkevidde, registreres i kategorien 'Til inden for rækkevidde ingen ændring'.
Deltagerne blev talt to gange, hvis deltageren havde værdier, der ændrede 'To Low' og 'To High', så procenterne kan ikke lægges til 100 procent (%).
|
Op til 28 dage
|
|
Del B: Antal deltagere med værst tænkelige kemiresultater - urinstof efter PCI-kriterier Post-baseline i forhold til baseline efter administration af gentagen oral dosis af GSK3915393
Tidsramme: Op til 28 dage
|
Blodprøver blev indsamlet til analyse af kemiske parametre.
PCI-område for urinstof: Høj >10,5 mmol/L.
Deltagerne blev talt i worst case-kategori, som deres værdi ændres til (inden for [w/in] område eller NC eller høj), medmindre der ikke er nogen ændring i deres kategori.
Deltagere, hvis laboratorieværdikategori var uændret (f.eks. Høj til Høj), eller hvis værdi blev inden for rækkevidde, registreres i kategorien 'Til inden for rækkevidde ingen ændring'.
|
Op til 28 dage
|
|
Del B: Antal deltagere med værst tænkelige kemiresultater - kreatinin efter PCI-kriterier Post-baseline i forhold til baseline efter administration af gentagen oral dosis
Tidsramme: Op til 28 dage
|
Blodprøver blev indsamlet til analyse af kreatinin.
Deltagerne blev talt under stigning i PCI, hvis de havde en ændring fra baseline > 44,2 mikromol pr. liter for enhver post-baseline-vurdering.
Deltagere, der ikke opfyldte dette PCI-kriterie, tælles som w/in range.
Deltagere, hvis laboratorieværdi blev inden for rækkevidde, blev registreret i kategorien 'Til inden for rækkevidde'.
|
Op til 28 dage
|
|
Del B: Antal deltagere med værste tilfælde hæmatologiske resultater efter PCI-kriterier Post-baseline i forhold til baseline efter gentagen oral dosis af GSK3915393
Tidsramme: Op til 28 dage
|
Blodprøver blev indsamlet til analyse af hæmatologiske parametre.
PCI-intervaller var 1*10^9 celler pr. liter (celler/l) (eosinofiler), <0,2 eller >0,54 andel af røde blodlegemer i blod (hæmatokrit), <80 eller >180 gram pr. liter (g/l) ( hæmoglobin), <3 eller >20 x10^9 celler/L (leukocytter), <0,8*10^9 celler/L (lymfocytter), <1,5 eller >16*10^9 celler/L (neutrofiler) og <100 eller >550*10^9 celler/L (blodplader).
Deltagerne blev talt i den worst case-kategori, som deres værdi ændres til (lav, inden for rækkevidde eller ingen ændring eller høj), medmindre der ikke er nogen ændring i deres kategori.
Deltagere, hvis laboratorieværdikategori var uændret (for eksempel [f.eks.], Høj til Høj), eller hvis værdi blev inden for rækkevidde, blev registreret i kategorien "Til inden for rækkevidde eller ingen ændring".
Deltagerne blev talt to gange, hvis deltageren har værdier, der ændrede 'To Low' & 'To High', så procenterne kan muligvis ikke tilføjes til 100 %.
|
Op til 28 dage
|
|
Del B: Antal deltagere med Worst Case Vital Sign-resultater efter PCI-kriterier Post-baseline i forhold til baseline efter gentagen oral dosis af GSK3915393
Tidsramme: Op til 28 dage
|
Vitale tegn inkluderede DBP, SBP, PR, kropstemperatur, RR og blev målt efter hvile i mindst 5 minutter i halvliggende stilling.
PCI-intervaller var SBP (mmHg): <85 (lav) eller >160 (høj), DBP (mmHg): <45 (lav) eller >100 (høj), puls (slag pr. minut): <40 (lav) ) eller >110 (høj), respirationsfrekvens (vejrtrækninger pr. minut):<=8 (lav) eller >20 (høj) og kropstemperatur (grader Celsius) <=35,5 (lav) eller >38,0 (høj).
Deltagerne blev talt i worst case-kategori, som deres værdi ændres til (lav, inden for rækkevidde eller ingen ændring eller høj), medmindre der ikke er nogen ændring i deres kategori.
Deltagere, hvis laboratorieværdikategori var uændret (f.eks. Høj til Høj), eller hvis værdi blev inden for området, registreres i kategorien 'Til W/in Range No Change'.
Deltagerne blev talt to gange, hvis deltageren havde værdier, der ændrede 'Til lav' og 'Til høj', så procenterne kan muligvis ikke lægges til 100 %.
|
Op til 28 dage
|
|
Del B: Antal deltagere med Worst Case Post-Baseline unormale EKG-fund efter gentagen oral dosis af GSK3915393
Tidsramme: Op til 28 dage
|
12 aflednings-EKG blev opnået ved hjælp af en EKG-maskine, der automatisk beregnede hjertefrekvensen og målte QTc, PR, QRS-intervaller.
Unormale fund blev kategoriseret som klinisk signifikante og ikke klinisk signifikante.
Klinisk signifikante abnorme fund er dem, der ikke er forbundet med den underliggende sygdom, medmindre det vurderes af investigator til at være mere alvorligt end forventet for deltagerens tilstand.
Data for antallet af deltagere med worst case post-Baseline abnorme EKG-fund er blevet præsenteret.
|
Op til 28 dage
|
|
Del B: Antal deltagere med unormale fysiske undersøgelsesresultater efter administration af gentagen oral dosis af GSK3915393
Tidsramme: Op til 28 dage
|
Der blev udført en fuldstændig fysisk undersøgelse, som som minimum omfattede vurderinger af hud-, kardiovaskulære, respiratoriske, gastrointestinale og neurologiske systemer.
|
Op til 28 dage
|
|
Del C: Maksimal observeret plasma-lægemiddelkoncentration (Cmax) efter IV-dosis af GSK3915393
Tidsramme: Før dosis og efter 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, og 10 timer efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3915393.
|
Før dosis og efter 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, og 10 timer efter dosis
|
|
Del C: Cmax af GSK3915393 efter IV dosis af GSK3915393+ITZ
Tidsramme: Før dosis og efter 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 og 60 timer efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3915393.
|
Før dosis og efter 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 og 60 timer efter dosis
|
|
Del C: Cmax efter oral dosis af GSK3915393 i kombination med vand, GFJ og ITZ
Tidsramme: Før dosis og 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 og 60 timer efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3915393.
For del C: GSK3915393 20 mg+ vand og del C: GSK3915393 20 mg+ GFJ forventedes koncentrationer efter 24 timer efter dosis at være ikke-kvantificerbare.
Cmax blev udledt baseret på indsamlede vurderinger (op til 24 timer for del C: GSK3915393 20 mg+ vand og del C: GSK3915393 20 mg+ GFJ, op til 60 timer for del C: GSK3915393 20 mg+ ITZ).
Kun de kvantificerbare koncentrationstidspunkter skulle tages i betragtning til vurdering af farmakokinetiske parametre.
|
Før dosis og 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 og 60 timer efter dosis
|
|
Del C: Tid til maksimal observeret plasmalægemiddelkoncentration (Tmax) efter IV-dosis af GSK3915393
Tidsramme: Før dosis og efter 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, og 10 timer efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3915393.
|
Før dosis og efter 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, og 10 timer efter dosis
|
|
Del C: Tmax af GSK3915393 efter IV dosis af GSK3915393+ITZ
Tidsramme: Før dosis og efter 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 og 60 timer efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3915393.
|
Før dosis og efter 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 og 60 timer efter dosis
|
|
Del C: Tmax af GSK3915393 efter oral dosis af GSK3915393 i kombination med vand, GFJ og ITZ
Tidsramme: Før dosis og 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 og 60 timer efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3915393.
For del C: GSK3915393 20 mg+ vand og del C: GSK3915393 20 mg+ GFJ forventedes koncentrationer efter 24 timer efter dosis at være ikke-kvantificerbare.
Tmax blev udledt baseret på indsamlede vurderinger (op til 24 timer for del C: GSK3915393 20 mg+ vand og del C: GSK3915393 20 mg+ GFJ, op til 60 timer for del C: GSK3915393 20 mg+ ITZ).
Kun de kvantificerbare koncentrationstidspunkter skulle tages i betragtning til vurdering af farmakokinetiske parametre.
|
Før dosis og 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 og 60 timer efter dosis
|
|
Del C: Areal under kurve op til den sidste målbare koncentration (AUCLST[0-10]) efter IV-dosis af GSK3915393
Tidsramme: Før dosis og efter 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, og 10 timer efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3915393.
|
Før dosis og efter 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, og 10 timer efter dosis
|
|
Del C: AUCLST(0-24) af GSK3915393 efter IV dosis af GSK3915393+ITZ
Tidsramme: Før dosis og efter 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3915393.
|
Før dosis og efter 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 og 24 timer efter dosis
|
|
Del C: AUCLST(0-24) af GSK3915393 efter oral dosis af GSK3915393 i kombination med vand, GFJ og ITZ
Tidsramme: Før dosis og 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 og 24 timer efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3915393.
|
Før dosis og 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 og 24 timer efter dosis
|
|
Del C: AUC fra tid nul til uendelig (AUC[0-inf]) efter IV-dosis af GSK3915393
Tidsramme: Før dosis og efter 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, og 10 timer efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3915393.
|
Før dosis og efter 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, og 10 timer efter dosis
|
|
Del C: AUC(0-inf) af GSK3915393 efter IV dosis af GSK3915393+ITZ
Tidsramme: Før dosis og efter 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 og 60 timer efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3915393.
|
Før dosis og efter 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 og 60 timer efter dosis
|
|
Del C: AUC(0-inf) af GSK3915393 efter oral dosis af GSK3915393 i kombination med vand, GFJ og ITZ
Tidsramme: Før dosis og 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 og 60 timer efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3915393.
For del C: GSK3915393 20 mg+ vand og del C: GSK3915393 20 mg+ GFJ forventedes koncentrationer efter 24 timer efter dosis at være ikke-kvantificerbare.
AUC(0-inf) blev udledt baseret på indsamlede vurderinger (op til 24 timer for del C: GSK3915393 20 mg+ vand og del C: GSK3915393 20 mg+ GFJ, op til 60 timer for del C: GSK3915393 20 mg+ ITZ).
Kun de kvantificerbare koncentrationstidspunkter skulle tages i betragtning til vurdering af farmakokinetiske parametre.
|
Før dosis og 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 og 60 timer efter dosis
|
|
Del C: Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) af GSK3915393 efter IV dosis af GSK3915393
Tidsramme: Før dosis og efter 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, og 10 timer efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3915393.
|
Før dosis og efter 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, og 10 timer efter dosis
|
|
Del C: t1/2 af GSK3915393 Efter IV dosis af GSK3915393+ITZ
Tidsramme: Før dosis og efter 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 og 60 timer efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3915393.
|
Før dosis og efter 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 og 60 timer efter dosis
|
|
Del C: t1/2 af GSK3915393 efter oral dosis af GSK3915393 i kombination med vand, GFJ og ITZ
Tidsramme: Før dosis og 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 og 60 timer efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3915393.
For del C: GSK3915393 20 mg+ vand og del C: GSK3915393 20 mg+ GFJ forventedes koncentrationer efter 24 timer efter dosis at være ikke-kvantificerbare.
t1/2 blev udledt baseret på indsamlede vurderinger (op til 24 timer for del C: GSK3915393 20 mg+ vand og del C: GSK3915393 20 mg+ GFJ, op til 60 timer for del C: GSK3915393 20 mg+ ITZ).
Kun de kvantificerbare koncentrationstidspunkter skulle tages i betragtning til vurdering af farmakokinetiske parametre.
|
Før dosis og 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 og 60 timer efter dosis
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A: Cmax efter en enkelt oral dosis af GSK3915393
Tidsramme: Før dosis og 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 og 36 timer efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3915393.
|
Før dosis og 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 og 36 timer efter dosis
|
|
Del A: Cmax efter enkelt IV dosis af GSK3915393
Tidsramme: Før dosis og 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 og 6 timer efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3915393.
|
Før dosis og 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 og 6 timer efter dosis
|
|
Del A: Tmax efter en enkelt oral dosis af GSK3915393
Tidsramme: Før dosis og 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 og 36 timer efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3915393.
|
Før dosis og 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 og 36 timer efter dosis
|
|
Del A: Tmax efter IV-dosis af GSK3915393
Tidsramme: Før dosis og 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 og 6 timer efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3915393.
|
Før dosis og 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 og 6 timer efter dosis
|
|
Del A: AUCLST(0-24) efter en enkelt oral dosis af GSK3915393
Tidsramme: Før dosis og 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14 og 24 timer efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3915393.
|
Før dosis og 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14 og 24 timer efter dosis
|
|
Del A: AUCLST(0-6) efter enkelt IV dosis af GSK3915393
Tidsramme: Før dosis og 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 og 6 timer efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3915393.
|
Før dosis og 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 og 6 timer efter dosis
|
|
Del A: AUC(0-inf) efter en enkelt oral dosis af GSK3915393
Tidsramme: Før dosis og 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 og 36 timer efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3915393.
|
Før dosis og 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 og 36 timer efter dosis
|
|
Del A: AUC(0-inf) efter enkelt IV dosis af GSK3915393
Tidsramme: Før dosis og 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 og 6 timer efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3915393.
|
Før dosis og 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 og 6 timer efter dosis
|
|
Del A: t1/2 efter enkelt IV dosis af GSK3915393 100 mcg IV
Tidsramme: Før dosis og 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 og 6 timer efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3915393.
|
Før dosis og 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 og 6 timer efter dosis
|
|
Del A: Clearance (CL) efter enkelt IV dosis af GSK3915393
Tidsramme: Før dosis og 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 og 6 timer efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3915393.
|
Før dosis og 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 og 6 timer efter dosis
|
|
Del A: Distributionsvolumen (Vd) efter enkelt IV-dosis af GSK3915393
Tidsramme: Før dosis og 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 og 6 timer efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3915393.
|
Før dosis og 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 og 6 timer efter dosis
|
|
Del A: Absolut biotilgængelighed (F) efter en enkelt oral dosis af GSK3915393
Tidsramme: Før dosis og 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 og 36 timer efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3915393.
Absolut biotilgængelighed er mængden af lægemiddel fra en formulering, der når det systemiske kredsløb i forhold til en IV-dosis.
Det blev udtrykt som forholdet blev beregnet som (AUC[0-inf] for oralt divideret med oral dosis) divideret med (AUC[0-inf] for IV/dosis givet som IV).
|
Før dosis og 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 og 36 timer efter dosis
|
|
Del A: Fraktion af lægemiddel, der undslipper levermetabolisme (FH) efter en enkelt oral dosis af GSK3915393
Tidsramme: Før dosis og 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 og 36 timer efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3915393.
FH blev udtrykt som forhold og blev beregnet som: 1 minus hepatisk ekstraktionsforhold.
Hepatisk ekstraktionsforhold=hepatisk blodclearance (milliliter pr. minut)/hepatisk blodgennemstrømning (milliliter pr. minut).
|
Før dosis og 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 og 36 timer efter dosis
|
|
Del A: Produkt af fraktion af absorberet lægemiddel og fraktion af lægemiddel, der undslipper tarmmetabolisme (FA*FG) efter oral dosis af GSK3915393
Tidsramme: Før dosis og 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 og 36 timer efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3915393.
Produkt af FA*FG blev beregnet som: (absolut biotilgængelighed [F] divideret med fraktion af lægemiddel, der undslipper levermetabolisme [FH]).
|
Før dosis og 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 og 36 timer efter dosis
|
|
Del A: Antal deltagere med alle ikke-alvorlige bivirkninger og SAE efter administration af IV-dosis af GSK3915393
Tidsramme: Op til 21 dage
|
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af en undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej.
SAE defineres som enhver alvorlig uønsket hændelse, der ved enhver dosis, der resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, andet situationer ifølge efterforskerens medicinske eller videnskabelige vurdering.
|
Op til 21 dage
|
|
Del A: Antal deltagere med værst tænkelige kemiresultater efter PCI-kriterier Post-baseline i forhold til baseline efter administration af IV-dosis af GSK3915393
Tidsramme: Op til 21 dage
|
Blodprøver blev indsamlet til analyse af kemiske parametre.
PCI-intervaller var >=2*ULN (U/L)(ALT), >=2*ULN (U/L) (AST), >=2*ULN (ALP) (U/L), >=1,5*ULN (mikromol pr. liter) (bilirubin), <2 eller >2,75 millimol/liter (L) (mmol/L)(calcium), <3 eller >11 mmol/L (glukose), <3 eller >5,5 mmol/L ( kalium), <130 eller >150 mmol/L (natrium), <50 eller >85 gram/liter (protein).
Deltagerne blev talt i worst case-kategori, som deres værdi ændres til (lav, inden for [w/in] område eller ingen ændring [NC] eller høj), medmindre der ikke er nogen ændring i deres kategori.
Deltagere, hvis laboratorieværdikategori var uændret (f.eks. Høj til Høj), eller hvis værdi blev inden for rækkevidde, registreres i kategorien 'Til inden for rækkevidde ingen ændring'.
Deltagerne blev talt to gange, hvis deltageren havde værdier, der ændrede 'To Low' og 'To High', så procenterne kan ikke lægges til 100 procent (%).
|
Op til 21 dage
|
|
Del A: Antal deltagere med værst tænkelige kemiresultater - kreatinin efter PCI-kriterier Post-baseline i forhold til baseline efter administration af IV-dosis af GSK3915393
Tidsramme: Op til 21 dage
|
Blodprøver blev indsamlet til analyse af kreatinin.
Deltagerne blev talt under stigning i PCI, hvis de havde ændring fra baseline >44,2 mikromol pr. liter for enhver post-baseline-vurdering.
Deltagere, der ikke opfyldte dette PCI-kriterie, tælles som w/in range.
|
Op til 21 dage
|
|
Del A: Antal deltagere med værst tænkelige kemiresultater - urinstof efter PCI-kriterier Post-baseline i forhold til baseline efter administration af IV-dosis af GSK3915393
Tidsramme: Op til 21 dage
|
Blodprøver blev indsamlet til analyse af kemiske parametre.
PCI-område for urinstof: Høj >10,5 mmol/L.
Deltagerne blev talt i worst case-kategori, som deres værdi ændres til (inden for [w/in] område eller ingen ændring [NC], eller høj), medmindre der ikke er nogen ændring i deres kategori.
Deltagere, hvis laboratorieværdikategori var uændret (f.eks. Høj til Høj), eller hvis værdi blev inden for rækkevidde, registreres i kategorien 'Til inden for rækkevidde ingen ændring'.
|
Op til 21 dage
|
|
Del A: Antal deltagere med værste tilfælde hæmatologiske resultater efter PCI-kriterier Post-baseline i forhold til baseline efter administration af IV-dosis af GSK3915393
Tidsramme: Op til 21 dage
|
Blodprøver blev indsamlet til analyse af hæmatologiske parametre.
PCI-intervaller var >1*10^9 celle pr. liter (celler/l) (eosinofiler), <0,2 eller >0,54 andel af røde blodlegemer i blod (hæmatokrit), <80 eller >180 gram pr. liter (g/l) (hæmoglobin), <3 eller >20 x10^9 celler/L (leukocytter), <0,8*10^9 celler/L (lymfocytter), <1,5 eller >16*10^9 celler/L (neutrofiler) og <100 eller >550*10^9 celler/L (blodplader).
Deltagerne blev talt i den worst case-kategori, som deres værdi ændres til (lav, inden for rækkevidde eller ingen ændring eller høj), medmindre der ikke er nogen ændring i deres kategori.
Deltagere, hvis laboratorieværdikategori var uændret (for eksempel [f.eks.], Høj til Høj), eller hvis værdi blev inden for rækkevidde, blev registreret i kategorien "Til inden for rækkevidde eller ingen ændring".
Deltagerne blev talt to gange, hvis deltageren har værdier, der ændrede 'To Low' & 'To High', så procenterne kan muligvis ikke tilføjes til 100 %.
|
Op til 21 dage
|
|
Del A: Antal deltagere med værste tilfælde vitale tegn resultater efter PCI-kriterier Post-baseline i forhold til baseline efter IV-dosis af GSK3915393
Tidsramme: Op til 21 dage
|
Vitale tegn inkluderede DBP, SBP, PR, kropstemperatur, RR og blev målt efter hvile i mindst 5 minutter i halvliggende stilling.
PCI-intervaller var SBP (mmHg): <85 (lav) eller >160 (høj), DBP (mmHg): <45 (lav) eller >100 (høj), puls (slag pr. minut): <40 (lav) ) eller >110 (høj), respirationsfrekvens (vejrtrækninger pr. minut):<=8 (lav) eller >20 (høj) og kropstemperatur (grader Celsius) <=35,5 (lav) eller >38,0 (høj).
Deltagerne blev talt i worst case-kategori, som deres værdi ændres til (lav, inden for rækkevidde eller ingen ændring eller høj), medmindre der ikke er nogen ændring i deres kategori.
Deltagere, hvis laboratorieværdikategori var uændret (f.eks. Høj til Høj), eller hvis værdi blev inden for området, registreres i kategorien 'Til W/in Range No Change'.
Deltagerne blev talt to gange, hvis deltageren havde værdier, der ændrede 'Til lav' og 'Til høj', så procenterne kan muligvis ikke lægges til 100 %.
|
Op til 21 dage
|
|
Del A: Antal deltagere med Worst Case Post-Baseline unormale EKG-fund efter administration af IV-dosis GSK3915393
Tidsramme: Op til 21 dage
|
12 aflednings-EKG blev opnået ved hjælp af en EKG-maskine, der automatisk beregnede hjertefrekvensen og målte QTc, PR, QRS-intervaller.
Unormale fund blev kategoriseret som klinisk signifikante og ikke klinisk signifikante.
Klinisk signifikante abnorme fund er dem, der ikke er forbundet med den underliggende sygdom, medmindre det vurderes af investigator til at være mere alvorligt end forventet for deltagerens tilstand.
Data for antallet af deltagere med worst case post-Baseline abnorme EKG-fund er blevet præsenteret.
|
Op til 21 dage
|
|
Del A: Antal deltagere med unormale fysiske undersøgelsesresultater efter administration af IV-dosis GSK3915393
Tidsramme: Op til 21 dage
|
Der blev udført en fuldstændig fysisk undersøgelse, som som minimum omfattede vurderinger af hud-, kardiovaskulære, respiratoriske, gastrointestinale og neurologiske systemer.
|
Op til 21 dage
|
|
Del B: Cmax(0-10) efter dosering af GSK3915393 på dag 1 og 14
Tidsramme: Dag 1 og 14: Før dosis, 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 10 timer efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3915393.
|
Dag 1 og 14: Før dosis, 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 10 timer efter dosis
|
|
Del B: Cmax(10-24) Efter gentagen dosis 20 mg og 80 mg GSK3915393
Tidsramme: Dag 1 og 14: 10 timer, 10 timer 20 minutter, 10 timer 40 minutter, 12, 12,5, 13, 14, 16 og 24 timer efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3915393.
|
Dag 1 og 14: 10 timer, 10 timer 20 minutter, 10 timer 40 minutter, 12, 12,5, 13, 14, 16 og 24 timer efter dosis
|
|
Del B: Cmax(10-24) Efter dosis 160 mg (QD) GSK3915393
Tidsramme: Dag 1 og 14: 10, 24 timer efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3915393.
|
Dag 1 og 14: 10, 24 timer efter dosis
|
|
Del B: Tmax(0-10) efter dosering af GSK3915393 på dag 1 og 14
Tidsramme: Dag 1 og 14: Før dosis, 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 10 timer efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3915393.
|
Dag 1 og 14: Før dosis, 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 10 timer efter dosis
|
|
Del B: Tmax(10-24) efter gentagen dosis 20 mg 2D og 80 mg 2D af GSK3915393
Tidsramme: Dag 1 og 14: 10 timer, 10 timer 20 minutter, 10 timer 40 minutter, 12, 12,5, 13, 14, 16 og 24 timer efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3915393.
|
Dag 1 og 14: 10 timer, 10 timer 20 minutter, 10 timer 40 minutter, 12, 12,5, 13, 14, 16 og 24 timer efter dosis
|
|
Del B: Tmax(10-24) Efter dosis 160 mg (QD) GSK3915393
Tidsramme: Dag 1 og 14: 10, 24 timer efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3915393.
|
Dag 1 og 14: 10, 24 timer efter dosis
|
|
Del B: AUCLST(0-10) efter dosering af GSK3915393
Tidsramme: Dag 1 og 14: Før dosis, 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 10 timer efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3915393.
|
Dag 1 og 14: Før dosis, 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 10 timer efter dosis
|
|
Del B: AUCLST(0-24) efter gentagen dosis 20 mg 2D og 80 mg 2D af GSK3915393
Tidsramme: Dag 1 og 14: Præ-dosis, 20 minutter, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 10 timer 20 minutter, 10 timer 40 minutter, 12, 12,5, 13, 14, 16 og 24 timer efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3915393.
|
Dag 1 og 14: Præ-dosis, 20 minutter, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 10 timer 20 minutter, 10 timer 40 minutter, 12, 12,5, 13, 14, 16 og 24 timer efter dosis
|
|
Del B: AUCLST(0-24) Efter dosis af GSK3915393 160 mg (QD)
Tidsramme: Dag 1 og 14: Før dosis, 20 minutter, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10 og 24 timer efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3915393.
|
Dag 1 og 14: Før dosis, 20 minutter, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10 og 24 timer efter dosis
|
|
Del B: AUC(10-24) efter gentagen dosis 20 mg BID og 80 mg BID af GSK3915393
Tidsramme: Dag 1 og 14: 10 timer, 10 timer 20 minutter, 10 timer 40 minutter, 12, 12,5, 13, 14, 16 og 24 timer efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3915393.
|
Dag 1 og 14: 10 timer, 10 timer 20 minutter, 10 timer 40 minutter, 12, 12,5, 13, 14, 16 og 24 timer efter dosis
|
|
Del B: AUC(10-24) efter gentagen dosis af GSK3915393 160 mg (QD)
Tidsramme: Dag 1 og 14: 10 og 24 timer efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3915393.
|
Dag 1 og 14: 10 og 24 timer efter dosis
|
|
Del B: Cmax(0-10) efter første dosering af GSK3915393 på dag 3, 5 og 7 (til vurdering af fødevareeffekt)
Tidsramme: Dag 3, 5 og 7: Før dosis, 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 10 timer efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3915393.
|
Dag 3, 5 og 7: Før dosis, 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 10 timer efter dosis
|
|
Del B: Tmax(0-10) efter første dosering af GSK3915393 på dag 3, 5 og 7 (til vurdering af fødevareeffekt)
Tidsramme: Dag 3, 5 og 7: Før dosis, 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 10 timer efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3915393.
|
Dag 3, 5 og 7: Før dosis, 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 10 timer efter dosis
|
|
Del B: AUCLST(0-10) efter første dosering af GSK3915393 på dag 3, 5 og 7 (til vurdering af fødevareeffekt)
Tidsramme: Dag 3, 5 og 7: Før dosis, 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 10 timer efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3915393.
|
Dag 3, 5 og 7: Før dosis, 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 10 timer efter dosis
|
|
Del B: Trough Concentration (Ctau) efter dosis på 20 mg BID og 80 mg BID af GSK3915393 på dag 14
Tidsramme: Dag 14: Præ-dosis, 20, 40 minutter, 1, 1,5 ,2, 3, 4, 6, 10, 10 timer 20 minutter, 10 timer 40 minutter, 12, 12,5, 13, 14, 16 og 24 timer efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3915393.
|
Dag 14: Præ-dosis, 20, 40 minutter, 1, 1,5 ,2, 3, 4, 6, 10, 10 timer 20 minutter, 10 timer 40 minutter, 12, 12,5, 13, 14, 16 og 24 timer efter dosis
|
|
Del B: Laveste koncentration (Ctau) efter dosis på 160 mg GSK3915393 på dag 14
Tidsramme: Dag 14: Før dosis, 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10 og 24 timer efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3915393.
|
Dag 14: Før dosis, 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10 og 24 timer efter dosis
|
|
Del C: Antal deltagere med alle ikke-alvorlige AE'er og SAE'er
Tidsramme: Op til 72 dage
|
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af en undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej.
SAE defineres som enhver alvorlig uønsket hændelse, der ved enhver dosis, der resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, andet situationer ifølge efterforskerens medicinske eller videnskabelige vurdering.
|
Op til 72 dage
|
|
Del C: Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger efter dosis af GSK3915393
Tidsramme: Op til 72 dage
|
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af en undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej.
Antallet af deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger er præsenteret.
|
Op til 72 dage
|
|
Del C: Antal deltagere med værst tænkelige kemiske resultater efter PCI-kriterier Post-baseline i forhold til baseline efter dosisadministration af GSK3915393
Tidsramme: Op til 72 dage
|
Blodprøver blev indsamlet til analyse af kemiske parametre.
PCI-intervaller var >=2*ULN (U/L)(ALT), >=2*ULN (U/L) (AST), >=2*ULN (ALP) (U/L), >=1,5*ULN (mikromol pr. liter) (bilirubin), <2 eller >2,75 millimol/liter (L) (mmol/L)(calcium), <3 eller >11 mmol/L (glukose), <3 eller >5,5 mmol/L ( kalium), <130 eller >150 mmol/L (natrium), <50 eller >85 gram/liter (protein).
Deltagerne blev talt i worst case-kategori, som deres værdi ændres til (lav, inden for [w/in] område eller ingen ændring [NC] eller høj), medmindre der ikke er nogen ændring i deres kategori.
Deltagere, hvis laboratorieværdikategori var uændret (f.eks. Høj til Høj), eller hvis værdi blev inden for rækkevidde, registreres i kategorien 'Til inden for rækkevidde ingen ændring'.
Deltagerne blev talt to gange, hvis deltageren havde værdier, der ændrede 'To Low' og 'To High', så procenterne kan ikke lægges til 100 procent (%).
|
Op til 72 dage
|
|
Del C: Antal deltagere med værst tænkelige kemiresultater: Kreatinin efter PCI-kriterier Post-baseline i forhold til baseline efter dosisadministration af GSK3915393
Tidsramme: Op til 72 dage
|
Blodprøver blev indsamlet til analyse af kreatinin.
Deltagerne blev talt under stigning i PCI, hvis de havde en ændring fra baseline > 44,2 mikromol pr. liter for enhver post-baseline-vurdering.
Deltagere, der ikke opfyldte dette PCI-kriterie, tælles som w/in range.
Deltagere, hvis laboratorieværdi blev inden for rækkevidde, blev registreret i kategorien 'Til inden for rækkevidde'.
|
Op til 72 dage
|
|
Del C: Antal deltagere med værst tænkelige kemiresultater: Urinstof efter PCI-kriterier Post-baseline i forhold til baseline efter dosisadministration af GSK3915393
Tidsramme: Op til 72 dage
|
Blodprøver blev indsamlet til analyse af kemiske parametre.
PCI-område for urinstof: Høj >10,5 mmol/L.
Deltagerne blev talt i worst case-kategorien, som deres værdi ændres til (inden for [w/in] område eller ingen ændring [NC], eller høj), medmindre der ikke er nogen ændring i deres kategori.
Deltagere, hvis laboratorieværdikategori var uændret (f.eks. Høj til Høj), eller hvis værdi blev inden for rækkevidde, registreres i kategorien 'Til inden for rækkevidde ingen ændring'.
|
Op til 72 dage
|
|
Del C: Antal deltagere med værste tilfælde hæmatologiske resultater efter PCI-kriterier Post-baseline i forhold til baseline efter dosisadministration af GSK3915393
Tidsramme: Op til 72 dage
|
Blodprøver blev indsamlet til analyse af hæmatologiske parametre.
PCI-intervaller var 1*10^9 celler pr. liter (celler/l) (eosinofiler), <0,2 eller >0,54 andel af røde blodlegemer i blod (hæmatokrit), <80 eller >180 gram pr. liter (g/l) ( hæmoglobin), <3 eller >20 x10^9 celler/L (leukocytter), <0,8*10^9 celler/L (lymfocytter), <1,5 eller >16*10^9 celler/L (neutrofiler) og <100 eller >550*10^9 celler/L (blodplader).
Deltagerne blev talt i den worst case-kategori, som deres værdi ændres til (lav, inden for rækkevidde eller ingen ændring eller høj), medmindre der ikke er nogen ændring i deres kategori.
Deltagere, hvis laboratorieværdikategori var uændret (for eksempel [f.eks.], Høj til Høj), eller hvis værdi blev inden for rækkevidde, blev registreret i kategorien "Til inden for rækkevidde eller ingen ændring".
Deltagerne blev talt to gange, hvis deltageren har værdier, der ændrede 'To Low' & 'To High', så procenterne kan muligvis ikke tilføjes til 100 %.
|
Op til 72 dage
|
|
Del C: Antal deltagere med værste tilfælde af vitale tegn resultater efter PCI-kriterier Post-baseline i forhold til baseline efter dosisadministration af GSK3915393
Tidsramme: Op til 72 dage
|
Vitale tegn inkluderede DBP, SBP, PR, kropstemperatur, RR og blev målt efter hvile i mindst 5 minutter i halvliggende stilling.
PCI-intervaller var SBP (mmHg): <85 (lav) eller >160 (høj), DBP (mmHg): <45 (lav) eller >100 (høj), puls (slag pr. minut): <40 (lav) ) eller >110 (høj), respirationsfrekvens (vejrtrækninger pr. minut):<=8 (lav) eller >20 (høj) og kropstemperatur (grader Celsius) <=35,5 (lav) eller >38,0 (høj).
Deltagerne blev talt i worst case-kategori, som deres værdi ændres til (lav, inden for rækkevidde eller ingen ændring eller høj), medmindre der ikke er nogen ændring i deres kategori.
Deltagere, hvis laboratorieværdikategori var uændret (f.eks. Høj til Høj), eller hvis værdi blev inden for området, registreres i kategorien 'Til W/in Range No Change'.
Deltagerne blev talt to gange, hvis deltageren havde værdier, der ændrede 'Til lav' og 'Til høj', så procenterne kan muligvis ikke lægges til 100 %.
|
Op til 72 dage
|
|
Del C: Antal deltagere med Worst Case Post-Baseline unormale EKG-fund efter administration af GSK3915393
Tidsramme: Op til 72 dage
|
12 aflednings-EKG blev opnået ved hjælp af en EKG-maskine, der automatisk beregnede hjertefrekvensen og målte QTc, PR, QRS-intervaller.
Unormale fund blev kategoriseret som klinisk signifikante og ikke klinisk signifikante.
Klinisk signifikante abnorme fund er dem, der ikke er forbundet med den underliggende sygdom, medmindre det vurderes af investigator til at være mere alvorligt end forventet for deltagerens tilstand.
Data for antallet af deltagere med worst case post-Baseline abnorme EKG-fund er blevet præsenteret.
|
Op til 72 dage
|
|
Del C: Antal deltagere med unormale fysiske undersøgelsesresultater efter administration af GSK3915393
Tidsramme: Op til 72 dage
|
Der blev udført en fuldstændig fysisk undersøgelse, som som minimum omfattede vurderinger af hud-, kardiovaskulære, respiratoriske, gastrointestinale og neurologiske systemer.
|
Op til 72 dage
|
|
Del C: Fraktion af lægemiddel, der undslipper levermetabolisme (FH) efter IV-dosis af GSK3915393
Tidsramme: Før dosis og efter 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 og 60 timer efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3915393.
FH blev udtrykt som forhold og blev beregnet som: 1 minus hepatisk ekstraktionsforhold.
Hepatisk ekstraktionsforhold = hepatisk blodclearance (milliliter pr. minut)/hepatisk blodgennemstrømning (milliliter pr. minut)
|
Før dosis og efter 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 og 60 timer efter dosis
|
|
Del C: FH Efter IV administration af GSK3915393+ITZ
Tidsramme: Før dosis og efter 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 og 60 timer efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3915393.
FH blev udtrykt som forhold og blev beregnet som: 1 minus hepatisk ekstraktionsforhold.
Hepatisk ekstraktionsforhold = hepatisk blodclearance (milliliter pr. minut)/hepatisk blodgennemstrømning (milliliter pr. minut)
|
Før dosis og efter 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 og 60 timer efter dosis
|
|
Del C: Fraktion af lægemiddel, der undslipper tarmmetabolisme (FG) efter oral administration af GSK3915393+vand
Tidsramme: Før dosis og 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 og 24 timer efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3915393.
FG blev udtrykt som forhold og beregnet som: AUC for GSK3915393+vand divideret med AUC for GSK3915393+GFJ.
|
Før dosis og 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 og 24 timer efter dosis
|
|
Del C: Fraktion af lægemiddel absorberet (FA) efter oral administration af GSK3915393+vand
Tidsramme: Før dosis og 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 og 24 timer efter dosis
|
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk analyse af GSK3915393.
FA blev udtrykt som forholdet blev beregnet som absolut biotilgængelighed (F) divideret med produktet af fraktion af lægemiddel, der undslipper levermetabolisme (FH) og fraktion af lægemiddel, der undslipper tarmmetabolisme (FG).
|
Før dosis og 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 og 24 timer efter dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
4. november 2020
Primær færdiggørelse (Faktiske)
29. juni 2021
Studieafslutning (Faktiske)
29. juni 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
6. oktober 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
21. oktober 2020
Først opslået (Faktiske)
27. oktober 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
9. maj 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
27. juni 2022
Sidst verificeret
1. juni 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Metaboliske sygdomme
- Gastrointestinale sygdomme
- Tarmsygdomme
- Malabsorptionssyndromer
- Cøliaki
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Enzymhæmmere
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Cytokrom P-450 CYP3A-hæmmere
- Cytokrom P-450 enzymhæmmere
- Hormonantagonister
- Antifungale midler
- Steroidsyntesehæmmere
- 14-alfa-demethylasehæmmere
- Itraconazol
Andre undersøgelses-id-numre
- 213585
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
IPD for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelig via webstedet for anmodning om kliniske undersøgelsesdata.
IPD-delingstidsramme
IPD vil blive gjort tilgængelig inden for 6 måneder efter offentliggørelsen af resultaterne af undersøgelsens primære endepunkter, vigtige sekundære endepunkter og sikkerhedsdata.
IPD-delingsadgangskriterier
Adgang gives, efter at et forskningsforslag er indsendt og har modtaget godkendelse fra det uafhængige evalueringspanel, og efter en datadelingsaftale er på plads.
Adgangen gives i en indledende periode på 12 måneder, men en forlængelse kan gives, når det er berettiget, i op til yderligere 12 måneder.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med GSK3915393 Kapsler
-
GlaxoSmithKlineAfsluttetIdiopatisk lungefibroseForenede Stater, Argentina, Polen, Frankrig, Canada, Italien, Holland, Spanien, Det Forenede Kongerige, Tyskland
-
GlaxoSmithKlineAfsluttet