Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki GSK3915393 u zdrowych uczestników oraz ocenę interakcji między GSK3915393 a sokiem grejpfrutowym i itrakonazolem

27 czerwca 2022 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe, pojedyncze i powtarzane badanie fazy 1 ze zwiększaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki GSK3915393 u zdrowych uczestników oraz otwarta ocena jednoczesnego podawania GSK3915393 z sokiem grejpfrutowym i itrakonazolem w zakresie farmakokinetyki GSK3915393

Jest to trzyczęściowe badanie przeprowadzone po raz pierwszy na ludziach (FTIH) dla GSK3915393. Części A i B badania ocenią bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę (PK) pojedynczych rosnących i powtarzanych dawek doustnych GSK3915393 zdrowym dorosłym uczestnikom. Część C oceni wpływ jednoczesnego podawania GSK3915393 z sokiem grejpfrutowym i itrakonazolem na PK GSK3915393.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

65

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 46 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Między 18 a 50 rokiem życia włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
  • Zdrowi uczestnicy, którzy są jawnie zdrowi, co określono na podstawie oceny medycznej, w tym wywiadu medycznego, badania fizykalnego, testów laboratoryjnych i monitorowania pracy serca.
  • Negatywny test na koronawirusa 2019 (COVID-19) przy przyjęciu.
  • Masa ciała >=40 kilogramów (kg) i wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 18,5-29,9 kilogramy na metr kwadratowy (kg/m^2) (włącznie).
  • Mężczyźni lub kobiety: Brak ograniczeń dla uczestników płci męskiej. Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i spełniony jest jeden z poniższych warunków: Czy kobieta nie może zajść w ciążę (WONCBP) LUB Jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) i stosuje akceptowalną metodę antykoncepcji od 30 dni przed pierwszą dawką do wizyty kontrolnej. Badacz powinien ocenić możliwość niepowodzenia metody antykoncepcji (np. nieprzestrzegania zaleceń, niedawno rozpoczętej w związku z pierwszą dawką badanej interwencji). WOCBP musi mieć ujemny wynik bardzo czułego testu ciążowego (surowica) podczas badania przesiewowego i przy przyjęciu na oddział kliniczny. Badacz jest odpowiedzialny za przegląd historii choroby, historii miesiączkowania i niedawnej aktywności seksualnej, aby zmniejszyć ryzyko włączenia kobiety z wcześnie niewykrytą ciążą.
  • Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej.

Kryteria wyłączenia:

  • Występowanie w wywiadzie lub aktualne dowody na choroby sercowo-naczyniowe, oddechowe, wątrobowe, nerkowe, żołądkowo-jelitowe (zespół jelita drażliwego [IBS], choroba refluksowa przełyku [GERD], nudności, wymioty lub dysfagia), zaburzenia endokrynologiczne, hematologiczne, neurologiczne lub psychiatryczne, które mogą znacząco zmienić wchłanianie, metabolizm lub eliminacja leków; stanowią ryzyko podczas przyjmowania badanego leku; lub ingerowanie w interpretację danych.
  • Aktualne dowody na aktywną infekcję.
  • Uczestnicy z objawami wskazującymi na COVID-19 (tj. gorączka, kaszel itp.) w ciągu ostatnich 14 dni przed badaniem przesiewowym i przyjęciem do jednostki klinicznej.
  • Uczestnicy ze znanym pozytywnym kontaktem z COVID-19 w ciągu ostatnich 14 dni przed badaniem przesiewowym i przyjęciem do jednostki klinicznej.
  • Jakakolwiek historia zachowań samobójczych w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub jakakolwiek historia prób samobójczych w życiu uczestnika.
  • Transaminaza alaninowa (ALT) >1,5 razy powyżej górnej granicy normy (GGN).
  • Bilirubina >1,5-krotności GGN (bilirubina izolowana >1,5-krotności GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia
  • Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
  • Historia operacji przewodu pokarmowego (GI) (z wyjątkiem wyrostka robaczkowego).
  • Średni odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) >450 milisekund (ms) podczas badania przesiewowego.
  • Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w przesiewowej ocenie medycznej, badaniu laboratoryjnym lub elektrokardiogramie.
  • Wydłużenie odstępu QTc w wywiadzie, objawowe zaburzenia rytmu serca lub zatrzymanie akcji serca.
  • Wyłącznie dla części C, historia toksycznego działania na wątrobę w wyniku podania leku.
  • Tylko dla części C, historia nietolerancji na itrakonazol.
  • Historia nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub firmy GlaxoSmithKline Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
  • Stosowanie jakichkolwiek leków immunosupresyjnych w ciągu 6 miesięcy przed wjazdem.
  • Niemożność powstrzymania się od stosowania leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, probiotyków, leków zobojętniających sok żołądkowy, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca zwyczajnego) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku dla każdej dawki, chyba że w opinii badacza i firmy GlaxoSmithKline Medical Monitor lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników. (Paracetamol jest dopuszczalny w dawce nie większej niż 500 miligramów [mg] jednorazowo i nie więcej niż 2 gramy [g] dziennie).
  • Uczestnicy, którzy otrzymali szczepionkę przeciwko COVID-19 w ciągu 7 dni od przyjęcia (lub ponownego przyjęcia) do jednostki klinicznej lub wykazują oznaki/podmioty przypisywane szczepieniu przeciwko COVID-19, które miało miejsce wcześniej niż 7 dni wcześniej.
  • Niedawne oddanie krwi lub produktów krwiopochodnych w taki sposób, że udział w badaniu skutkowałby utratą krwi przekraczającą 500 mililitrów (ml) w ciągu 56 dni.
  • Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
  • Ekspozycja na więcej niż 4 badane produkty lecznicze w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem podania dawki.
  • Niechęć lub niezdolność do przestrzegania procedur określonych w protokole lub innego rodzaju badań medycznych w ciągu 30 dni od randomizacji.
  • Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku.
  • Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Dodatni wynik testu kwasu rybonukleinowego (RNA) zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
  • Pozytywny wynik testu na przeciwciała ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
  • Historia nadużywania narkotyków (zgodnie z definicją zawartą w aktualnej wersji Podręcznika diagnostyczno-statystycznego [DSM]) w ciągu 2 lat przed dawkowaniem lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków odzwierciedlający zażywanie nielegalnych narkotyków.
  • Regularne spożywanie alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym: Średnie tygodniowe spożycie >21 jednostek dla mężczyzn lub >14 jednostek dla kobiet. Jedna jednostka odpowiada 8 g alkoholu: półlitrowy (około 240 ml) piwa, 1 kieliszek (125 ml) wina lub 1 (25 ml) miarka spirytusu.
  • Stężenie kotyniny w moczu wskazujące na palenie lub używanie tytoniu lub produktów zawierających nikotynę (np. plastry nikotynowe lub urządzenia odparowujące) podczas badania przesiewowego lub przyjęcia na oddział.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część A: GSK3915393 DLs 1,3,4, mikrodawki dożylne (IV) i placebo (Sekwencja A)
W części A uczestnicy otrzymają poziomy dawek (DL) 1, 3, 4, dożylną mikrodawkę GSK3915393 i placebo we wcześniej ustalonej kolejności (sekwencja A). Pomiędzy każdą dawką nastąpi okres wypłukiwania wynoszący co najmniej 7 dni. Poziomy dawek doustnych zostaną określone na podstawie danych dotyczących bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki.
Lek: GSK3915393 Kapsułki
Kapsułki GSK3915393 będą podawane doustnie.
Lek: GSK3915393 Roztwór do infuzji
GSK3915393 roztwór do infuzji będzie podawany dożylnie.
Lek: Kapsułki placebo
Kapsułki odpowiadające placebo GSK3915393 będą podawane doustnie.
Eksperymentalny: Część A: GSK3915393 DLs 1,2,4, mikrodawki IV i placebo (sekwencja B)

W części A uczestnicy otrzymają poziom dawki 1, 2, 4, dożylną mikrodawkę GSK3915393 i placebo we wcześniej ustalonej kolejności (sekwencja B).

Pomiędzy każdą dawką nastąpi okres wypłukiwania wynoszący co najmniej 7 dni. Poziomy dawek doustnych zostaną określone na podstawie danych dotyczących bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki.
Lek: GSK3915393 Kapsułki
Kapsułki GSK3915393 będą podawane doustnie.
Lek: GSK3915393 Roztwór do infuzji
GSK3915393 roztwór do infuzji będzie podawany dożylnie.
Lek: Kapsułki placebo
Kapsułki odpowiadające placebo GSK3915393 będą podawane doustnie.
Eksperymentalny: Część A: GSK3915393 DLs 1,2,3, mikrodawki IV i placebo (Sekwencja C)

W części A uczestnicy otrzymają poziom dawki 1, 2, 3, dożylną mikrodawkę GSK3915393 i placebo we wcześniej ustalonej kolejności (sekwencja C).

Pomiędzy każdą dawką nastąpi okres wypłukiwania wynoszący co najmniej 7 dni. Poziomy dawek doustnych zostaną określone na podstawie danych dotyczących bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki.
Lek: GSK3915393 Kapsułki
Kapsułki GSK3915393 będą podawane doustnie.
Lek: GSK3915393 Roztwór do infuzji
GSK3915393 roztwór do infuzji będzie podawany dożylnie.
Lek: Kapsułki placebo
Kapsułki odpowiadające placebo GSK3915393 będą podawane doustnie.
Eksperymentalny: Część A: GSK3915393 DLs 2,3,4, mikrodawki IV i placebo (Sekwencja D)

W części A uczestnicy otrzymają poziom dawki 2, 3, 4, dożylną mikrodawkę GSK3915393 i placebo we wcześniej ustalonej kolejności (sekwencja D).

Pomiędzy każdą dawką nastąpi okres wypłukiwania wynoszący co najmniej 7 dni. Poziomy dawek doustnych zostaną określone na podstawie danych dotyczących bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki.
Lek: GSK3915393 Kapsułki
Kapsułki GSK3915393 będą podawane doustnie.
Lek: GSK3915393 Roztwór do infuzji
GSK3915393 roztwór do infuzji będzie podawany dożylnie.
Lek: Kapsułki placebo
Kapsułki odpowiadające placebo GSK3915393 będą podawane doustnie.
Eksperymentalny: Część B: Kohorta 1: Uczestnicy otrzymujący GSK3915393 DL X
Uczestnicy będą otrzymywać GSK3915393 poziom dawki X dwa razy dziennie podczas części B badania. Poziomy dawek zostaną określone na podstawie danych dotyczących bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki z części A.
Lek: GSK3915393 Kapsułki
Kapsułki GSK3915393 będą podawane doustnie.
Komparator placebo: Część B: Kohorta 1: Uczestnicy otrzymujący placebo
Uczestnicy otrzymają placebo odpowiadające dawce GSK3915393 na poziomie X podczas części B badania.
Lek: Kapsułki placebo
Kapsułki odpowiadające placebo GSK3915393 będą podawane doustnie.
Eksperymentalny: Część B: Kohorta 2: Uczestnicy otrzymujący GSK3915393 DL Y
Uczestnicy będą otrzymywać dawkę GSK3915393 na poziomie Y dwa razy dziennie podczas części B badania. Poziomy dawek zostaną określone na podstawie danych dotyczących bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki z części A i części B.
Lek: GSK3915393 Kapsułki
Kapsułki GSK3915393 będą podawane doustnie.
Komparator placebo: Część B: Kohorta 2: Uczestnicy otrzymujący placebo
Uczestnicy będą otrzymywać placebo odpowiadające dawce GSK3915393 na poziomie Y dwa razy dziennie podczas części B badania
Lek: Kapsułki placebo
Kapsułki odpowiadające placebo GSK3915393 będą podawane doustnie.
Eksperymentalny: Część B: Kohorta 3: Uczestnicy otrzymujący GSK3915393 DL Z
Uczestnicy będą otrzymywać GSK3915393 poziom dawki Z dwa razy dziennie podczas części B badania. Poziomy dawek zostaną określone na podstawie danych dotyczących bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki z części A i części B.
Lek: GSK3915393 Kapsułki
Kapsułki GSK3915393 będą podawane doustnie.
Komparator placebo: Część B: Kohorta 3: Uczestnicy otrzymujący placebo
Uczestnicy będą otrzymywać placebo odpowiadające dawce GSK3915393 na poziomie Z dwa razy dziennie podczas części B badania.
Lek: Kapsułki placebo
Kapsułki odpowiadające placebo GSK3915393 będą podawane doustnie.
Eksperymentalny: Część C: GSK3915393 IV/GSK3915393 IV+ITZ/GSK3915393+woda/GSK3915393+GFJ/GSK3915393+ITZ (Sekwencja A)
Uczestnicy otrzymają mikrodawkę GSK3915393 IV w okresie 1, a następnie połączenie mikrodawki GSK3915393 IV i itrakonazolu (ITZ) w okresie 2. Następnie uczestnicy otrzymają doustnie GSK3915393 plus woda w okresie 3, doustnie GSK3915393 plus sok winogronowy (GFJ) w okresie 4 i ustna GSK3915393 plus ITZ w okresie 5.
Lek: GSK3915393 Kapsułki
Kapsułki GSK3915393 będą podawane doustnie.
Lek: GSK3915393 Roztwór do infuzji
GSK3915393 roztwór do infuzji będzie podawany dożylnie.
Lek: Itrakonazol
Uczestnikom zostanie podany GSK3915393 wraz z ITZ doustnie
Inny: Woda
Uczestnikom zostanie podany GSK3915393 wraz z wodą doustnie
Inny: Sok grejpfrutowy
Uczestnikom zostanie podany doustnie GSK3915393 wraz z GFJ
Eksperymentalny: Część C: GSK3915393 IV/GSK3915393 IV+ITZ/GSK3915393+GFJ/GSK3915393+woda/GSK3915393+ITZ (Sekwencja B)
Uczestnicy otrzymają mikrodawkę GSK3915393 IV w okresie 1, a następnie kombinację mikrodawki GSK3915393 IV i ITZ w okresie 2. Następnie uczestnicy otrzymają doustnie GSK3915393 plus GFJ w okresie 3, doustnie GSK3915393 plus woda w okresie 4 i doustnie GSK3915393 plus ITZ w okresie 5.
Lek: GSK3915393 Kapsułki
Kapsułki GSK3915393 będą podawane doustnie.
Lek: GSK3915393 Roztwór do infuzji
GSK3915393 roztwór do infuzji będzie podawany dożylnie.
Lek: Itrakonazol
Uczestnikom zostanie podany GSK3915393 wraz z ITZ doustnie
Inny: Woda
Uczestnikom zostanie podany GSK3915393 wraz z wodą doustnie
Inny: Sok grejpfrutowy
Uczestnikom zostanie podany doustnie GSK3915393 wraz z GFJ

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część A: Liczba uczestników ze wszystkimi niepoważnymi zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) po podaniu dawki doustnej
Ramy czasowe: Do 70 dni
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane z zastosowaniem interwencji w badaniu, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z interwencją w badaniu. SAE definiuje się jako każde poważne zdarzenie niepożądane, które przy każdej dawce powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niesprawność, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną, inne sytuacjach zgodnie z medyczną lub naukową oceną badacza.
Do 70 dni
Część A: Liczba uczestników z AE związanymi z leczeniem po podaniu dawki doustnej
Ramy czasowe: Do 70 dni
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane z zastosowaniem interwencji w badaniu, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z interwencją w badaniu. Przedstawiono liczbę uczestników z zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem.
Do 70 dni
Część B: Liczba uczestników ze wszystkimi niepoważnymi zdarzeniami niepożądanymi i SAE
Ramy czasowe: Do 28 dni
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane z zastosowaniem interwencji w badaniu, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z interwencją w badaniu. SAE definiuje się jako każde poważne zdarzenie niepożądane, które przy każdej dawce powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niesprawność, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną, inne sytuacjach zgodnie z medyczną lub naukową oceną badacza.
Do 28 dni
Część B: Liczba uczestników z AE związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: Do 28 dni
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane z zastosowaniem interwencji w badaniu, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z interwencją w badaniu. Przedstawiono liczbę uczestników z AE związanymi z leczeniem.
Do 28 dni
Część A: Liczba uczestników z najgorszymi wynikami chemii według kryteriów potencjalnego znaczenia klinicznego (PCI) po wartości początkowej w stosunku do wartości początkowej po podaniu dawki doustnej
Ramy czasowe: Do 70 dni
Pobrano próbki krwi do analizy parametrów chemicznych. Zakresy PCI wynosiły >=2*Górna granica normy (GGN) jednostek na litr (j./l) (aminotransferaza alaninowa [ALT]), >=2*GGN (j./l) (aminotransferaza asparaginianowa ([AST]), > =2*ULN (fosfataza alkaliczna [ALP]) (U/l), >=1,5*ULN (mikromole na litr) (bilirubina), <2 lub >2,75 milimoli/litr (l) (mmol/l) (wapń) , <3 lub >11 mmol/L (glukoza), <3 lub >5,5 mmol/L (potas), <130 lub >150 mmol/L (sód), <50 lub >85 gramów/litr (białko). Uczestnicy zostali policzeni w najgorszej kategorii, do której zmienia się ich wartość (niska, w przedziale [w/w] lub bez zmiany [NC] lub wysoka), chyba że nie ma zmiany w ich kategorii. Uczestnicy, których kategoria wartości laboratoryjnych pozostała niezmieniona (np. od wysokiej do wysokiej) lub których wartość mieściła się w zakresie, są rejestrowani w kategorii „Bez zmian w zakresie”. Uczestnicy zostali policzeni dwukrotnie, jeśli uczestnik miał wartości, które zmieniły się „na niskie” i „na wysokie”, więc wartości procentowe mogą nie sumować się do 100 procent (%).
Do 70 dni
Część A: Liczba uczestników z najgorszymi wynikami badań biochemicznych — kreatynina według kryteriów PCI po wartości początkowej w stosunku do wartości początkowej po podaniu dawki doustnej
Ramy czasowe: Do 70 dni
Pobrano próbki krwi do analizy kreatyniny. Uczestnicy byli liczeni pod zwiększonym PCI, jeśli mieli zmianę od wartości wyjściowej > 44,2 mikromoli na litr dla jakiejkolwiek oceny po linii bazowej. Uczestnicy, którzy nie spełnili tych kryteriów PCI, są liczeni jako mieszczący się w zakresie (w/w).
Do 70 dni
Część A: Liczba uczestników z najgorszymi wynikami badań biochemicznych — mocznik według kryteriów PCI po wartości początkowej w stosunku do wartości wyjściowej po podaniu dawki doustnej
Ramy czasowe: Do 70 dni
Pobrano próbki krwi do analizy parametrów chemicznych. Zakres PCI dla mocznika: wysoki >10,5 mmol/l. Uczestnicy zostali policzeni w najgorszej kategorii, do której zmienia się ich wartość (w zakresie [w/w] lub bez zmiany [NC] lub wysoka), chyba że nie ma zmiany w ich kategorii. Uczestnicy, których kategoria wartości laboratoryjnych pozostała niezmieniona (np. od wysokiej do wysokiej) lub których wartość mieściła się w zakresie, są rejestrowani w kategorii „Bez zmian w zakresie”.
Do 70 dni
Część A: Liczba uczestników z najgorszymi wynikami hematologicznymi według kryteriów PCI po okresie wyjściowym w stosunku do stanu początkowego po podaniu dawki doustnej
Ramy czasowe: Do 70 dni
Pobrano próbki krwi do analizy parametrów hematologicznych. Zakresy PCI wynosiły >1*10^9 komórek na litr (komórek/l) (eozynofile), <0,2 lub >0,54 proporcji czerwonych krwinek we krwi (hematokryt), <80 lub >180 gramów na litr (g/l) (hemoglobina), <3 lub >20 x10^9 komórek/L (leukocyty), <0,8*10^9 komórek/L (limfocyty), <1,5 lub >16*10^9 komórek/L (neutrofile) i <100 lub >550*10^9 komórek/l (płytek krwi). Uczestnicy zostali policzeni w najgorszej kategorii, do której zmienia się ich wartość (niska, w przedziale lub bez zmian lub wysoka), chyba że nie ma zmiany w ich kategorii. Uczestnicy, których kategoria wartości laboratoryjnych pozostała niezmieniona (na przykład [np.], od wysokiej do wysokiej) lub których wartość mieściła się w zakresie, zostali zapisani w kategorii „w zakresie lub bez zmian”. Uczestnicy zostali policzeni dwukrotnie, jeśli uczestnik ma wartości, które zmieniły się „na niskie” i „na wysokie”, więc wartości procentowe mogą nie sumować się do 100%.
Do 70 dni
Część A: Liczba uczestników z najgorszymi wynikami objawów czynności życiowych według kryteriów PCI po wartości początkowej w stosunku do wartości początkowej po podaniu dawki doustnej
Ramy czasowe: Do 70 dni
Oznaki życiowe obejmowały rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP), skurczowe ciśnienie krwi (SBP), częstość tętna (PR), temperaturę ciała, częstość oddechów (RR) i mierzono po odpoczynku przez co najmniej 5 minut w pozycji półleżącej. Zakresy PCI były następujące: SBP (milimetry słupa rtęci [mmHg]): <85 (niski) lub >160 (wysoki), DBP (mmHg): <45 (niski) lub >100 (wysoki), częstość akcji serca (uderzeń na minutę) : <40 (niski) lub >110 (wysoki), częstość oddechów (oddechów na minutę): <=8 (niski) lub >20 (wysoki) i temperatura ciała (stopnie Celsjusza) <=35,5 (niski) lub >38,0 ( wysoki). Uczestnicy zostali policzeni w najgorszej kategorii, do której zmienia się ich wartość (niska, w przedziale lub bez zmiany lub wysoka), chyba że nie ma zmiany w ich kategorii. Uczestnicy, których kategoria wartości laboratoryjnych pozostała niezmieniona (np. od wysokiej do wysokiej) lub których wartość mieściła się w zakresie, są rejestrowani w kategorii „Do W/w zakresie bez zmiany”. Uczestnicy zostali policzeni dwukrotnie, jeśli uczestnik miał wartości, które zmieniły się „Za niskie” i „Za wysokie”, więc wartości procentowe mogą nie sumować się do 100%.
Do 70 dni
Część A: Liczba uczestników z najgorszym przypadkiem nieprawidłowego elektrokardiogramu (EKG) po rozpoczęciu badania po podaniu dawki doustnej
Ramy czasowe: Do 70 dni
Dwunastoodprowadzeniowe EKG uzyskano za pomocą aparatu EKG, który automatycznie obliczał częstość akcji serca i mierzył odstępy QTc, PR, QRS. Nieprawidłowe wyniki sklasyfikowano jako istotne klinicznie i nieistotne klinicznie. Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki to te, które nie są związane z chorobą podstawową, chyba że badacz uzna je za poważniejsze niż oczekiwano dla stanu uczestnika. Przedstawiono dane dotyczące liczby uczestników z najgorszym przypadkiem nieprawidłowych wyników EKG po punkcie wyjściowym.
Do 70 dni
Część A: Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami badania fizykalnego po podaniu dawki doustnej
Ramy czasowe: Do 70 dni
Przeprowadzono pełne badanie fizykalne, które obejmowało co najmniej ocenę układu skórnego, sercowo-naczyniowego, oddechowego, żołądkowo-jelitowego i neurologicznego.
Do 70 dni
Część B: Liczba uczestników z najgorszymi wynikami biochemicznymi według kryteriów PCI po okresie wyjściowym w stosunku do stanu początkowego po podaniu powtórnej dawki doustnej GSK3915393
Ramy czasowe: Do 28 dni
Pobrano próbki krwi do analizy parametrów chemicznych. Zakresy PCI wynosiły >=2*ULN (U/L)(ALT), >=2*ULN (U/L) (AST), >=2*ULN (ALP) (U/L), >=1,5*ULN (mikromole na litr) (bilirubina), <2 lub >2,75 milimoli/litr (l) (mmol/l)(wapń), <3 lub >11 mmol/l (glukoza), <3 lub >5,5 mmol/l ( potas), <130 lub >150 mmol/l (sód), <50 lub >85 gramów/litr (białko). Uczestnicy zostali policzeni w najgorszej kategorii, do której zmienia się ich wartość (niska, w przedziale [w/w] lub bez zmiany [NC] lub wysoka), chyba że nie ma zmiany w ich kategorii. Uczestnicy, których kategoria wartości laboratoryjnych pozostała niezmieniona (np. od wysokiej do wysokiej) lub których wartość mieściła się w zakresie, są rejestrowani w kategorii „Bez zmian w zakresie”. Uczestnicy zostali policzeni dwukrotnie, jeśli uczestnik miał wartości, które zmieniły się „na niskie” i „na wysokie”, więc wartości procentowe mogą nie sumować się do 100 procent (%).
Do 28 dni
Część B: Liczba uczestników z najgorszymi wynikami badań biochemicznych – mocznik według kryteriów PCI po wartości początkowej w stosunku do wartości początkowej po podaniu powtórnej dawki doustnej GSK3915393
Ramy czasowe: Do 28 dni
Pobrano próbki krwi do analizy parametrów chemicznych. Zakres PCI dla mocznika: wysoki >10,5 mmol/l. Uczestnicy zostali policzeni w najgorszej kategorii, do której zmienia się ich wartość (w zakresie [w/w] lub NC lub wysoka), chyba że nie ma zmiany w ich kategorii. Uczestnicy, których kategoria wartości laboratoryjnych pozostała niezmieniona (np. od wysokiej do wysokiej) lub których wartość mieściła się w zakresie, są rejestrowani w kategorii „Bez zmian w zakresie”.
Do 28 dni
Część B: Liczba uczestników z najgorszymi wynikami badań biochemicznych — kreatynina według kryteriów PCI po wartości początkowej w stosunku do wartości początkowej po podaniu powtórnej dawki doustnej
Ramy czasowe: Do 28 dni
Pobrano próbki krwi do analizy kreatyniny. Uczestnicy byli liczeni pod zwiększonym PCI, jeśli mieli zmianę od wartości wyjściowej > 44,2 mikromoli na litr dla jakiejkolwiek oceny po linii bazowej. Uczestnicy, którzy nie spełnili tych kryteriów PCI, są liczeni jako w/w zakresie. Uczestnicy, których wartość laboratoryjna mieściła się w zakresie, zostali zapisani w kategorii „W granicach zakresu”.
Do 28 dni
Część B: Liczba uczestników z najgorszymi wynikami hematologicznymi według kryteriów PCI po okresie wyjściowym w stosunku do stanu wyjściowego po powtórzeniu doustnej dawki GSK3915393
Ramy czasowe: Do 28 dni
Pobrano próbki krwi do analizy parametrów hematologicznych. Zakresy PCI wynosiły 1*10^9 komórek na litr (komórek/l) (eozynofile), <0,2 lub >0,54 odsetek czerwonych krwinek we krwi (hematokryt), <80 lub >180 gramów na litr (g/l) ( hemoglobiny), <3 lub >20 x10^9 komórek/l (leukocyty), <0,8*10^9 komórek/l (limfocyty), <1,5 lub >16*10^9 komórek/l (neutrofile) i <100 lub >550*10^9 komórek/l (płytki krwi). Uczestnicy zostali policzeni w najgorszej kategorii, do której zmienia się ich wartość (niska, w przedziale lub bez zmian lub wysoka), chyba że nie ma zmiany w ich kategorii. Uczestnicy, których kategoria wartości laboratoryjnych pozostała niezmieniona (na przykład [np.], od wysokiej do wysokiej) lub których wartość mieściła się w zakresie, zostali zapisani w kategorii „w zakresie lub bez zmian”. Uczestnicy zostali policzeni dwukrotnie, jeśli uczestnik ma wartości, które zmieniły się „na niskie” i „na wysokie”, więc wartości procentowe mogą nie sumować się do 100%.
Do 28 dni
Część B: Liczba uczestników z najgorszymi wynikami objawów funkcji życiowych według kryteriów PCI po wartości początkowej w stosunku do wartości początkowej po powtórzeniu doustnej dawki GSK3915393
Ramy czasowe: Do 28 dni
Parametry życiowe obejmowały DBP, SBP, PR, temperaturę ciała, RR i były mierzone po spoczynku przez co najmniej 5 minut w pozycji półleżącej. Zakresy PCI były następujące: SBP (mmHg): <85 (niski) lub >160 (wysoki), DBP (mmHg): <45 (niski) lub >100 (wysoki), tętno (uderzeń na minutę): <40 (niski ) lub >110 (wysoka), częstość oddechów (oddechów na minutę): <=8 (niska) lub >20 (wysoka) i temperatura ciała (stopnie Celsjusza) <=35,5 (niska) lub >38,0 (wysoka). Uczestnicy zostali policzeni w najgorszej kategorii, do której zmienia się ich wartość (niska, w przedziale lub bez zmiany lub wysoka), chyba że nie ma zmiany w ich kategorii. Uczestnicy, których kategoria wartości laboratoryjnych pozostała niezmieniona (np. od wysokiej do wysokiej) lub których wartość mieściła się w zakresie, są rejestrowani w kategorii „Do W/w zakresie bez zmiany”. Uczestnicy zostali policzeni dwukrotnie, jeśli uczestnik miał wartości, które zmieniły się „Za niskie” i „Za wysokie”, więc wartości procentowe mogą nie sumować się do 100%.
Do 28 dni
Część B: Liczba uczestników z najgorszym przypadkiem nieprawidłowym wynikiem badania EKG po rozpoczęciu badania po powtórzeniu doustnej dawki GSK3915393
Ramy czasowe: Do 28 dni
Dwunastoodprowadzeniowe EKG uzyskano za pomocą aparatu EKG, który automatycznie obliczał częstość akcji serca i mierzył odstępy QTc, PR, QRS. Nieprawidłowe wyniki sklasyfikowano jako istotne klinicznie i nieistotne klinicznie. Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki to te, które nie są związane z chorobą podstawową, chyba że badacz uzna je za poważniejsze niż oczekiwano dla stanu uczestnika. Przedstawiono dane dotyczące liczby uczestników z najgorszym przypadkiem nieprawidłowych wyników EKG po punkcie wyjściowym.
Do 28 dni
Część B: Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami badania fizykalnego po podaniu powtórnej dawki doustnej GSK3915393
Ramy czasowe: Do 28 dni
Przeprowadzono pełne badanie fizykalne, które obejmowało co najmniej ocenę układu skórnego, sercowo-naczyniowego, oddechowego, żołądkowo-jelitowego i neurologicznego.
Do 28 dni
Część C: Maksymalne obserwowane stężenie leku w osoczu (Cmax) po dożylnym podaniu GSK3915393
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1 godzinie 5 minutach, 1 godzinie 10 minutach, 1 godzinie 20 minutach, 1 godzinie 40 minutach, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, i 10 godzin po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK3915393.
Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1 godzinie 5 minutach, 1 godzinie 10 minutach, 1 godzinie 20 minutach, 1 godzinie 40 minutach, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, i 10 godzin po podaniu
Część C: Cmax GSK3915393 po IV dawce GSK3915393+ITZ
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1 godzinie 5 minutach, 1 godzinie 10 minutach, 1 godzinie 20 minutach, 1 godzinie 40 minutach, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 i 60 godzin po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK3915393.
Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1 godzinie 5 minutach, 1 godzinie 10 minutach, 1 godzinie 20 minutach, 1 godzinie 40 minutach, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 i 60 godzin po podaniu
Część C: Cmax po doustnej dawce GSK3915393 w połączeniu z wodą, GFJ i ITZ
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 i 60 godzinach po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK3915393. Oczekiwano, że dla części C: GSK3915393 20 mg+ woda i części C: GSK3915393 20 mg+ GFJ stężenia po 24 godzinach od podania dawki nie będą mierzalne. Cmax wyprowadzono na podstawie zebranych ocen (do 24 godzin dla części C: GSK3915393 20 mg+ woda i część C: GSK3915393 20 mg+ GFJ, do 60 godzin dla części C: GSK3915393 20 mg+ ITZ). Do oceny parametrów farmakokinetycznych brano pod uwagę tylko wymierne punkty czasowe stężenia.
Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 i 60 godzinach po podaniu
Część C: Czas do maksymalnego obserwowanego stężenia leku w osoczu (Tmax) po dożylnym podaniu GSK3915393
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1 godzinie 5 minutach, 1 godzinie 10 minutach, 1 godzinie 20 minutach, 1 godzinie 40 minutach, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, i 10 godzin po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK3915393.
Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1 godzinie 5 minutach, 1 godzinie 10 minutach, 1 godzinie 20 minutach, 1 godzinie 40 minutach, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, i 10 godzin po podaniu
Część C: Tmax GSK3915393 po IV dawce GSK3915393+ITZ
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1 godzinie 5 minutach, 1 godzinie 10 minutach, 1 godzinie 20 minutach, 1 godzinie 40 minutach, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 i 60 godzin po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK3915393.
Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1 godzinie 5 minutach, 1 godzinie 10 minutach, 1 godzinie 20 minutach, 1 godzinie 40 minutach, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 i 60 godzin po podaniu
Część C: Tmax GSK3915393 po doustnej dawce GSK3915393 w połączeniu z wodą, GFJ i ITZ
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 i 60 godzinach po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK3915393. Oczekiwano, że dla części C: GSK3915393 20 mg+ woda i części C: GSK3915393 20 mg+ GFJ stężenia po 24 godzinach od podania dawki nie będą mierzalne. Tmax wyprowadzono na podstawie zebranych ocen (do 24 godzin dla części C: GSK3915393 20 mg + woda i część C: GSK3915393 20 mg + GFJ, do 60 godzin dla części C: GSK3915393 20 mg + ITZ). Do oceny parametrów farmakokinetycznych brano pod uwagę tylko wymierne punkty czasowe stężenia.
Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 i 60 godzinach po podaniu
Część C: Pole pod krzywą do ostatniego mierzalnego stężenia (AUCLST[0-10]) po dawce dożylnej GSK3915393
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1 godzinie 5 minutach, 1 godzinie 10 minutach, 1 godzinie 20 minutach, 1 godzinie 40 minutach, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, i 10 godzin po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK3915393.
Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1 godzinie 5 minutach, 1 godzinie 10 minutach, 1 godzinie 20 minutach, 1 godzinie 40 minutach, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, i 10 godzin po podaniu
Część C: AUCLST(0-24) GSK3915393 po IV dawce GSK3915393+ITZ
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1 godzinie 5 minutach, 1 godzinie 10 minutach, 1 godzinie 20 minutach, 1 godzinie 40 minutach, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK3915393.
Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1 godzinie 5 minutach, 1 godzinie 10 minutach, 1 godzinie 20 minutach, 1 godzinie 40 minutach, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 i 24 godziny po podaniu
Część C: AUCLST(0-24) GSK3915393 po doustnej dawce GSK3915393 w połączeniu z wodą, GFJ i ITZ
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 i 24 godzinach po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK3915393.
Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 i 24 godzinach po podaniu
Część C: AUC od czasu zerowego do nieskończoności (AUC[0-inf]) po dawce dożylnej GSK3915393
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1 godzinie 5 minutach, 1 godzinie 10 minutach, 1 godzinie 20 minutach, 1 godzinie 40 minutach, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, i 10 godzin po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK3915393.
Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1 godzinie 5 minutach, 1 godzinie 10 minutach, 1 godzinie 20 minutach, 1 godzinie 40 minutach, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, i 10 godzin po podaniu
Część C: AUC(0-inf) GSK3915393 po dawce dożylnej GSK3915393+ITZ
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1 godzinie 5 minutach, 1 godzinie 10 minutach, 1 godzinie 20 minutach, 1 godzinie 40 minutach, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 i 60 godzin po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK3915393.
Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1 godzinie 5 minutach, 1 godzinie 10 minutach, 1 godzinie 20 minutach, 1 godzinie 40 minutach, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 i 60 godzin po podaniu
Część C: AUC(0-inf) GSK3915393 po podaniu dawki doustnej GSK3915393 w połączeniu z wodą, GFJ i ITZ
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 i 60 godzinach po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK3915393. Oczekiwano, że dla części C: GSK3915393 20 mg+ woda i części C: GSK3915393 20 mg+ GFJ stężenia po 24 godzinach od podania dawki nie będą mierzalne. AUC(0-inf) wyprowadzono na podstawie zebranych ocen (do 24 godzin dla części C: GSK3915393 20 mg+ woda i część C: GSK3915393 20 mg+ GFJ, do 60 godzin dla części C: GSK3915393 20 mg+ ITZ). Do oceny parametrów farmakokinetycznych brano pod uwagę tylko wymierne punkty czasowe stężenia.
Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 i 60 godzinach po podaniu
Część C: Pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2) GSK3915393 po dożylnej dawce GSK3915393
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1 godzinie 5 minutach, 1 godzinie 10 minutach, 1 godzinie 20 minutach, 1 godzinie 40 minutach, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, i 10 godzin po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK3915393.
Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1 godzinie 5 minutach, 1 godzinie 10 minutach, 1 godzinie 20 minutach, 1 godzinie 40 minutach, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, i 10 godzin po podaniu
Część C: t1/2 GSK3915393 Po IV dawce GSK3915393+ITZ
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1 godzinie 5 minutach, 1 godzinie 10 minutach, 1 godzinie 20 minutach, 1 godzinie 40 minutach, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 i 60 godzin po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK3915393.
Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1 godzinie 5 minutach, 1 godzinie 10 minutach, 1 godzinie 20 minutach, 1 godzinie 40 minutach, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 i 60 godzin po podaniu
Część C: t1/2 GSK3915393 po doustnej dawce GSK3915393 w połączeniu z wodą, GFJ i ITZ
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 i 60 godzinach po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK3915393. Oczekiwano, że dla części C: GSK3915393 20 mg+ woda i części C: GSK3915393 20 mg+ GFJ stężenia po 24 godzinach od podania dawki nie będą mierzalne. t1/2 wyprowadzono na podstawie zebranych ocen (do 24 godzin dla części C: GSK3915393 20 mg+ woda i część C: GSK3915393 20 mg+ GFJ, do 60 godzin dla części C: GSK3915393 20 mg+ ITZ). Do oceny parametrów farmakokinetycznych brano pod uwagę tylko wymierne punkty czasowe stężenia.
Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 i 60 godzinach po podaniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część A: Cmax po podaniu pojedynczej dawki doustnej GSK3915393
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 i 36 godzinach po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK3915393.
Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 i 36 godzinach po podaniu
Część A: Cmax po pojedynczej dawce dożylnej GSK3915393
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1 godzinie 5 minutach, 1 godzinie 10 minutach, 1 godzinie 20 minutach, 1 godzinie 40 minutach, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 i 6 godzinach po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK3915393.
Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1 godzinie 5 minutach, 1 godzinie 10 minutach, 1 godzinie 20 minutach, 1 godzinie 40 minutach, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 i 6 godzinach po podaniu
Część A: Tmax po pojedynczej dawce doustnej GSK3915393
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 i 36 godzinach po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK3915393.
Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 i 36 godzinach po podaniu
Część A: Tmax po IV dawce GSK3915393
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1 godzinie 5 minutach, 1 godzinie 10 minutach, 1 godzinie 20 minutach, 1 godzinie 40 minutach, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 i 6 godzinach po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK3915393.
Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1 godzinie 5 minutach, 1 godzinie 10 minutach, 1 godzinie 20 minutach, 1 godzinie 40 minutach, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 i 6 godzinach po podaniu
Część A: AUCLST(0-24) po podaniu pojedynczej dawki doustnej GSK3915393
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14 i 24 godzinach po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK3915393.
Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14 i 24 godzinach po podaniu
Część A: AUCLST(0-6) po podaniu pojedynczej dawki dożylnej GSK3915393
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1 godzinie 5 minutach, 1 godzinie 10 minutach, 1 godzinie 20 minutach, 1 godzinie 40 minutach, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 i 6 godzinach po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK3915393.
Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1 godzinie 5 minutach, 1 godzinie 10 minutach, 1 godzinie 20 minutach, 1 godzinie 40 minutach, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 i 6 godzinach po podaniu
Część A: AUC(0-inf) po podaniu pojedynczej dawki doustnej GSK3915393
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 i 36 godzinach po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK3915393.
Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 i 36 godzinach po podaniu
Część A: AUC(0-inf) po podaniu pojedynczej dawki dożylnej GSK3915393
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1 godzinie 5 minutach, 1 godzinie 10 minutach, 1 godzinie 20 minutach, 1 godzinie 40 minutach, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 i 6 godzinach po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK3915393.
Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1 godzinie 5 minutach, 1 godzinie 10 minutach, 1 godzinie 20 minutach, 1 godzinie 40 minutach, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 i 6 godzinach po podaniu
Część A: t1/2 po podaniu pojedynczej dawki dożylnej GSK3915393 100 mcg dożylnie
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1 godzinie 5 minutach, 1 godzinie 10 minutach, 1 godzinie 20 minutach, 1 godzinie 40 minutach, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 i 6 godzinach po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK3915393.
Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1 godzinie 5 minutach, 1 godzinie 10 minutach, 1 godzinie 20 minutach, 1 godzinie 40 minutach, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 i 6 godzinach po podaniu
Część A: Klirens (CL) po podaniu pojedynczej dawki dożylnej GSK3915393
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1 godzinie 5 minutach, 1 godzinie 10 minutach, 1 godzinie 20 minutach, 1 godzinie 40 minutach, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 i 6 godzinach po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK3915393.
Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1 godzinie 5 minutach, 1 godzinie 10 minutach, 1 godzinie 20 minutach, 1 godzinie 40 minutach, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 i 6 godzinach po podaniu
Część A: Objętość dystrybucji (Vd) po podaniu pojedynczej dawki dożylnej GSK3915393
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1 godzinie 5 minutach, 1 godzinie 10 minutach, 1 godzinie 20 minutach, 1 godzinie 40 minutach, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 i 6 godzinach po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK3915393.
Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1 godzinie 5 minutach, 1 godzinie 10 minutach, 1 godzinie 20 minutach, 1 godzinie 40 minutach, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 i 6 godzinach po podaniu
Część A: Całkowita biodostępność (F) po podaniu pojedynczej dawki doustnej GSK3915393
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 i 36 godzinach po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK3915393. Bezwzględna biodostępność to ilość leku z preparatu, która dociera do krążenia ogólnoustrojowego w stosunku do dawki dożylnej. Został on wyrażony jako stosunek obliczony jako (AUC[0-inf] dla dawki doustnej podzielonej przez dawkę doustną) podzielone przez (AUC[0-inf] dla IV/dawka podana jako IV).
Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 i 36 godzinach po podaniu
Część A: Frakcja leku uwalniająca się z metabolizmu wątrobowego (FH) po podaniu pojedynczej dawki doustnej GSK3915393
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 i 36 godzinach po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK3915393. FH wyrażono jako stosunek i obliczono jako: 1 minus współczynnik ekstrakcji wątrobowej. Współczynnik ekstrakcji wątrobowej = klirens wątrobowy z krwi (mililitry na minutę)/przepływ krwi przez wątrobę (mililitry na minutę).
Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 i 36 godzinach po podaniu
Część A: Produkt frakcji leku wchłoniętego i frakcji leku wydalającego się z metabolizmu jelitowego (FA*FG) po doustnej dawce GSK3915393
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 i 36 godzinach po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK3915393. Produkt FA*FG obliczono jako: (absolutna biodostępność [F] podzielona przez frakcję leku uwalnianego z metabolizmu wątrobowego [FH]).
Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 i 36 godzinach po podaniu
Część A: Liczba uczestników ze wszystkimi niepoważnymi zdarzeniami niepożądanymi i SAE po podaniu dawki dożylnej GSK3915393
Ramy czasowe: Do 21 dni
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane z zastosowaniem interwencji w badaniu, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z interwencją w badaniu. SAE definiuje się jako każde poważne zdarzenie niepożądane, które przy każdej dawce powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niesprawność, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną, inne sytuacjach zgodnie z medyczną lub naukową oceną badacza.
Do 21 dni
Część A: Liczba uczestników z najgorszymi wynikami biochemicznymi według kryteriów PCI po okresie wyjściowym w stosunku do stanu wyjściowego Po podaniu dożylnej dawki GSK3915393
Ramy czasowe: Do 21 dni
Pobrano próbki krwi do analizy parametrów chemicznych. Zakresy PCI wynosiły >=2*ULN (U/L)(ALT), >=2*ULN (U/L) (AST), >=2*ULN (ALP) (U/L), >=1,5*ULN (mikromole na litr) (bilirubina), <2 lub >2,75 milimoli/litr (l) (mmol/l)(wapń), <3 lub >11 mmol/l (glukoza), <3 lub >5,5 mmol/l ( potas), <130 lub >150 mmol/l (sód), <50 lub >85 gramów/litr (białko). Uczestnicy zostali policzeni w najgorszej kategorii, do której zmienia się ich wartość (niska, w przedziale [w/w] lub bez zmiany [NC] lub wysoka), chyba że nie ma zmiany w ich kategorii. Uczestnicy, których kategoria wartości laboratoryjnych pozostała niezmieniona (np. od wysokiej do wysokiej) lub których wartość mieściła się w zakresie, są rejestrowani w kategorii „Bez zmian w zakresie”. Uczestnicy zostali policzeni dwukrotnie, jeśli uczestnik miał wartości, które zmieniły się „na niskie” i „na wysokie”, więc wartości procentowe mogą nie sumować się do 100 procent (%).
Do 21 dni
Część A: Liczba uczestników z najgorszymi wynikami badań biochemicznych — kreatynina według kryteriów PCI po wartości początkowej w stosunku do wartości początkowej Po podaniu dawki dożylnej GSK3915393
Ramy czasowe: Do 21 dni
Pobrano próbki krwi do analizy kreatyniny. Uczestnicy byli liczeni pod zwiększonym PCI, jeśli mieli zmianę od wartości początkowej > 44,2 mikromoli na litr dla jakiejkolwiek oceny po linii początkowej. Uczestnicy, którzy nie spełnili tych kryteriów PCI, są liczeni jako w/w zakresie.
Do 21 dni
Część A: Liczba uczestników z najgorszymi wynikami badań biochemicznych — mocznik według kryteriów PCI po okresie wyjściowym w stosunku do stanu wyjściowego po podaniu dożylnej dawki GSK3915393
Ramy czasowe: Do 21 dni
Pobrano próbki krwi do analizy parametrów chemicznych. Zakres PCI dla mocznika: wysoki >10,5 mmol/l. Uczestnicy zostali policzeni w najgorszej kategorii, do której zmienia się ich wartość (w zakresie [w/w] lub bez zmiany [NC] lub wysoka), chyba że nie ma zmiany w ich kategorii. Uczestnicy, których kategoria wartości laboratoryjnych pozostała niezmieniona (np. od wysokiej do wysokiej) lub których wartość mieściła się w zakresie, są rejestrowani w kategorii „Bez zmian w zakresie”.
Do 21 dni
Część A: Liczba uczestników z najgorszymi wynikami hematologicznymi według kryteriów PCI po wartości wyjściowej w stosunku do wartości początkowej po podaniu dożylnej dawki GSK3915393
Ramy czasowe: Do 21 dni
Pobrano próbki krwi do analizy parametrów hematologicznych. Zakresy PCI wynosiły >1*10^9 komórek na litr (komórek/l) (eozynofile), <0,2 lub >0,54 proporcji czerwonych krwinek we krwi (hematokryt), <80 lub >180 gramów na litr (g/l) (hemoglobina), <3 lub >20 x10^9 komórek/L (leukocyty), <0,8*10^9 komórek/L (limfocyty), <1,5 lub >16*10^9 komórek/L (neutrofile) i <100 lub >550*10^9 komórek/l (płytek krwi). Uczestnicy zostali policzeni w najgorszej kategorii, do której zmienia się ich wartość (niska, w przedziale lub bez zmian lub wysoka), chyba że nie ma zmiany w ich kategorii. Uczestnicy, których kategoria wartości laboratoryjnych pozostała niezmieniona (na przykład [np.], od wysokiej do wysokiej) lub których wartość mieściła się w zakresie, zostali zapisani w kategorii „w zakresie lub bez zmian”. Uczestnicy zostali policzeni dwukrotnie, jeśli uczestnik ma wartości, które zmieniły się „na niskie” i „na wysokie”, więc wartości procentowe mogą nie sumować się do 100%.
Do 21 dni
Część A: Liczba uczestników z najgorszymi wynikami objawów czynności życiowych według kryteriów PCI po wartości początkowej w stosunku do wartości początkowej po dożylnej dawce GSK3915393
Ramy czasowe: Do 21 dni
Parametry życiowe obejmowały DBP, SBP, PR, temperaturę ciała, RR i były mierzone po spoczynku przez co najmniej 5 minut w pozycji półleżącej. Zakresy PCI były następujące: SBP (mmHg): <85 (niski) lub >160 (wysoki), DBP (mmHg): <45 (niski) lub >100 (wysoki), tętno (uderzeń na minutę): <40 (niski ) lub >110 (wysoka), częstość oddechów (oddechów na minutę): <=8 (niska) lub >20 (wysoka) i temperatura ciała (stopnie Celsjusza) <=35,5 (niska) lub >38,0 (wysoka). Uczestnicy zostali policzeni w najgorszej kategorii, do której zmienia się ich wartość (niska, w przedziale lub bez zmiany lub wysoka), chyba że nie ma zmiany w ich kategorii. Uczestnicy, których kategoria wartości laboratoryjnych pozostała niezmieniona (np. od wysokiej do wysokiej) lub których wartość mieściła się w zakresie, są rejestrowani w kategorii „Do W/w zakresie bez zmiany”. Uczestnicy zostali policzeni dwukrotnie, jeśli uczestnik miał wartości, które zmieniły się „Za niskie” i „Za wysokie”, więc wartości procentowe mogą nie sumować się do 100%.
Do 21 dni
Część A: Liczba uczestników z najgorszym przypadkiem nieprawidłowych wyników EKG po rozpoczęciu badania po podaniu dożylnej dawki GSK3915393
Ramy czasowe: Do 21 dni
Dwunastoodprowadzeniowe EKG uzyskano za pomocą aparatu EKG, który automatycznie obliczał częstość akcji serca i mierzył odstępy QTc, PR, QRS. Nieprawidłowe wyniki sklasyfikowano jako istotne klinicznie i nieistotne klinicznie. Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki to te, które nie są związane z chorobą podstawową, chyba że badacz uzna je za poważniejsze niż oczekiwano dla stanu uczestnika. Przedstawiono dane dotyczące liczby uczestników z najgorszym przypadkiem nieprawidłowych wyników EKG po punkcie wyjściowym.
Do 21 dni
Część A: Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami badania fizykalnego po podaniu dożylnej dawki GSK3915393
Ramy czasowe: Do 21 dni
Przeprowadzono pełne badanie fizykalne, które obejmowało co najmniej ocenę układu skórnego, sercowo-naczyniowego, oddechowego, żołądkowo-jelitowego i neurologicznego.
Do 21 dni
Część B: Cmax(0-10) po podaniu GSK3915393 w dniach 1 i 14
Ramy czasowe: Dzień 1 i 14: Przed podaniem dawki, 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 i 10 godzin po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK3915393.
Dzień 1 i 14: Przed podaniem dawki, 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 i 10 godzin po podaniu
Część B: Cmax(10-24) po powtórzeniu dawki 20 mg i 80 mg GSK3915393
Ramy czasowe: Dzień 1 i 14: 10 godzin, 10 godzin 20 minut, 10 godzin 40 minut, 12, 12,5, 13, 14, 16 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK3915393.
Dzień 1 i 14: 10 godzin, 10 godzin 20 minut, 10 godzin 40 minut, 12, 12,5, 13, 14, 16 i 24 godziny po podaniu
Część B: Cmax(10-24) po dawce 160 mg (QD) GSK3915393
Ramy czasowe: Dzień 1 i 14: 10, 24 godziny po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK3915393.
Dzień 1 i 14: 10, 24 godziny po podaniu
Część B: Tmax(0-10) po podaniu GSK3915393 w dniach 1 i 14
Ramy czasowe: Dzień 1 i 14: Przed podaniem dawki, 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 i 10 godzin po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK3915393.
Dzień 1 i 14: Przed podaniem dawki, 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 i 10 godzin po podaniu
Część B: Tmax(10-24) Po powtórzeniu dawki 20 mg BID i 80 mg BID GSK3915393
Ramy czasowe: Dzień 1 i 14: 10 godzin, 10 godzin 20 minut, 10 godzin 40 minut, 12, 12,5, 13, 14, 16 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK3915393.
Dzień 1 i 14: 10 godzin, 10 godzin 20 minut, 10 godzin 40 minut, 12, 12,5, 13, 14, 16 i 24 godziny po podaniu
Część B: Tmax(10-24) po dawce 160 mg (QD) GSK3915393
Ramy czasowe: Dzień 1 i 14: 10, 24 godziny po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK3915393.
Dzień 1 i 14: 10, 24 godziny po podaniu
Część B: AUCLST(0-10) po podaniu GSK3915393
Ramy czasowe: Dzień 1 i 14: Przed podaniem dawki, 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 i 10 godzin po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK3915393.
Dzień 1 i 14: Przed podaniem dawki, 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 i 10 godzin po podaniu
Część B: AUCLST(0-24) Po powtórzeniu dawki 20 mg BID i 80 mg BID GSK3915393
Ramy czasowe: Dzień 1 i 14: Przed podaniem dawki, 20 minut, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 10 godzin 20 minut, 10 godzin 40 minut, 12, 12,5, 13, 14, 16 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK3915393.
Dzień 1 i 14: Przed podaniem dawki, 20 minut, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 10 godzin 20 minut, 10 godzin 40 minut, 12, 12,5, 13, 14, 16 i 24 godziny po podaniu
Część B: AUCLST(0-24) Kolejna dawka GSK3915393 160 mg (QD)
Ramy czasowe: Dzień 1 i 14: Przed podaniem dawki, 20 minut, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK3915393.
Dzień 1 i 14: Przed podaniem dawki, 20 minut, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10 i 24 godziny po podaniu
Część B: AUC(10-24) po powtórzeniu dawki 20 mg BID i 80 mg BID GSK3915393
Ramy czasowe: Dzień 1 i 14: 10 godzin, 10 godzin 20 minut, 10 godzin 40 minut, 12, 12,5, 13, 14, 16 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK3915393.
Dzień 1 i 14: 10 godzin, 10 godzin 20 minut, 10 godzin 40 minut, 12, 12,5, 13, 14, 16 i 24 godziny po podaniu
Część B: AUC(10-24) po powtórzeniu dawki GSK3915393 160 mg (QD)
Ramy czasowe: Dzień 1 i 14: 10 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK3915393.
Dzień 1 i 14: 10 i 24 godziny po podaniu
Część B: Cmax(0-10) Po pierwszym podaniu GSK3915393 w dniach 3, 5 i 7 (do oceny wpływu pokarmu)
Ramy czasowe: Dzień 3, 5 i 7: Przed podaniem dawki, 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 i 10 godzin po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK3915393.
Dzień 3, 5 i 7: Przed podaniem dawki, 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 i 10 godzin po podaniu
Część B: Tmax(0-10) Po pierwszym podaniu GSK3915393 w dniach 3, 5 i 7 (do oceny wpływu pokarmu)
Ramy czasowe: Dzień 3, 5 i 7: Przed podaniem dawki, 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 i 10 godzin po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK3915393.
Dzień 3, 5 i 7: Przed podaniem dawki, 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 i 10 godzin po podaniu
Część B: AUCLST(0-10) Po pierwszym dawkowaniu GSK3915393 w dniach 3, 5 i 7 (do oceny wpływu pokarmu)
Ramy czasowe: Dzień 3, 5 i 7: przed podaniem dawki, 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 i 10 godzin po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK3915393.
Dzień 3, 5 i 7: przed podaniem dawki, 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 i 10 godzin po podaniu
Część B: Minimalne stężenie (Ctau) po dawce 20 mg BID i 80 mg BID GSK3915393 w dniu 14
Ramy czasowe: Dzień 14: Przed podaniem dawki, 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 10 godzin 20 minut, 10 godzin 40 minut, 12, 12,5, 13, 14, 16 i 24 godzin po dawka
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK3915393.
Dzień 14: Przed podaniem dawki, 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 10 godzin 20 minut, 10 godzin 40 minut, 12, 12,5, 13, 14, 16 i 24 godzin po dawka
Część B: Minimalne stężenie (Ctau) po dawce 160 mg GSK3915393 w dniu 14
Ramy czasowe: Dzień 14: Przed podaniem dawki, 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10 i 24 godziny po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK3915393.
Dzień 14: Przed podaniem dawki, 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10 i 24 godziny po podaniu
Część C: Liczba uczestników ze wszystkimi niepoważnymi zdarzeniami niepożądanymi i SAE
Ramy czasowe: Do 72 dni
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane z zastosowaniem interwencji w badaniu, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z interwencją w badaniu. SAE definiuje się jako każde poważne zdarzenie niepożądane, które przy każdej dawce powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niesprawność, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną, inne sytuacjach zgodnie z medyczną lub naukową oceną badacza.
Do 72 dni
Część C: Liczba uczestników z AE związanymi z leczeniem po podaniu dawki GSK3915393
Ramy czasowe: Do 72 dni
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane z zastosowaniem interwencji w badaniu, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z interwencją w badaniu. Przedstawiono liczbę uczestników z AE związanymi z leczeniem.
Do 72 dni
Część C: Liczba uczestników z najgorszymi wynikami biochemicznymi według kryteriów PCI po okresie wyjściowym w stosunku do stanu początkowego po podaniu dawki GSK3915393
Ramy czasowe: Do 72 dni
Pobrano próbki krwi do analizy parametrów chemicznych. Zakresy PCI wynosiły >=2*ULN (U/L)(ALT), >=2*ULN (U/L) (AST), >=2*ULN (ALP) (U/L), >=1,5*ULN (mikromole na litr) (bilirubina), <2 lub >2,75 milimoli/litr (l) (mmol/l)(wapń), <3 lub >11 mmol/l (glukoza), <3 lub >5,5 mmol/l ( potas), <130 lub >150 mmol/l (sód), <50 lub >85 gramów/litr (białko). Uczestnicy zostali policzeni w najgorszej kategorii, do której zmienia się ich wartość (niska, w przedziale [w/w] lub bez zmiany [NC] lub wysoka), chyba że nie ma zmiany w ich kategorii. Uczestnicy, których kategoria wartości laboratoryjnych pozostała niezmieniona (np. od wysokiej do wysokiej) lub których wartość mieściła się w zakresie, są rejestrowani w kategorii „Bez zmian w zakresie”. Uczestnicy zostali policzeni dwukrotnie, jeśli uczestnik miał wartości, które zmieniły się „na niskie” i „na wysokie”, więc wartości procentowe mogą nie sumować się do 100 procent (%).
Do 72 dni
Część C: Liczba uczestników z najgorszymi wynikami badań biochemicznych: kreatynina według kryteriów PCI po wartości początkowej w stosunku do wartości początkowej po podaniu dawki GSK3915393
Ramy czasowe: Do 72 dni
Pobrano próbki krwi do analizy kreatyniny. Uczestnicy byli liczeni pod zwiększonym PCI, jeśli mieli zmianę od wartości wyjściowej > 44,2 mikromoli na litr dla jakiejkolwiek oceny po linii bazowej. Uczestnicy, którzy nie spełnili tych kryteriów PCI, są liczeni jako w/w zakresie. Uczestnicy, których wartość laboratoryjna mieściła się w zakresie, zostali zapisani w kategorii „W granicach zakresu”.
Do 72 dni
Część C: Liczba uczestników z najgorszymi wynikami badań biochemicznych: mocznik według kryteriów PCI po wartości początkowej w stosunku do wartości wyjściowej po podaniu dawki GSK3915393
Ramy czasowe: Do 72 dni
Pobrano próbki krwi do analizy parametrów chemicznych. Zakres PCI dla mocznika: wysoki >10,5 mmol/l. Uczestnicy zostali policzeni w najgorszej kategorii, do której zmienia się ich wartość (w przedziale [w/w] lub bez zmiany [NC] lub wysoka), chyba że nie ma zmiany w ich kategorii. Uczestnicy, których kategoria wartości laboratoryjnych pozostała niezmieniona (np. od wysokiej do wysokiej) lub których wartość mieściła się w zakresie, są rejestrowani w kategorii „Bez zmian w zakresie”.
Do 72 dni
Część C: Liczba uczestników z najgorszymi wynikami hematologicznymi według kryteriów PCI po okresie wyjściowym w stosunku do stanu wyjściowego Po podaniu dawki GSK3915393
Ramy czasowe: Do 72 dni
Pobrano próbki krwi do analizy parametrów hematologicznych. Zakresy PCI wynosiły 1*10^9 komórek na litr (komórek/l) (eozynofile), <0,2 lub >0,54 odsetek czerwonych krwinek we krwi (hematokryt), <80 lub >180 gramów na litr (g/l) ( hemoglobiny), <3 lub >20 x10^9 komórek/l (leukocyty), <0,8*10^9 komórek/l (limfocyty), <1,5 lub >16*10^9 komórek/l (neutrofile) i <100 lub >550*10^9 komórek/l (płytki krwi). Uczestnicy zostali policzeni w najgorszej kategorii, do której zmienia się ich wartość (niska, w przedziale lub bez zmian lub wysoka), chyba że nie ma zmiany w ich kategorii. Uczestnicy, których kategoria wartości laboratoryjnych pozostała niezmieniona (na przykład [np.], od wysokiej do wysokiej) lub których wartość mieściła się w zakresie, zostali zapisani w kategorii „w zakresie lub bez zmian”. Uczestnicy zostali policzeni dwukrotnie, jeśli uczestnik ma wartości, które zmieniły się „na niskie” i „na wysokie”, więc wartości procentowe mogą nie sumować się do 100%.
Do 72 dni
Część C: Liczba uczestników z najgorszymi wynikami objawów czynności życiowych według kryteriów PCI po okresie wyjściowym w stosunku do stanu wyjściowego po podaniu dawki GSK3915393
Ramy czasowe: Do 72 dni
Parametry życiowe obejmowały DBP, SBP, PR, temperaturę ciała, RR i były mierzone po spoczynku przez co najmniej 5 minut w pozycji półleżącej. Zakresy PCI były następujące: SBP (mmHg): <85 (niski) lub >160 (wysoki), DBP (mmHg): <45 (niski) lub >100 (wysoki), tętno (uderzeń na minutę): <40 (niski ) lub >110 (wysoka), częstość oddechów (oddechów na minutę): <=8 (niska) lub >20 (wysoka) i temperatura ciała (stopnie Celsjusza) <=35,5 (niska) lub >38,0 (wysoka). Uczestnicy zostali policzeni w najgorszej kategorii, do której zmienia się ich wartość (niska, w przedziale lub bez zmiany lub wysoka), chyba że nie ma zmiany w ich kategorii. Uczestnicy, których kategoria wartości laboratoryjnych pozostała niezmieniona (np. od wysokiej do wysokiej) lub których wartość mieściła się w zakresie, są rejestrowani w kategorii „Do W/w zakresie bez zmiany”. Uczestnicy zostali policzeni dwukrotnie, jeśli uczestnik miał wartości, które zmieniły się „Za niskie” i „Za wysokie”, więc wartości procentowe mogą nie sumować się do 100%.
Do 72 dni
Część C: Liczba uczestników z najgorszym przypadkiem nieprawidłowych wyników EKG po rozpoczęciu badania po podaniu GSK3915393
Ramy czasowe: Do 72 dni
Dwunastoodprowadzeniowe EKG uzyskano za pomocą aparatu EKG, który automatycznie obliczał częstość akcji serca i mierzył odstępy QTc, PR, QRS. Nieprawidłowe wyniki sklasyfikowano jako istotne klinicznie i nieistotne klinicznie. Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki to te, które nie są związane z chorobą podstawową, chyba że badacz uzna je za poważniejsze niż oczekiwano dla stanu uczestnika. Przedstawiono dane dotyczące liczby uczestników z najgorszym przypadkiem nieprawidłowych wyników EKG po punkcie wyjściowym.
Do 72 dni
Część C: Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami badania fizykalnego po podaniu GSK3915393
Ramy czasowe: Do 72 dni
Przeprowadzono pełne badanie fizykalne, które obejmowało co najmniej ocenę układu skórnego, sercowo-naczyniowego, oddechowego, żołądkowo-jelitowego i neurologicznego.
Do 72 dni
Część C: Frakcja leku uwalniająca się z metabolizmu wątrobowego (FH) po IV dawce GSK3915393
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1 godzinie 5 minutach, 1 godzinie 10 minutach, 1 godzinie 20 minutach, 1 godzinie 40 minutach, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 i 60 godzin po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK3915393. FH wyrażono jako stosunek i obliczono jako: 1 minus współczynnik ekstrakcji wątrobowej. Współczynnik ekstrakcji wątrobowej = klirens wątrobowy z krwi (mililitry na minutę)/przepływ krwi przez wątrobę (mililitry na minutę)
Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1 godzinie 5 minutach, 1 godzinie 10 minutach, 1 godzinie 20 minutach, 1 godzinie 40 minutach, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 i 60 godzin po podaniu
Część C: FH Po IV podaniu GSK3915393+ITZ
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1 godzinie 5 minutach, 1 godzinie 10 minutach, 1 godzinie 20 minutach, 1 godzinie 40 minutach, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 i 60 godzin po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK3915393. FH wyrażono jako stosunek i obliczono jako: 1 minus współczynnik ekstrakcji wątrobowej. Współczynnik ekstrakcji wątrobowej = klirens wątrobowy z krwi (mililitry na minutę)/przepływ krwi przez wątrobę (mililitry na minutę)
Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1 godzinie 5 minutach, 1 godzinie 10 minutach, 1 godzinie 20 minutach, 1 godzinie 40 minutach, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 i 60 godzin po podaniu
Część C: Frakcja metabolizmu jelitowego wydalającego lek (FG) po doustnym podaniu GSK3915393+woda
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 i 24 godzinach po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK3915393. FG wyrażono jako stosunek i obliczono jako: AUC GSK3915393+woda podzielone przez AUC GSK3915393+GFJ.
Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 i 24 godzinach po podaniu
Część C: Frakcja leku wchłonięta (FA) po podaniu doustnym GSK3915393 + woda
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 i 24 godzinach po podaniu
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej GSK3915393. FA wyrażono jako stosunek obliczono jako bezwzględną biodostępność (F) podzieloną przez iloczyn frakcji leku uwalnianego z metabolizmu wątrobowego (FH) i frakcji leku uwalnianego z metabolizmu jelitowego (FG).
Przed podaniem dawki i po 20, 40 minutach, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 i 24 godzinach po podaniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Śledczy

  • Dyrektor Studium: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 listopada 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 czerwca 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

29 czerwca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 października 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 października 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 października 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 czerwca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 213585

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

IChP dla tego badania zostanie udostępniona za pośrednictwem witryny Clinical Study Data Request.

Ramy czasowe udostępniania IPD

IChP zostanie udostępniona w ciągu 6 miesięcy od opublikowania wyników pierwszorzędowych punktów końcowych, kluczowych drugorzędowych punktów końcowych oraz danych dotyczących bezpieczeństwa badania.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dostęp jest udzielany po złożeniu wniosku badawczego i uzyskaniu zatwierdzenia przez niezależny panel kontrolny oraz po zawarciu umowy o udostępnianiu danych. Dostęp jest udzielany na początkowy okres 12 miesięcy, ale w uzasadnionych przypadkach może zostać przedłużony o kolejne 12 miesięcy.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nietolerancja glutenu

Badania kliniczne na GSK3915393 Kapsułki

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bahrain

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj