Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики GSK3915393 у здоровых участников, а также по оценке взаимодействия между GSK3915393, грейпфрутовым соком и итраконазолом

27 июня 2022 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование фазы 1 с однократным и повторным повышением дозы для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики GSK3915393 у здоровых участников и открытой оценки совместного введения GSK3915393 с грейпфрутовым соком и итраконазолом на фармакокинетику GSK3915393

Это первое исследование GSK3915393, состоящее из трех частей. В частях A и B исследования будут оцениваться безопасность, переносимость и фармакокинетика (ФК) однократных возрастающих и повторных пероральных доз GSK3915393 у здоровых взрослых участников. В части C оценивается влияние совместного введения GSK3915393 с грейпфрутовым соком и итраконазолом на фармакокинетику GSK3915393.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

65

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 46 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Возраст от 18 до 50 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
  • Здоровые участники, которые явно здоровы, как определено медицинским обследованием, включая историю болезни, медицинский осмотр, лабораторные тесты и кардиомониторинг.
  • Отрицательный тест на коронавирусную болезнь 2019 года (COVID-19) при поступлении.
  • Масса тела >=40 кг и индекс массы тела (ИМТ) в пределах 18,5-29,9 килограмм на квадратный метр (кг/м^2) (включительно).
  • Мужчины или женщины: без ограничений для участников мужского пола. Женщина-участница имеет право на участие, если она не беременна или не кормит грудью, и применяется одно из следующих условий: является женщиной с недетородным потенциалом (WONCBP) ИЛИ является женщиной с детородным потенциалом (WOCBP) и использует приемлемый метод контрацепции. от 30 дней до первой дозы до последующего визита. Исследователь должен оценить возможность неэффективности метода контрацепции (например, несоблюдение режима, недавно начатое в связи с первой дозой исследуемого вмешательства). У WOCBP должен быть отрицательный высокочувствительный тест на беременность (сыворотка) при скрининге и при поступлении в клиническое отделение. Исследователь несет ответственность за рассмотрение истории болезни, менструального анамнеза и недавней половой жизни, чтобы снизить риск включения женщины с невыявленной беременностью на ранних сроках.
  • Способен дать подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • История или текущие данные сердечно-сосудистых, респираторных, печеночных, почечных, желудочно-кишечных (синдром раздраженного кишечника [СРК], гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь [ГЭРБ], тошнота, рвота или дисфагия), эндокринных, гематологических, неврологических или психических расстройств, способных значительно изменить абсорбция, метаболизм или выведение лекарств; представляющие риск при приеме исследуемого лечения; или вмешательство в интерпретацию данных.
  • Текущие признаки активной инфекции.
  • Участники с признаками/симптомами, указывающими на COVID-19 (т.е. лихорадка, кашель и т. д.) в течение последних 14 дней до скрининга и поступления в клиническое отделение.
  • Участники с известными положительными контактами с COVID-19 за последние 14 дней до скрининга и поступления в клиническое отделение.
  • Любая история суицидального поведения в течение последних 6 месяцев или любая история попытки самоубийства в течение жизни участника.
  • Аланиновая трансаминаза (АЛТ) более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН).
  • Билирубин >1,5 раза выше ВГН (выделенный билирубин >1,5 раза выше ВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин
  • Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
  • В анамнезе операции на желудочно-кишечном тракте (за исключением аппендэктомии).
  • Средний интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF), >450 миллисекунд (мс) при скрининге.
  • Любые клинически значимые отклонения при скрининговом медицинском осмотре, лабораторном исследовании или электрокардиограмме.
  • Удлинение интервала QTc в анамнезе, симптоматические сердечные аритмии или остановка сердца.
  • Только для Части C: история токсичности печени в результате приема препарата.
  • Только для части C: непереносимость итраконазола в анамнезе.
  • История чувствительности к любому исследуемому лекарству или его компонентам или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GlaxoSmithKline, является противопоказанием для их участия.
  • Использование любых иммуносупрессивных препаратов в течение 6 месяцев до въезда.
  • Неспособность воздержаться от приема рецептурных или безрецептурных препаратов, в том числе витаминов, пробиотиков, антацидов, растительных и пищевых добавок (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) перед первой дозой исследуемого препарата для каждой дозы, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского монитора GlaxoSmithKline, препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности участников. (Парацетамол допустим в дозе не более 500 миллиграммов [мг] за один раз и не более 2 граммов [г] в сутки).
  • Участники, получившие вакцину против COVID-19 в течение 7 дней после госпитализации (или повторной госпитализации) в клиническое отделение или демонстрирующие признаки/симптомы, связанные с вакцинацией против COVID-19, которая произошла более чем за 7 дней до этого.
  • Недавнее донорство крови или продуктов крови, при котором участие в исследовании может привести к потере крови, превышающей 500 миллилитров (мл) в течение 56 дней.
  • Участник участвовал в клиническом испытании и получил исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня приема в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
  • Воздействие более 4 исследуемых лекарственных средств в течение 12 месяцев до первого дня приема.
  • Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе, или любому другому типу медицинского исследования в течение 30 дней после рандомизации.
  • Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
  • Положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
  • Положительный результат теста на рибонуклеиновую кислоту (РНК) гепатита С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
  • Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
  • Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Злоупотребление наркотиками в анамнезе (как определено в текущей версии Диагностического и статистического руководства [DSM]) в течение 2 лет до введения дозы или положительный результат скрининга на наркотики, отражающий потребление запрещенных наркотиков.
  • Регулярное употребление алкоголя в течение 6 месяцев до скрининга: среднее недельное потребление >21 единицы для мужчин или >14 единиц для женщин. Одна единица эквивалентна 8 г алкоголя: полпинты (приблизительно 240 мл) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 (25 мл) мерка крепких напитков.
  • Уровни котинина в моче, свидетельствующие о курении или употреблении табака или никотинсодержащих продуктов (например, никотиновые пластыри или испаряющие устройства) при обследовании или при поступлении в отделение.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть A: GSK3915393 DL 1,3,4, внутривенная (IV) микродоза и плацебо (последовательность A)
В части A участники получат уровни доз (DL) 1, 3, 4, внутривенную микродозу GSK3915393 и плацебо в заранее определенной последовательности (последовательность A). Между каждой дозой будет период вымывания не менее 7 дней. Уровни пероральной дозы будут определяться на основе данных о безопасности, переносимости и фармакокинетике.
Лекарство: GSK3915393 Капсулы
Капсулы GSK3915393 будут приниматься перорально.
Лекарство: GSK3915393 Раствор для инфузий
Раствор GSK3915393 для инфузий будет вводиться внутривенно.
Лекарство: Капсулы плацебо
Плацебо, соответствующие капсулам GSK3915393, будут приниматься перорально.
Экспериментальный: Часть A: GSK3915393 Микродоза DL 1,2,4,IV и плацебо (последовательность B)

В части A участники получат уровни дозы 1, 2, 4, внутривенную микродозу GSK3915393 и плацебо в заранее определенной последовательности (последовательность B).

Между каждой дозой будет период вымывания не менее 7 дней. Уровни пероральной дозы будут определяться на основе данных о безопасности, переносимости и фармакокинетике.
Лекарство: GSK3915393 Капсулы
Капсулы GSK3915393 будут приниматься перорально.
Лекарство: GSK3915393 Раствор для инфузий
Раствор GSK3915393 для инфузий будет вводиться внутривенно.
Лекарство: Капсулы плацебо
Плацебо, соответствующие капсулам GSK3915393, будут приниматься перорально.
Экспериментальный: Часть A: GSK3915393 Микродозы DL 1,2,3,IV и плацебо (последовательность C)

В части A участники получат уровни дозы 1, 2, 3, внутривенную микродозу GSK3915393 и плацебо в заранее определенной последовательности (последовательность C).

Между каждой дозой будет период вымывания не менее 7 дней. Уровни пероральной дозы будут определяться на основе данных о безопасности, переносимости и фармакокинетике.
Лекарство: GSK3915393 Капсулы
Капсулы GSK3915393 будут приниматься перорально.
Лекарство: GSK3915393 Раствор для инфузий
Раствор GSK3915393 для инфузий будет вводиться внутривенно.
Лекарство: Капсулы плацебо
Плацебо, соответствующие капсулам GSK3915393, будут приниматься перорально.
Экспериментальный: Часть A: GSK3915393 Микродозы DL 2,3,4,IV и плацебо (последовательность D)

В части A участники получат уровни дозы 2, 3, 4, внутривенную микродозу GSK3915393 и плацебо в заранее определенной последовательности (последовательность D).

Между каждой дозой будет период вымывания не менее 7 дней. Уровни пероральной дозы будут определяться на основе данных о безопасности, переносимости и фармакокинетике.
Лекарство: GSK3915393 Капсулы
Капсулы GSK3915393 будут приниматься перорально.
Лекарство: GSK3915393 Раствор для инфузий
Раствор GSK3915393 для инфузий будет вводиться внутривенно.
Лекарство: Капсулы плацебо
Плацебо, соответствующие капсулам GSK3915393, будут приниматься перорально.
Экспериментальный: Часть B: Группа 1: Участники, получающие GSK3915393 DL X
Участники будут получать уровень дозы X GSK3915393 два раза в день в течение части B исследования. Уровни доз будут определяться на основе данных о безопасности, переносимости и фармакокинетики из Части А.
Лекарство: GSK3915393 Капсулы
Капсулы GSK3915393 будут приниматься перорально.
Плацебо Компаратор: Часть B: Когорта 1: Участники, получавшие плацебо
Участники будут получать плацебо, соответствующее уровню дозы X GSK3915393, во время части B исследования.
Лекарство: Капсулы плацебо
Плацебо, соответствующие капсулам GSK3915393, будут приниматься перорально.
Экспериментальный: Часть B: Когорта 2: Участники, получающие GSK3915393 DL Y
Участники будут получать дозу GSK3915393 уровня Y два раза в день в течение части B исследования. Уровни доз будут определяться на основе данных о безопасности, переносимости и фармакокинетики, полученных в Части A и Части B.
Лекарство: GSK3915393 Капсулы
Капсулы GSK3915393 будут приниматься перорально.
Плацебо Компаратор: Часть B: Когорта 2: Участники, получавшие плацебо
Участники будут получать плацебо, соответствующее уровню дозы Y GSK3915393, два раза в день в течение части B исследования.
Лекарство: Капсулы плацебо
Плацебо, соответствующие капсулам GSK3915393, будут приниматься перорально.
Экспериментальный: Часть B: Группа 3: Участники, получающие GSK3915393 DL Z
Участники будут получать дозу Z GSK3915393 два раза в день в течение части B исследования. Уровни доз будут определяться на основе данных о безопасности, переносимости и фармакокинетики, полученных в Части A и Части B.
Лекарство: GSK3915393 Капсулы
Капсулы GSK3915393 будут приниматься перорально.
Плацебо Компаратор: Часть B: Когорта 3: Участники, получавшие плацебо
Участники будут получать плацебо, соответствующее дозе Z GSK3915393, два раза в день в течение части B исследования.
Лекарство: Капсулы плацебо
Плацебо, соответствующие капсулам GSK3915393, будут приниматься перорально.
Экспериментальный: Часть C: GSK3915393 IV/GSK3915393 IV+ITZ/GSK3915393+вода/GSK3915393+GFJ/GSK3915393+ITZ (последовательность A)
Участники получат микродозу GSK3915393 внутривенно в период 1, а затем комбинацию микродозы GSK3915393 внутривенно и итраконазола (ITZ) в период 2. Затем участники получат перорально GSK3915393 плюс воду в период 3, перорально GSK3915393 плюс грейпфрутовый сок (GFJ) в период 4 и устный GSK3915393 плюс ITZ в период 5.
Лекарство: GSK3915393 Капсулы
Капсулы GSK3915393 будут приниматься перорально.
Лекарство: GSK3915393 Раствор для инфузий
Раствор GSK3915393 для инфузий будет вводиться внутривенно.
Лекарство: Итраконазол
Участникам будет вводиться GSK3915393 вместе с ITZ устно.
Другой: Вода
Участникам будет вводиться GSK3915393 вместе с водой перорально.
Другой: Грейпфрутовый сок
Участникам будет вводиться GSK3915393 вместе с GFJ перорально.
Экспериментальный: Часть C: GSK3915393 IV/GSK3915393 IV+ITZ/GSK3915393+GFJ/GSK3915393+вода/GSK3915393+ITZ (последовательность B)
Участники получат микродозу GSK3915393 внутривенно в период 1, а затем комбинацию микродозы GSK3915393 внутривенно и ITZ в период 2. Затем участники получат перорально GSK3915393 плюс GFJ в период 3, перорально GSK3915393 плюс воду в период 4 и перорально GSK3915393 плюс ITZ в период 5.
Лекарство: GSK3915393 Капсулы
Капсулы GSK3915393 будут приниматься перорально.
Лекарство: GSK3915393 Раствор для инфузий
Раствор GSK3915393 для инфузий будет вводиться внутривенно.
Лекарство: Итраконазол
Участникам будет вводиться GSK3915393 вместе с ITZ устно.
Другой: Вода
Участникам будет вводиться GSK3915393 вместе с водой перорально.
Другой: Грейпфрутовый сок
Участникам будет вводиться GSK3915393 вместе с GFJ перорально.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть A: Количество участников со всеми несерьезными нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными НЯ (СНЯ) после введения пероральной дозы
Временное ограничение: До 70 дней
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследовательского вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством. SAE определяется как любое серьезное нежелательное явление, которое при любой дозе приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом, другим ситуации согласно медицинскому или научному заключению следователя.
До 70 дней
Часть A: Количество участников с НЯ, связанными с лечением, после введения пероральной дозы
Временное ограничение: До 70 дней
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследовательского вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством. Было представлено количество участников с НЯ, связанными с лечением.
До 70 дней
Часть B: Количество участников со всеми несерьезными НЯ и СНЯ
Временное ограничение: До 28 дней
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследовательского вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством. SAE определяется как любое серьезное нежелательное явление, которое при любой дозе приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом, другим ситуации согласно медицинскому или научному заключению следователя.
До 28 дней
Часть B: Количество участников с НЯ, связанными с лечением
Временное ограничение: До 28 дней
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследовательского вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством. Представлено количество участников с НЯ, связанными с лечением.
До 28 дней
Часть A: Количество участников с наихудшими результатами биохимического анализа по критериям потенциальной клинической значимости (PCI) после исходного уровня по отношению к исходному уровню после введения пероральной дозы
Временное ограничение: До 70 дней
Образцы крови были собраны для анализа химических параметров. Диапазоны ЧКВ составляли >=2*Верхний предел нормы (ВГН) единиц на литр (Ед/л) (аланинаминотрансфераза [АЛТ]), >=2*ВГН (Ед/л) (аспартатаминотрансфераза ([АСТ]), >=2*ВГН (Ед/л) =2*ВГН (щелочная фосфатаза [ЩФ]) (Е/л), >=1,5*ВГН (микромоль на литр) (билирубин), <2 или >2,75 миллимолей/литр (л) (ммоль/л) (кальций) , <3 или >11 ммоль/л (глюкоза), <3 или >5,5 ммоль/л (калий), <130 или >150 ммоль/л (натрий), <50 или >85 г/л (белок). Участники были подсчитаны в категории наихудшего случая, на которую изменилось их значение (низкое, в пределах диапазона [w/in] или без изменений [NC] или высокое), за исключением случаев, когда в их категории не было изменений. Участники, чья категория лабораторных значений не изменилась (например, от высокого к высокому) или чье значение оказалось в пределах диапазона, записываются в категорию «В пределах диапазона без изменений». Участники учитывались дважды, если у участника были значения, которые изменились «На низкое» и «На высокое», поэтому проценты могут не составлять 100 процентов (%).
До 70 дней
Часть A: Количество участников с наихудшими результатами биохимического анализа - креатинин по критериям PCI после исходного уровня по отношению к исходному уровню после введения пероральной дозы
Временное ограничение: До 70 дней
Образцы крови были взяты для анализа креатинина. Участники учитывались при повышении ЧКВ, если у них было изменение по сравнению с исходным уровнем > 44,2 микромоль на литр для любой оценки после исходного уровня. Участники, которые не соответствовали этим критериям PCI, считаются в пределах диапазона (w/in).
До 70 дней
Часть A: Количество участников с наихудшими результатами биохимического анализа мочевины по критериям PCI после исходного уровня по отношению к исходному уровню после введения пероральной дозы
Временное ограничение: До 70 дней
Образцы крови были собраны для анализа химических параметров. Диапазон ЧКВ для мочевины: высокий >10,5 ммоль/л. Участники были подсчитаны в категории наихудшего случая, на которую изменилось их значение (в диапазоне [w/in] или без изменений [NC], или высокое), если только в их категории не было изменений. Участники, чья категория лабораторных значений не изменилась (например, от высокого к высокому) или чье значение оказалось в пределах диапазона, записываются в категорию «В пределах диапазона без изменений».
До 70 дней
Часть A: Количество участников с наихудшими гематологическими результатами по критериям ЧКВ после исходного уровня по отношению к исходному уровню после введения пероральной дозы
Временное ограничение: До 70 дней
Образцы крови были собраны для анализа гематологических параметров. Диапазоны PCI составляли >1*10^9 клеток на литр (клетки/л) (эозинофилы), <0,2 или >0,54 доля эритроцитов в крови (гематокрит), <80 или >180 граммов на литр (г/л) (гемоглобин), <3 или >20 x10^9 клеток/л (лейкоциты), <0,8*10^9 клеток/л (лимфоциты), <1,5 или >16*10^9 клеток/л (нейтрофилы) и <100 или >550*10^9 клеток/л (тромбоциты). Участники были подсчитаны в категории наихудшего случая, на которую изменилось их значение (низкое, в пределах диапазона или без изменений или высокое), за исключением случаев, когда в их категории не было изменений. Участники, чья категория лабораторных значений не изменилась (например, [например], от высокого до высокого) или чье значение оказалось в пределах диапазона, были записаны в категорию «В пределах диапазона или без изменений». Участники учитывались дважды, если у участника были значения, которые изменились «На низкое» и «На высокое», поэтому проценты могут не составлять 100%.
До 70 дней
Часть A: Количество участников с наихудшими показателями основных показателей жизнедеятельности по критериям ЧКВ после исходного уровня по отношению к исходному уровню после введения пероральной дозы
Временное ограничение: До 70 дней
Жизненно важные показатели включали диастолическое артериальное давление (ДАД), систолическое артериальное давление (САД), частоту пульса (ЧСС), температуру тела, частоту дыхания (ЧД) и измеряли после отдыха в течение не менее 5 минут в полулежачем положении. Диапазоны PCI: САД (миллиметры ртутного столба [мм рт.ст.]): <85 (низкий) или >160 (высокий), ДАД (мм рт.ст.): <45 (низкий) или >100 (высокий), частота сердечных сокращений (ударов в минуту) : <40 (низкий) или >110 (высокий), частота дыхания (вдохов в минуту): <=8 (низкий) или >20 (высокий) и температура тела (градусы Цельсия) <=35,5 (низкий) или >38,0 ( высокий). Участники учитывались в категории наихудшего случая, на которую изменилось их значение (низкое, в пределах диапазона или без изменений, или высокое), за исключением случаев, когда в их категории не было изменений. Участники, чья категория лабораторных значений не изменилась (например, от высокого к высокому) или чье значение оказалось в пределах допустимого диапазона, записываются в категорию «до/в пределах диапазона без изменений». Участники учитывались дважды, если у участника были значения, которые изменились «На низкое» и «На высокое», поэтому проценты могут не составлять 100%.
До 70 дней
Часть A: Количество участников с наихудшими результатами после исходной аномальной электрокардиограммы (ЭКГ) после введения пероральной дозы
Временное ограничение: До 70 дней
ЭКГ в двенадцати отведениях была получена с помощью аппарата ЭКГ, который автоматически рассчитывал частоту сердечных сокращений и измерял интервалы QTc, PR, QRS. Аномальные результаты были классифицированы как клинически значимые и не клинически значимые. Клинически значимые аномальные результаты — это те, которые не связаны с основным заболеванием, если только исследователь не считает их более тяжелыми, чем ожидалось для состояния участника. Были представлены данные о количестве участников с наихудшими патологическими изменениями ЭКГ после исходного уровня.
До 70 дней
Часть A: Количество участников с аномальными результатами физического осмотра после введения пероральной дозы
Временное ограничение: До 70 дней
Был проведен полный медицинский осмотр, который включал, как минимум, оценку состояния кожи, сердечно-сосудистой, дыхательной, желудочно-кишечной и неврологической систем.
До 70 дней
Часть B: Количество участников с наихудшими результатами биохимического анализа по критериям PCI после исходного уровня по отношению к исходному уровню после введения повторной пероральной дозы GSK3915393
Временное ограничение: До 28 дней
Образцы крови были собраны для анализа химических параметров. Диапазоны ЧКВ были >=2*ВГН (Е/л)(АЛТ), >=2*ВГН (Е/л) (АСТ), >=2*ВГН (ЩФ) (Е/л), >=1,5*ВГН (микромоль на литр) (билирубин), <2 или >2,75 ммоль/л (л) (ммоль/л) (кальций), <3 или >11 ммоль/л (глюкоза), <3 или >5,5 ммоль/л ( калий), <130 или >150 ммоль/л (натрий), <50 или >85 г/л (белок). Участники были подсчитаны в категории наихудшего случая, на которую изменилось их значение (низкое, в пределах диапазона [w/in] или без изменений [NC] или высокое), за исключением случаев, когда в их категории не было изменений. Участники, чья категория лабораторных значений не изменилась (например, от высокого к высокому) или чье значение оказалось в пределах диапазона, записываются в категорию «В пределах диапазона без изменений». Участники учитывались дважды, если у участника были значения, которые изменились «На низкое» и «На высокое», поэтому проценты могут не составлять 100 процентов (%).
До 28 дней
Часть B: Количество участников с наихудшими результатами биохимического анализа мочевины по критериям PCI после исходного уровня по отношению к исходному уровню после введения повторной пероральной дозы GSK3915393
Временное ограничение: До 28 дней
Образцы крови были собраны для анализа химических параметров. Диапазон ЧКВ для мочевины: высокий >10,5 ммоль/л. Участники были подсчитаны в категории наихудшего случая, на которую изменилось их значение (в диапазоне [w/in] или NC, или высокое), если только их категория не изменилась. Участники, чья категория лабораторных значений не изменилась (например, от высокого к высокому) или чье значение оказалось в пределах диапазона, записываются в категорию «В пределах диапазона без изменений».
До 28 дней
Часть B: Количество участников с наихудшими результатами биохимического анализа — креатинин по критериям PCI после исходного уровня по отношению к исходному уровню после введения повторной пероральной дозы
Временное ограничение: До 28 дней
Образцы крови были взяты для анализа креатинина. Участники учитывались при повышении ЧКВ, если у них было изменение по сравнению с исходным уровнем > 44,2 микромоль на литр для любой оценки после исходного уровня. Участники, которые не соответствовали этим критериям PCI, учитываются как не входящие в диапазон. Участники, у которых лабораторное значение оказалось в пределах диапазона, были записаны в категорию «В пределах диапазона».
До 28 дней
Часть B: Количество участников с наихудшими результатами гематологии по критериям ЧКВ после исходного уровня по отношению к исходному уровню после повторного перорального приема GSK3915393
Временное ограничение: До 28 дней
Образцы крови были собраны для анализа гематологических параметров. Диапазоны PCI составляли 1*10^9 клеток на литр (клетки/л) (эозинофилы), доля эритроцитов в крови <0,2 или >0,54 (гематокрит), <80 или >180 граммов на литр (г/л) ( гемоглобин), <3 или >20 x10^9 клеток/л (лейкоциты), <0,8*10^9 клеток/л (лимфоциты), <1,5 или >16*10^9 клеток/л (нейтрофилы) и <100 или >550*10^9 клеток/л (тромбоциты). Участники были подсчитаны в категории наихудшего случая, на которую изменилось их значение (низкое, в пределах диапазона или без изменений или высокое), за исключением случаев, когда в их категории не было изменений. Участники, чья категория лабораторных значений не изменилась (например, [например], от высокого до высокого) или чье значение оказалось в пределах диапазона, были записаны в категорию «В пределах диапазона или без изменений». Участники учитывались дважды, если у участника были значения, которые изменились «На низкое» и «На высокое», поэтому проценты могут не составлять 100%.
До 28 дней
Часть B: Количество участников с наихудшими показателями основных показателей жизнедеятельности по критериям ЧКВ после исходного уровня относительно исходного уровня после повторного перорального приема дозы GSK3915393
Временное ограничение: До 28 дней
Жизненно важные показатели включали ДАД, САД, ЧСС, температуру тела, ЧДД и измерялись после отдыха в течение не менее 5 минут в полулежачем положении. Диапазоны PCI: САД (мм рт.ст.): <85 (низкий) или >160 (высокий), ДАД (мм рт.ст.): <45 (низкий) или >100 (высокий), частота сердечных сокращений (ударов в минуту): <40 (низкий ) или >110 (высокая), частота дыхания (вдохов в минуту): <=8 (низкая) или >20 (высокая) и температура тела (градусы Цельсия) <=35,5 (низкая) или >38,0 (высокая). Участники учитывались в категории наихудшего случая, на которую изменилось их значение (низкое, в пределах диапазона или без изменений, или высокое), за исключением случаев, когда в их категории не было изменений. Участники, чья категория лабораторных значений не изменилась (например, от высокого к высокому) или чье значение оказалось в пределах допустимого диапазона, записываются в категорию «до/в пределах диапазона без изменений». Участники учитывались дважды, если у участника были значения, которые изменились «На низкое» и «На высокое», поэтому проценты могут не составлять 100%.
До 28 дней
Часть B: Количество участников с наихудшими патологическими изменениями ЭКГ после исходного уровня после повторного перорального приема GSK3915393
Временное ограничение: До 28 дней
ЭКГ в двенадцати отведениях была получена с помощью аппарата ЭКГ, который автоматически рассчитывал частоту сердечных сокращений и измерял интервалы QTc, PR, QRS. Аномальные результаты были классифицированы как клинически значимые и не клинически значимые. Клинически значимые аномальные результаты — это те, которые не связаны с основным заболеванием, если только исследователь не считает их более тяжелыми, чем ожидалось для состояния участника. Были представлены данные о количестве участников с наихудшими патологическими изменениями ЭКГ после исходного уровня.
До 28 дней
Часть B: Количество участников с аномальными результатами физического осмотра после введения повторной пероральной дозы GSK3915393
Временное ограничение: До 28 дней
Был проведен полный медицинский осмотр, который включал, как минимум, оценку состояния кожи, сердечно-сосудистой, дыхательной, желудочно-кишечной и неврологической систем.
До 28 дней
Часть C: Максимальная наблюдаемая концентрация лекарственного средства в плазме (Cmax) после внутривенного введения дозы GSK3915393
Временное ограничение: До и через 20, 40 минут, 1, 1 час 5 минут, 1 час 10 минут, 1 час 20 минут, 1 час 40 минут, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, и через 10 часов после приема
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3915393.
До и через 20, 40 минут, 1, 1 час 5 минут, 1 час 10 минут, 1 час 20 минут, 1 час 40 минут, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, и через 10 часов после приема
Часть C: Cmax GSK3915393 после внутривенного введения GSK3915393+ITZ
Временное ограничение: До и через 20, 40 минут, 1, 1 час 5 минут, 1 час 10 минут, 1 час 20 минут, 1 час 40 минут, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 и 60 часов после введения дозы
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3915393.
До и через 20, 40 минут, 1, 1 час 5 минут, 1 час 10 минут, 1 час 20 минут, 1 час 40 минут, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 и 60 часов после введения дозы
Часть C: Cmax после перорального приема GSK3915393 в сочетании с водой, GFJ и ITZ
Временное ограничение: До введения дозы и через 20, 40 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 и 60 часов после введения дозы
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3915393. Ожидалось, что для части C: GSK3915393 20 мг+ вода и части C: GSK3915393 20 мг+ GFJ концентрации через 24 часа после введения дозы не поддаются количественному определению. Cmax была получена на основе собранных оценок (до 24 часов для части C: GSK3915393 20 мг + вода и части C: GSK3915393 20 мг + GFJ, до 60 часов для части C: GSK3915393 20 мг + ITZ). Для оценки фармакокинетических параметров следует учитывать только моменты времени, поддающиеся количественной оценке концентрации.
До введения дозы и через 20, 40 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 и 60 часов после введения дозы
Часть C: Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации лекарственного средства в плазме (Tmax) после внутривенного введения дозы GSK3915393
Временное ограничение: До и через 20, 40 минут, 1, 1 час 5 минут, 1 час 10 минут, 1 час 20 минут, 1 час 40 минут, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, и через 10 часов после приема
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3915393.
До и через 20, 40 минут, 1, 1 час 5 минут, 1 час 10 минут, 1 час 20 минут, 1 час 40 минут, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, и через 10 часов после приема
Часть C: Tmax GSK3915393 после внутривенного введения GSK3915393+ITZ
Временное ограничение: До и через 20, 40 минут, 1, 1 час 5 минут, 1 час 10 минут, 1 час 20 минут, 1 час 40 минут, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 и 60 часов после введения дозы
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3915393.
До и через 20, 40 минут, 1, 1 час 5 минут, 1 час 10 минут, 1 час 20 минут, 1 час 40 минут, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 и 60 часов после введения дозы
Часть C: Tmax GSK3915393 после перорального приема GSK3915393 в сочетании с водой, GFJ и ITZ
Временное ограничение: До введения дозы и через 20, 40 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 и 60 часов после введения дозы
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3915393. Ожидалось, что для части C: GSK3915393 20 мг+ вода и части C: GSK3915393 20 мг+ GFJ концентрации через 24 часа после введения дозы не поддаются количественному определению. Tmax была получена на основе собранных оценок (до 24 часов для части C: GSK3915393 20 мг + вода и части C: GSK3915393 20 мг + GFJ, до 60 часов для части C: GSK3915393 20 мг + ITZ). Для оценки фармакокинетических параметров следует учитывать только моменты времени, поддающиеся количественной оценке концентрации.
До введения дозы и через 20, 40 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 и 60 часов после введения дозы
Часть C: Площадь под кривой до последней измеримой концентрации (AUCLST[0-10]) после внутривенного введения дозы GSK3915393
Временное ограничение: До и через 20, 40 минут, 1, 1 час 5 минут, 1 час 10 минут, 1 час 20 минут, 1 час 40 минут, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, и через 10 часов после приема
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3915393.
До и через 20, 40 минут, 1, 1 час 5 минут, 1 час 10 минут, 1 час 20 минут, 1 час 40 минут, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, и через 10 часов после приема
Часть C: AUCLST(0-24) GSK3915393 после внутривенного введения GSK3915393+ITZ
Временное ограничение: До и через 20, 40 минут, 1, 1 час 5 минут, 1 час 10 минут, 1 час 20 минут, 1 час 40 минут, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, через 10, 12 и 24 часа после введения дозы
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3915393.
До и через 20, 40 минут, 1, 1 час 5 минут, 1 час 10 минут, 1 час 20 минут, 1 час 40 минут, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, через 10, 12 и 24 часа после введения дозы
Часть C: AUCLST(0-24) GSK3915393 после пероральной дозы GSK3915393 в сочетании с водой, GFJ и ITZ
Временное ограничение: Перед приемом и через 20, 40 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 и 24 часа после приема
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3915393.
Перед приемом и через 20, 40 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 и 24 часа после приема
Часть C: AUC от нуля до бесконечности (AUC[0-inf]) после внутривенного введения дозы GSK3915393
Временное ограничение: До и через 20, 40 минут, 1, 1 час 5 минут, 1 час 10 минут, 1 час 20 минут, 1 час 40 минут, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, и через 10 часов после приема
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3915393.
До и через 20, 40 минут, 1, 1 час 5 минут, 1 час 10 минут, 1 час 20 минут, 1 час 40 минут, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, и через 10 часов после приема
Часть C: AUC(0-inf) GSK3915393 после внутривенного введения GSK3915393+ITZ
Временное ограничение: До и через 20, 40 минут, 1, 1 час 5 минут, 1 час 10 минут, 1 час 20 минут, 1 час 40 минут, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 и 60 часов после введения дозы
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3915393.
До и через 20, 40 минут, 1, 1 час 5 минут, 1 час 10 минут, 1 час 20 минут, 1 час 40 минут, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 и 60 часов после введения дозы
Часть C: AUC(0-inf) GSK3915393 после перорального приема GSK3915393 в сочетании с водой, GFJ и ITZ
Временное ограничение: До введения дозы и через 20, 40 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 и 60 часов после введения дозы
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3915393. Ожидалось, что для части C: GSK3915393 20 мг+ вода и части C: GSK3915393 20 мг+ GFJ концентрации через 24 часа после введения дозы не поддаются количественному определению. AUC(0-inf) была получена на основе собранных оценок (до 24 часов для части C: GSK3915393 20 мг+ вода и части C: GSK3915393 20 мг+ GFJ, до 60 часов для части C: GSK3915393 20 мг+ ITZ). Для оценки фармакокинетических параметров следует учитывать только моменты времени, поддающиеся количественной оценке концентрации.
До введения дозы и через 20, 40 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 и 60 часов после введения дозы
Часть C: Вероятный конечный период полувыведения (t1/2) GSK3915393 после внутривенного введения дозы GSK3915393
Временное ограничение: До и через 20, 40 минут, 1, 1 час 5 минут, 1 час 10 минут, 1 час 20 минут, 1 час 40 минут, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, и через 10 часов после приема
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3915393.
До и через 20, 40 минут, 1, 1 час 5 минут, 1 час 10 минут, 1 час 20 минут, 1 час 40 минут, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, и через 10 часов после приема
Часть C: t1/2 GSK3915393 после внутривенного введения GSK3915393+ITZ
Временное ограничение: До и через 20, 40 минут, 1, 1 час 5 минут, 1 час 10 минут, 1 час 20 минут, 1 час 40 минут, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 и 60 часов после введения дозы
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3915393.
До и через 20, 40 минут, 1, 1 час 5 минут, 1 час 10 минут, 1 час 20 минут, 1 час 40 минут, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 и 60 часов после введения дозы
Часть C: t1/2 GSK3915393 после пероральной дозы GSK3915393 в сочетании с водой, GFJ и ITZ
Временное ограничение: До введения дозы и через 20, 40 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 и 60 часов после введения дозы
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3915393. Ожидалось, что для части C: GSK3915393 20 мг+ вода и части C: GSK3915393 20 мг+ GFJ концентрации через 24 часа после введения дозы не поддаются количественному определению. t1/2 был получен на основе собранных оценок (до 24 часов для части C: GSK3915393 20 мг + вода и части C: GSK3915393 20 мг + GFJ, до 60 часов для части C: GSK3915393 20 мг + ITZ). Для оценки фармакокинетических параметров следует учитывать только моменты времени, поддающиеся количественной оценке концентрации.
До введения дозы и через 20, 40 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 и 60 часов после введения дозы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть A: Cmax после однократного перорального приема GSK3915393
Временное ограничение: Перед приемом и через 20, 40 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 и 36 часов после приема
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3915393.
Перед приемом и через 20, 40 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 и 36 часов после приема
Часть A: Cmax после однократной внутривенной дозы GSK3915393
Временное ограничение: До введения дозы и через 20, 40 минут, 1, 1 час 5 минут, 1 час 10 минут, 1 час 20 минут, 1 час 40 минут, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 и 6 часов после введения дозы
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3915393.
До введения дозы и через 20, 40 минут, 1, 1 час 5 минут, 1 час 10 минут, 1 час 20 минут, 1 час 40 минут, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 и 6 часов после введения дозы
Часть A: Tmax после однократного перорального приема GSK3915393
Временное ограничение: Перед приемом и через 20, 40 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 и 36 часов после приема
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3915393.
Перед приемом и через 20, 40 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 и 36 часов после приема
Часть A: Tmax после внутривенного введения дозы GSK3915393
Временное ограничение: До введения дозы и через 20, 40 минут, 1, 1 час 5 минут, 1 час 10 минут, 1 час 20 минут, 1 час 40 минут, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 и 6 часов после введения дозы
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3915393.
До введения дозы и через 20, 40 минут, 1, 1 час 5 минут, 1 час 10 минут, 1 час 20 минут, 1 час 40 минут, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 и 6 часов после введения дозы
Часть A: AUCLST(0-24) после однократной пероральной дозы GSK3915393
Временное ограничение: Перед приемом и через 20, 40 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14 и 24 часа после приема
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3915393.
Перед приемом и через 20, 40 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14 и 24 часа после приема
Часть A: AUCLST(0-6) после однократной внутривенной дозы GSK3915393
Временное ограничение: До введения дозы и через 20, 40 минут, 1, 1 час 5 минут, 1 час 10 минут, 1 час 20 минут, 1 час 40 минут, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 и 6 часов после введения дозы
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3915393.
До введения дозы и через 20, 40 минут, 1, 1 час 5 минут, 1 час 10 минут, 1 час 20 минут, 1 час 40 минут, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 и 6 часов после введения дозы
Часть A: AUC(0-inf) после однократной пероральной дозы GSK3915393
Временное ограничение: Перед приемом и через 20, 40 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 и 36 часов после приема
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3915393.
Перед приемом и через 20, 40 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 и 36 часов после приема
Часть A: AUC(0-inf) после однократной внутривенной дозы GSK3915393
Временное ограничение: До введения дозы и через 20, 40 минут, 1, 1 час 5 минут, 1 час 10 минут, 1 час 20 минут, 1 час 40 минут, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 и 6 часов после введения дозы
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3915393.
До введения дозы и через 20, 40 минут, 1, 1 час 5 минут, 1 час 10 минут, 1 час 20 минут, 1 час 40 минут, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 и 6 часов после введения дозы
Часть A: t1/2 после однократной внутривенной дозы GSK3915393 100 мкг внутривенно
Временное ограничение: До введения дозы и через 20, 40 минут, 1, 1 час 5 минут, 1 час 10 минут, 1 час 20 минут, 1 час 40 минут, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 и 6 часов после введения дозы
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3915393.
До введения дозы и через 20, 40 минут, 1, 1 час 5 минут, 1 час 10 минут, 1 час 20 минут, 1 час 40 минут, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 и 6 часов после введения дозы
Часть A: Клиренс (CL) после однократной внутривенной дозы GSK3915393
Временное ограничение: До введения дозы и через 20, 40 минут, 1, 1 час 5 минут, 1 час 10 минут, 1 час 20 минут, 1 час 40 минут, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 и 6 часов после введения дозы
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3915393.
До введения дозы и через 20, 40 минут, 1, 1 час 5 минут, 1 час 10 минут, 1 час 20 минут, 1 час 40 минут, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 и 6 часов после введения дозы
Часть A: Объем распределения (Vd) после однократной внутривенной дозы GSK3915393
Временное ограничение: До введения дозы и через 20, 40 минут, 1, 1 час 5 минут, 1 час 10 минут, 1 час 20 минут, 1 час 40 минут, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 и 6 часов после введения дозы
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3915393.
До введения дозы и через 20, 40 минут, 1, 1 час 5 минут, 1 час 10 минут, 1 час 20 минут, 1 час 40 минут, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 и 6 часов после введения дозы
Часть A: Абсолютная биодоступность (F) после однократного перорального приема GSK3915393
Временное ограничение: Перед приемом и через 20, 40 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 и 36 часов после приема
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3915393. Абсолютная биодоступность представляет собой количество лекарственного средства из состава, достигающее системного кровообращения, по отношению к внутривенной дозе. Его выражали как отношение, рассчитанное как (AUC[0-inf] для перорального введения, деленное на пероральную дозу), деленное на (AUC[0-inf] для внутривенного введения/доза, введенная как внутривенное введение).
Перед приемом и через 20, 40 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 и 36 часов после приема
Часть A: Доля лекарственного средства, ускользающего от печеночного метаболизма (FH) после однократного перорального приема GSK3915393
Временное ограничение: Перед приемом и через 20, 40 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 и 36 часов после приема
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3915393. FH выражали как соотношение и рассчитывали как: 1 минус коэффициент экстракции печенью. Коэффициент печеночной экстракции = печеночный клиренс крови (миллилитров в минуту)/печеночный кровоток (миллилитров в минуту).
Перед приемом и через 20, 40 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 и 36 часов после приема
Часть A: Произведение доли абсорбированного лекарственного средства и доли лекарственного средства, высвобождающегося при метаболизме в кишечнике (FA*FG) после перорального приема GSK3915393
Временное ограничение: Перед приемом и через 20, 40 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 и 36 часов после приема
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3915393. Произведение FA*FG рассчитывали как: (абсолютная биодоступность [F], деленная на долю лекарственного средства, ускользающего от печеночного метаболизма [FH]).
Перед приемом и через 20, 40 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 и 36 часов после приема
Часть A: Количество участников со всеми несерьезными НЯ и СНЯ после введения внутривенной дозы GSK3915393
Временное ограничение: До 21 дня
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследовательского вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством. SAE определяется как любое серьезное нежелательное явление, которое при любой дозе приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом, другим ситуации согласно медицинскому или научному заключению следователя.
До 21 дня
Часть A: Количество участников с наихудшими результатами биохимии по критериям ЧКВ после исходного уровня по отношению к исходному уровню после введения внутривенной дозы GSK3915393
Временное ограничение: До 21 дня
Образцы крови были собраны для анализа химических параметров. Диапазоны ЧКВ были >=2*ВГН (Е/л)(АЛТ), >=2*ВГН (Е/л) (АСТ), >=2*ВГН (ЩФ) (Е/л), >=1,5*ВГН (микромоль на литр) (билирубин), <2 или >2,75 ммоль/л (л) (ммоль/л) (кальций), <3 или >11 ммоль/л (глюкоза), <3 или >5,5 ммоль/л ( калий), <130 или >150 ммоль/л (натрий), <50 или >85 г/л (белок). Участники были подсчитаны в категории наихудшего случая, на которую изменилось их значение (низкое, в пределах диапазона [w/in] или без изменений [NC] или высокое), за исключением случаев, когда в их категории не было изменений. Участники, чья категория лабораторных значений не изменилась (например, от высокого к высокому) или чье значение оказалось в пределах диапазона, записываются в категорию «В пределах диапазона без изменений». Участники учитывались дважды, если у участника были значения, которые изменились «На низкое» и «На высокое», поэтому проценты могут не составлять 100 процентов (%).
До 21 дня
Часть A: Количество участников с наихудшими результатами биохимического анализа — креатинин по критериям ЧКВ после исходного уровня относительно исходного уровня после введения внутривенной дозы GSK3915393
Временное ограничение: До 21 дня
Образцы крови были взяты для анализа креатинина. Участники учитывались при увеличении ЧКВ, если у них было изменение по сравнению с исходным уровнем >44,2 микромоль на литр для любой оценки после исходного уровня. Участники, которые не соответствовали этим критериям PCI, учитываются как не входящие в диапазон.
До 21 дня
Часть A: Количество участников с наихудшими результатами биохимического анализа мочевины по критериям ЧКВ после исходного уровня по отношению к исходному уровню после внутривенного введения дозы GSK3915393
Временное ограничение: До 21 дня
Образцы крови были собраны для анализа химических параметров. Диапазон ЧКВ для мочевины: высокий >10,5 ммоль/л. Участники были подсчитаны в категории наихудшего случая, на которую изменилось их значение (в диапазоне [w/in] или без изменений [NC], или высокое), если только в их категории не было изменений. Участники, чья категория лабораторных значений не изменилась (например, от высокого к высокому) или чье значение оказалось в пределах диапазона, записываются в категорию «В пределах диапазона без изменений».
До 21 дня
Часть A: Количество участников с наихудшими результатами гематологии по критериям ЧКВ после исходного уровня по отношению к исходному уровню после внутривенного введения дозы GSK3915393
Временное ограничение: До 21 дня
Образцы крови были собраны для анализа гематологических параметров. Диапазоны PCI составляли >1*10^9 клеток на литр (клетки/л) (эозинофилы), <0,2 или >0,54 доля эритроцитов в крови (гематокрит), <80 или >180 граммов на литр (г/л) (гемоглобин), <3 или >20 x10^9 клеток/л (лейкоциты), <0,8*10^9 клеток/л (лимфоциты), <1,5 или >16*10^9 клеток/л (нейтрофилы) и <100 или >550*10^9 клеток/л (тромбоциты). Участники были подсчитаны в категории наихудшего случая, на которую изменилось их значение (низкое, в пределах диапазона или без изменений или высокое), за исключением случаев, когда в их категории не было изменений. Участники, чья категория лабораторных значений не изменилась (например, [например], от высокого до высокого) или чье значение оказалось в пределах диапазона, были записаны в категорию «В пределах диапазона или без изменений». Участники учитывались дважды, если у участника были значения, которые изменились «На низкое» и «На высокое», поэтому проценты могут не составлять 100%.
До 21 дня
Часть A: Количество участников с наихудшими показателями основных показателей жизнедеятельности по критериям ЧКВ после исходного уровня относительно исходного уровня после внутривенного введения дозы GSK3915393
Временное ограничение: До 21 дня
Жизненно важные показатели включали ДАД, САД, ЧСС, температуру тела, ЧДД и измерялись после отдыха в течение не менее 5 минут в полулежачем положении. Диапазоны PCI: САД (мм рт.ст.): <85 (низкий) или >160 (высокий), ДАД (мм рт.ст.): <45 (низкий) или >100 (высокий), частота сердечных сокращений (ударов в минуту): <40 (низкий ) или >110 (высокая), частота дыхания (вдохов в минуту): <=8 (низкая) или >20 (высокая) и температура тела (градусы Цельсия) <=35,5 (низкая) или >38,0 (высокая). Участники учитывались в категории наихудшего случая, на которую изменилось их значение (низкое, в пределах диапазона или без изменений, или высокое), за исключением случаев, когда в их категории не было изменений. Участники, чья категория лабораторных значений не изменилась (например, от высокого к высокому) или чье значение оказалось в пределах допустимого диапазона, записываются в категорию «до/в пределах диапазона без изменений». Участники учитывались дважды, если у участника были значения, которые изменились «На низкое» и «На высокое», поэтому проценты могут не составлять 100%.
До 21 дня
Часть A: Количество участников с наихудшими патологическими изменениями ЭКГ после исходного уровня после внутривенного введения дозы GSK3915393
Временное ограничение: До 21 дня
ЭКГ в двенадцати отведениях была получена с помощью аппарата ЭКГ, который автоматически рассчитывал частоту сердечных сокращений и измерял интервалы QTc, PR, QRS. Аномальные результаты были классифицированы как клинически значимые и не клинически значимые. Клинически значимые аномальные результаты — это те, которые не связаны с основным заболеванием, если только исследователь не считает их более тяжелыми, чем ожидалось для состояния участника. Были представлены данные о количестве участников с наихудшими патологическими изменениями ЭКГ после исходного уровня.
До 21 дня
Часть A: Количество участников с аномальными результатами физического осмотра после внутривенного введения дозы GSK3915393
Временное ограничение: До 21 дня
Был проведен полный медицинский осмотр, который включал, как минимум, оценку состояния кожи, сердечно-сосудистой, дыхательной, желудочно-кишечной и неврологической систем.
До 21 дня
Часть B: Cmax(0-10) после введения дозы GSK3915393 в дни 1 и 14
Временное ограничение: День 1 и 14: до приема, через 20, 40 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 10 часов после приема.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3915393.
День 1 и 14: до приема, через 20, 40 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 10 часов после приема.
Часть B: Cmax(10-24) после повторной дозы 20 мг и 80 мг GSK3915393
Временное ограничение: День 1 и 14: 10 часов, 10 часов 20 минут, 10 часов 40 минут, 12, 12,5, 13, 14, 16 и 24 часа после введения дозы.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3915393.
День 1 и 14: 10 часов, 10 часов 20 минут, 10 часов 40 минут, 12, 12,5, 13, 14, 16 и 24 часа после введения дозы.
Часть B: Cmax(10-24) после приема 160 мг (QD) GSK3915393
Временное ограничение: День 1 и 14: 10, 24 часа после введения дозы
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3915393.
День 1 и 14: 10, 24 часа после введения дозы
Часть B: Tmax(0-10) после введения дозы GSK3915393 в дни 1 и 14
Временное ограничение: День 1 и 14: до приема, через 20, 40 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 10 часов после приема.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3915393.
День 1 и 14: до приема, через 20, 40 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 10 часов после приема.
Часть B: Tmax(10-24) после повторной дозы 20 мг два раза в день и 80 мг два раза в день GSK3915393
Временное ограничение: День 1 и 14: 10 часов, 10 часов 20 минут, 10 часов 40 минут, 12, 12,5, 13, 14, 16 и 24 часа после введения дозы.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3915393.
День 1 и 14: 10 часов, 10 часов 20 минут, 10 часов 40 минут, 12, 12,5, 13, 14, 16 и 24 часа после введения дозы.
Часть B: Tmax(10-24) после приема 160 мг (QD) GSK3915393
Временное ограничение: День 1 и 14: 10, 24 часа после введения дозы
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3915393.
День 1 и 14: 10, 24 часа после введения дозы
Часть B: AUCLST(0-10) после дозирования GSK3915393
Временное ограничение: День 1 и 14: до приема, через 20, 40 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 10 часов после приема.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3915393.
День 1 и 14: до приема, через 20, 40 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 10 часов после приема.
Часть B: AUCLST(0-24) после повторной дозы 20 мг два раза в день и 80 мг два раза в день GSK3915393
Временное ограничение: День 1 и 14: до приема, 20 минут, 40 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 10 часов 20 минут, 10 часов 40 минут, 12, 12,5, 13, 14, 16 и через 24 часа после приема
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3915393.
День 1 и 14: до приема, 20 минут, 40 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 10 часов 20 минут, 10 часов 40 минут, 12, 12,5, 13, 14, 16 и через 24 часа после приема
Часть B: AUCLST(0-24) Последующая доза GSK3915393 160 мг (QD)
Временное ограничение: День 1 и 14: до приема, через 20, 40 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10 и 24 часа после приема.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3915393.
День 1 и 14: до приема, через 20, 40 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10 и 24 часа после приема.
Часть B: AUC(10-24) после повторной дозы 20 мг два раза в день и 80 мг два раза в день GSK3915393
Временное ограничение: День 1 и 14: 10 часов, 10 часов 20 минут, 10 часов 40 минут, 12, 12,5, 13, 14, 16 и 24 часа после введения дозы.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3915393.
День 1 и 14: 10 часов, 10 часов 20 минут, 10 часов 40 минут, 12, 12,5, 13, 14, 16 и 24 часа после введения дозы.
Часть B: AUC(10-24) после повторной дозы GSK3915393 160 мг (QD)
Временное ограничение: Дни 1 и 14: через 10 и 24 часа после введения дозы
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3915393.
Дни 1 и 14: через 10 и 24 часа после введения дозы
Часть B: Cmax(0-10) после первого приема GSK3915393 в дни 3, 5 и 7 (для оценки влияния пищевых продуктов)
Временное ограничение: День 3, 5 и 7: до приема, через 20, 40 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 10 часов после приема.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3915393.
День 3, 5 и 7: до приема, через 20, 40 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 10 часов после приема.
Часть B: Tmax(0-10) после первой дозы GSK3915393 в дни 3, 5 и 7 (для оценки влияния пищевых продуктов)
Временное ограничение: День 3, 5 и 7: до приема, через 20, 40 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 10 часов после приема.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3915393.
День 3, 5 и 7: до приема, через 20, 40 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 10 часов после приема.
Часть B: AUCLST(0-10) после первой дозы GSK3915393 в дни 3, 5 и 7 (для оценки воздействия пищевых продуктов)
Временное ограничение: Дни 3, 5 и 7: до приема, через 20, 40 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 10 часов после приема.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3915393.
Дни 3, 5 и 7: до приема, через 20, 40 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 и 10 часов после приема.
Часть B: Минимальная концентрация (Ctau) после приема 20 мг два раза в день и 80 мг два раза в день GSK3915393 на 14-й день
Временное ограничение: День 14: до приема, 20, 40 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 10 часов 20 минут, 10 часов 40 минут, 12, 12,5, 13, 14, 16 и 24 часа после приема препарата. доза
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3915393.
День 14: до приема, 20, 40 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 10 часов 20 минут, 10 часов 40 минут, 12, 12,5, 13, 14, 16 и 24 часа после приема препарата. доза
Часть B: Минимальная концентрация (Ctau) после приема 160 мг GSK3915393 на 14-й день
Временное ограничение: День 14: до приема, через 20, 40 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10 и 24 часа после приема.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3915393.
День 14: до приема, через 20, 40 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10 и 24 часа после приема.
Часть C: Количество участников со всеми несерьезными НЯ и СНЯ
Временное ограничение: До 72 дней
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследовательского вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством. SAE определяется как любое серьезное нежелательное явление, которое при любой дозе приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом, другим ситуации согласно медицинскому или научному заключению следователя.
До 72 дней
Часть C: Количество участников с НЯ, связанными с лечением, после введения дозы GSK3915393
Временное ограничение: До 72 дней
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследовательского вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством. Представлено количество участников с НЯ, связанными с лечением.
До 72 дней
Часть C: Количество участников с наихудшими результатами биохимического анализа по критериям PCI После исходного уровня относительно исходного уровня после введения дозы GSK3915393
Временное ограничение: До 72 дней
Образцы крови были собраны для анализа химических параметров. Диапазоны ЧКВ были >=2*ВГН (Е/л)(АЛТ), >=2*ВГН (Е/л) (АСТ), >=2*ВГН (ЩФ) (Е/л), >=1,5*ВГН (микромоль на литр) (билирубин), <2 или >2,75 ммоль/л (л) (ммоль/л) (кальций), <3 или >11 ммоль/л (глюкоза), <3 или >5,5 ммоль/л ( калий), <130 или >150 ммоль/л (натрий), <50 или >85 г/л (белок). Участники были подсчитаны в категории наихудшего случая, на которую изменилось их значение (низкое, в пределах диапазона [w/in] или без изменений [NC] или высокое), за исключением случаев, когда в их категории не было изменений. Участники, чья категория лабораторных значений не изменилась (например, от высокого к высокому) или чье значение оказалось в пределах диапазона, записываются в категорию «В пределах диапазона без изменений». Участники учитывались дважды, если у участника были значения, которые изменились «На низкое» и «На высокое», поэтому проценты могут не составлять 100 процентов (%).
До 72 дней
Часть C: Количество участников с наихудшими результатами биохимии: креатинин по критериям PCI после исходного уровня относительно исходного уровня после введения дозы GSK3915393
Временное ограничение: До 72 дней
Образцы крови были взяты для анализа креатинина. Участники учитывались при повышении ЧКВ, если у них было изменение по сравнению с исходным уровнем > 44,2 микромоль на литр для любой оценки после исходного уровня. Участники, которые не соответствовали этим критериям PCI, учитываются как не входящие в диапазон. Участники, у которых лабораторное значение оказалось в пределах диапазона, были записаны в категорию «В пределах диапазона».
До 72 дней
Часть C: Количество участников с наихудшими результатами биохимического анализа: мочевина по критериям PCI После исходного уровня относительно исходного уровня после введения дозы GSK3915393
Временное ограничение: До 72 дней
Образцы крови были собраны для анализа химических параметров. Диапазон ЧКВ для мочевины: высокий >10,5 ммоль/л. Участники были подсчитаны в категории наихудшего случая, на которую изменилось их значение (в диапазоне [w/in] или без изменений [NC], или высокое), если только их категория не изменилась. Участники, чья категория лабораторных значений не изменилась (например, от высокого к высокому) или чье значение оказалось в пределах диапазона, записываются в категорию «В пределах диапазона без изменений».
До 72 дней
Часть C: Количество участников с наихудшими результатами гематологии по критериям ЧКВ после исходного уровня относительно исходного уровня после введения дозы GSK3915393
Временное ограничение: До 72 дней
Образцы крови были собраны для анализа гематологических параметров. Диапазоны PCI составляли 1*10^9 клеток на литр (клетки/л) (эозинофилы), доля эритроцитов в крови <0,2 или >0,54 (гематокрит), <80 или >180 граммов на литр (г/л) ( гемоглобин), <3 или >20 x10^9 клеток/л (лейкоциты), <0,8*10^9 клеток/л (лимфоциты), <1,5 или >16*10^9 клеток/л (нейтрофилы) и <100 или >550*10^9 клеток/л (тромбоциты). Участники были подсчитаны в категории наихудшего случая, на которую изменилось их значение (низкое, в пределах диапазона или без изменений или высокое), за исключением случаев, когда в их категории не было изменений. Участники, чья категория лабораторных значений не изменилась (например, [например], от высокого до высокого) или чье значение оказалось в пределах диапазона, были записаны в категорию «В пределах диапазона или без изменений». Участники учитывались дважды, если у участника были значения, которые изменились «На низкое» и «На высокое», поэтому проценты могут не составлять 100%.
До 72 дней
Часть C: Количество участников с наихудшими показателями основных показателей жизнедеятельности по критериям ЧКВ после исходного уровня относительно исходного уровня после введения дозы GSK3915393
Временное ограничение: До 72 дней
Жизненно важные показатели включали ДАД, САД, ЧСС, температуру тела, ЧДД и измерялись после отдыха в течение не менее 5 минут в полулежачем положении. Диапазоны PCI: САД (мм рт.ст.): <85 (низкий) или >160 (высокий), ДАД (мм рт.ст.): <45 (низкий) или >100 (высокий), частота сердечных сокращений (ударов в минуту): <40 (низкий ) или >110 (высокая), частота дыхания (вдохов в минуту): <=8 (низкая) или >20 (высокая) и температура тела (градусы Цельсия) <=35,5 (низкая) или >38,0 (высокая). Участники учитывались в категории наихудшего случая, на которую изменилось их значение (низкое, в пределах диапазона или без изменений, или высокое), за исключением случаев, когда в их категории не было изменений. Участники, чья категория лабораторных значений не изменилась (например, от высокого к высокому) или чье значение оказалось в пределах допустимого диапазона, записываются в категорию «до/в пределах диапазона без изменений». Участники учитывались дважды, если у участника были значения, которые изменились «На низкое» и «На высокое», поэтому проценты могут не составлять 100%.
До 72 дней
Часть C: Количество участников с наихудшими исходными аномальными результатами ЭКГ после введения GSK3915393
Временное ограничение: До 72 дней
ЭКГ в двенадцати отведениях была получена с помощью аппарата ЭКГ, который автоматически рассчитывал частоту сердечных сокращений и измерял интервалы QTc, PR, QRS. Аномальные результаты были классифицированы как клинически значимые и не клинически значимые. Клинически значимые аномальные результаты — это те, которые не связаны с основным заболеванием, если только исследователь не считает их более тяжелыми, чем ожидалось для состояния участника. Были представлены данные о количестве участников с наихудшими патологическими изменениями ЭКГ после исходного уровня.
До 72 дней
Часть C: Количество участников с аномальными результатами физического осмотра после введения GSK3915393
Временное ограничение: До 72 дней
Был проведен полный медицинский осмотр, который включал, как минимум, оценку состояния кожи, сердечно-сосудистой, дыхательной, желудочно-кишечной и неврологической систем.
До 72 дней
Часть C: Доля лекарственного средства, ускользающего от метаболизма в печени (FH) после внутривенного введения дозы GSK3915393
Временное ограничение: До и через 20, 40 минут, 1, 1 час 5 минут, 1 час 10 минут, 1 час 20 минут, 1 час 40 минут, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 и 60 часов после введения дозы
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3915393. FH выражали как соотношение и рассчитывали как: 1 минус коэффициент экстракции печенью. Коэффициент печеночной экстракции = печеночный клиренс крови (миллилитров в минуту)/печеночный кровоток (миллилитров в минуту)
До и через 20, 40 минут, 1, 1 час 5 минут, 1 час 10 минут, 1 час 20 минут, 1 час 40 минут, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 и 60 часов после введения дозы
Часть C: FH после IV введения GSK3915393+ITZ
Временное ограничение: До и через 20, 40 минут, 1, 1 час 5 минут, 1 час 10 минут, 1 час 20 минут, 1 час 40 минут, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 и 60 часов после введения дозы
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3915393. FH выражали в виде соотношения и рассчитывали как: 1 минус коэффициент извлечения из печени. Коэффициент печеночной экстракции = печеночный клиренс крови (миллилитров в минуту)/печеночный кровоток (миллилитров в минуту)
До и через 20, 40 минут, 1, 1 час 5 минут, 1 час 10 минут, 1 час 20 минут, 1 час 40 минут, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 и 60 часов после введения дозы
Часть C: Фракция лекарственного средства, ускользающего от метаболизма в кишечнике (FG) после перорального введения GSK3915393 + вода
Временное ограничение: Перед приемом и через 20, 40 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 и 24 часа после приема
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3915393. FG выражали как отношение и рассчитывали как: AUC GSK3915393+вода, деленная на AUC GSK3915393+GFJ.
Перед приемом и через 20, 40 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 и 24 часа после приема
Часть C: Фракция абсорбированного лекарственного средства (FA) после перорального введения GSK3915393+вода
Временное ограничение: Перед приемом и через 20, 40 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 и 24 часа после приема
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3915393. FA выражали как отношение, рассчитанное как абсолютная биодоступность (F), деленная на произведение доли лекарственного средства, ускользающего от печеночного метаболизма (FH), и доли лекарственного средства, ускользающего от метаболизма в кишечнике (FG).
Перед приемом и через 20, 40 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 и 24 часа после приема

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Следователи

  • Директор по исследованиям: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 ноября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 июня 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 июня 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 октября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 октября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 октября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 мая 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 июня 2022 г.

Последняя проверка

1 июня 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 213585

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

IPD для этого исследования будет доступен через сайт запроса данных клинического исследования.

Сроки обмена IPD

IPD будет доступен в течение 6 месяцев после публикации результатов первичных конечных точек, ключевых вторичных конечных точек и данных по безопасности исследования.

Критерии совместного доступа к IPD

Доступ предоставляется после подачи исследовательского предложения и его одобрения Независимой экспертной группой, а также после заключения Соглашения об обмене данными. Доступ предоставляется на первоначальный период в 12 месяцев, но при необходимости может быть предоставлено продление еще на 12 месяцев.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться