Tanulmány a GSK3915393 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelésére egészséges résztvevőknél, valamint a GSK3915393 és a grapefruitlé és az itrakonazol közötti kölcsönhatás értékelésére
2022. június 27. frissítette: GlaxoSmithKline
Véletlenszerű, placebo-kontrollált, kettős vak, egyszeri és ismételt dózis-eszkalációs 1. fázisú vizsgálat a GSK3915393 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelésére egészséges résztvevők körében, valamint a GSK3915393 és a GSK3915393 együttadásának nyílt értékelése a GSK3915393 és a GSK3915393 a GSK3915393 a GSK3915393-mal a GSK3915393-mal, a GSK3915393-mal, a GSK3915393-mal együtt adva a Grapefrucone15-ben és a Grapefrucon39-ben.
Ez egy 3 részből álló, első alkalommal végzett humán vizsgálat (FTIH) vizsgálat a GSK3915393 esetében.
A vizsgálat A és B része a GSK3915393 egyszeri növekvő és ismételt orális dózisának biztonságosságát, tolerálhatóságát és farmakokinetikáját (PK) értékeli egészséges felnőtt résztvevőknél.
A C. rész értékeli a GSK3915393 grapefruitlével és itrakonazollal történő együttadásának hatását a GSK3915393 PK-jára.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
65
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
London, Egyesült Királyság, NW10 7EW
- GSK Investigational Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 és 50 év között, a beleegyezés aláírásakor.
- Egészséges résztvevők, akik nyilvánvalóan egészségesek az orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, a fizikális vizsgálatot, a laboratóriumi vizsgálatokat és a szív monitorozását.
- Negatív 2019-es koronavírus-betegség (COVID-19) teszt a felvételkor.
- Testtömeg >=40 kilogramm (kg) és testtömeg-index (BMI) a 18,5-29,9 tartományban kilogramm négyzetméterenként (kg/m^2) (beleértve).
- Férfiak vagy nők: Nincs korlátozás a férfi résztvevők számára. Egy női résztvevő jogosult a részvételre, ha nem terhes vagy nem szoptat, és az alábbi feltételek valamelyike fennáll: nem fogamzóképes nő (WONCBP) VAGY fogamzóképes nő (WOCBP), és elfogadható fogamzásgátló módszert használ. az első adag előtt 30 nappal a nyomon követésig. A vizsgálónak értékelnie kell a fogamzásgátló módszer kudarcának lehetőségét (pl. nem megfelelőség, amelyet a vizsgálati beavatkozás első adagjával kapcsolatban nemrégiben kezdeményeztek). A WOCBP-nek negatív, rendkívül érzékeny terhességi teszttel (szérummal) kell rendelkeznie a szűréskor és a klinikai osztályra való felvételkor. A vizsgáló felelős az anamnézis, a menstruációs kórtörténet és a közelmúltbeli szexuális tevékenység áttekintéséért, hogy csökkentse a korai, fel nem ismert terhességben szenvedő nők bevonásának kockázatát.
- Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni.
Kizárási kritériumok:
- Szív- és érrendszeri, légzőrendszeri, máj-, vese-, gasztrointesztinális (irritábilis bél szindróma [IBS], gastrooesophagealis reflux betegség [GERD], hányinger, hányás vagy dysphagia), endokrin, hematológiai, neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek kórtörténetében vagy jelenlegi bizonyítékai, amelyek jelentősen megváltoztathatják a a gyógyszerek felszívódása, metabolizmusa vagy eliminációja; kockázatot jelent a vizsgálati kezelés során; illetve az adatok értelmezésében való beavatkozás.
- Aktív fertőzés jelenlegi bizonyítékai.
- COVID-19-re utaló jelekkel/tünetekkel rendelkező résztvevők (pl. láz, köhögés stb.) a szűrést és a klinikai osztályra történő felvételt megelőző 14 napon belül.
- Azok a résztvevők, akiknél a szűrést és a klinikai osztályra való felvételt megelőző 14 napban ismerten COVID-19-pozitív kapcsolat áll fenn.
- Bármilyen öngyilkos magatartás az elmúlt 6 hónapban, vagy bármilyen öngyilkossági kísérlet a résztvevő élete során.
- Alanin transzamináz (ALT) > a normál felső határának (ULN) 1,5-szerese.
- Bilirubin > 1,5-szerese a felső határértéknek (az izolált bilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának, akkor elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin
- Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (kivéve a Gilbert-szindrómát vagy a tünetmentes epeköveket).
- Gasztrointesztinális (GI) műtétek anamnézisében (kivéve az appendectomiát).
- Átlagos QT-intervallum Fridericia képletével korrigált (QTcF) >450 milliszekundum (msec) a szűréskor.
- Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a szűrőorvosi értékelésen, laboratóriumi vizsgálaton vagy elektrokardiogramon.
- Az anamnézisben szereplő QTc-megnyúlás, tünetekkel járó szívritmuszavarok vagy szívleállás.
- Csak a C. rész esetében a gyógyszer beadásából eredő májtoxicitás anamnézisében.
- Csak a C. rész esetében: az itrakonazollal szembeni intolerancia anamnézisében.
- Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GlaxoSmithKline Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
- Bármilyen immunszuppresszív gyógyszer alkalmazása a belépést megelőző 6 hónapon belül.
- Nem tud tartózkodni a vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek használatától, beleértve a vitaminokat, probiotikumokat, savlekötőket, gyógynövény- és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési idő (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt minden egyes adagolásnál, kivéve, ha a vizsgáló és a GlaxoSmithKline Medical Monitor véleménye szerint a gyógyszer nem befolyásolja a vizsgálati eljárásokat, és nem veszélyezteti a résztvevők biztonságát. (A paracetamol egyszerre legfeljebb 500 milligramm [mg], és naponta legfeljebb 2 gramm [g] elfogadható.
- Azok a résztvevők, akik COVID-19 vakcinát kaptak a klinikai osztályra való felvételtől (vagy visszafogadástól) számított 7 napon belül, vagy akiknél olyan jelek/tünetek jelentkeznek, amelyek a 7 nappal korábban történt COVID-19 elleni oltásnak tulajdoníthatók.
- A közelmúltban olyan vér vagy vérkészítmények adományozása, amelyek során a vizsgálatban való részvétel több mint 500 milliliter (ml) vérveszteséget eredményezett 56 napon belül.
- A résztvevő részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy kétszerese a vizsgált készítmény biológiai hatásának ( amelyik hosszabb).
- Több mint 4 vizsgálati gyógyszerrel való érintkezés az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
- Nem hajlandó vagy nem képes követni a protokollban vázolt eljárásokat vagy bármilyen más típusú orvosi kutatást a randomizálást követő 30 napon belül.
- Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) jelenléte a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül.
- Pozitív hepatitis C antitest-teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül.
- Pozitív Hepatitis C ribonukleinsav (RNS) teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül.
- Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
- Pozitív humán immunhiány vírus (HIV) antitest teszt.
- A kábítószerrel való visszaélés előzményei (a Diagnosztikai és statisztikai kézikönyv [DSM] jelenlegi verziója szerint) az adagolás előtti 2 éven belül, vagy pozitív kábítószer-szűrés, amely tiltott kábítószerek fogyasztását tükrözi.
- Rendszeres alkoholfogyasztás a szűrést megelőző 6 hónapon belül: Az átlagos heti bevitel >21 egység férfiaknál vagy >14 egység nőknél. Egy egység 8 g alkoholnak felel meg: fél korsó (körülbelül 240 ml) sör, 1 pohár (125 ml) bor vagy 1 (25 ml) szeszes ital.
- Dohányzásra, dohányzásra vagy nikotintartalmú termékek (pl. nikotin tapaszok vagy párologtató eszközök) szűréskor vagy az egységbe való belépéskor.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A rész: GSK3915393 DLs 1,3,4, intravénás (IV) mikrodózis és placebo (A szekvencia)
Az A részben a résztvevők 1., 3., 4. dózisszinteket (DL-eket), IV mikrodózist kapnak a GSK3915393-ból és placebót egy előre meghatározott sorrendben (A szekvencia).
Az egyes adagok között legalább 7 napos kimosódási időszak telik el.
Az orális dózisszinteket a biztonságosság, a tolerálhatóság és a farmakokinetikai adatok alapján határozzák meg.
|
A GSK3915393 kapszulát szájon át kell beadni.
A GSK3915393 oldatos infúziót intravénásan kell beadni.
A placebónak megfelelő GSK3915393 kapszulákat szájon át kell beadni.
|
|
Kísérleti: A rész: GSK3915393 DLs 1,2,4,IV mikrodózis és placebo (B szekvencia)
Az A részben a résztvevők 1., 2., 4. dózisszintű, intravénás mikrodózist kapnak a GSK3915393-ból és placebóból egy előre meghatározott sorrendben (B. szekvencia). Az egyes adagok között legalább 7 napos kimosódási időszak telik el. Az orális dózisszinteket a biztonságosság, a tolerálhatóság és a farmakokinetikai adatok alapján határozzák meg. |
A GSK3915393 kapszulát szájon át kell beadni.
A GSK3915393 oldatos infúziót intravénásan kell beadni.
A placebónak megfelelő GSK3915393 kapszulákat szájon át kell beadni.
|
|
Kísérleti: A rész: GSK3915393 DLs 1,2,3,IV mikrodózis és placebo (C szekvencia)
Az A részben a résztvevők 1., 2., 3. dózisszintű, intravénás mikrodózist kapnak a GSK3915393-ból és placebóból egy előre meghatározott sorrendben (C szekvencia). Az egyes adagok között legalább 7 napos kimosódási időszak telik el. Az orális dózisszinteket a biztonságosság, a tolerálhatóság és a farmakokinetikai adatok alapján határozzák meg. |
A GSK3915393 kapszulát szájon át kell beadni.
A GSK3915393 oldatos infúziót intravénásan kell beadni.
A placebónak megfelelő GSK3915393 kapszulákat szájon át kell beadni.
|
|
Kísérleti: A rész: GSK3915393 DLs 2,3,4,IV mikrodózis és placebo (D szekvencia)
Az A részben a résztvevők 2., 3., 4. dózisszintű, intravénás mikrodózist kapnak a GSK3915393-ból és placebóból egy előre meghatározott sorrendben (D szekvencia). Az egyes adagok között legalább 7 napos kimosódási időszak telik el. Az orális dózisszinteket a biztonságosság, a tolerálhatóság és a farmakokinetikai adatok alapján határozzák meg. |
A GSK3915393 kapszulát szájon át kell beadni.
A GSK3915393 oldatos infúziót intravénásan kell beadni.
A placebónak megfelelő GSK3915393 kapszulákat szájon át kell beadni.
|
|
Kísérleti: B rész: 1. kohorsz: GSK3915393 DL X-et kapó résztvevők
A résztvevők a GSK3915393 X dózisszintet kapják naponta kétszer a vizsgálat B része alatt.
A dózisszinteket az A. részben található biztonságossági, tolerálhatósági és farmakokinetikai adatok alapján határozzák meg.
|
A GSK3915393 kapszulát szájon át kell beadni.
|
|
Placebo Comparator: B rész: 1. kohorsz: Placebót kapó résztvevők
A résztvevők a GSK3915393 X dózisszintnek megfelelő placebót kapnak a vizsgálat B része alatt.
|
A placebónak megfelelő GSK3915393 kapszulákat szájon át kell beadni.
|
|
Kísérleti: B. rész: 2. kohorsz: GSK3915393 DL Y-t kapó résztvevők
A résztvevők a GSK3915393 Y dózisszintet kapják naponta kétszer a vizsgálat B része alatt.
A dózisszinteket az A. és B. rész biztonságossági, tolerálhatósági és farmakokinetikai adatai alapján határozzák meg.
|
A GSK3915393 kapszulát szájon át kell beadni.
|
|
Placebo Comparator: B rész: 2. kohorsz: Placebót kapó résztvevők
A résztvevők a GSK3915393 Y dózisszintnek megfelelő placebót kapnak naponta kétszer a vizsgálat B része alatt
|
A placebónak megfelelő GSK3915393 kapszulákat szájon át kell beadni.
|
|
Kísérleti: B rész: 3. kohorsz: GSK3915393 DL Z-t kapó résztvevők
A résztvevők a vizsgálat B része alatt naponta kétszer kapják a GSK3915393 Z dózisszintet.
A dózisszinteket az A. és B. rész biztonságossági, tolerálhatósági és farmakokinetikai adatai alapján határozzák meg.
|
A GSK3915393 kapszulát szájon át kell beadni.
|
|
Placebo Comparator: B rész: 3. kohorsz: Placebót kapó résztvevők
A résztvevők a GSK3915393 Z dózisszintnek megfelelő placebót kapnak naponta kétszer a vizsgálat B része alatt.
|
A placebónak megfelelő GSK3915393 kapszulákat szájon át kell beadni.
|
|
Kísérleti: C. rész: GSK3915393 IV/GSK3915393 IV+ITZ/GSK3915393+víz/GSK3915393+GFJ/GSK3915393+ITZ (A sorozat)
A résztvevők GSK3915393 IV mikrodózist kapnak az 1. periódusban, majd a GSK3915393 IV mikrodózis és itrakonazol (ITZ) kombinációját a 2. periódusban. A résztvevők ezután szájon át GSK3915393 plusz vizet kapnak a 3. periódusban, szájon át GSK3915393 plusz szőlőlében (4GFJ) szóbeli GSK3915393 plusz ITZ az 5. időszakban.
|
A GSK3915393 kapszulát szájon át kell beadni.
A GSK3915393 oldatos infúziót intravénásan kell beadni.
A résztvevők a GSK3915393-at az ITZ-vel együtt szájon át kapják
A résztvevők a GSK3915393-at vízzel együtt szájon át kapják
A résztvevők a GSK3915393-at a GFJ-vel együtt szájon át kapják
|
|
Kísérleti: C. rész: GSK3915393 IV/GSK3915393 IV+ITZ/GSK3915393+GFJ/GSK3915393+víz/GSK3915393+ITZ (B sorozat)
A résztvevők GSK3915393 IV mikrodózist kapnak az 1. periódusban, majd GSK3915393 IV mikrodózist és ITZ kombinációt kapnak a 2. periódusban. A résztvevők ezután szájon át GSK3915393 plusz GFJ-t kapnak a 3. periódusban, szájon át GSK3915393 plusz vizet a 4. periódusban és orális GSK3915393 GSK5 plusz 3. periódusban.
|
A GSK3915393 kapszulát szájon át kell beadni.
A GSK3915393 oldatos infúziót intravénásan kell beadni.
A résztvevők a GSK3915393-at az ITZ-vel együtt szájon át kapják
A résztvevők a GSK3915393-at vízzel együtt szájon át kapják
A résztvevők a GSK3915393-at a GFJ-vel együtt szájon át kapják
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A rész: Azon résztvevők száma, akiknél az összes nem súlyos nemkívánatos esemény (AE) és súlyos mellékhatás (SAE) jelentkezett az orális adag beadását követően
Időkeret: Akár 70 napig
|
Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény a klinikai vizsgálat résztvevőjénél, amely időlegesen kapcsolódik egy vizsgálati beavatkozás használatához, függetlenül attól, hogy a vizsgálati beavatkozással kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
SAE-nek minősül minden olyan súlyos nemkívánatos esemény, amely bármilyen dózis esetén halált okoz, életveszélyes, fekvőbeteg-kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli, tartós vagy jelentős rokkantságot/rokkantságot eredményez, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, egyéb helyzetekben a vizsgáló orvosi vagy tudományos megítélése szerint.
|
Akár 70 napig
|
|
A rész: A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedők száma orális adag beadását követően
Időkeret: Akár 70 napig
|
Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény a klinikai vizsgálat résztvevőjénél, amely időlegesen kapcsolódik egy vizsgálati beavatkozás használatához, függetlenül attól, hogy a vizsgálati beavatkozással kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
Bemutatták a kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők számát.
|
Akár 70 napig
|
|
B rész: Az összes nem súlyos AE-vel és SAE-vel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Akár 28 napig
|
Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény a klinikai vizsgálat résztvevőjénél, amely időlegesen kapcsolódik egy vizsgálati beavatkozás használatához, függetlenül attól, hogy a vizsgálati beavatkozással kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
SAE-nek minősül minden olyan súlyos nemkívánatos esemény, amely bármilyen dózis esetén halált okoz, életveszélyes, fekvőbeteg-kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli, tartós vagy jelentős rokkantságot/rokkantságot eredményez, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, egyéb helyzetekben a vizsgáló orvosi vagy tudományos megítélése szerint.
|
Akár 28 napig
|
|
B rész: A kezeléssel összefüggő mellékhatásokkal rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Akár 28 napig
|
Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény a klinikai vizsgálat résztvevőjénél, amely időlegesen kapcsolódik egy vizsgálati beavatkozás használatához, függetlenül attól, hogy a vizsgálati beavatkozással kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
Bemutatjuk a kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedők számát.
|
Akár 28 napig
|
|
A. rész: Azon résztvevők száma, akiknél a legrosszabb eset kémiai eredményeket ért el a lehetséges klinikai jelentőségű (PCI) kritériumok alapján a kiindulási értékhez viszonyítva orális adag beadását követően
Időkeret: Akár 70 napig
|
Vérmintákat vettünk a kémiai paraméterek elemzéséhez.
A PCI-tartományok >=2*normál felső határa (ULN) egység per liter (U/L) (alanin aminotranszferáz [ALT]), >=2*ULN (U/L) (aszpartát aminotranszferáz ([AST]), > =2*ULN (alkáli foszfatáz [ALP]) (U/L), >=1,5*ULN (mikromol/liter) (bilirubin), <2 vagy >2,75 millimol/liter (L) (mmol/l) (kalcium) <3 vagy >11 mmol/l (glükóz), <3 vagy >5,5 mmol/l (kálium), <130 vagy >150 mmol/l (nátrium), <50 vagy >85 gramm/liter (fehérje).
A résztvevőket a legrosszabb eset kategóriába számoltuk, amelyre az értékük megváltozik (alacsony, [w/in] tartományon belül vagy nem változik [NC], vagy magas), kivéve, ha a kategóriájukban nincs változás.
Azok a résztvevők, akiknek a laboratóriumi érték kategóriája változatlan volt (pl. Magastól Magasig), vagy akiknek az értéke a tartományon belülre került, a „Tartományon belül, nincs változás” kategóriában kerülnek rögzítésre.
A résztvevőket kétszer számolták, ha a résztvevő értékei „alacsony” és „magas” értékeket változtattak, így előfordulhat, hogy a százalékok nem adják hozzá a 100 százalékot (%).
|
Akár 70 napig
|
|
A rész: A legrosszabb kémiai eredményekkel rendelkező résztvevők száma – kreatinin a PCI-kritériumok szerint a kiindulási értékhez viszonyítva orális adag beadását követően
Időkeret: Akár 70 napig
|
Vérmintákat vettünk a kreatinin elemzéséhez.
A résztvevőket a PCI növekedése alá számoltuk, ha változásuk az alapvonalhoz képest > 44,2 mikromol/liter volt bármely, az alapvonal utáni értékelés során.
Azok a résztvevők, akik nem feleltek meg ennek a PCI-kritériumnak, a (w/in) tartományon belülinek számítanak.
|
Akár 70 napig
|
|
A. rész: A legrosszabb kémiai eredményekkel rendelkező résztvevők száma - karbamid PCI-kritériumok szerint a kiindulási értékhez viszonyítva orális adag beadása után
Időkeret: Akár 70 napig
|
Vérmintákat vettünk a kémiai paraméterek elemzéséhez.
Karbamid PCI-tartomány: Magas >10,5 mmol/L.
A résztvevőket a legrosszabb eset kategóriába számoltuk, amelyre az értékük megváltozik ([w/in] tartományon belül vagy nem változik [NC], vagy magas), kivéve, ha a kategóriájukban nincs változás.
Azok a résztvevők, akiknek a laboratóriumi érték kategóriája változatlan volt (pl. Magastól Magasig), vagy akiknek az értéke a tartományon belülre került, a „Tartományon belül, nincs változás” kategóriában kerülnek rögzítésre.
|
Akár 70 napig
|
|
A rész: A legrosszabb hematológiai eredménnyel rendelkező résztvevők száma PCI-kritériumok szerint a kiindulási értékhez viszonyítva orális adag beadását követően
Időkeret: Akár 70 napig
|
Vérmintákat vettünk a hematológiai paraméterek elemzéséhez.
A PCI-tartományok >1*10^9 sejt/liter (sejt/l) (eozinofilek), a vörösvértestek aránya a vérben <0,2 vagy >0,54 (hematokrit), <80 vagy >180 gramm/liter (g/l) (hemoglobin), <3 vagy >20 x10^9 sejt/l (leukociták), <0,8*10^9 sejt/l (limfociták), <1,5 vagy >16*10^9 sejt/l (neutrofilek) és <100 vagy >550*10^9 sejt/l (vérlemezkék).
A résztvevőket a legrosszabb eset kategóriába soroltuk, amelyre az értékük megváltozik (alacsony, tartományon belül vagy nincs változás vagy magas), kivéve, ha a kategóriájukban nincs változás.
Azokat a résztvevőket, akiknek a laboratóriumi érték kategóriája nem változott (például [pl.] Magastól magasig), vagy akiknek az értéke tartományon belülre került, a „Tartományon belül vagy nincs változás” kategóriában került rögzítésre.
A résztvevőket kétszer számolták, ha a résztvevő értékei „alacsony” és „magasra” módosultak, így előfordulhat, hogy a százalékos arány nem ad 100%-ot.
|
Akár 70 napig
|
|
A rész: A legrosszabb életjel-eredményekkel rendelkező résztvevők száma PCI-kritériumok szerint a kiindulási értékhez viszonyítva orális adag beadása után
Időkeret: Akár 70 napig
|
A létfontosságú jelek közé tartozott a diasztolés vérnyomás (DBP), a szisztolés vérnyomás (SBP), a pulzusszám (PR), a testhőmérséklet, a légzésszám (RR), és legalább 5 perces félig fekvő helyzetben történő pihenés után mérték.
A PCI-tartományok a következők voltak: SBP (higanymilliméter [Hgmm]): <85 (alacsony) vagy >160 (magas), DBP (Hgmm): <45 (alacsony) vagy >100 (magas), pulzusszám (percenkénti szívverés) : <40 (alacsony) vagy >110 (magas), légzésszám (lélegzetvétel percenként): <=8 (alacsony) vagy >20 (magas) és testhőmérséklet (Celsius-fok) <=35,5 (alacsony) vagy >38,0 ( magas).
A résztvevőket a legrosszabb eset kategóriába soroltuk, amelyre az értékük megváltozik (alacsony, tartományon belül vagy nem változik, vagy magas), kivéve, ha a kategóriájukban nincs változás.
Azok a résztvevők, akiknek a laboratóriumi érték kategóriája nem változott (pl. Magastól Magasig), vagy akiknek az értéke a tartományon belülre került, a „To W/in Range No Change” kategóriában kerülnek rögzítésre.
A résztvevőket kétszer számolták, ha a résztvevő értékei „alacsonyra” és „magasra” változtak, így előfordulhat, hogy a százalékok nem adják hozzá a 100%-ot.
|
Akár 70 napig
|
|
A rész: Azon résztvevők száma, akiknél a legrosszabb esetben a kiindulási állapot utáni abnormális elektrokardiogram (EKG) leleteket észleltek orális adag beadása után
Időkeret: Akár 70 napig
|
Tizenkét elvezetéses EKG-t vettek fel egy EKG-készülékkel, amely automatikusan kiszámította a pulzusszámot, és mérte a QTc, PR, QRS intervallumokat.
A kóros leleteket klinikailag jelentősnek és klinikailag nem szignifikánsnak minősítették.
A klinikailag szignifikáns kóros leletek azok, amelyek nem kapcsolódnak az alapbetegséghez, kivéve, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy súlyosabbak a résztvevő állapota szempontjából vártnál.
Bemutatták azon résztvevők számának adatait, akiknél a legrosszabb eset utáni kóros EKG-leletet észleltek.
|
Akár 70 napig
|
|
A rész: Azon résztvevők száma, akiknél kóros fizikális vizsgálatot észleltek az orális adag beadása után
Időkeret: Akár 70 napig
|
Teljes fizikális vizsgálatot végeztek, amely legalább a bőr, a szív- és érrendszeri, a légzőszervi, a gyomor-bélrendszeri és a neurológiai rendszer felmérését foglalta magában.
|
Akár 70 napig
|
|
B rész: A legrosszabb kémiai eredményekkel rendelkező résztvevők száma PCI-kritériumok szerint a kiindulási állapothoz viszonyítva a GSK3915393 ismételt orális adagjának beadása után
Időkeret: Akár 28 napig
|
Vérmintákat vettünk a kémiai paraméterek elemzéséhez.
A PCI-tartományok >=2*ULN (U/L) (ALT), >=2*ULN (U/L) (AST), >=2*ULN (ALP) (U/L), >=1,5*ULN (mikromol/liter) (bilirubin), <2 vagy >2,75 mmol/liter (L) (mmol/L) (kalcium), <3 vagy >11 mmol/l (glükóz), <3 vagy >5,5 mmol/l ( kálium), <130 vagy >150 mmol/l (nátrium), <50 vagy >85 gramm/liter (fehérje).
A résztvevőket a legrosszabb eset kategóriába számoltuk, amelyre az értékük megváltozik (alacsony, [w/in] tartományon belül vagy nem változik [NC], vagy magas), kivéve, ha a kategóriájukban nincs változás.
Azok a résztvevők, akiknek a laboratóriumi érték kategóriája változatlan volt (pl. Magastól Magasig), vagy akiknek az értéke a tartományon belülre került, a „Tartományon belül, nincs változás” kategóriában kerülnek rögzítésre.
A résztvevőket kétszer számolták, ha a résztvevő értékei „alacsony” és „magas” értékeket változtattak, így előfordulhat, hogy a százalékok nem adják hozzá a 100 százalékot (%).
|
Akár 28 napig
|
|
B rész: A résztvevők száma a legrosszabb kémiai eredményekkel – karbamid PCI-kritériumok szerint, az alapértékhez viszonyítva, a GSK3915393 ismételt orális adagjának beadása után
Időkeret: Akár 28 napig
|
Vérmintákat vettünk a kémiai paraméterek elemzéséhez.
Karbamid PCI-tartomány: Magas >10,5 mmol/L.
A résztvevőket a legrosszabb eset kategóriába számolták, amelyre az értékük megváltozik ([w/in] tartományon belül vagy NC, vagy magas), kivéve, ha a kategóriájukban nincs változás.
Azok a résztvevők, akiknek a laboratóriumi érték kategóriája változatlan volt (pl. Magastól Magasig), vagy akiknek az értéke a tartományon belülre került, a „Tartományon belül, nincs változás” kategóriában kerülnek rögzítésre.
|
Akár 28 napig
|
|
B rész: A legrosszabb kémiai eredményekkel rendelkező résztvevők száma – kreatinin a PCI-kritériumok szerint a kiindulási érték utáni értékhez viszonyítva ismételt orális adag beadását követően
Időkeret: Akár 28 napig
|
Vérmintákat vettünk a kreatinin elemzéséhez.
A résztvevőket a PCI növekedése alá számoltuk, ha változásuk az alapvonalhoz képest > 44,2 mikromol/liter volt bármely, az alapvonal utáni értékelés során.
Azok a résztvevők, akik nem feleltek meg ennek a PCI-kritériumnak, hatótávolságon belülinek számítanak.
Azok a résztvevők, akiknek a laboratóriumi értéke tartományon belülre került, a „Tartományon belül” kategóriába kerültek.
|
Akár 28 napig
|
|
B rész: A legrosszabb hematológiai eredménnyel rendelkező résztvevők száma a kiindulási érték utáni PCI-kritériumok szerint a kiindulási értékhez viszonyítva a GSK3915393 ismételt orális adagját követően
Időkeret: Akár 28 napig
|
Vérmintákat vettünk a hematológiai paraméterek elemzéséhez.
A PCI-tartományok 1*10^9 sejt/liter (sejt/l) (eozinofilek), a vörösvértestek aránya <0,2 vagy >0,54 a vérben (hematokrit), <80 vagy >180 gramm/liter (g/l) ( hemoglobin), <3 vagy >20 x10^9 sejt/l (leukociták), <0,8*10^9 sejt/l (limfociták), <1,5 vagy >16*10^9 sejt/l (neutrofilek) és <100 vagy >550*10^9 sejt/l (vérlemezkék).
A résztvevőket a legrosszabb eset kategóriába soroltuk, amelyre az értékük megváltozik (alacsony, tartományon belül vagy nincs változás vagy magas), kivéve, ha a kategóriájukban nincs változás.
Azokat a résztvevőket, akiknek a laboratóriumi érték kategóriája nem változott (például [pl.] Magastól magasig), vagy akiknek az értéke tartományon belülre került, a „Tartományon belül vagy nincs változás” kategóriában került rögzítésre.
A résztvevőket kétszer számolták, ha a résztvevő értékei „alacsony” és „magasra” módosultak, így előfordulhat, hogy a százalékos arány nem ad 100%-ot.
|
Akár 28 napig
|
|
B rész: A legrosszabb életjel-eredményeket elért résztvevők száma PCI-kritériumok szerint, az alapvonalhoz viszonyítva a GSK3915393 ismételt orális adagját követően
Időkeret: Akár 28 napig
|
A vitális jelek közé tartozott a DBP, SBP, PR, testhőmérséklet, RR, és legalább 5 perces félig fekvő helyzetben történő pihenés után mértük.
A PCI tartományok a következők voltak: SBP (Hgmm): <85 (alacsony) vagy >160 (magas), DBP (Hgmm): <45 (alacsony) vagy >100 (magas), pulzusszám (percenkénti ütés): <40 (alacsony). ) vagy >110 (magas), légzésszám (lélegzetvétel/perc): <=8 (alacsony) vagy >20 (magas) és testhőmérséklet (Celsius-fok) <=35,5 (alacsony) vagy >38,0 (magas).
A résztvevőket a legrosszabb eset kategóriába soroltuk, amelyre az értékük megváltozik (alacsony, tartományon belül vagy nem változik, vagy magas), kivéve, ha a kategóriájukban nincs változás.
Azok a résztvevők, akiknek a laboratóriumi érték kategóriája nem változott (pl. Magastól Magasig), vagy akiknek az értéke a tartományon belülre került, a „To W/in Range No Change” kategóriában kerülnek rögzítésre.
A résztvevőket kétszer számolták, ha a résztvevő értékei „alacsonyra” és „magasra” változtak, így előfordulhat, hogy a százalékok nem adják hozzá a 100%-ot.
|
Akár 28 napig
|
|
B rész: Azon résztvevők száma, akiknél a GSK3915393 ismételt orális adagját követően a legrosszabb esetben észlelték a kiindulási állapotot követő kóros EKG-leleteket
Időkeret: Akár 28 napig
|
Tizenkét elvezetéses EKG-t vettek fel egy EKG-készülékkel, amely automatikusan kiszámította a pulzusszámot, és mérte a QTc, PR, QRS intervallumokat.
A kóros leleteket klinikailag jelentősnek és klinikailag nem szignifikánsnak minősítették.
A klinikailag szignifikáns kóros leletek azok, amelyek nem kapcsolódnak az alapbetegséghez, kivéve, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy súlyosabbak a résztvevő állapota szempontjából vártnál.
Bemutatták azon résztvevők számának adatait, akiknél a legrosszabb eset utáni kóros EKG-leletet észleltek.
|
Akár 28 napig
|
|
B rész: Azon résztvevők száma, akiknél a GSK3915393 ismételt orális adagjának beadása után rendellenes fizikális vizsgálatot észleltek
Időkeret: Akár 28 napig
|
Teljes fizikális vizsgálatot végeztek, amely legalább a bőr, a szív- és érrendszeri, a légzőszervi, a gyomor-bélrendszeri és a neurológiai rendszer felmérését foglalta magában.
|
Akár 28 napig
|
|
C rész: Maximális megfigyelt plazma gyógyszerkoncentráció (Cmax) a GSK3915393 intravénás adagját követően
Időkeret: Adagolás előtti és 20, 40 perc, 1, 1 óra 5 perc, 1 óra 10 perc, 1 óra 20 perc, 1 óra 40 perc, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, és 10 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3915393 farmakokinetikai elemzéséhez.
|
Adagolás előtti és 20, 40 perc, 1, 1 óra 5 perc, 1 óra 10 perc, 1 óra 20 perc, 1 óra 40 perc, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, és 10 órával az adagolás után
|
|
C rész: GSK3915393 Cmax a GSK3915393+ITZ intravénás adagját követően
Időkeret: Adagolás előtti és 20, 40 perc, 1, 1 óra 5 perc, 1 óra 10 perc, 1 óra 20 perc, 1 óra 40 perc, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 és 60 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3915393 farmakokinetikai elemzéséhez.
|
Adagolás előtti és 20, 40 perc, 1, 1 óra 5 perc, 1 óra 10 perc, 1 óra 20 perc, 1 óra 40 perc, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 és 60 órával az adagolás után
|
|
C rész: Cmax a GSK3915393 orális adagját követően vízzel, GFJ-vel és ITZ-vel kombinálva
Időkeret: Az adagolás előtt és 20, 40 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 és 60 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3915393 farmakokinetikai elemzéséhez.
A C rész: GSK3915393 20 mg+ víz és C. rész: GSK3915393 20 mg+ GFJ esetében az adagolás utáni 24 órával a koncentráció várhatóan nem mérhető.
A Cmax az összegyűjtött értékelések alapján került meghatározásra (legfeljebb 24 óra a C rész esetében: GSK3915393 20 mg+ víz és C. rész: GSK3915393 20 mg+ GFJ, legfeljebb 60 óra a C rész esetében: GSK3915393 20 mg+ ITZ).
A farmakokinetikai paraméterek értékeléséhez csak a számszerűsíthető koncentráció-időpontokat kellett figyelembe venni.
|
Az adagolás előtt és 20, 40 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 és 60 órával az adagolás után
|
|
C rész: A maximális megfigyelt plazma gyógyszerkoncentráció (Tmax) eléréséhez szükséges idő a GSK3915393 intravénás adagját követően
Időkeret: Adagolás előtti és 20, 40 perc, 1, 1 óra 5 perc, 1 óra 10 perc, 1 óra 20 perc, 1 óra 40 perc, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, és 10 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3915393 farmakokinetikai elemzéséhez.
|
Adagolás előtti és 20, 40 perc, 1, 1 óra 5 perc, 1 óra 10 perc, 1 óra 20 perc, 1 óra 40 perc, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, és 10 órával az adagolás után
|
|
C rész: GSK3915393 Tmax a GSK3915393+ITZ intravénás adagját követően
Időkeret: Adagolás előtti és 20, 40 perc, 1, 1 óra 5 perc, 1 óra 10 perc, 1 óra 20 perc, 1 óra 40 perc, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 és 60 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3915393 farmakokinetikai elemzéséhez.
|
Adagolás előtti és 20, 40 perc, 1, 1 óra 5 perc, 1 óra 10 perc, 1 óra 20 perc, 1 óra 40 perc, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 és 60 órával az adagolás után
|
|
C rész: GSK3915393 Tmax a GSK3915393 orális adagját követően vízzel, GFJ-vel és ITZ-vel kombinálva
Időkeret: Az adagolás előtt és 20, 40 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 és 60 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3915393 farmakokinetikai elemzéséhez.
A C rész: GSK3915393 20 mg+ víz és C. rész: GSK3915393 20 mg+ GFJ esetében az adagolás utáni 24 órával a koncentráció várhatóan nem mérhető.
A Tmax az összegyűjtött értékelések alapján került meghatározásra (legfeljebb 24 óra a C rész esetében: GSK3915393 20 mg+ víz és C. rész: GSK3915393 20 mg+ GFJ, legfeljebb 60 óra a C rész esetében: GSK3915393 20 mg+ ITZ).
A farmakokinetikai paraméterek értékeléséhez csak a számszerűsíthető koncentráció-időpontokat kellett figyelembe venni.
|
Az adagolás előtt és 20, 40 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 és 60 órával az adagolás után
|
|
C rész: Görbe alatti terület az utolsó mérhető koncentrációig (AUCLST[0-10]) a GSK3915393 IV dózist követően
Időkeret: Adagolás előtti és 20, 40 perc, 1, 1 óra 5 perc, 1 óra 10 perc, 1 óra 20 perc, 1 óra 40 perc, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, és 10 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3915393 farmakokinetikai elemzéséhez.
|
Adagolás előtti és 20, 40 perc, 1, 1 óra 5 perc, 1 óra 10 perc, 1 óra 20 perc, 1 óra 40 perc, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, és 10 órával az adagolás után
|
|
C. rész: A GSK3915393 AUCLST(0-24) a GSK3915393+ITZ intravénás adagját követően
Időkeret: Adagolás előtti és 20, 40 perc, 1, 1 óra 5 perc, 1 óra 10 perc, 1 óra 20 perc, 1 óra 40 perc, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 és 24 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3915393 farmakokinetikai elemzéséhez.
|
Adagolás előtti és 20, 40 perc, 1, 1 óra 5 perc, 1 óra 10 perc, 1 óra 20 perc, 1 óra 40 perc, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 és 24 órával az adagolás után
|
|
C rész: A GSK3915393 AUCLST(0-24) a GSK3915393 orális adagját követően vízzel, GFJ-vel és ITZ-vel kombinálva
Időkeret: Az adagolás előtt és 20, 40 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 és 24 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3915393 farmakokinetikai elemzéséhez.
|
Az adagolás előtt és 20, 40 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 és 24 órával az adagolás után
|
|
C rész: AUC a nulla időtől a végtelenig (AUC[0-inf]) a GSK3915393 intravénás adagját követően
Időkeret: Adagolás előtti és 20, 40 perc, 1, 1 óra 5 perc, 1 óra 10 perc, 1 óra 20 perc, 1 óra 40 perc, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, és 10 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3915393 farmakokinetikai elemzéséhez.
|
Adagolás előtti és 20, 40 perc, 1, 1 óra 5 perc, 1 óra 10 perc, 1 óra 20 perc, 1 óra 40 perc, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, és 10 órával az adagolás után
|
|
C rész: GSK3915393 AUC(0-inf) a GSK3915393+ITZ intravénás adagját követően
Időkeret: Adagolás előtti és 20, 40 perc, 1, 1 óra 5 perc, 1 óra 10 perc, 1 óra 20 perc, 1 óra 40 perc, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 és 60 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3915393 farmakokinetikai elemzéséhez.
|
Adagolás előtti és 20, 40 perc, 1, 1 óra 5 perc, 1 óra 10 perc, 1 óra 20 perc, 1 óra 40 perc, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 és 60 órával az adagolás után
|
|
C rész: A GSK3915393 AUC(0-inf) a GSK3915393 orális adagját követően vízzel, GFJ-vel és ITZ-vel kombinálva
Időkeret: Az adagolás előtt és 20, 40 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 és 60 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3915393 farmakokinetikai elemzéséhez.
A C rész: GSK3915393 20 mg+ víz és C. rész: GSK3915393 20 mg+ GFJ esetében az adagolás utáni 24 órával a koncentráció várhatóan nem mérhető.
Az AUC(0-inf) értéket összegyűjtött értékelések alapján határozták meg (legfeljebb 24 óra C rész esetén: GSK3915393 20 mg+ víz és C rész: GSK3915393 20 mg+ GFJ, legfeljebb 60 óra C rész esetén: GSK3915393 20 mg+ ITZ).
A farmakokinetikai paraméterek értékeléséhez csak a számszerűsíthető koncentráció-időpontokat kellett figyelembe venni.
|
Az adagolás előtt és 20, 40 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 és 60 órával az adagolás után
|
|
C rész: A GSK3915393 látszólagos terminális felezési ideje (t1/2) a GSK3915393 intravénás adagját követően
Időkeret: Adagolás előtti és 20, 40 perc, 1, 1 óra 5 perc, 1 óra 10 perc, 1 óra 20 perc, 1 óra 40 perc, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, és 10 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3915393 farmakokinetikai elemzéséhez.
|
Adagolás előtti és 20, 40 perc, 1, 1 óra 5 perc, 1 óra 10 perc, 1 óra 20 perc, 1 óra 40 perc, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, és 10 órával az adagolás után
|
|
C rész: GSK3915393 t1/2 a GSK3915393+ITZ intravénás adagját követően
Időkeret: Adagolás előtti és 20, 40 perc, 1, 1 óra 5 perc, 1 óra 10 perc, 1 óra 20 perc, 1 óra 40 perc, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 és 60 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3915393 farmakokinetikai elemzéséhez.
|
Adagolás előtti és 20, 40 perc, 1, 1 óra 5 perc, 1 óra 10 perc, 1 óra 20 perc, 1 óra 40 perc, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 és 60 órával az adagolás után
|
|
C rész: GSK3915393 t1/2 a GSK3915393 orális adagját követően vízzel, GFJ-vel és ITZ-vel kombinálva
Időkeret: Az adagolás előtt és 20, 40 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 és 60 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3915393 farmakokinetikai elemzéséhez.
A C rész: GSK3915393 20 mg+ víz és C. rész: GSK3915393 20 mg+ GFJ esetében az adagolás utáni 24 órával a koncentráció várhatóan nem mérhető.
A t1/2 értéket összegyűjtött értékelések alapján határozták meg (legfeljebb 24 óra C rész esetén: GSK3915393 20 mg+ víz és C. rész: GSK3915393 20 mg+ GFJ, legfeljebb 60 óra C rész esetén: GSK3915393 20 mg+ ITZ).
A farmakokinetikai paraméterek értékeléséhez csak a számszerűsíthető koncentráció-időpontokat kellett figyelembe venni.
|
Az adagolás előtt és 20, 40 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 és 60 órával az adagolás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A rész: Cmax a GSK3915393 egyszeri orális adagját követően
Időkeret: Az adagolás előtt és 20, 40 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 és 36 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3915393 farmakokinetikai elemzéséhez.
|
Az adagolás előtt és 20, 40 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 és 36 órával az adagolás után
|
|
A rész: Cmax a GSK3915393 egyszeri IV adagját követően
Időkeret: Az adagolás előtt és 20, 40 perccel, 1, 1 óra 5 perccel, 1 óra 10 perccel, 1 óra 20 perccel, 1 óra 40 perccel, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 és 6 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3915393 farmakokinetikai elemzéséhez.
|
Az adagolás előtt és 20, 40 perccel, 1, 1 óra 5 perccel, 1 óra 10 perccel, 1 óra 20 perccel, 1 óra 40 perccel, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 és 6 órával az adagolás után
|
|
A rész: Tmax a GSK3915393 egyszeri orális adagját követően
Időkeret: Az adagolás előtt és 20, 40 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 és 36 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3915393 farmakokinetikai elemzéséhez.
|
Az adagolás előtt és 20, 40 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 és 36 órával az adagolás után
|
|
A rész: Tmax a GSK3915393 intravénás adagját követően
Időkeret: Az adagolás előtt és 20, 40 perccel, 1, 1 óra 5 perccel, 1 óra 10 perccel, 1 óra 20 perccel, 1 óra 40 perccel, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 és 6 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3915393 farmakokinetikai elemzéséhez.
|
Az adagolás előtt és 20, 40 perccel, 1, 1 óra 5 perccel, 1 óra 10 perccel, 1 óra 20 perccel, 1 óra 40 perccel, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 és 6 órával az adagolás után
|
|
A rész: AUCLST(0-24) a GSK3915393 egyszeri orális adagját követően
Időkeret: Az adagolás előtt és 20, 40 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14 és 24 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3915393 farmakokinetikai elemzéséhez.
|
Az adagolás előtt és 20, 40 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14 és 24 órával az adagolás után
|
|
A rész: AUCLST(0-6) a GSK3915393 egyszeri IV adagját követően
Időkeret: Az adagolás előtt és 20, 40 perccel, 1, 1 óra 5 perccel, 1 óra 10 perccel, 1 óra 20 perccel, 1 óra 40 perccel, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 és 6 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3915393 farmakokinetikai elemzéséhez.
|
Az adagolás előtt és 20, 40 perccel, 1, 1 óra 5 perccel, 1 óra 10 perccel, 1 óra 20 perccel, 1 óra 40 perccel, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 és 6 órával az adagolás után
|
|
A rész: AUC(0-inf) a GSK3915393 egyszeri orális adagját követően
Időkeret: Az adagolás előtt és 20, 40 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 és 36 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3915393 farmakokinetikai elemzéséhez.
|
Az adagolás előtt és 20, 40 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 és 36 órával az adagolás után
|
|
A rész: AUC(0-inf) a GSK3915393 egyszeri IV adagját követően
Időkeret: Az adagolás előtt és 20, 40 perccel, 1, 1 óra 5 perccel, 1 óra 10 perccel, 1 óra 20 perccel, 1 óra 40 perccel, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 és 6 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3915393 farmakokinetikai elemzéséhez.
|
Az adagolás előtt és 20, 40 perccel, 1, 1 óra 5 perccel, 1 óra 10 perccel, 1 óra 20 perccel, 1 óra 40 perccel, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 és 6 órával az adagolás után
|
|
A rész: t1/2 a GSK3915393 egyszeri IV adagját követően 100 mcg IV
Időkeret: Az adagolás előtt és 20, 40 perccel, 1, 1 óra 5 perccel, 1 óra 10 perccel, 1 óra 20 perccel, 1 óra 40 perccel, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 és 6 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3915393 farmakokinetikai elemzéséhez.
|
Az adagolás előtt és 20, 40 perccel, 1, 1 óra 5 perccel, 1 óra 10 perccel, 1 óra 20 perccel, 1 óra 40 perccel, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 és 6 órával az adagolás után
|
|
A rész: Clearance (CL) a GSK3915393 egyszeri IV dózisát követően
Időkeret: Az adagolás előtt és 20, 40 perccel, 1, 1 óra 5 perccel, 1 óra 10 perccel, 1 óra 20 perccel, 1 óra 40 perccel, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 és 6 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3915393 farmakokinetikai elemzéséhez.
|
Az adagolás előtt és 20, 40 perccel, 1, 1 óra 5 perccel, 1 óra 10 perccel, 1 óra 20 perccel, 1 óra 40 perccel, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 és 6 órával az adagolás után
|
|
A. rész: Eloszlási mennyiség (Vd) a GSK3915393 egyszeri IV adagja után
Időkeret: Az adagolás előtt és 20, 40 perccel, 1, 1 óra 5 perccel, 1 óra 10 perccel, 1 óra 20 perccel, 1 óra 40 perccel, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 és 6 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3915393 farmakokinetikai elemzéséhez.
|
Az adagolás előtt és 20, 40 perccel, 1, 1 óra 5 perccel, 1 óra 10 perccel, 1 óra 20 perccel, 1 óra 40 perccel, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 és 6 órával az adagolás után
|
|
A rész: Abszolút biológiai hozzáférhetőség (F) a GSK3915393 egyszeri orális adagját követően
Időkeret: Az adagolás előtt és 20, 40 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 és 36 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3915393 farmakokinetikai elemzéséhez.
Az abszolút biohasznosulás a gyógyszer azon mennyisége a készítményből, amely eléri a szisztémás keringést az intravénás dózishoz viszonyítva.
Ezt úgy fejeztük ki, hogy az arányt a következőképpen számítottuk ki (AUC[0-inf] az orális adagra osztva az orális adaggal) osztva (AUC[0-inf] az IV/dózis IV-ként adott adagra).
|
Az adagolás előtt és 20, 40 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 és 36 órával az adagolás után
|
|
A rész: A hepatikus metabolizmusból (FH) kikerülő gyógyszer frakciója a GSK3915393 egyszeri orális adagját követően
Időkeret: Az adagolás előtt és 20, 40 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 és 36 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3915393 farmakokinetikai elemzéséhez.
Az FH-t arányként fejeztük ki, és a következőképpen számítottuk ki: 1 mínusz májkivonási arány.
Máj extrakciós aránya = máj vér clearance (milliliter/perc)/máj véráramlás (milliliter/perc).
|
Az adagolás előtt és 20, 40 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 és 36 órával az adagolás után
|
|
A rész: A GSK3915393 orális adagját követően a felszívódott gyógyszer frakciójának terméke és a bélrendszerből kikerülő gyógyszer frakciójának terméke (FA*FG)
Időkeret: Az adagolás előtt és 20, 40 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 és 36 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3915393 farmakokinetikai elemzéséhez.
Az FA*FG termékét a következőképpen számítottuk ki: (abszolút biohasznosulás [F] osztva a májból kikerülő hatóanyag hányadával [FH]).
|
Az adagolás előtt és 20, 40 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 és 36 órával az adagolás után
|
|
A rész: Azon résztvevők száma, akiknél a GSK3915393 IV dózisának beadását követően nem súlyos mellékhatások és SAE-ek szenvedtek
Időkeret: Akár 21 napig
|
Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény a klinikai vizsgálat résztvevőjénél, amely időlegesen kapcsolódik egy vizsgálati beavatkozás használatához, függetlenül attól, hogy a vizsgálati beavatkozással kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
SAE-nek minősül minden olyan súlyos nemkívánatos esemény, amely bármilyen dózis esetén halált okoz, életveszélyes, fekvőbeteg-kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli, tartós vagy jelentős rokkantságot/rokkantságot eredményez, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, egyéb helyzetekben a vizsgáló orvosi vagy tudományos megítélése szerint.
|
Akár 21 napig
|
|
A rész: A legrosszabb kémiai eredményekkel rendelkező résztvevők száma PCI-kritériumok szerint a kiindulási állapothoz viszonyítva, a GSK3915393 IV dózisának beadását követően
Időkeret: Akár 21 napig
|
Vérmintákat vettünk a kémiai paraméterek elemzéséhez.
A PCI-tartományok >=2*ULN (U/L) (ALT), >=2*ULN (U/L) (AST), >=2*ULN (ALP) (U/L), >=1,5*ULN (mikromol/liter) (bilirubin), <2 vagy >2,75 mmol/liter (L) (mmol/L) (kalcium), <3 vagy >11 mmol/l (glükóz), <3 vagy >5,5 mmol/l ( kálium), <130 vagy >150 mmol/l (nátrium), <50 vagy >85 gramm/liter (fehérje).
A résztvevőket a legrosszabb eset kategóriába számoltuk, amelyre az értékük megváltozik (alacsony, [w/in] tartományon belül vagy nem változik [NC], vagy magas), kivéve, ha a kategóriájukban nincs változás.
Azok a résztvevők, akiknek a laboratóriumi érték kategóriája változatlan volt (pl. Magastól Magasig), vagy akiknek az értéke a tartományon belülre került, a „Tartományon belül, nincs változás” kategóriában kerülnek rögzítésre.
A résztvevőket kétszer számolták, ha a résztvevő értékei „alacsony” és „magas” értékeket változtattak, így előfordulhat, hogy a százalékok nem adják hozzá a 100 százalékot (%).
|
Akár 21 napig
|
|
A rész: A legrosszabb kémiai eredményekkel rendelkező résztvevők száma – kreatinin a PCI-kritériumok szerint a kiindulási értékhez viszonyítva a beadást követően a GSK3915393 IV dózisának beadása után
Időkeret: Akár 21 napig
|
Vérmintákat vettünk a kreatinin elemzéséhez.
A résztvevőket a PCI növekedése alá számoltuk, ha a kiindulási értékhez képest >44,2 mikromol/liter változást mutattak az alapvonal utáni értékelés során.
Azok a résztvevők, akik nem feleltek meg ennek a PCI-kritériumnak, hatótávolságon belülinek számítanak.
|
Akár 21 napig
|
|
A rész: A legrosszabb kémiai eredményekkel rendelkező résztvevők száma - karbamid a PCI-kritériumok szerint az alapvonalhoz viszonyítva, a GSK3915393 IV dózis beadása után
Időkeret: Akár 21 napig
|
Vérmintákat vettünk a kémiai paraméterek elemzéséhez.
Karbamid PCI-tartomány: Magas >10,5 mmol/L.
A résztvevőket a legrosszabb eset kategóriába számoltuk, amelyre az értékük megváltozik ([w/in] tartományon belül vagy nem változik [NC], vagy magas), kivéve, ha a kategóriájukban nincs változás.
Azok a résztvevők, akiknek a laboratóriumi érték kategóriája változatlan volt (pl. Magastól Magasig), vagy akiknek az értéke a tartományon belülre került, a „Tartományon belül, nincs változás” kategóriában kerülnek rögzítésre.
|
Akár 21 napig
|
|
A rész: A legrosszabb hematológiai eredménnyel rendelkező résztvevők száma a kiindulási állapot utáni PCI-kritériumok szerint a kiindulási értékhez viszonyítva a GSK3915393 IV dózis beadása után
Időkeret: Akár 21 napig
|
Vérmintákat vettünk a hematológiai paraméterek elemzéséhez.
A PCI-tartományok >1*10^9 sejt/liter (sejt/l) (eozinofilek), a vörösvértestek aránya a vérben <0,2 vagy >0,54 (hematokrit), <80 vagy >180 gramm/liter (g/l) (hemoglobin), <3 vagy >20 x10^9 sejt/l (leukociták), <0,8*10^9 sejt/l (limfociták), <1,5 vagy >16*10^9 sejt/l (neutrofilek) és <100 vagy >550*10^9 sejt/l (vérlemezkék).
A résztvevőket a legrosszabb eset kategóriába soroltuk, amelyre az értékük megváltozik (alacsony, tartományon belül vagy nincs változás vagy magas), kivéve, ha a kategóriájukban nincs változás.
Azokat a résztvevőket, akiknek a laboratóriumi érték kategóriája nem változott (például [pl.] Magastól magasig), vagy akiknek az értéke tartományon belülre került, a „Tartományon belül vagy nincs változás” kategóriában került rögzítésre.
A résztvevőket kétszer számolták, ha a résztvevő értékei „alacsony” és „magasra” módosultak, így előfordulhat, hogy a százalékos arány nem ad 100%-ot.
|
Akár 21 napig
|
|
A rész: A legrosszabb életjel-eredményekkel rendelkező résztvevők száma PCI-kritériumok szerint az alapvonalhoz viszonyítva, a GSK3915393 IV dózist követően
Időkeret: Akár 21 napig
|
A vitális jelek közé tartozott a DBP, SBP, PR, testhőmérséklet, RR, és legalább 5 perces félig fekvő helyzetben történő pihenés után mértük.
A PCI tartományok a következők voltak: SBP (Hgmm): <85 (alacsony) vagy >160 (magas), DBP (Hgmm): <45 (alacsony) vagy >100 (magas), pulzusszám (percenkénti ütés): <40 (alacsony). ) vagy >110 (magas), légzésszám (lélegzetvétel/perc): <=8 (alacsony) vagy >20 (magas) és testhőmérséklet (Celsius-fok) <=35,5 (alacsony) vagy >38,0 (magas).
A résztvevőket a legrosszabb eset kategóriába soroltuk, amelyre az értékük megváltozik (alacsony, tartományon belül vagy nem változik, vagy magas), kivéve, ha a kategóriájukban nincs változás.
Azok a résztvevők, akiknek a laboratóriumi érték kategóriája nem változott (pl. Magastól Magasig), vagy akiknek az értéke a tartományon belülre került, a „To W/in Range No Change” kategóriában kerülnek rögzítésre.
A résztvevőket kétszer számolták, ha a résztvevő értékei „alacsonyra” és „magasra” változtak, így előfordulhat, hogy a százalékok nem adják hozzá a 100%-ot.
|
Akár 21 napig
|
|
A rész: Azon résztvevők száma, akiknél a GSK3915393 intravénás dózisának beadása után a legrosszabb esetben észlelték a kiindulási állapot utáni kóros EKG-leleteket
Időkeret: Akár 21 napig
|
Tizenkét elvezetéses EKG-t vettek fel egy EKG-készülékkel, amely automatikusan kiszámította a pulzusszámot, és mérte a QTc, PR, QRS intervallumokat.
A kóros leleteket klinikailag jelentősnek és klinikailag nem szignifikánsnak minősítették.
A klinikailag szignifikáns kóros leletek azok, amelyek nem kapcsolódnak az alapbetegséghez, kivéve, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy súlyosabbak a résztvevő állapota szempontjából vártnál.
Bemutatták azon résztvevők számának adatait, akiknél a legrosszabb eset utáni kóros EKG-leletet észleltek.
|
Akár 21 napig
|
|
A rész: Azon résztvevők száma, akiknél a GSK3915393 intravénás dózisának beadása után rendellenes fizikális vizsgálatot észleltek
Időkeret: Akár 21 napig
|
Teljes fizikális vizsgálatot végeztek, amely legalább a bőr, a szív- és érrendszeri, a légzőszervi, a gyomor-bélrendszeri és a neurológiai rendszer felmérését foglalta magában.
|
Akár 21 napig
|
|
B rész: Cmax(0-10) a GSK3915393 adagolását követően az 1. és 14. napon
Időkeret: 1. és 14. nap: adagolás előtt, 20, 40 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 és 10 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3915393 farmakokinetikai elemzéséhez.
|
1. és 14. nap: adagolás előtt, 20, 40 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 és 10 órával az adagolás után
|
|
B rész: Cmax(10-24) 20 mg és 80 mg GSK3915393 ismételt adagja után
Időkeret: 1. és 14. nap: 10 óra, 10 óra 20 perc, 10 óra 40 perc, 12, 12,5, 13, 14, 16 és 24 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3915393 farmakokinetikai elemzéséhez.
|
1. és 14. nap: 10 óra, 10 óra 20 perc, 10 óra 40 perc, 12, 12,5, 13, 14, 16 és 24 órával az adagolás után
|
|
B rész: Cmax(10-24) GSK3915393 160 mg (QD) adag után
Időkeret: 1. és 14. nap: 10, 24 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3915393 farmakokinetikai elemzéséhez.
|
1. és 14. nap: 10, 24 órával az adagolás után
|
|
B rész: Tmax(0-10) a GSK3915393 adagolását követően az 1. és 14. napon
Időkeret: 1. és 14. nap: adagolás előtt, 20, 40 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 és 10 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3915393 farmakokinetikai elemzéséhez.
|
1. és 14. nap: adagolás előtt, 20, 40 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 és 10 órával az adagolás után
|
|
B rész: Tmax(10-24) a GSK3915393 20 mg-os és napi kétszeri 80 mg-os ismételt adagját követően
Időkeret: 1. és 14. nap: 10 óra, 10 óra 20 perc, 10 óra 40 perc, 12, 12,5, 13, 14, 16 és 24 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3915393 farmakokinetikai elemzéséhez.
|
1. és 14. nap: 10 óra, 10 óra 20 perc, 10 óra 40 perc, 12, 12,5, 13, 14, 16 és 24 órával az adagolás után
|
|
B rész: Tmax(10-24) GSK3915393 160 mg-os (QD) adagot követően
Időkeret: 1. és 14. nap: 10, 24 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3915393 farmakokinetikai elemzéséhez.
|
1. és 14. nap: 10, 24 órával az adagolás után
|
|
B rész: AUCLST(0-10) A GSK3915393 adagolása után
Időkeret: 1. és 14. nap: adagolás előtt, 20, 40 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 és 10 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3915393 farmakokinetikai elemzéséhez.
|
1. és 14. nap: adagolás előtt, 20, 40 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 és 10 órával az adagolás után
|
|
B rész: AUCLST(0-24) a GSK3915393 ismételt adagja 20 mg BID és 80 mg BID
Időkeret: 1. és 14. nap: adagolás előtti, 20 perc, 40 perc, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 10 óra 20 perc, 10 óra 40 perc, 12, 12,5, 13, 14, 16 és 24 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3915393 farmakokinetikai elemzéséhez.
|
1. és 14. nap: adagolás előtti, 20 perc, 40 perc, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 10 óra 20 perc, 10 óra 40 perc, 12, 12,5, 13, 14, 16 és 24 órával az adagolás után
|
|
B rész: AUCLST(0-24) A GSK3915393 következő adagja 160 mg (QD)
Időkeret: 1. és 14. nap: beadás előtt, 20 perccel, 40 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10 és 24 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3915393 farmakokinetikai elemzéséhez.
|
1. és 14. nap: beadás előtt, 20 perccel, 40 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10 és 24 órával az adagolás után
|
|
B rész: AUC(10-24) a GSK3915393 20 mg-os és napi kétszeri 80 mg-os ismételt adagját követően
Időkeret: 1. és 14. nap: 10 óra, 10 óra 20 perc, 10 óra 40 perc, 12, 12,5, 13, 14, 16 és 24 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3915393 farmakokinetikai elemzéséhez.
|
1. és 14. nap: 10 óra, 10 óra 20 perc, 10 óra 40 perc, 12, 12,5, 13, 14, 16 és 24 órával az adagolás után
|
|
B rész: AUC(10-24) GSK3915393 160 mg (QD) ismételt adagját követően
Időkeret: 1. és 14. nap: 10 és 24 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3915393 farmakokinetikai elemzéséhez.
|
1. és 14. nap: 10 és 24 órával az adagolás után
|
|
B rész: Cmax(0-10) a GSK3915393 első adagolását követően a 3., 5. és 7. napon (élelmiszer-hatás értékeléséhez)
Időkeret: 3., 5. és 7. nap: beadás előtt, 20, 40 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 és 10 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3915393 farmakokinetikai elemzéséhez.
|
3., 5. és 7. nap: beadás előtt, 20, 40 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 és 10 órával az adagolás után
|
|
B rész: Tmax(0-10) a GSK3915393 első adagolását követően a 3., 5. és 7. napon (élelmiszer-hatás értékeléséhez)
Időkeret: 3., 5. és 7. nap: beadás előtt, 20, 40 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 és 10 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3915393 farmakokinetikai elemzéséhez.
|
3., 5. és 7. nap: beadás előtt, 20, 40 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 és 10 órával az adagolás után
|
|
B rész: AUCLST(0-10) a GSK3915393 első adagolása után a 3., 5. és 7. napon (élelmiszer-hatás értékeléshez)
Időkeret: 3., 5. és 7. nap: beadás előtt, 20, 40 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 és 10 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3915393 farmakokinetikai elemzéséhez.
|
3., 5. és 7. nap: beadás előtt, 20, 40 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 és 10 órával az adagolás után
|
|
B rész: A minimális koncentráció (Ctau) a GSK3915393 napi kétszeri 20 mg-os és napi kétszeri 80 mg-os dózisát követően a 14. napon
Időkeret: 14. nap: Beadás előtt, 20, 40 perc, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 10 óra 20 perc, 10 óra 40 perc, 12, 12,5, 13, 14, 16 és 24 óra dózis
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3915393 farmakokinetikai elemzéséhez.
|
14. nap: Beadás előtt, 20, 40 perc, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 10 óra 20 perc, 10 óra 40 perc, 12, 12,5, 13, 14, 16 és 24 óra dózis
|
|
B rész: A minimális koncentráció (Ctau) 160 mg GSK3915393 adag után a 14. napon
Időkeret: 14. nap: beadás előtt, 20, 40 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10 és 24 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3915393 farmakokinetikai elemzéséhez.
|
14. nap: beadás előtt, 20, 40 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10 és 24 órával az adagolás után
|
|
C rész: Az összes nem súlyos AE-vel és SAE-vel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Akár 72 nap
|
Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény a klinikai vizsgálat résztvevőjénél, amely időlegesen kapcsolódik egy vizsgálati beavatkozás használatához, függetlenül attól, hogy a vizsgálati beavatkozással kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
SAE-nek minősül minden olyan súlyos nemkívánatos esemény, amely bármilyen dózis esetén halált okoz, életveszélyes, fekvőbeteg-kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli, tartós vagy jelentős rokkantságot/rokkantságot eredményez, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, egyéb helyzetekben a vizsgáló orvosi vagy tudományos megítélése szerint.
|
Akár 72 nap
|
|
C rész: A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a GSK3915393 adagot követően
Időkeret: Akár 72 nap
|
Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény a klinikai vizsgálat résztvevőjénél, amely időlegesen kapcsolódik egy vizsgálati beavatkozás használatához, függetlenül attól, hogy a vizsgálati beavatkozással kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
Bemutatjuk a kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedők számát.
|
Akár 72 nap
|
|
C rész: A legrosszabb kémiai eredményekkel rendelkező résztvevők száma PCI-kritériumok szerint a kiindulási állapothoz viszonyítva a GSK3915393 adagolását követően
Időkeret: Akár 72 nap
|
Vérmintákat vettünk a kémiai paraméterek elemzéséhez.
A PCI-tartományok >=2*ULN (U/L) (ALT), >=2*ULN (U/L) (AST), >=2*ULN (ALP) (U/L), >=1,5*ULN (mikromol/liter) (bilirubin), <2 vagy >2,75 mmol/liter (L) (mmol/L) (kalcium), <3 vagy >11 mmol/l (glükóz), <3 vagy >5,5 mmol/l ( kálium), <130 vagy >150 mmol/l (nátrium), <50 vagy >85 gramm/liter (fehérje).
A résztvevőket a legrosszabb eset kategóriába számoltuk, amelyre az értékük megváltozik (alacsony, [w/in] tartományon belül vagy nem változik [NC], vagy magas), kivéve, ha a kategóriájukban nincs változás.
Azok a résztvevők, akiknek a laboratóriumi érték kategóriája változatlan volt (pl. Magastól Magasig), vagy akiknek az értéke a tartományon belülre került, a „Tartományon belül, nincs változás” kategóriában kerülnek rögzítésre.
A résztvevőket kétszer számolták, ha a résztvevő értékei „alacsony” és „magas” értékeket változtattak, így előfordulhat, hogy a százalékok nem adják hozzá a 100 százalékot (%).
|
Akár 72 nap
|
|
C rész: A legrosszabb kémiai eredményekkel rendelkező résztvevők száma: kreatinin a PCI-kritériumok szerint a kiindulási értékhez viszonyítva, a GSK3915393 adag beadását követően
Időkeret: Akár 72 nap
|
Vérmintákat vettünk a kreatinin elemzéséhez.
A résztvevőket a PCI növekedése alá számoltuk, ha változásuk az alapvonalhoz képest > 44,2 mikromol/liter volt bármely, az alapvonal utáni értékelés során.
Azok a résztvevők, akik nem feleltek meg ennek a PCI-kritériumnak, hatótávolságon belülinek számítanak.
Azok a résztvevők, akiknek a laboratóriumi értéke tartományon belülre került, a „Tartományon belül” kategóriába kerültek.
|
Akár 72 nap
|
|
C rész: A legrosszabb kémiai eredményekkel rendelkező résztvevők száma: Karbamid PCI-kritériumok szerint az alapvonalhoz viszonyítva a GSK3915393 adagolását követően
Időkeret: Akár 72 nap
|
Vérmintákat vettünk a kémiai paraméterek elemzéséhez.
Karbamid PCI-tartomány: Magas >10,5 mmol/L.
A résztvevőket a legrosszabb eset kategóriába számoltuk, amelyre az értékük megváltozik ([w/in] tartományon belül vagy nem változik [NC], vagy magas), kivéve, ha a kategóriájukban nincs változás.
Azok a résztvevők, akiknek a laboratóriumi érték kategóriája változatlan volt (pl. Magastól Magasig), vagy akiknek az értéke a tartományon belülre került, a „Tartományon belül, nincs változás” kategóriában kerülnek rögzítésre.
|
Akár 72 nap
|
|
C rész: A legrosszabb hematológiai eredménnyel rendelkező résztvevők száma a kiindulási érték utáni PCI-kritériumok szerint a kiindulási értékhez viszonyítva a GSK3915393 adagolását követően
Időkeret: Akár 72 nap
|
Vérmintákat vettünk a hematológiai paraméterek elemzéséhez.
A PCI-tartományok 1*10^9 sejt/liter (sejt/l) (eozinofilek), a vörösvértestek aránya <0,2 vagy >0,54 a vérben (hematokrit), <80 vagy >180 gramm/liter (g/l) ( hemoglobin), <3 vagy >20 x10^9 sejt/l (leukociták), <0,8*10^9 sejt/l (limfociták), <1,5 vagy >16*10^9 sejt/l (neutrofilek) és <100 vagy >550*10^9 sejt/l (vérlemezkék).
A résztvevőket a legrosszabb eset kategóriába soroltuk, amelyre az értékük megváltozik (alacsony, tartományon belül vagy nincs változás vagy magas), kivéve, ha a kategóriájukban nincs változás.
Azokat a résztvevőket, akiknek a laboratóriumi érték kategóriája nem változott (például [pl.] Magastól magasig), vagy akiknek az értéke tartományon belülre került, a „Tartományon belül vagy nincs változás” kategóriában került rögzítésre.
A résztvevőket kétszer számolták, ha a résztvevő értékei „alacsony” és „magasra” módosultak, így előfordulhat, hogy a százalékos arány nem ad 100%-ot.
|
Akár 72 nap
|
|
C. rész: A legrosszabb életjel-eredményekkel rendelkező résztvevők száma PCI-kritériumok szerint az alapvonalhoz viszonyítva a GSK3915393 adagolását követően
Időkeret: Akár 72 nap
|
A vitális jelek közé tartozott a DBP, SBP, PR, testhőmérséklet, RR, és legalább 5 perces félig fekvő helyzetben történő pihenés után mértük.
A PCI tartományok a következők voltak: SBP (Hgmm): <85 (alacsony) vagy >160 (magas), DBP (Hgmm): <45 (alacsony) vagy >100 (magas), pulzusszám (percenkénti ütés): <40 (alacsony). ) vagy >110 (magas), légzésszám (lélegzetvétel/perc): <=8 (alacsony) vagy >20 (magas) és testhőmérséklet (Celsius-fok) <=35,5 (alacsony) vagy >38,0 (magas).
A résztvevőket a legrosszabb eset kategóriába soroltuk, amelyre az értékük megváltozik (alacsony, tartományon belül vagy nem változik, vagy magas), kivéve, ha a kategóriájukban nincs változás.
Azok a résztvevők, akiknek a laboratóriumi érték kategóriája nem változott (pl. Magastól Magasig), vagy akiknek az értéke a tartományon belülre került, a „To W/in Range No Change” kategóriában kerülnek rögzítésre.
A résztvevőket kétszer számolták, ha a résztvevő értékei „alacsonyra” és „magasra” változtak, így előfordulhat, hogy a százalékok nem adják hozzá a 100%-ot.
|
Akár 72 nap
|
|
C rész: Azon résztvevők száma, akiknél a GSK3915393 beadását követően a legrosszabb esetben észlelték az alapvonal utáni kóros EKG-leleteket
Időkeret: Akár 72 nap
|
Tizenkét elvezetéses EKG-t vettek fel egy EKG-készülékkel, amely automatikusan kiszámította a pulzusszámot, és mérte a QTc, PR, QRS intervallumokat.
A kóros leleteket klinikailag jelentősnek és klinikailag nem szignifikánsnak minősítették.
A klinikailag szignifikáns kóros leletek azok, amelyek nem kapcsolódnak az alapbetegséghez, kivéve, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy súlyosabbak a résztvevő állapota szempontjából vártnál.
Bemutatták azon résztvevők számának adatait, akiknél a legrosszabb eset utáni kóros EKG-leletet észleltek.
|
Akár 72 nap
|
|
C rész: A GSK3915393 adminisztrációját követően rendellenes fizikális vizsgálattal rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Akár 72 nap
|
Teljes fizikális vizsgálatot végeztek, amely legalább a bőr, a szív- és érrendszeri, a légzőszervi, a gyomor-bélrendszeri és a neurológiai rendszer felmérését foglalta magában.
|
Akár 72 nap
|
|
C. rész: A hepatikus metabolizmusból kikerülő gyógyszer (FH) frakciója a GSK3915393 intravénás adagját követően
Időkeret: Adagolás előtti és 20, 40 perc, 1, 1 óra 5 perc, 1 óra 10 perc, 1 óra 20 perc, 1 óra 40 perc, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 és 60 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3915393 farmakokinetikai elemzéséhez.
Az FH-t arányként fejeztük ki, és a következőképpen számítottuk ki: 1 mínusz májkivonási arány.
Máj extrakciós aránya = máj vér clearance (milliliter/perc)/máj véráramlás (milliliter/perc)
|
Adagolás előtti és 20, 40 perc, 1, 1 óra 5 perc, 1 óra 10 perc, 1 óra 20 perc, 1 óra 40 perc, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 és 60 órával az adagolás után
|
|
C rész: FH a GSK3915393+ITZ IV
Időkeret: Adagolás előtti és 20, 40 perc, 1, 1 óra 5 perc, 1 óra 10 perc, 1 óra 20 perc, 1 óra 40 perc, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 és 60 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3915393 farmakokinetikai elemzéséhez.
Az FH-t arányként fejeztük ki, és a következőképpen számítottuk ki: 1 mínusz májkivonási arány.
Máj extrakciós aránya = máj vér clearance (milliliter/perc)/máj véráramlás (milliliter/perc)
|
Adagolás előtti és 20, 40 perc, 1, 1 óra 5 perc, 1 óra 10 perc, 1 óra 20 perc, 1 óra 40 perc, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 és 60 órával az adagolás után
|
|
C rész: A bélből kikerülő anyagcsere (FG) frakciója a GSK3915393+víz orális beadása után
Időkeret: Az adagolás előtt és 20, 40 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 és 24 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3915393 farmakokinetikai elemzéséhez.
Az FG-t arányként fejeztük ki, és a következőképpen számítottuk ki: GSK3915393+víz AUC osztva GSK3915393+GFJ AUC-vel.
|
Az adagolás előtt és 20, 40 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 és 24 órával az adagolás után
|
|
C rész: A felszívódott gyógyszer frakciója (FA) a GSK3915393+víz orális beadása után
Időkeret: Az adagolás előtt és 20, 40 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 és 24 órával az adagolás után
|
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a GSK3915393 farmakokinetikai elemzéséhez.
Az FA-t úgy fejeztük ki, hogy az abszolút biohasznosulást (F) elosztjuk a májból kikerülő gyógyszer-metabolizmus (FH) és a bélrendszerből kikerülő gyógyszer-metabolizmus (FG) hányadának szorzatával.
|
Az adagolás előtt és 20, 40 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 és 24 órával az adagolás után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. november 4.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. június 29.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. június 29.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. október 6.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. október 21.
Első közzététel (Tényleges)
2020. október 27.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. május 9.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. június 27.
Utolsó ellenőrzés
2022. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Anyagcsere-betegségek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Bélbetegségek
- Malabszorpciós szindrómák
- Coeliakia
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Enzim gátlók
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Citokróm P-450 CYP3A gátlók
- Citokróm P-450 enzimgátlók
- Hormonantagonisták
- Gombaellenes szerek
- Szteroid szintézis gátlók
- 14-alfa demetiláz inhibitorok
- Itrakonazol
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 213585
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
Ehhez a vizsgálathoz az IPD a Clinical Study Data Request oldalon lesz elérhető.
IPD megosztási időkeret
Az IPD-t a vizsgálat elsődleges végpontjainak, kulcsfontosságú másodlagos végpontjainak és biztonságossági adatainak közzétételétől számított 6 hónapon belül teszik elérhetővé.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
A hozzáférést a kutatási javaslat benyújtása és a Független Ellenőrző Panel jóváhagyása, valamint az adatmegosztási megállapodás megkötése után biztosítják.
A hozzáférést 12 hónapos kezdeti időszakra biztosítják, de indokolt esetben további 12 hónapra meghosszabbítható.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .