Studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til GSK3915393 hos friske deltakere og for å evaluere interaksjonen mellom GSK3915393 og grapefruktjuice og itrakonazol
27. juni 2022 oppdatert av: GlaxoSmithKline
En randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, enkelt- og gjentatt doseeskalering fase 1-studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av GSK3915393 hos friske deltakere og åpen etikettvurdering av samtidig administrering av GSK3915393 med grapefruktjuice og itrakonazole av GSK33kinazole15 på GSK33kinazole15
Dette er en 3-delt studie for første gang i menneskelig studie (FTIH) for GSK3915393.
Del A og B av studien vil evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken (PK) av enkelt stigende og gjentatte orale doser av GSK3915393 hos friske voksne deltakere.
Del C vil evaluere effekten av samtidig administrering av GSK3915393 med grapefruktjuice og itrakonazol på PK av GSK3915393.
Studieoversikt
Status
Fullført
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
65
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia, NW10 7EW
- GSK Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 46 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mellom 18 og 50 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
- Friske deltakere som er åpenlyst friske som bestemt av medisinsk evaluering, inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking.
- Negativ koronavirussykdom fra 2019 (COVID-19) test ved innleggelse.
- Kroppsvekt >=40 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,5-29,9 kilo per kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).
- Menn eller kvinner: Ingen restriksjoner for mannlige deltakere. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og en av følgende betingelser gjelder: Er en kvinne i ikke-fertil alder (WONCBP) ELLER er en kvinne i fertil alder (WOCBP) og bruker en akseptabel prevensjonsmetode fra 30 dager før første dose til oppfølgingsbesøk. Utforskeren bør vurdere potensialet for mislykket prevensjonsmetode (f.eks. manglende overholdelse, nylig startet i forhold til den første dosen av studieintervensjon). En WOCBP må ha negativ høysensitiv graviditetstest (serum) ved screening og ved innleggelse i klinisk enhet. Etterforskeren er ansvarlig for gjennomgang av medisinsk historie, menstruasjonshistorie og nylig seksuell aktivitet for å redusere risikoen for inkludering av en kvinne med en tidlig uoppdaget graviditet.
- I stand til å gi signert informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese eller nåværende bevis på kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale (irritabel tarmsyndrom [IBS], gastroøsofageal reflukssykdom [GERD], kvalme, oppkast eller dysfagi), endokrine, hematologiske, nevrologiske eller psykiatriske lidelser som kan endre absorpsjon, metabolisme eller eliminering av legemidler; utgjør en risiko når du tar studiebehandlingen; eller forstyrre tolkningen av data.
- Nåværende bevis på aktiv infeksjon.
- Deltakere med tegn/symptomer som tyder på COVID-19 (dvs. feber, hoste osv.) innen de siste 14 dagene før screening og innleggelse til klinisk enhet.
- Deltakere med kjente COVID-19 positive kontakter de siste 14 dagene før screening og innleggelse til klinisk enhet.
- Enhver historie med selvmordsatferd i løpet av de siste 6 månedene eller enhver historie med selvmordsforsøk i en deltakers levetid.
- Alanintransaminase (ALT) >1,5 ganger øvre normalgrense (ULN).
- Bilirubin >1,5 ganger ULN (isolert bilirubin >1,5 ganger ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin
- Nåværende eller kronisk historie med leversykdom eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
- Anamnese med gastrointestinal (GI) kirurgi (med unntak av appendektomi).
- Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF) >450 millisekunder (ms) ved screening.
- Enhver klinisk relevant abnormitet på den medisinske screeningsvurderingen, laboratorieundersøkelsen eller elektrokardiogrammet.
- Anamnese med QTc-forlengelse, symptomatiske hjertearytmier eller hjertestans.
- Kun for del C, historie med levertoksisitet som følge av medikamentadministrasjon.
- Kun for del C, historie med intoleranse overfor itrakonazol.
- Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med medikament eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GlaxoSmithKline Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
- Bruk av immundempende medisiner innen 6 måneder før innreise.
- Kan ikke avstå fra bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, probiotika, syrenøytraliserende midler, urte- og kosttilskudd (inkludert Johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis stoffet er en potensiell enzyminducer) eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før den første dosen med studiemedisin for hver dosering, med mindre etter oppfatningen av Investigator og GlaxoSmithKline Medical Monitor vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere deltakernes sikkerhet. (Paracetamol er akseptabelt i en dose på ikke mer enn 500 milligram [mg] om gangen og ikke mer enn 2 gram [g] per dag).
- Deltakere som har mottatt en covid-19-vaksine innen 7 dager etter innleggelse (eller reinnleggelse) i den kliniske enheten eller som viser tegn/symptomer tilskrevet en covid-19-vaksinasjon som skjedde mer enn 7 dager tidligere.
- Nylig donasjon av blod eller blodprodukter slik at deltakelse i studien ville resultere i tap av blod på over 500 milliliter (ml) innen 56 dager.
- Deltakeren har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
- Eksponering for mer enn 4 undersøkelsesmedisiner innen 12 måneder før første doseringsdag.
- Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen eller annen type medisinsk forskning innen 30 dager etter randomisering.
- Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.
- Positivt testresultat for hepatitt C-antistoff ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.
- Positivt resultat av hepatitt C-ribonukleinsyre (RNA) ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.
- En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
- Positiv antistofftest for humant immunsviktvirus (HIV).
- Anamnese med narkotikamisbruk (som definert av gjeldende versjon av Diagnostic and Statistical Manual [DSM]) innen 2 år før dosering, eller en positiv narkotika-skjerm som gjenspeiler forbruk av ulovlige stoffer.
- Regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder før screening: Et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter for menn eller >14 enheter for kvinner. Én enhet tilsvarer 8 g alkohol: en halvliter (omtrent 240 ml) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.
- Kotininnivåer i urinen som indikerer røyking eller bruk av tobakk eller nikotinholdige produkter (f. nikotinplaster eller fordampningsutstyr) ved screening eller ved innleggelse på enheten.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del A: GSK3915393 DLs 1,3,4, intravenøs (IV) mikrodose og placebo (sekvens A)
I del A vil deltakerne motta dosenivåer (DLs) 1, 3, 4, IV mikrodose av GSK3915393, og placebo i en forhåndsbestemt sekvens (sekvens A).
Det vil være en utvaskingsperiode på minst 7 dager mellom hver dose.
Orale dosenivåer vil bli bestemt basert på sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetiske data.
|
GSK3915393 kapsler vil bli gitt oralt.
GSK3915393 infusjonsvæske vil bli administrert intravenøst.
Placebo-matchende GSK3915393 kapsler vil bli gitt oralt.
|
|
Eksperimentell: Del A: GSK3915393 DLs 1,2,4,IV mikrodose og placebo (sekvens B)
I del A vil deltakerne motta dosenivåene 1, 2, 4, IV mikrodose av GSK3915393 og placebo i en forhåndsbestemt sekvens (sekvens B). Det vil være en utvaskingsperiode på minst 7 dager mellom hver dose. Orale dosenivåer vil bli bestemt basert på sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetiske data. |
GSK3915393 kapsler vil bli gitt oralt.
GSK3915393 infusjonsvæske vil bli administrert intravenøst.
Placebo-matchende GSK3915393 kapsler vil bli gitt oralt.
|
|
Eksperimentell: Del A: GSK3915393 DLs 1,2,3,IV mikrodose og placebo (sekvens C)
I del A vil deltakerne motta dosenivåene 1, 2, 3, IV mikrodose av GSK3915393 og placebo i en forhåndsbestemt sekvens (sekvens C). Det vil være en utvaskingsperiode på minst 7 dager mellom hver dose. Orale dosenivåer vil bli bestemt basert på sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetiske data. |
GSK3915393 kapsler vil bli gitt oralt.
GSK3915393 infusjonsvæske vil bli administrert intravenøst.
Placebo-matchende GSK3915393 kapsler vil bli gitt oralt.
|
|
Eksperimentell: Del A: GSK3915393 DLs 2,3,4,IV mikrodose og placebo (sekvens D)
I del A vil deltakerne motta dosenivåer 2, 3, 4, IV mikrodose av GSK3915393 og placebo i en forhåndsbestemt sekvens (sekvens D). Det vil være en utvaskingsperiode på minst 7 dager mellom hver dose. Orale dosenivåer vil bli bestemt basert på sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetiske data. |
GSK3915393 kapsler vil bli gitt oralt.
GSK3915393 infusjonsvæske vil bli administrert intravenøst.
Placebo-matchende GSK3915393 kapsler vil bli gitt oralt.
|
|
Eksperimentell: Del B: Kohort 1: Deltakere som mottar GSK3915393 DL X
Deltakerne vil motta GSK3915393 dosenivå X to ganger daglig under del B av studien.
Dosenivåer vil bli bestemt basert på sikkerhet, tolerabilitet og PK-data fra del A.
|
GSK3915393 kapsler vil bli gitt oralt.
|
|
Placebo komparator: Del B: Kohort 1: Deltakere som får placebo
Deltakerne vil motta placebo-matchende GSK3915393 dosenivå X under del B av studien.
|
Placebo-matchende GSK3915393 kapsler vil bli gitt oralt.
|
|
Eksperimentell: Del B: Kohort 2: Deltakere som mottar GSK3915393 DL Y
Deltakerne vil motta GSK3915393 dosenivå Y to ganger daglig under del B av studien.
Dosenivåer vil bli bestemt basert på sikkerhet, tolerabilitet og PK-data fra del A og del B.
|
GSK3915393 kapsler vil bli gitt oralt.
|
|
Placebo komparator: Del B: Kohort 2: Deltakere som får placebo
Deltakerne vil motta placebo-matchende GSK3915393 dosenivå Y to ganger daglig under del B av studien
|
Placebo-matchende GSK3915393 kapsler vil bli gitt oralt.
|
|
Eksperimentell: Del B: Kohort 3: Deltakere som mottar GSK3915393 DL Z
Deltakerne vil motta GSK3915393 dosenivå Z to ganger daglig under del B av studien.
Dosenivåer vil bli bestemt basert på sikkerhet, tolerabilitet og PK-data fra del A og del B.
|
GSK3915393 kapsler vil bli gitt oralt.
|
|
Placebo komparator: Del B: Kohort 3: Deltakere som får placebo
Deltakerne vil motta placebo-matchende GSK3915393 dosenivå Z to ganger daglig under del B av studien.
|
Placebo-matchende GSK3915393 kapsler vil bli gitt oralt.
|
|
Eksperimentell: Del C: GSK3915393 IV/GSK3915393 IV+ITZ/GSK3915393+vann/GSK3915393+GFJ/GSK3915393+ITZ (sekvens A)
Deltakerne vil motta GSK3915393 IV mikrodose i periode 1 etterfulgt av kombinasjon av GSK3915393 IV mikrodose og itrakonazol (ITZ) i periode 2. Deltakerne vil da motta oral GSK3915393 pluss vann i periode 3, oral GSK3915393 pluss druefruktperioden juice (4GFJ) muntlig GSK3915393 pluss ITZ i periode 5.
|
GSK3915393 kapsler vil bli gitt oralt.
GSK3915393 infusjonsvæske vil bli administrert intravenøst.
Deltakerne vil bli administrert med GSK3915393 sammen med ITZ muntlig
Deltakerne vil bli administrert med GSK3915393 sammen med vann oralt
Deltakerne vil bli administrert med GSK3915393 sammen med GFJ oralt
|
|
Eksperimentell: Del C: GSK3915393 IV/GSK3915393 IV+ITZ/GSK3915393+GFJ/GSK3915393+vann/GSK3915393+ITZ (sekvens B)
Deltakerne vil få GSK3915393 IV mikrodose i periode 1 etterfulgt av kombinasjon av GSK3915393 IV mikrodose og ITZ i periode 2. Deltakerne vil da få oral GSK3915393 pluss GFJ i periode 3, oral GSK3915393 pluss vann i periode 4 og oral GSK3953 periode 9 pluss IT391Z.
|
GSK3915393 kapsler vil bli gitt oralt.
GSK3915393 infusjonsvæske vil bli administrert intravenøst.
Deltakerne vil bli administrert med GSK3915393 sammen med ITZ muntlig
Deltakerne vil bli administrert med GSK3915393 sammen med vann oralt
Deltakerne vil bli administrert med GSK3915393 sammen med GFJ oralt
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A: Antall deltakere med alle ikke-alvorlige bivirkninger (AE) og alvorlige AE (SAE) etter administrering av oral dose
Tidsramme: Opptil 70 dager
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, midlertidig assosiert med bruken av en studieintervensjon, uansett om den anses å være relatert til studieintervensjonen eller ikke.
SAE er definert som enhver alvorlig uønsket hendelse som, ved enhver dose som resulterer i døden, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, annet situasjoner i henhold til etterforskerens medisinske eller vitenskapelige vurdering.
|
Opptil 70 dager
|
|
Del A: Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger etter administrering av oral dose
Tidsramme: Opptil 70 dager
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, midlertidig assosiert med bruken av en studieintervensjon, uansett om den anses å være relatert til studieintervensjonen eller ikke.
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger ble presentert.
|
Opptil 70 dager
|
|
Del B: Antall deltakere med alle ikke-alvorlige bivirkninger og SAE
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, midlertidig assosiert med bruken av en studieintervensjon, uansett om den anses å være relatert til studieintervensjonen eller ikke.
SAE er definert som enhver alvorlig uønsket hendelse som, ved enhver dose som resulterer i døden, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, annet situasjoner i henhold til etterforskerens medisinske eller vitenskapelige vurdering.
|
Opptil 28 dager
|
|
Del B: Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, midlertidig assosiert med bruken av en studieintervensjon, uansett om den anses å være relatert til studieintervensjonen eller ikke.
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger presenteres.
|
Opptil 28 dager
|
|
Del A: Antall deltakere med kjemiresultater i verste fall etter potensiell klinisk betydning (PCI)-kriterier Post-baseline i forhold til baseline etter administrering av oral dose
Tidsramme: Opptil 70 dager
|
Blodprøver ble samlet for analyse av kjemiske parametere.
PCI-områder var >=2*Øvre grense for normale (ULN) enheter per liter (U/L)(Alanine Aminotransferase [ALT]), >=2*ULN (U/L) (aspartataminotransferase ([AST]), > =2*ULN (alkalisk fosfatase [ALP]) (U/L), >=1,5*ULN (mikromol per liter) (bilirubin), <2 eller >2,75 millimol/liter (L) (mmol/L)(kalsium) , <3 eller >11 mmol/L (glukose), <3 eller >5,5 mmol/L (kalium), <130 eller >150 mmol/L (natrium),<50 eller >85 gram/liter (protein).
Deltakerne ble talt i verste fall-kategorien som verdien deres endres til (lav, innenfor [w/in]-området eller ingen endring [NC] eller høy), med mindre det ikke er noen endring i deres kategori.
Deltakere hvis laboratorieverdikategori var uendret (f.eks. Høy til Høy), eller hvis verdi ble innenfor området, registreres i kategorien "Til innenfor rekkevidde ingen endring".
Deltakerne ble talt to ganger hvis deltakeren hadde verdier som endret 'To Low' og 'To High', så prosentandeler kan ikke øke til 100 prosent (%).
|
Opptil 70 dager
|
|
Del A: Antall deltakere med dårligste kjemiresultater – kreatinin etter PCI-kriterier Post-baseline i forhold til baseline etter administrering av oral dose
Tidsramme: Opptil 70 dager
|
Blodprøver ble tatt for analyse av kreatinin.
Deltakerne ble regnet under økning av PCI hvis de hadde endring fra baseline > 44,2 mikromol per liter for enhver post-baseline-vurdering.
Deltakere som ikke oppfylte disse PCI-kriteriene, regnes som innenfor (w/in) rekkevidde.
|
Opptil 70 dager
|
|
Del A: Antall deltakere med kjemiresultater i verste fall - urea etter PCI-kriterier Post-baseline i forhold til baseline etter administrering av oral dose
Tidsramme: Opptil 70 dager
|
Blodprøver ble samlet for analyse av kjemiske parametere.
PCI-område for urea: Høy >10,5 mmol/L.
Deltakerne ble talt i verste fall-kategorien som verdien deres endres til (innenfor [w/in] område eller ingen endring [NC], eller høy), med mindre det ikke er noen endring i deres kategori.
Deltakere hvis laboratorieverdikategori var uendret (f.eks. Høy til Høy), eller hvis verdi ble innenfor området, registreres i kategorien "Til innenfor rekkevidde ingen endring".
|
Opptil 70 dager
|
|
Del A: Antall deltakere med verste hematologiske resultater etter PCI-kriterier Post-baseline i forhold til baseline etter administrering av oral dose
Tidsramme: Opptil 70 dager
|
Blodprøver ble samlet for analyse av hematologiske parametere.
PCI-områder var >1*10^9 celler per liter (celler/l) (eosinofiler), <0,2 eller >0,54 andel røde blodlegemer i blod (hematokrit), <80 eller >180 gram per liter (g/l) (hemoglobin), <3 eller >20 x10^9 celler/L (leukocytter), <0,8*10^9 celler/L (lymfocytter), <1,5 eller >16*10^9 celler/L (nøytrofiler) og <100 eller >550*10^9 celler/L (blodplater).
Deltakerne ble talt i verste fall-kategorien som verdien endres til (lav, innenfor rekkevidde eller ingen endring eller høy), med mindre det ikke er noen endring i deres kategori.
Deltakere hvis laboratorieverdikategori var uendret (for eksempel [f.eks.], Høy til Høy), eller hvis verdi ble innenfor området, ble registrert i kategorien "Til innenfor rekkevidde eller ingen endring".
Deltakerne ble talt to ganger hvis deltakeren har verdier som endret 'To Low' & 'To High', slik at prosentene kanskje ikke øker til 100 %.
|
Opptil 70 dager
|
|
Del A: Antall deltakere med verste fall vitale tegn resultater etter PCI-kriterier Post-Baseline i forhold til baseline etter administrering av oral dose
Tidsramme: Opptil 70 dager
|
Vitale tegn inkluderte diastolisk blodtrykk (DBP), systolisk blodtrykk (SBP), pulsfrekvens (PR), kroppstemperatur, respirasjonsfrekvens (RR) og ble målt etter hvile i minst 5 minutter i halvliggende stilling.
PCI-områder var SBP (millimeter kvikksølv[mmHg]): <85 (lav) eller >160 (høy), DBP (mmHg): <45 (lav) eller >100 (høy), hjertefrekvens (slag per minutt) : <40 (lav) eller >110 (høy), respirasjonsfrekvens (pust per minutt):<=8 (lav) eller >20 (høy) og kroppstemperatur (grader Celsius) <=35,5 (lav) eller >38,0 ( høy).
Deltakerne ble talt i verste fall-kategorien som verdien deres endres til (lav, innenfor rekkevidde eller ingen endring, eller høy), med mindre det ikke er noen endring i deres kategori.
Deltakere hvis laboratorieverdikategori var uendret (f.eks. Høy til Høy), eller hvis verdi ble innenfor rekkevidde, registreres i kategorien "Til W/in Range No Change".
Deltakerne ble talt to ganger hvis deltakeren hadde verdier som endret "Til lav" og "Til høy", så prosentandeler kan ikke øke til 100 %.
|
Opptil 70 dager
|
|
Del A: Antall deltakere med verste tilfelle post-baseline abnorm elektrokardiogram (EKG) funn etter administrering av oral dose
Tidsramme: Opptil 70 dager
|
12 avlednings-EKG ble tatt ved hjelp av en EKG-maskin som automatisk beregnet hjertefrekvensen og målte QTc, PR, QRS-intervaller.
Unormale funn ble kategorisert som klinisk signifikante og ikke klinisk signifikante.
Klinisk signifikante unormale funn er de som ikke er assosiert med den underliggende sykdommen, med mindre etterforskeren vurderer å være mer alvorlig enn forventet for deltakerens tilstand.
Data for antall deltakere med verste fall post-Baseline unormale EKG-funn er presentert.
|
Opptil 70 dager
|
|
Del A: Antall deltakere med unormale fysiske undersøkelsesfunn etter administrering av oral dose
Tidsramme: Opptil 70 dager
|
En fullstendig fysisk undersøkelse ble utført som som et minimum inkluderte vurderinger av hud, kardiovaskulære, respiratoriske, gastrointestinale og nevrologiske systemer.
|
Opptil 70 dager
|
|
Del B: Antall deltakere med dårligste kjemiresultater etter PCI-kriterier Post-Baseline i forhold til baseline etter administrering av gjentatt oral dose av GSK3915393
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Blodprøver ble samlet for analyse av kjemiske parametere.
PCI-områder var >=2*ULN (U/L)(ALT), >=2*ULN (U/L) (AST), >=2*ULN (ALP) (U/L), >=1,5*ULN (mikromol per liter) (bilirubin), <2 eller >2,75 millimol/liter (L) (mmol/L)(kalsium), <3 eller >11 mmol/L (glukose), <3 eller >5,5 mmol/L ( kalium), <130 eller >150 mmol/L (natrium),<50 eller >85 gram/liter (protein).
Deltakerne ble talt i verste fall-kategorien som verdien deres endres til (lav, innenfor [w/in]-området eller ingen endring [NC] eller høy), med mindre det ikke er noen endring i deres kategori.
Deltakere hvis laboratorieverdikategori var uendret (f.eks. Høy til Høy), eller hvis verdi ble innenfor området, registreres i kategorien "Til innenfor rekkevidde ingen endring".
Deltakerne ble talt to ganger hvis deltakeren hadde verdier som endret 'To Low' og 'To High', så prosentandeler kan ikke øke til 100 prosent (%).
|
Opptil 28 dager
|
|
Del B: Antall deltakere med dårligst mulige kjemiresultater - urea etter PCI-kriterier Post-baseline i forhold til baseline etter administrering av gjentatt oral dose av GSK3915393
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Blodprøver ble samlet for analyse av kjemiske parametere.
PCI-område for urea: Høy >10,5 mmol/L.
Deltakerne ble talt i verste fall-kategorien som verdien deres endres til (innenfor [w/in]-området eller NC, eller høy), med mindre det ikke er noen endring i deres kategori.
Deltakere hvis laboratorieverdikategori var uendret (f.eks. Høy til Høy), eller hvis verdi ble innenfor området, registreres i kategorien "Til innenfor rekkevidde ingen endring".
|
Opptil 28 dager
|
|
Del B: Antall deltakere med verste kjemiresultater – kreatinin etter PCI-kriterier Post-baseline i forhold til baseline etter administrering av gjentatt oral dose
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Blodprøver ble tatt for analyse av kreatinin.
Deltakerne ble regnet under økning av PCI hvis de hadde endring fra baseline > 44,2 mikromol per liter for enhver post-baseline-vurdering.
Deltakere som ikke oppfylte disse PCI-kriteriene regnes som w/in range.
Deltakere hvis laboratorieverdi ble innenfor rekkevidde, ble registrert i kategorien "Til innenfor rekkevidde".
|
Opptil 28 dager
|
|
Del B: Antall deltakere med dårligste hematologiske resultater etter PCI-kriterier Post-Baseline i forhold til baseline etter gjentatt oral dose av GSK3915393
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Blodprøver ble samlet for analyse av hematologiske parametere.
PCI-områder var 1*10^9 celler per liter (celler/l) (eosinofiler), <0,2 eller >0,54 andel røde blodlegemer i blod (hematokrit), <80 eller >180 gram per liter (g/l) ( hemoglobin), <3 eller >20 x10^9 celler/L (leukocytter), <0,8*10^9 celler/L (lymfocytter), <1,5 eller >16*10^9 celler/L (nøytrofiler) og <100 eller >550*10^9 celler/L (blodplater).
Deltakerne ble talt i verste fall-kategorien som verdien endres til (lav, innenfor rekkevidde eller ingen endring eller høy), med mindre det ikke er noen endring i deres kategori.
Deltakere hvis laboratorieverdikategori var uendret (for eksempel [f.eks.], Høy til Høy), eller hvis verdi ble innenfor området, ble registrert i kategorien "Til innenfor rekkevidde eller ingen endring".
Deltakerne ble talt to ganger hvis deltakeren har verdier som endret 'To Low' & 'To High', slik at prosentene kanskje ikke øker til 100 %.
|
Opptil 28 dager
|
|
Del B: Antall deltakere med verste fall vitale tegn resultater etter PCI-kriterier Post-Baseline i forhold til baseline etter gjentatt oral dose av GSK3915393
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Vitale tegn inkluderte DBP, SBP, PR, kroppstemperatur, RR og ble målt etter hvile i minst 5 minutter i halvliggende stilling.
PCI-områder var SBP (mmHg): <85 (lav) eller >160 (høy), DBP (mmHg): <45 (lav) eller >100 (høy), hjertefrekvens (slag per minutt): <40 (lav) ) eller >110 (høy), respirasjonsfrekvens (pust per minutt):<=8 (lav) eller >20 (høy) og kroppstemperatur (grader Celsius) <=35,5 (lav) eller >38,0 (høy).
Deltakerne ble talt i verste fall-kategorien som verdien deres endres til (lav, innenfor rekkevidde eller ingen endring, eller høy), med mindre det ikke er noen endring i deres kategori.
Deltakere hvis laboratorieverdikategori var uendret (f.eks. Høy til Høy), eller hvis verdi ble innenfor rekkevidde, registreres i kategorien "Til W/in Range No Change".
Deltakerne ble talt to ganger hvis deltakeren hadde verdier som endret "Til lav" og "Til høy", så prosentandeler kan ikke øke til 100 %.
|
Opptil 28 dager
|
|
Del B: Antall deltakere med verste tilfelle post-baseline unormale EKG-funn etter gjentatt oral dose av GSK3915393
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
12 avlednings-EKG ble tatt ved hjelp av en EKG-maskin som automatisk beregnet hjertefrekvensen og målte QTc, PR, QRS-intervaller.
Unormale funn ble kategorisert som klinisk signifikante og ikke klinisk signifikante.
Klinisk signifikante unormale funn er de som ikke er assosiert med den underliggende sykdommen, med mindre etterforskeren vurderer å være mer alvorlig enn forventet for deltakerens tilstand.
Data for antall deltakere med verste fall post-Baseline unormale EKG-funn er presentert.
|
Opptil 28 dager
|
|
Del B: Antall deltakere med unormale fysiske undersøkelsesfunn etter administrering av gjentatt oral dose av GSK3915393
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
En fullstendig fysisk undersøkelse ble utført som som et minimum inkluderte vurderinger av hud, kardiovaskulære, respiratoriske, gastrointestinale og nevrologiske systemer.
|
Opptil 28 dager
|
|
Del C: Maksimal observert plasmalegemiddelkonsentrasjon (Cmax) etter IV-dose av GSK3915393
Tidsramme: Fordose og etter 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, og 10 timer etter dosering
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av GSK3915393.
|
Fordose og etter 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, og 10 timer etter dosering
|
|
Del C: Cmax for GSK3915393 Etter IV-dose av GSK3915393+ITZ
Tidsramme: Fordose og etter 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 og 60 timer etter dosering
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av GSK3915393.
|
Fordose og etter 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 og 60 timer etter dosering
|
|
Del C: Cmax etter oral dose av GSK3915393 i kombinasjon med vann, GFJ og ITZ
Tidsramme: Før dose og 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 og 60 timer etter dosen
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av GSK3915393.
For del C: GSK3915393 20 mg+ vann og del C: GSK3915393 20 mg+ GFJ, var konsentrasjoner etter 24 timer etter dosering forventet å være ikke-kvantifiserbare.
Cmax ble utledet basert på innsamlede vurderinger (opptil 24 timer for del C: GSK3915393 20 mg+ vann og del C: GSK3915393 20 mg+ GFJ, opptil 60 timer for del C: GSK3915393 20 mg+ ITZ).
Kun de kvantifiserbare konsentrasjonstidspunktene skulle vurderes for vurdering av farmakokinetiske parametere.
|
Før dose og 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 og 60 timer etter dosen
|
|
Del C: Tid til maksimal observert plasmalegemiddelkonsentrasjon (Tmax) etter IV-dose av GSK3915393
Tidsramme: Fordose og etter 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, og 10 timer etter dosering
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av GSK3915393.
|
Fordose og etter 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, og 10 timer etter dosering
|
|
Del C: Tmax av GSK3915393 Etter IV-dose av GSK3915393+ITZ
Tidsramme: Fordose og etter 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 og 60 timer etter dosering
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av GSK3915393.
|
Fordose og etter 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 og 60 timer etter dosering
|
|
Del C: Tmax av GSK3915393 etter oral dose av GSK3915393 i kombinasjon med vann, GFJ og ITZ
Tidsramme: Før dose og 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 og 60 timer etter dosen
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av GSK3915393.
For del C: GSK3915393 20 mg+ vann og del C: GSK3915393 20 mg+ GFJ, var konsentrasjoner etter 24 timer etter dosering forventet å være ikke-kvantifiserbare.
Tmax ble utledet basert på innsamlede vurderinger (opptil 24 timer for del C: GSK3915393 20 mg+ vann og del C: GSK3915393 20 mg+ GFJ, opptil 60 timer for del C: GSK3915393 20 mg+ ITZ).
Kun de kvantifiserbare konsentrasjonstidspunktene skulle vurderes for vurdering av farmakokinetiske parametere.
|
Før dose og 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 og 60 timer etter dosen
|
|
Del C: Areal under kurve opp til siste målbare konsentrasjon (AUCLST[0-10]) etter IV-dose av GSK3915393
Tidsramme: Fordose og etter 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, og 10 timer etter dosering
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av GSK3915393.
|
Fordose og etter 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, og 10 timer etter dosering
|
|
Del C: AUCLST(0-24) av GSK3915393 Etter IV-dose av GSK3915393+ITZ
Tidsramme: Fordose og etter 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 og 24 timer etter dosering
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av GSK3915393.
|
Fordose og etter 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 og 24 timer etter dosering
|
|
Del C: AUCLST(0-24) av GSK3915393 etter oral dose av GSK3915393 i kombinasjon med vann, GFJ og ITZ
Tidsramme: Før dose og 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 og 24 timer etter dosen
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av GSK3915393.
|
Før dose og 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 og 24 timer etter dosen
|
|
Del C: AUC fra null til uendelig (AUC[0-inf]) etter IV-dose av GSK3915393
Tidsramme: Fordose og etter 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, og 10 timer etter dosering
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av GSK3915393.
|
Fordose og etter 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, og 10 timer etter dosering
|
|
Del C: AUC(0-inf) av GSK3915393 etter IV-dose av GSK3915393+ITZ
Tidsramme: Fordose og etter 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 og 60 timer etter dosering
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av GSK3915393.
|
Fordose og etter 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 og 60 timer etter dosering
|
|
Del C: AUC(0-inf) av GSK3915393 etter oral dose av GSK3915393 i kombinasjon med vann, GFJ og ITZ
Tidsramme: Før dose og 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 og 60 timer etter dosen
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av GSK3915393.
For del C: GSK3915393 20 mg+ vann og del C: GSK3915393 20 mg+ GFJ, var konsentrasjoner etter 24 timer etter dosering forventet å være ikke-kvantifiserbare.
AUC(0-inf) ble utledet basert på innsamlede vurderinger (opptil 24 timer for del C: GSK3915393 20 mg+ vann og del C: GSK3915393 20 mg+ GFJ, opptil 60 timer for del C: GSK3915393 20 mg+ ITZ).
Kun de kvantifiserbare konsentrasjonstidspunktene skulle vurderes for vurdering av farmakokinetiske parametere.
|
Før dose og 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 og 60 timer etter dosen
|
|
Del C: Tilsynelatende terminal halveringstid (t1/2) av GSK3915393 etter IV-dose av GSK3915393
Tidsramme: Fordose og etter 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, og 10 timer etter dosering
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av GSK3915393.
|
Fordose og etter 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, og 10 timer etter dosering
|
|
Del C: t1/2 av GSK3915393 Etter IV-dose av GSK3915393+ITZ
Tidsramme: Fordose og etter 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 og 60 timer etter dosering
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av GSK3915393.
|
Fordose og etter 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 og 60 timer etter dosering
|
|
Del C: t1/2 av GSK3915393 etter oral dose av GSK3915393 i kombinasjon med vann, GFJ og ITZ
Tidsramme: Før dose og 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 og 60 timer etter dosen
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av GSK3915393.
For del C: GSK3915393 20 mg+ vann og del C: GSK3915393 20 mg+ GFJ, var konsentrasjoner etter 24 timer etter dosering forventet å være ikke-kvantifiserbare.
t1/2 ble utledet basert på innsamlede vurderinger (opptil 24 timer for del C: GSK3915393 20 mg+ vann og del C: GSK3915393 20 mg+ GFJ, opptil 60 timer for del C: GSK3915393 20 mg+ ITZ).
Kun de kvantifiserbare konsentrasjonstidspunktene skulle vurderes for vurdering av farmakokinetiske parametere.
|
Før dose og 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 og 60 timer etter dosen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A: Cmax etter oral enkeltdose av GSK3915393
Tidsramme: Før dose og 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 og 36 timer etter dosen
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av GSK3915393.
|
Før dose og 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 og 36 timer etter dosen
|
|
Del A: Cmax etter enkelt IV dose av GSK3915393
Tidsramme: Før dose og 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 og 6 timer etter dosen
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av GSK3915393.
|
Før dose og 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 og 6 timer etter dosen
|
|
Del A: Tmax etter oral enkeltdose av GSK3915393
Tidsramme: Før dose og 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 og 36 timer etter dosen
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av GSK3915393.
|
Før dose og 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 og 36 timer etter dosen
|
|
Del A: Tmax etter IV-dose av GSK3915393
Tidsramme: Før dose og 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 og 6 timer etter dosen
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av GSK3915393.
|
Før dose og 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 og 6 timer etter dosen
|
|
Del A: AUCLST(0-24) Etter oral enkeltdose av GSK3915393
Tidsramme: Før dose og 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14 og 24 timer etter dosen
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av GSK3915393.
|
Før dose og 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14 og 24 timer etter dosen
|
|
Del A: AUCLST(0-6) etter enkelt IV dose av GSK3915393
Tidsramme: Før dose og 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 og 6 timer etter dosen
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av GSK3915393.
|
Før dose og 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 og 6 timer etter dosen
|
|
Del A: AUC(0-inf) etter oral enkeltdose av GSK3915393
Tidsramme: Før dose og 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 og 36 timer etter dosen
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av GSK3915393.
|
Før dose og 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 og 36 timer etter dosen
|
|
Del A: AUC(0-inf) etter enkelt IV dose av GSK3915393
Tidsramme: Før dose og 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 og 6 timer etter dosen
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av GSK3915393.
|
Før dose og 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 og 6 timer etter dosen
|
|
Del A: t1/2 etter enkelt IV dose av GSK3915393 100 mcg IV
Tidsramme: Før dose og 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 og 6 timer etter dosen
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av GSK3915393.
|
Før dose og 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 og 6 timer etter dosen
|
|
Del A: Clearance (CL) etter enkelt IV dose av GSK3915393
Tidsramme: Før dose og 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 og 6 timer etter dosen
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av GSK3915393.
|
Før dose og 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 og 6 timer etter dosen
|
|
Del A: Distribusjonsvolum (Vd) etter enkelt IV dose av GSK3915393
Tidsramme: Før dose og 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 og 6 timer etter dosen
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av GSK3915393.
|
Før dose og 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 og 6 timer etter dosen
|
|
Del A: Absolutt biotilgjengelighet (F) etter oral enkeltdose av GSK3915393
Tidsramme: Før dose og 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 og 36 timer etter dosen
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av GSK3915393.
Absolutt biotilgjengelighet er mengden medikament fra en formulering som når den systemiske sirkulasjonen i forhold til en IV-dose.
Det ble uttrykt som forholdet ble beregnet som (AUC[0-inf] for oral delt på oral dose) delt på (AUC[0-inf] for IV/dose gitt som IV).
|
Før dose og 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 og 36 timer etter dosen
|
|
Del A: Fraksjon av legemiddel som unnslipper levermetabolisme (FH) etter oral enkeltdose av GSK3915393
Tidsramme: Før dose og 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 og 36 timer etter dosen
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av GSK3915393.
FH ble uttrykt som forhold og ble beregnet som: 1 minus hepatisk ekstraksjonsforhold.
Hepatisk ekstraksjonsforhold=hepatisk blodclearance (milliliter per minutt)/hepatisk blodstrøm (milliliter per minutt).
|
Før dose og 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 og 36 timer etter dosen
|
|
Del A: Produkt av fraksjon av medikament absorbert og fraksjon av legemiddel som slipper ut tarmmetabolisme (FA*FG) etter oral dose av GSK3915393
Tidsramme: Før dose og 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 og 36 timer etter dosen
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av GSK3915393.
Produktet av FA*FG ble beregnet som: (absolutt biotilgjengelighet [F] delt på brøkdel av legemiddel som unnslipper levermetabolisme [FH]).
|
Før dose og 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 og 36 timer etter dosen
|
|
Del A: Antall deltakere med alle ikke-alvorlige bivirkninger og SAE etter administrering av IV-dose på GSK3915393
Tidsramme: Opptil 21 dager
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, midlertidig assosiert med bruken av en studieintervensjon, uansett om den anses å være relatert til studieintervensjonen eller ikke.
SAE er definert som enhver alvorlig uønsket hendelse som, ved enhver dose som resulterer i døden, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, annet situasjoner i henhold til etterforskerens medisinske eller vitenskapelige vurdering.
|
Opptil 21 dager
|
|
Del A: Antall deltakere med dårligste kjemiresultater etter PCI-kriterier Post-Baseline i forhold til baseline etter administrering av IV-dose GSK3915393
Tidsramme: Opptil 21 dager
|
Blodprøver ble samlet for analyse av kjemiske parametere.
PCI-områder var >=2*ULN (U/L)(ALT), >=2*ULN (U/L) (AST), >=2*ULN (ALP) (U/L), >=1,5*ULN (mikromol per liter) (bilirubin), <2 eller >2,75 millimol/liter (L) (mmol/L)(kalsium), <3 eller >11 mmol/L (glukose), <3 eller >5,5 mmol/L ( kalium), <130 eller >150 mmol/L (natrium),<50 eller >85 gram/liter (protein).
Deltakerne ble talt i verste fall-kategorien som verdien deres endres til (lav, innenfor [w/in]-området eller ingen endring [NC] eller høy), med mindre det ikke er noen endring i deres kategori.
Deltakere hvis laboratorieverdikategori var uendret (f.eks. Høy til Høy), eller hvis verdi ble innenfor området, registreres i kategorien "Til innenfor rekkevidde ingen endring".
Deltakerne ble talt to ganger hvis deltakeren hadde verdier som endret 'To Low' og 'To High', så prosentandeler kan ikke øke til 100 prosent (%).
|
Opptil 21 dager
|
|
Del A: Antall deltakere med dårligste kjemiresultater - kreatinin etter PCI-kriterier Post-Baseline i forhold til baseline etter administrasjon Administrering av IV-dose av GSK3915393
Tidsramme: Opptil 21 dager
|
Blodprøver ble tatt for analyse av kreatinin.
Deltakerne ble regnet under økning av PCI hvis de hadde endring fra baseline >44,2 mikromol per liter for enhver post-baseline-vurdering.
Deltakere som ikke oppfylte disse PCI-kriteriene regnes som w/in range.
|
Opptil 21 dager
|
|
Del A: Antall deltakere med kjemiresultater i verste fall - urea etter PCI-kriterier Post-baseline i forhold til baseline etter administrering av IV-dose av GSK3915393
Tidsramme: Opptil 21 dager
|
Blodprøver ble samlet for analyse av kjemiske parametere.
PCI-område for urea: Høy >10,5 mmol/L.
Deltakerne ble talt i verste fall-kategorien som verdien deres endres til (innenfor [w/in] område eller ingen endring [NC], eller høy), med mindre det ikke er noen endring i deres kategori.
Deltakere hvis laboratorieverdikategori var uendret (f.eks. Høy til Høy), eller hvis verdi ble innenfor området, registreres i kategorien "Til innenfor rekkevidde ingen endring".
|
Opptil 21 dager
|
|
Del A: Antall deltakere med dårligste hematologiske resultater etter PCI-kriterier Post-baseline i forhold til baseline etter administrering av IV-dose av GSK3915393
Tidsramme: Opptil 21 dager
|
Blodprøver ble samlet for analyse av hematologiske parametere.
PCI-områder var >1*10^9 celler per liter (celler/l) (eosinofiler), <0,2 eller >0,54 andel røde blodlegemer i blod (hematokrit), <80 eller >180 gram per liter (g/l) (hemoglobin), <3 eller >20 x10^9 celler/L (leukocytter), <0,8*10^9 celler/L (lymfocytter), <1,5 eller >16*10^9 celler/L (nøytrofiler) og <100 eller >550*10^9 celler/L (blodplater).
Deltakerne ble talt i verste fall-kategorien som verdien endres til (lav, innenfor rekkevidde eller ingen endring eller høy), med mindre det ikke er noen endring i deres kategori.
Deltakere hvis laboratorieverdikategori var uendret (for eksempel [f.eks.], Høy til Høy), eller hvis verdi ble innenfor området, ble registrert i kategorien "Til innenfor rekkevidde eller ingen endring".
Deltakerne ble talt to ganger hvis deltakeren har verdier som endret 'To Low' & 'To High', slik at prosentene kanskje ikke øker til 100 %.
|
Opptil 21 dager
|
|
Del A: Antall deltakere med verste fall vitale tegn resultater etter PCI-kriterier Post-Baseline i forhold til baseline etter IV-dose av GSK3915393
Tidsramme: Opptil 21 dager
|
Vitale tegn inkluderte DBP, SBP, PR, kroppstemperatur, RR og ble målt etter hvile i minst 5 minutter i halvliggende stilling.
PCI-områder var SBP (mmHg): <85 (lav) eller >160 (høy), DBP (mmHg): <45 (lav) eller >100 (høy), hjertefrekvens (slag per minutt): <40 (lav) ) eller >110 (høy), respirasjonsfrekvens (pust per minutt):<=8 (lav) eller >20 (høy) og kroppstemperatur (grader Celsius) <=35,5 (lav) eller >38,0 (høy).
Deltakerne ble talt i verste fall-kategorien som verdien deres endres til (lav, innenfor rekkevidde eller ingen endring, eller høy), med mindre det ikke er noen endring i deres kategori.
Deltakere hvis laboratorieverdikategori var uendret (f.eks. Høy til Høy), eller hvis verdi ble innenfor rekkevidde, registreres i kategorien "Til W/in Range No Change".
Deltakerne ble talt to ganger hvis deltakeren hadde verdier som endret "Til lav" og "Til høy", så prosentandeler kan ikke øke til 100 %.
|
Opptil 21 dager
|
|
Del A: Antall deltakere med verste fall post-baseline unormale EKG-funn etter administrering av IV-dose GSK3915393
Tidsramme: Opptil 21 dager
|
12 avlednings-EKG ble tatt ved hjelp av en EKG-maskin som automatisk beregnet hjertefrekvensen og målte QTc, PR, QRS-intervaller.
Unormale funn ble kategorisert som klinisk signifikante og ikke klinisk signifikante.
Klinisk signifikante unormale funn er de som ikke er assosiert med den underliggende sykdommen, med mindre etterforskeren vurderer å være mer alvorlig enn forventet for deltakerens tilstand.
Data for antall deltakere med verste fall post-Baseline unormale EKG-funn er presentert.
|
Opptil 21 dager
|
|
Del A: Antall deltakere med unormale fysiske undersøkelsesfunn etter administrering av IV-dose GSK3915393
Tidsramme: Opptil 21 dager
|
En fullstendig fysisk undersøkelse ble utført som som et minimum inkluderte vurderinger av hud, kardiovaskulære, respiratoriske, gastrointestinale og nevrologiske systemer.
|
Opptil 21 dager
|
|
Del B: Cmax(0-10) etter dosering av GSK3915393 på dag 1 og 14
Tidsramme: Dag 1 og 14: Før dosering, 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 10 timer etter dosering
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av GSK3915393.
|
Dag 1 og 14: Før dosering, 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 10 timer etter dosering
|
|
Del B: Cmax(10-24) Etter gjentatt dose 20 mg og 80 mg GSK3915393
Tidsramme: Dag 1 og 14: 10 timer, 10 timer 20 minutter, 10 timer 40 minutter, 12, 12,5, 13, 14, 16 og 24 timer etter dosering
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av GSK3915393.
|
Dag 1 og 14: 10 timer, 10 timer 20 minutter, 10 timer 40 minutter, 12, 12,5, 13, 14, 16 og 24 timer etter dosering
|
|
Del B: Cmax(10-24) Etter dose 160 mg (QD) GSK3915393
Tidsramme: Dag 1 og 14: 10, 24 timer etter dosering
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av GSK3915393.
|
Dag 1 og 14: 10, 24 timer etter dosering
|
|
Del B: Tmax(0-10) etter dosering av GSK3915393 på dag 1 og 14
Tidsramme: Dag 1 og 14: Før dosering, 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 10 timer etter dosering
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av GSK3915393.
|
Dag 1 og 14: Før dosering, 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 10 timer etter dosering
|
|
Del B: Tmax(10-24) etter gjentatt dose 20 mg 2D og 80 mg 2D GSK3915393
Tidsramme: Dag 1 og 14: 10 timer, 10 timer 20 minutter, 10 timer 40 minutter, 12, 12,5, 13, 14, 16 og 24 timer etter dosering
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av GSK3915393.
|
Dag 1 og 14: 10 timer, 10 timer 20 minutter, 10 timer 40 minutter, 12, 12,5, 13, 14, 16 og 24 timer etter dosering
|
|
Del B: Tmax(10-24) Etter dose 160 mg (QD) GSK3915393
Tidsramme: Dag 1 og 14: 10, 24 timer etter dosering
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av GSK3915393.
|
Dag 1 og 14: 10, 24 timer etter dosering
|
|
Del B: AUCLST(0-10) etter dosering av GSK3915393
Tidsramme: Dag 1 og 14: Før dosering, 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 10 timer etter dosering
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av GSK3915393.
|
Dag 1 og 14: Før dosering, 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 10 timer etter dosering
|
|
Del B: AUCLST(0-24) etter gjentatt dose 20 mg to ganger daglig og 80 mg to ganger daglig av GSK3915393
Tidsramme: Dag 1 og 14: Fordose, 20 minutter, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 10 timer 20 minutter, 10 timer 40 minutter, 12, 12,5, 13, 14, 16 og 24 timer etter dosering
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av GSK3915393.
|
Dag 1 og 14: Fordose, 20 minutter, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 10 timer 20 minutter, 10 timer 40 minutter, 12, 12,5, 13, 14, 16 og 24 timer etter dosering
|
|
Del B: AUCLST(0-24) Etter dose av GSK3915393 160 mg (QD)
Tidsramme: Dag 1 og 14: Før dose, 20 minutter, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10 og 24 timer etter dose
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av GSK3915393.
|
Dag 1 og 14: Før dose, 20 minutter, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10 og 24 timer etter dose
|
|
Del B: AUC(10-24) etter gjentatt dose 20 mg BID og 80 mg BID av GSK3915393
Tidsramme: Dag 1 og 14: 10 timer, 10 timer 20 minutter, 10 timer 40 minutter, 12, 12,5, 13, 14, 16 og 24 timer etter dosering
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av GSK3915393.
|
Dag 1 og 14: 10 timer, 10 timer 20 minutter, 10 timer 40 minutter, 12, 12,5, 13, 14, 16 og 24 timer etter dosering
|
|
Del B: AUC(10-24) etter gjentatt dose av GSK3915393 160 mg (QD)
Tidsramme: Dag 1 og 14: 10 og 24 timer etter dosering
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av GSK3915393.
|
Dag 1 og 14: 10 og 24 timer etter dosering
|
|
Del B: Cmax(0-10) etter første dosering av GSK3915393 på dag 3, 5 og 7 (for mat-effektvurdering)
Tidsramme: Dag 3, 5 og 7: Før dosering, 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 10 timer etter dosering
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av GSK3915393.
|
Dag 3, 5 og 7: Før dosering, 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 10 timer etter dosering
|
|
Del B: Tmax(0-10) etter første dosering av GSK3915393 på dag 3, 5 og 7 (for mateffektvurdering)
Tidsramme: Dag 3, 5 og 7: Før dosering, 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 10 timer etter dosering
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av GSK3915393.
|
Dag 3, 5 og 7: Før dosering, 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 10 timer etter dosering
|
|
Del B: AUCLST(0-10) Etter første dosering av GSK3915393 på dag 3, 5 og 7 (for mateffektvurdering)
Tidsramme: Dag 3, 5 og 7: Før dose, 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 10 timer etter dose
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av GSK3915393.
|
Dag 3, 5 og 7: Før dose, 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 10 timer etter dose
|
|
Del B: Bunnkonsentrasjon (Ctau) etter dose på 20 mg to ganger daglig og 80 mg to ganger daglig av GSK3915393 på dag 14
Tidsramme: Dag 14: Fordose, 20, 40 minutter, 1, 1,5 ,2, 3, 4, 6, 10, 10 timer 20 minutter, 10 timer 40 minutter, 12, 12,5, 13, 14, 16 og 24 timer etter- dose
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av GSK3915393.
|
Dag 14: Fordose, 20, 40 minutter, 1, 1,5 ,2, 3, 4, 6, 10, 10 timer 20 minutter, 10 timer 40 minutter, 12, 12,5, 13, 14, 16 og 24 timer etter- dose
|
|
Del B: Bunnkonsentrasjon (Ctau) etter dose på 160 mg GSK3915393 på dag 14
Tidsramme: Dag 14: Før dose, 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10 og 24 timer etter dose
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av GSK3915393.
|
Dag 14: Før dose, 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10 og 24 timer etter dose
|
|
Del C: Antall deltakere med alle ikke-alvorlige bivirkninger og SAE
Tidsramme: Opptil 72 dager
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, midlertidig assosiert med bruken av en studieintervensjon, uansett om den anses å være relatert til studieintervensjonen eller ikke.
SAE er definert som enhver alvorlig uønsket hendelse som, ved enhver dose som resulterer i døden, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, annet situasjoner i henhold til etterforskerens medisinske eller vitenskapelige vurdering.
|
Opptil 72 dager
|
|
Del C: Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger etter dose av GSK3915393
Tidsramme: Opptil 72 dager
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, midlertidig assosiert med bruken av en studieintervensjon, uansett om den anses å være relatert til studieintervensjonen eller ikke.
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger presenteres.
|
Opptil 72 dager
|
|
Del C: Antall deltakere med dårligste kjemiresultater etter PCI-kriterier Post-Baseline i forhold til baseline etter doseadministrasjon av GSK3915393
Tidsramme: Opptil 72 dager
|
Blodprøver ble samlet for analyse av kjemiske parametere.
PCI-områder var >=2*ULN (U/L)(ALT), >=2*ULN (U/L) (AST), >=2*ULN (ALP) (U/L), >=1,5*ULN (mikromol per liter) (bilirubin), <2 eller >2,75 millimol/liter (L) (mmol/L)(kalsium), <3 eller >11 mmol/L (glukose), <3 eller >5,5 mmol/L ( kalium), <130 eller >150 mmol/L (natrium),<50 eller >85 gram/liter (protein).
Deltakerne ble talt i verste fall-kategorien som verdien deres endres til (lav, innenfor [w/in]-området eller ingen endring [NC] eller høy), med mindre det ikke er noen endring i deres kategori.
Deltakere hvis laboratorieverdikategori var uendret (f.eks. Høy til Høy), eller hvis verdi ble innenfor området, registreres i kategorien "Til innenfor rekkevidde ingen endring".
Deltakerne ble talt to ganger hvis deltakeren hadde verdier som endret 'To Low' og 'To High', så prosentandeler kan ikke øke til 100 prosent (%).
|
Opptil 72 dager
|
|
Del C: Antall deltakere med verste kjemiresultater: Kreatinin etter PCI-kriterier Post-Baseline i forhold til baseline etter doseadministrasjon av GSK3915393
Tidsramme: Opptil 72 dager
|
Blodprøver ble tatt for analyse av kreatinin.
Deltakerne ble regnet under økning av PCI hvis de hadde endring fra baseline > 44,2 mikromol per liter for enhver post-baseline-vurdering.
Deltakere som ikke oppfylte disse PCI-kriteriene regnes som w/in range.
Deltakere hvis laboratorieverdi ble innenfor rekkevidde, ble registrert i kategorien "Til innenfor rekkevidde".
|
Opptil 72 dager
|
|
Del C: Antall deltakere med verste kjemiresultater: Urea etter PCI-kriterier Post-baseline i forhold til baseline etter doseadministrasjon av GSK3915393
Tidsramme: Opptil 72 dager
|
Blodprøver ble samlet for analyse av kjemiske parametere.
PCI-område for urea: Høy >10,5 mmol/L.
Deltakerne ble talt i verste fall-kategorien som verdien endres til (innenfor [w/in]-området eller ingen endring [NC], eller høy), med mindre det ikke er noen endring i deres kategori.
Deltakere hvis laboratorieverdikategori var uendret (f.eks. Høy til Høy), eller hvis verdi ble innenfor området, registreres i kategorien "Til innenfor rekkevidde ingen endring".
|
Opptil 72 dager
|
|
Del C: Antall deltakere med dårligste hematologiske resultater etter PCI-kriterier Post-baseline i forhold til baseline etter doseadministrasjon av GSK3915393
Tidsramme: Opptil 72 dager
|
Blodprøver ble samlet for analyse av hematologiske parametere.
PCI-områder var 1*10^9 celler per liter (celler/l) (eosinofiler), <0,2 eller >0,54 andel røde blodlegemer i blod (hematokrit), <80 eller >180 gram per liter (g/l) ( hemoglobin), <3 eller >20 x10^9 celler/L (leukocytter), <0,8*10^9 celler/L (lymfocytter), <1,5 eller >16*10^9 celler/L (nøytrofiler) og <100 eller >550*10^9 celler/L (blodplater).
Deltakerne ble talt i verste fall-kategorien som verdien endres til (lav, innenfor rekkevidde eller ingen endring eller høy), med mindre det ikke er noen endring i deres kategori.
Deltakere hvis laboratorieverdikategori var uendret (for eksempel [f.eks.], Høy til Høy), eller hvis verdi ble innenfor området, ble registrert i kategorien "Til innenfor rekkevidde eller ingen endring".
Deltakerne ble talt to ganger hvis deltakeren har verdier som endret 'To Low' & 'To High', slik at prosentene kanskje ikke øker til 100 %.
|
Opptil 72 dager
|
|
Del C: Antall deltakere med verste fall vitale tegn resultater etter PCI-kriterier Post-Baseline i forhold til baseline etter doseadministrasjon av GSK3915393
Tidsramme: Opptil 72 dager
|
Vitale tegn inkluderte DBP, SBP, PR, kroppstemperatur, RR og ble målt etter hvile i minst 5 minutter i halvliggende stilling.
PCI-områder var SBP (mmHg): <85 (lav) eller >160 (høy), DBP (mmHg): <45 (lav) eller >100 (høy), hjertefrekvens (slag per minutt): <40 (lav) ) eller >110 (høy), respirasjonsfrekvens (pust per minutt):<=8 (lav) eller >20 (høy) og kroppstemperatur (grader Celsius) <=35,5 (lav) eller >38,0 (høy).
Deltakerne ble talt i verste fall-kategorien som verdien deres endres til (lav, innenfor rekkevidde eller ingen endring, eller høy), med mindre det ikke er noen endring i deres kategori.
Deltakere hvis laboratorieverdikategori var uendret (f.eks. Høy til Høy), eller hvis verdi ble innenfor rekkevidde, registreres i kategorien "Til W/in Range No Change".
Deltakerne ble talt to ganger hvis deltakeren hadde verdier som endret "Til lav" og "Til høy", så prosentandeler kan ikke øke til 100 %.
|
Opptil 72 dager
|
|
Del C: Antall deltakere med verste tilfelle post-baseline unormale EKG-funn etter administrering av GSK3915393
Tidsramme: Opptil 72 dager
|
12 avlednings-EKG ble tatt ved hjelp av en EKG-maskin som automatisk beregnet hjertefrekvensen og målte QTc, PR, QRS-intervaller.
Unormale funn ble kategorisert som klinisk signifikante og ikke klinisk signifikante.
Klinisk signifikante unormale funn er de som ikke er assosiert med den underliggende sykdommen, med mindre etterforskeren vurderer å være mer alvorlig enn forventet for deltakerens tilstand.
Data for antall deltakere med verste fall post-Baseline unormale EKG-funn er presentert.
|
Opptil 72 dager
|
|
Del C: Antall deltakere med unormale fysiske undersøkelsesfunn etter administrering av GSK3915393
Tidsramme: Opptil 72 dager
|
En fullstendig fysisk undersøkelse ble utført som som et minimum inkluderte vurderinger av hud, kardiovaskulære, respiratoriske, gastrointestinale og nevrologiske systemer.
|
Opptil 72 dager
|
|
Del C: Fraksjon av legemiddel som unnslipper levermetabolisme (FH) etter IV-dose av GSK3915393
Tidsramme: Fordose og etter 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 og 60 timer etter dosering
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av GSK3915393.
FH ble uttrykt som forhold og ble beregnet som: 1 minus hepatisk ekstraksjonsforhold.
Leverekstraksjonsforhold = hepatisk blodclearance (milliliter per minutt)/hepatisk blodstrøm (milliliter per minutt)
|
Fordose og etter 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 og 60 timer etter dosering
|
|
Del C: FH Etter IV-administrasjon av GSK3915393+ITZ
Tidsramme: Fordose og etter 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 og 60 timer etter dosering
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av GSK3915393.
FH ble uttrykt som forhold og ble beregnet som: 1 minus Hepatisk ekstraksjonsforhold.
Leverekstraksjonsforhold = hepatisk blodclearance (milliliter per minutt)/hepatisk blodstrøm (milliliter per minutt)
|
Fordose og etter 20, 40 minutter, 1, 1 time 5 minutter, 1 time 10 minutter, 1 time 20 minutter, 1 time 40 minutter, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 og 60 timer etter dosering
|
|
Del C: Fraksjon av legemiddel-escape-gut-metabolisme (FG) etter oral administrering av GSK3915393+vann
Tidsramme: Før dose og 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 og 24 timer etter dosen
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av GSK3915393.
FG ble uttrykt som forhold og beregnet som: AUC for GSK3915393+vann delt på AUC for GSK3915393+GFJ.
|
Før dose og 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 og 24 timer etter dosen
|
|
Del C: Fraksjon av medikament absorbert (FA) etter oral administrering av GSK3915393+vann
Tidsramme: Før dose og 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 og 24 timer etter dosen
|
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk analyse av GSK3915393.
FA ble uttrykt som forholdet ble beregnet som absolutt biotilgjengelighet (F) delt på produktet av fraksjon av legemiddel-unnslippende levermetabolisme (FH) og fraksjon av legemiddel-unnslippende tarmmetabolisme (FG).
|
Før dose og 20, 40 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 og 24 timer etter dosen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
4. november 2020
Primær fullføring (Faktiske)
29. juni 2021
Studiet fullført (Faktiske)
29. juni 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. oktober 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. oktober 2020
Først lagt ut (Faktiske)
27. oktober 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
9. mai 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. juni 2022
Sist bekreftet
1. juni 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Metabolske sykdommer
- Gastrointestinale sykdommer
- Tarmsykdommer
- Malabsorpsjonssyndromer
- Cøliaki
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Cytokrom P-450 CYP3A-hemmere
- Cytokrom P-450 enzymhemmere
- Hormonantagonister
- Antifungale midler
- Steroidesyntesehemmere
- 14-alfa-demetylasehemmere
- Itrakonazol
Andre studie-ID-numre
- 213585
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
IPD for denne studien vil bli gjort tilgjengelig via nettstedet for forespørsel om kliniske studier.
IPD-delingstidsramme
IPD vil bli gjort tilgjengelig innen 6 måneder etter publisering av resultatene av de primære endepunktene, viktige sekundære endepunkter og sikkerhetsdata for studien.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Tilgang gis etter at et forskningsforslag er sendt inn og har mottatt godkjenning fra det uavhengige granskingspanelet og etter at en datadelingsavtale er på plass.
Tilgang gis for en innledende periode på 12 måneder, men en forlengelse kan gis, når det er berettiget, i inntil ytterligere 12 måneder.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .