Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky GSK3915393 u zdravých účastníků a k vyhodnocení interakce mezi GSK3915393 a grapefruitovým džusem a itrakonazolem
27. června 2022 aktualizováno: GlaxoSmithKline
Randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, jednorázová a opakovaná eskalační studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky GSK3915393 u zdravých účastníků a otevřené hodnocení společného podávání GSK3915393 s grapefruitovým džusem a farmakokinetikou 393SK1 na393995
Toto je 3dílná studie první studie na lidech (FTIH) pro GSK3915393.
Části A a B studie vyhodnotí bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku (PK) jednotlivých vzestupných a opakovaných perorálních dávek GSK3915393 u zdravých dospělých účastníků.
Část C bude hodnotit dopad společného podávání GSK3915393 s grapefruitovou šťávou a itrakonazolem na PK GSK3915393.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
65
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, NW10 7EW
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 46 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mezi 18 a 50 lety včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
- Zdraví účastníci, kteří jsou zjevně zdraví podle lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce.
- Negativní test na koronavirové onemocnění 2019 (COVID-19) při přijetí.
- Tělesná hmotnost >=40 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5-29,9 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2) (včetně).
- Muži nebo ženy: Žádná omezení pro mužské účastníky. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí, a platí jedna z následujících podmínek: Je ženou ve fertilním věku (WONCBP) NEBO Je ženou ve fertilním věku (WOCBP) a používá přijatelnou metodu antikoncepce od 30 dnů před první dávkou do následné návštěvy. Zkoušející by měl vyhodnotit potenciál selhání antikoncepční metody (např. nedodržování, nedávno zahájené v souvislosti s první dávkou studijní intervence). WOCBP musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test (sérum) při screeningu a při přijetí na klinickou jednotku. Zkoušející je zodpovědný za přezkoumání anamnézy, menstruační anamnézy a nedávné sexuální aktivity, aby se snížilo riziko zařazení ženy s časným nezjištěným těhotenstvím.
- Schopný dát podepsaný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza nebo současné známky kardiovaskulárních, respiračních, jaterních, ledvinových, gastrointestinálních (syndrom dráždivého tračníku [IBS], gastroezofageální refluxní choroba [GERD], nauzea, zvracení nebo dysfagie), endokrinních, hematologických, neurologických nebo psychiatrických poruch, které mohou významně změnit absorpce, metabolismus nebo eliminace léků; představovat riziko při užívání studijní léčby; nebo zasahování do interpretace dat.
- Aktuální důkaz aktivní infekce.
- Účastníci se známkami/symptomy připomínajícími COVID-19 (tj. horečka, kašel atd.) během posledních 14 dnů před screeningem a přijetím na klinickou jednotku.
- Účastníci se známými pozitivními kontakty na COVID-19 v posledních 14 dnech před screeningem a přijetím na klinickou jednotku.
- Jakákoli historie sebevražedného chování během posledních 6 měsíců nebo jakákoli historie pokusu o sebevraždu v průběhu života účastníka.
- Alanin transamináza (ALT) >1,5násobek horní hranice normálu (ULN).
- Bilirubin >1,5násobek ULN (izolovaný bilirubin >1,5násobek ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin
- Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známých jaterních nebo žlučových abnormalit (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
- Historie gastrointestinálních (GI) operací (s výjimkou apendektomie).
- Průměrný interval QT korigovaný pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) > 450 milisekund (ms) při screeningu.
- Jakákoli klinicky relevantní abnormalita na screeningovém lékařském posouzení, laboratorním vyšetření nebo elektrokardiogramu.
- Anamnéza prodloužení QTc intervalu, symptomatické srdeční arytmie nebo srdeční zástava.
- Pouze pro část C, historie jaterní toxicity vyplývající z podávání léku.
- Pouze pro část C, anamnéza intolerance itrakonazolu.
- Anamnéza citlivosti na kteroukoli studovanou medikaci nebo její složky nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GlaxoSmithKline Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
- Užívání jakýchkoli imunosupresivních léků během 6 měsíců před vstupem.
- Neschopnost zdržet se užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, probiotik, antacidů, rostlinných a potravinových doplňků (včetně třezalky tečkované) do 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku pro každou dávku, pokud podle názoru zkoušejícího a GlaxoSmithKline Medical Monitor nebude lék narušovat postupy studie nebo ohrozit bezpečnost účastníka. (Paracetamol je přijatelný v dávce ne vyšší než 500 miligramů [mg] najednou a ne více než 2 gramy [g] denně).
- Účastníci, kteří dostali vakcínu proti COVID-19 do 7 dnů od přijetí (nebo zpětného přijetí) na klinickou jednotku nebo kteří vykazují známky/příznaky přisuzované očkování proti COVID-19, ke kterému došlo před více než 7 dny.
- Nedávné darování krve nebo krevních produktů takové, že účast ve studii by vedla ke ztrátě krve přesahující 500 mililitrů (ml) během 56 dnů.
- Účastník se účastnil klinické studie a obdržel hodnocený přípravek v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
- Expozice více než 4 hodnoceným léčivým přípravkům během 12 měsíců před prvním dávkovacím dnem.
- Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu nebo jakýkoli jiný typ lékařského výzkumu do 30 dnů od randomizace.
- Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.
- Pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.
- Pozitivní výsledek testu ribonukleové kyseliny (RNA) na hepatitidu C při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.
- Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
- Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
- Anamnéza zneužívání drog (jak je definována v aktuální verzi Diagnostického a statistického manuálu [DSM]) během 2 let před podáním dávky nebo pozitivní drogový screening odrážející spotřebu nelegálních drog.
- Pravidelná konzumace alkoholu během 6 měsíců před screeningem: Průměrný týdenní příjem >21 jednotek pro muže nebo >14 jednotek pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 g alkoholu: půl půllitry (přibližně 240 ml) piva, 1 sklenice (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrka lihovin.
- Hladiny kotininu v moči svědčí o kouření nebo užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin (např. nikotinové náplasti nebo odpařovací zařízení) při screeningu nebo při vstupu na jednotku.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část A: GSK3915393 DLs 1,3,4, intravenózní (IV) mikrodávka a placebo (sekvence A)
V části A účastníci obdrží úrovně dávek (DL) 1, 3, 4, IV mikrodávku GSK3915393 a placebo v předem stanovené sekvenci (sekvence A).
Mezi každou dávkou bude vymývací období nejméně 7 dní.
Úrovně perorální dávky budou stanoveny na základě bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetických údajů.
|
Tobolky GSK3915393 budou podávány perorálně.
Infuzní roztok GSK3915393 bude podáván intravenózně.
Placebo odpovídající kapslím GSK3915393 bude podáváno perorálně.
|
|
Experimentální: Část A: GSK3915393 DLs 1,2,4,IV mikrodávka a placebo (sekvence B)
V části A dostanou účastníci úrovně dávek 1, 2, 4, IV mikrodávku GSK3915393 a placebo v předem stanovené sekvenci (sekvence B). Mezi každou dávkou bude vymývací období nejméně 7 dní. Úrovně perorální dávky budou stanoveny na základě bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetických údajů. |
Tobolky GSK3915393 budou podávány perorálně.
Infuzní roztok GSK3915393 bude podáván intravenózně.
Placebo odpovídající kapslím GSK3915393 bude podáváno perorálně.
|
|
Experimentální: Část A: GSK3915393 DLs 1,2,3,IV mikrodávka a placebo (sekvence C)
V části A dostanou účastníci úrovně dávek 1, 2, 3, IV mikrodávku GSK3915393 a placebo v předem určené sekvenci (sekvence C). Mezi každou dávkou bude vymývací období nejméně 7 dní. Úrovně perorální dávky budou stanoveny na základě bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetických údajů. |
Tobolky GSK3915393 budou podávány perorálně.
Infuzní roztok GSK3915393 bude podáván intravenózně.
Placebo odpovídající kapslím GSK3915393 bude podáváno perorálně.
|
|
Experimentální: Část A: GSK3915393 DLs 2,3,4,IV mikrodávka a placebo (sekvence D)
V části A dostanou účastníci úrovně dávek 2, 3, 4, IV mikrodávku GSK3915393 a placebo v předem stanovené sekvenci (sekvence D). Mezi každou dávkou bude vymývací období nejméně 7 dní. Úrovně perorální dávky budou stanoveny na základě bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetických údajů. |
Tobolky GSK3915393 budou podávány perorálně.
Infuzní roztok GSK3915393 bude podáván intravenózně.
Placebo odpovídající kapslím GSK3915393 bude podáváno perorálně.
|
|
Experimentální: Část B: Kohorta 1: Účastníci přijímající GSK3915393 DL X
Účastníci budou dostávat GSK3915393 dávkovou hladinu X dvakrát denně během části B studie.
Úrovně dávky budou stanoveny na základě údajů o bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetických údajích z části A.
|
Tobolky GSK3915393 budou podávány perorálně.
|
|
Komparátor placeba: Část B: Kohorta 1: Účastníci dostávající placebo
Účastníci dostanou placebo odpovídající GSK3915393 dávkové hladině X během části B studie.
|
Placebo odpovídající kapslím GSK3915393 bude podáváno perorálně.
|
|
Experimentální: Část B: Kohorta 2: Účastníci obdrží GSK3915393 DL Y
Účastníci dostanou GSK3915393 dávkovou hladinu Y dvakrát denně během části B studie.
Úrovně dávek budou stanoveny na základě údajů o bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetických údajích z části A a části B.
|
Tobolky GSK3915393 budou podávány perorálně.
|
|
Komparátor placeba: Část B: Kohorta 2: Účastníci dostávající placebo
Účastníci budou dostávat placebo odpovídající GSK3915393 dávkové hladině Y dvakrát denně během části B studie
|
Placebo odpovídající kapslím GSK3915393 bude podáváno perorálně.
|
|
Experimentální: Část B: Kohorta 3: Účastníci přijímající GSK3915393 DL Z
Účastníci budou dostávat GSK3915393 dávkovou hladinu Z dvakrát denně během části B studie.
Úrovně dávek budou stanoveny na základě údajů o bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetických údajích z části A a části B.
|
Tobolky GSK3915393 budou podávány perorálně.
|
|
Komparátor placeba: Část B: Kohorta 3: Účastníci dostávající placebo
Účastníci budou dostávat placebo odpovídající GSK3915393 dávkové hladině Z dvakrát denně během části B studie.
|
Placebo odpovídající kapslím GSK3915393 bude podáváno perorálně.
|
|
Experimentální: Část C: GSK3915393 IV/GSK3915393 IV+ITZ/GSK3915393+voda/GSK3915393+GFJ/GSK3915393+ITZ (Sekvence A)
Účastníci dostanou GSK3915393 IV mikrodávku v období 1 následovanou kombinací GSK3915393 IV mikrodávky a itrakonazolu (ITZ) v období 2. Účastníci pak dostanou orálně GSK3915393 plus vodu v období 3, orálně GSK3915393 plus hroznovou ovocnou šťávu (4GFJ) v období hroznů orální GSK3915393 plus ITZ v období 5.
|
Tobolky GSK3915393 budou podávány perorálně.
Infuzní roztok GSK3915393 bude podáván intravenózně.
Účastníkům bude podáván GSK3915393 spolu s ITZ ústně
Účastníkům bude podáván GSK3915393 spolu s vodou orálně
Účastníkům bude podáván GSK3915393 spolu s GFJ ústně
|
|
Experimentální: Část C: GSK3915393 IV/GSK3915393 IV+ITZ/GSK3915393+GFJ/GSK3915393+voda/GSK3915393+ITZ (Sekvence B)
Účastníci dostanou GSK3915393 IV mikrodávku v období 1 následovanou kombinací mikrodávky GSK3915393 IV a ITZ v období 2. Účastníci poté dostanou orálně GSK3915393 plus GFJ v období 3, orálně GSK3915393 plus vodu v období 4 a orálně GSK3591 v období 4
|
Tobolky GSK3915393 budou podávány perorálně.
Infuzní roztok GSK3915393 bude podáván intravenózně.
Účastníkům bude podáván GSK3915393 spolu s ITZ ústně
Účastníkům bude podáván GSK3915393 spolu s vodou orálně
Účastníkům bude podáván GSK3915393 spolu s GFJ ústně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část A: Počet účastníků se všemi nezávažnými nežádoucími příhodami (AE) a vážnými AE (SAE) po podání perorální dávky
Časové okno: Až 70 dní
|
AE je jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už je či není považována za související s intervencí studie.
SAE je definována jako jakákoli závažná nežádoucí příhoda, která při jakékoli dávce, která má za následek smrt, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou, jiná situace podle lékařského nebo vědeckého úsudku zkoušejícího.
|
Až 70 dní
|
|
Část A: Počet účastníků s AE souvisejícími s léčbou po podání perorální dávky
Časové okno: Až 70 dní
|
AE je jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už je či není považována za související s intervencí studie.
Byl prezentován počet účastníků s AE souvisejícími s léčbou.
|
Až 70 dní
|
|
Část B: Počet účastníků se všemi nezávažnými AE a SAE
Časové okno: Až 28 dní
|
AE je jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už je či není považována za související s intervencí studie.
SAE je definována jako jakákoli závažná nežádoucí příhoda, která při jakékoli dávce, která má za následek smrt, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou, jiná situace podle lékařského nebo vědeckého úsudku zkoušejícího.
|
Až 28 dní
|
|
Část B: Počet účastníků s AE souvisejícími s léčbou
Časové okno: Až 28 dní
|
AE je jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už je či není považována za související s intervencí studie.
Je uveden počet účastníků s AE souvisejícími s léčbou.
|
Až 28 dní
|
|
Část A: Počet účastníků s nejhoršími chemickými výsledky podle kritérií potenciální klinické důležitosti (PCI) po základním stavu ve vztahu k výchozímu stavu po podání perorální dávky
Časové okno: Až 70 dní
|
Byly odebrány vzorky krve pro analýzu chemických parametrů.
Rozsahy PCI byly >=2*Horní limit normálních (ULN) jednotek na litr (U/L) (alaninaminotransferáza [ALT]), >=2*ULN (U/L) (aspartátaminotransferáza ([AST]), > =2*ULN (alkalická fosfatáza [ALP]) (U/L), >=1,5*ULN (mikromolů na litr) (bilirubin), <2 nebo >2,75 milimolů/litr (L) (mmol/L) (vápník) , <3 nebo >11 mmol/l (glukóza), <3 nebo >5,5 mmol/l (draslík), <130 nebo >150 mmol/l (sodík), <50 nebo >85 gramů/litr (bílkoviny).
Účastníci byli započítáni do kategorie nejhoršího případu, na kterou se jejich hodnota změnila (nízká, v rozsahu [v/v] nebo beze změny [NC] nebo vysoká), pokud nedojde k žádné změně v jejich kategorii.
Účastníci, jejichž kategorie laboratorních hodnot se nezměnila (např. High to High), nebo jejichž hodnota se dostala do rozsahu, jsou zaznamenáni v kategorii „To within Range No Change“.
Účastníci byli započítáni dvakrát, pokud měl účastník hodnoty, které se změnily na 'To Low' a 'To High', takže procenta se nemusí přidat ke 100 procentům (%).
|
Až 70 dní
|
|
Část A: Počet účastníků s nejhoršími chemickými výsledky – kreatinin podle kritérií PCI Po základním stavu ve vztahu k výchozímu stavu po podání perorální dávky
Časové okno: Až 70 dní
|
Byly odebrány vzorky krve pro analýzu kreatininu.
Účastníci byli započítáni do zvýšení PCI, pokud měli změnu od výchozí hodnoty > 44,2 mikromolů na litr pro jakékoli hodnocení po základním stavu.
Účastníci, kteří nesplnili tato kritéria PCI, se počítají jako v rámci (w/in) rozsahu.
|
Až 70 dní
|
|
Část A: Počet účastníků s nejhoršími chemickými výsledky – močovina podle kritérií PCI po základním stavu vzhledem k výchozímu stavu po podání perorální dávky
Časové okno: Až 70 dní
|
Byly odebrány vzorky krve pro analýzu chemických parametrů.
Rozsah PCI pro močovinu: Vysoká >10,5 mmol/l.
Účastníci byli započítáni do kategorie nejhoršího případu, do které se jejich hodnota změní (v rozsahu [v/v] nebo beze změny [NC], nebo vysoká), pokud nedojde k žádné změně v jejich kategorii.
Účastníci, jejichž kategorie laboratorních hodnot se nezměnila (např. High to High), nebo jejichž hodnota se dostala do rozsahu, jsou zaznamenáni v kategorii „To within Range No Change“.
|
Až 70 dní
|
|
Část A: Počet účastníků s nejhoršími výsledky hematologie podle PCI kritérií po základním stavu ve vztahu k výchozímu stavu po podání perorální dávky
Časové okno: Až 70 dní
|
Byly odebrány vzorky krve pro analýzu hematologických parametrů.
Rozsahy PCI byly >1*10^9 buněk na litr (buňky/l) (eozinofily), <0,2 nebo >0,54 podíl červených krvinek v krvi (hematokrit), <80 nebo >180 gramů na litr (g/l) (hemoglobin), <3 nebo >20 x10^9 buněk/l (leukocyty), <0,8*10^9 buněk/l (lymfocyty), <1,5 nebo >16*10^9 buněk/l (neutrofily) a <100 nebo >550*10^9 buněk/l (trombocytů).
Účastníci byli započítáni do kategorie nejhoršího případu, na kterou se jejich hodnota změní (nízká, v rozmezí nebo žádná změna nebo vysoká), pokud nedojde ke změně v jejich kategorii.
Účastníci, jejichž kategorie laboratorních hodnot se nezměnila (například [např.], High to High), nebo jejichž hodnota se dostala do rozmezí, byli zaznamenáni do kategorie „To within Range or No Change“.
Účastníci byli započítáni dvakrát, pokud má účastník hodnoty, které se změnily „Na nízkou“ a „Na vysokou“, takže procenta nemusí být 100 %.
|
Až 70 dní
|
|
Část A: Počet účastníků s nejhoršími výsledky vitálních funkcí podle kritérií PCI po základním stavu ve vztahu k výchozímu stavu po podání perorální dávky
Časové okno: Až 70 dní
|
Vitální funkce zahrnovaly diastolický krevní tlak (DBP), systolický krevní tlak (SBP), tepovou frekvenci (PR), tělesnou teplotu, dechovou frekvenci (RR) a byly měřeny po odpočinku po dobu alespoň 5 minut v pololeže na zádech.
Rozsahy PCI byly: SBP (milimetry rtuti [mmHg]): <85 (nízký) nebo >160 (vysoký), DBP (mmHg): <45 (nízký) nebo >100 (vysoký), srdeční frekvence (údery za minutu) : <40 (nízká) nebo >110 (vysoká), frekvence dýchání (nádechů za minutu):<=8 (nízká) nebo >20 (vysoká) a tělesná teplota (stupně Celsia) <=35,5 (nízká) nebo >38,0 ( vysoký).
Účastníci byli započítáni do kategorie nejhoršího případu, na kterou se jejich hodnota změní (nízká, v rozmezí nebo beze změny, nebo vysoká), pokud nedojde ke změně v jejich kategorii.
Účastníci, jejichž kategorie laboratorních hodnot se nezměnila (např. High to High), nebo jejichž hodnota se dostala do rozmezí, jsou zaznamenáni v kategorii „To W/in Range No Change“.
Účastníci byli započítáni dvakrát, pokud měl účastník hodnoty, které se změnily na 'To Low' a 'To High', takže procenta se nemusí přidat ke 100 %.
|
Až 70 dní
|
|
Část A: Počet účastníků s nejhorším případem abnormálních nálezů elektrokardiogramu (EKG) po základním vyšetření po podání perorální dávky
Časové okno: Až 70 dní
|
Dvanáctisvodové EKG bylo získáno pomocí EKG přístroje, který automaticky vypočítal srdeční frekvenci a změřil QTc, PR, QRS intervaly.
Abnormální nálezy byly kategorizovány jako klinicky významné a neklinicky významné.
Klinicky významné abnormální nálezy jsou ty, které nesouvisejí se základním onemocněním, pokud zkoušející neposoudil, že jsou závažnější, než se očekávalo pro stav účastníka.
Byla předložena data pro počet účastníků s nejhorším případem abnormálních nálezů na EKG po základním vyšetření.
|
Až 70 dní
|
|
Část A: Počet účastníků s abnormálními nálezy fyzikálního vyšetření po podání perorální dávky
Časové okno: Až 70 dní
|
Bylo provedeno úplné fyzikální vyšetření, které zahrnovalo minimálně hodnocení kožního, kardiovaskulárního, respiračního, gastrointestinálního a neurologického systému.
|
Až 70 dní
|
|
Část B: Počet účastníků s nejhoršími chemickými výsledky podle kritérií PCI Po základním stavu ve vztahu k výchozímu stavu po podání opakované perorální dávky GSK3915393
Časové okno: Až 28 dní
|
Byly odebrány vzorky krve pro analýzu chemických parametrů.
Rozsahy PCI byly >=2*ULN (U/L) (ALT), >=2*ULN (U/L) (AST), >=2*ULN (ALP) (U/L), >=1,5*ULN (mikromolů na litr) (bilirubin), <2 nebo >2,75 milimolů/litr (L) (mmol/l) (vápník), <3 nebo >11 mmol/l (glukóza), <3 nebo >5,5 mmol/l ( draslík), <130 nebo >150 mmol/l (sodík), <50 nebo >85 gramů/litr (bílkoviny).
Účastníci byli započítáni do kategorie nejhoršího případu, na kterou se jejich hodnota změnila (nízká, v rozsahu [v/v] nebo beze změny [NC] nebo vysoká), pokud nedojde k žádné změně v jejich kategorii.
Účastníci, jejichž kategorie laboratorních hodnot se nezměnila (např. High to High), nebo jejichž hodnota se dostala do rozsahu, jsou zaznamenáni v kategorii „To within Range No Change“.
Účastníci byli započítáni dvakrát, pokud měl účastník hodnoty, které se změnily na 'To Low' a 'To High', takže procenta se nemusí přidat ke 100 procentům (%).
|
Až 28 dní
|
|
Část B: Počet účastníků s nejhoršími chemickými výsledky – močovina podle kritérií PCI Po základním stavu vzhledem k výchozímu stavu po podání opakované perorální dávky GSK3915393
Časové okno: Až 28 dní
|
Byly odebrány vzorky krve pro analýzu chemických parametrů.
Rozsah PCI pro močovinu: Vysoká >10,5 mmol/l.
Účastníci byli započítáni do kategorie nejhoršího případu, na kterou se jejich hodnota změní (v rozsahu [v/v] nebo NC, nebo vysoká), pokud nedojde k žádné změně v jejich kategorii.
Účastníci, jejichž kategorie laboratorních hodnot se nezměnila (např. High to High), nebo jejichž hodnota se dostala do rozsahu, jsou zaznamenáni v kategorii „To within Range No Change“.
|
Až 28 dní
|
|
Část B: Počet účastníků s nejhoršími chemickými výsledky – kreatinin podle kritérií PCI po základním stavu ve vztahu k výchozímu stavu po podání opakované perorální dávky
Časové okno: Až 28 dní
|
Byly odebrány vzorky krve pro analýzu kreatininu.
Účastníci byli započítáni do zvýšení PCI, pokud měli změnu od výchozí hodnoty > 44,2 mikromolů na litr pro jakékoli hodnocení po základním stavu.
Účastníci, kteří nesplnili tato kritéria PCI, se započítávají do rozsahu.
Účastníci, jejichž laboratorní hodnota se dostala do rozmezí, byli zaznamenáni v kategorii „Do v rozmezí“.
|
Až 28 dní
|
|
Část B: Počet účastníků s nejhoršími výsledky hematologie podle PCI kritérií po základním stavu ve vztahu k výchozímu stavu po opakované perorální dávce GSK3915393
Časové okno: Až 28 dní
|
Byly odebrány vzorky krve pro analýzu hematologických parametrů.
Rozsahy PCI byly 1*10^9 buněk na litr (buňky/l) (eozinofily), podíl červených krvinek v krvi <0,2 nebo >0,54 (hematokrit), <80 nebo >180 gramů na litr (g/l) ( hemoglobin), <3 nebo >20 x10^9 buněk/l (leukocyty), <0,8*10^9 buněk/l (lymfocyty), <1,5 nebo >16*10^9 buněk/l (neutrofily) a <100 resp. >550*10^9 buněk/l (krevní destičky).
Účastníci byli započítáni do kategorie nejhoršího případu, na kterou se jejich hodnota změní (nízká, v rozmezí nebo žádná změna nebo vysoká), pokud nedojde ke změně v jejich kategorii.
Účastníci, jejichž kategorie laboratorních hodnot se nezměnila (například [např.], High to High), nebo jejichž hodnota se dostala do rozmezí, byli zaznamenáni do kategorie „To within Range or No Change“.
Účastníci byli započítáni dvakrát, pokud má účastník hodnoty, které se změnily „Na nízkou“ a „Na vysokou“, takže procenta nemusí být 100 %.
|
Až 28 dní
|
|
Část B: Počet účastníků s nejhoršími výsledky vitálních funkcí podle kritérií PCI Po základním stavu ve vztahu k výchozímu stavu po opakované perorální dávce GSK3915393
Časové okno: Až 28 dní
|
Vitální funkce zahrnovaly DBP, SBP, PR, tělesnou teplotu, RR a byly měřeny po odpočinku po dobu alespoň 5 minut v pololeže na zádech.
Rozsahy PCI: SBP (mmHg): <85 (nízký) nebo >160 (vysoký), DBP (mmHg): <45 (nízký) nebo >100 (vysoký), srdeční frekvence (údery za minutu): <40 (nízký ) nebo >110 (vysoká), frekvence dýchání (dechů za minutu):<=8 (nízká) nebo >20 (vysoká) a tělesná teplota (stupňů Celsia) <=35,5 (nízká) nebo >38,0 (vysoká).
Účastníci byli započítáni do kategorie nejhoršího případu, na kterou se jejich hodnota změní (nízká, v rozmezí nebo beze změny, nebo vysoká), pokud nedojde ke změně v jejich kategorii.
Účastníci, jejichž kategorie laboratorních hodnot se nezměnila (např. High to High), nebo jejichž hodnota se dostala do rozmezí, jsou zaznamenáni v kategorii „To W/in Range No Change“.
Účastníci byli započítáni dvakrát, pokud měl účastník hodnoty, které se změnily na 'To Low' a 'To High', takže procenta se nemusí přidat ke 100 %.
|
Až 28 dní
|
|
Část B: Počet účastníků s nejhorším případem abnormálních nálezů EKG po základním vyšetření po opakované perorální dávce GSK3915393
Časové okno: Až 28 dní
|
Dvanáctisvodové EKG bylo získáno pomocí EKG přístroje, který automaticky vypočítal srdeční frekvenci a změřil QTc, PR, QRS intervaly.
Abnormální nálezy byly kategorizovány jako klinicky významné a neklinicky významné.
Klinicky významné abnormální nálezy jsou ty, které nesouvisejí se základním onemocněním, pokud zkoušející neposoudil, že jsou závažnější, než se očekávalo pro stav účastníka.
Byla předložena data pro počet účastníků s nejhorším případem abnormálních nálezů na EKG po základním vyšetření.
|
Až 28 dní
|
|
Část B: Počet účastníků s abnormálními nálezy fyzického vyšetření po podání opakované perorální dávky GSK3915393
Časové okno: Až 28 dní
|
Bylo provedeno úplné fyzikální vyšetření, které zahrnovalo minimálně hodnocení kožního, kardiovaskulárního, respiračního, gastrointestinálního a neurologického systému.
|
Až 28 dní
|
|
Část C: Maximální pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě (Cmax) po IV dávce GSK3915393
Časové okno: Před dávkou a po 20, 40 minutách, 1, 1 hodině 5 minutách, 1 hodině 10 minutách, 1 hodině 20 minutách, 1 hodině 40 minutách, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, a 10 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3915393.
|
Před dávkou a po 20, 40 minutách, 1, 1 hodině 5 minutách, 1 hodině 10 minutách, 1 hodině 20 minutách, 1 hodině 40 minutách, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, a 10 hodin po dávce
|
|
Část C: Cmax GSK3915393 po IV dávce GSK3915393+ITZ
Časové okno: Před dávkou a po 20, 40 minutách, 1, 1 hodině 5 minutách, 1 hodině 10 minutách, 1 hodině 20 minutách, 1 hodině 40 minutách, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 a 60 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3915393.
|
Před dávkou a po 20, 40 minutách, 1, 1 hodině 5 minutách, 1 hodině 10 minutách, 1 hodině 20 minutách, 1 hodině 40 minutách, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 a 60 hodin po dávce
|
|
Část C: Cmax po perorální dávce GSK3915393 v kombinaci s vodou, GFJ a ITZ
Časové okno: Před dávkou a 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 a 60 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3915393.
U části C: GSK3915393 20 mg+ voda a části C: GSK3915393 20 mg+ GFJ se očekávalo, že koncentrace po 24 hodinách po dávce nebudou kvantifikovatelné.
Cmax byla odvozena na základě shromážděných hodnocení (až 24 hodin pro část C: GSK3915393 20 mg+ voda a část C: GSK3915393 20 mg+ GFJ, až 60 hodin pro část C: GSK3915393 20 mg+ ITZ).
Pro hodnocení farmakokinetických parametrů bylo třeba vzít v úvahu pouze kvantifikovatelné časové body koncentrace.
|
Před dávkou a 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 a 60 hodin po dávce
|
|
Část C: Čas do maximální pozorované koncentrace léčiva v plazmě (Tmax) po IV dávce GSK3915393
Časové okno: Před dávkou a po 20, 40 minutách, 1, 1 hodině 5 minutách, 1 hodině 10 minutách, 1 hodině 20 minutách, 1 hodině 40 minutách, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, a 10 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3915393.
|
Před dávkou a po 20, 40 minutách, 1, 1 hodině 5 minutách, 1 hodině 10 minutách, 1 hodině 20 minutách, 1 hodině 40 minutách, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, a 10 hodin po dávce
|
|
Část C: Tmax GSK3915393 po IV dávce GSK3915393+ITZ
Časové okno: Před dávkou a po 20, 40 minutách, 1, 1 hodině 5 minutách, 1 hodině 10 minutách, 1 hodině 20 minutách, 1 hodině 40 minutách, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 a 60 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3915393.
|
Před dávkou a po 20, 40 minutách, 1, 1 hodině 5 minutách, 1 hodině 10 minutách, 1 hodině 20 minutách, 1 hodině 40 minutách, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 a 60 hodin po dávce
|
|
Část C: Tmax GSK3915393 po perorální dávce GSK3915393 v kombinaci s vodou, GFJ a ITZ
Časové okno: Před dávkou a 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 a 60 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3915393.
U části C: GSK3915393 20 mg+ voda a části C: GSK3915393 20 mg+ GFJ se očekávalo, že koncentrace po 24 hodinách po dávce nebudou kvantifikovatelné.
Tmax byl odvozen na základě shromážděných hodnocení (až 24 hodin pro část C: GSK3915393 20 mg+ voda a část C: GSK3915393 20 mg+ GFJ, až 60 hodin pro část C: GSK3915393 20 mg+ ITZ).
Pro hodnocení farmakokinetických parametrů bylo třeba vzít v úvahu pouze kvantifikovatelné časové body koncentrace.
|
Před dávkou a 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 a 60 hodin po dávce
|
|
Část C: Oblast pod křivkou až do poslední měřitelné koncentrace (AUCLST[0-10]) po IV dávce GSK3915393
Časové okno: Před dávkou a po 20, 40 minutách, 1, 1 hodině 5 minutách, 1 hodině 10 minutách, 1 hodině 20 minutách, 1 hodině 40 minutách, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, a 10 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3915393.
|
Před dávkou a po 20, 40 minutách, 1, 1 hodině 5 minutách, 1 hodině 10 minutách, 1 hodině 20 minutách, 1 hodině 40 minutách, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, a 10 hodin po dávce
|
|
Část C: AUCLST(0-24) GSK3915393 po IV dávce GSK3915393+ITZ
Časové okno: Před dávkou a po 20, 40 minutách, 1, 1 hodině 5 minutách, 1 hodině 10 minutách, 1 hodině 20 minutách, 1 hodině 40 minutách, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3915393.
|
Před dávkou a po 20, 40 minutách, 1, 1 hodině 5 minutách, 1 hodině 10 minutách, 1 hodině 20 minutách, 1 hodině 40 minutách, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce
|
|
Část C: AUCLST(0-24) GSK3915393 po perorální dávce GSK3915393 v kombinaci s vodou, GFJ a ITZ
Časové okno: Před dávkou a 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 a 24 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3915393.
|
Před dávkou a 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 a 24 hodin po dávce
|
|
Část C: AUC od času nula do nekonečna (AUC[0-inf]) po IV dávce GSK3915393
Časové okno: Před dávkou a po 20, 40 minutách, 1, 1 hodině 5 minutách, 1 hodině 10 minutách, 1 hodině 20 minutách, 1 hodině 40 minutách, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, a 10 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3915393.
|
Před dávkou a po 20, 40 minutách, 1, 1 hodině 5 minutách, 1 hodině 10 minutách, 1 hodině 20 minutách, 1 hodině 40 minutách, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, a 10 hodin po dávce
|
|
Část C: AUC(0-inf) GSK3915393 po IV dávce GSK3915393+ITZ
Časové okno: Před dávkou a po 20, 40 minutách, 1, 1 hodině 5 minutách, 1 hodině 10 minutách, 1 hodině 20 minutách, 1 hodině 40 minutách, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 a 60 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3915393.
|
Před dávkou a po 20, 40 minutách, 1, 1 hodině 5 minutách, 1 hodině 10 minutách, 1 hodině 20 minutách, 1 hodině 40 minutách, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 a 60 hodin po dávce
|
|
Část C: AUC(0-inf) GSK3915393 po perorální dávce GSK3915393 v kombinaci s vodou, GFJ a ITZ
Časové okno: Před dávkou a 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 a 60 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3915393.
U části C: GSK3915393 20 mg+ voda a části C: GSK3915393 20 mg+ GFJ se očekávalo, že koncentrace po 24 hodinách po dávce nebudou kvantifikovatelné.
AUC(0-inf) byla odvozena na základě shromážděných hodnocení (až 24 hodin pro část C: GSK3915393 20 mg+ voda a část C: GSK3915393 20 mg+ GFJ, až 60 hodin pro část C: GSK3915393 20 mg+ ITZ).
Pro hodnocení farmakokinetických parametrů bylo třeba vzít v úvahu pouze kvantifikovatelné časové body koncentrace.
|
Před dávkou a 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 a 60 hodin po dávce
|
|
Část C: Zdánlivý konečný poločas (t1/2) GSK3915393 po IV dávce GSK3915393
Časové okno: Před dávkou a po 20, 40 minutách, 1, 1 hodině 5 minutách, 1 hodině 10 minutách, 1 hodině 20 minutách, 1 hodině 40 minutách, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, a 10 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3915393.
|
Před dávkou a po 20, 40 minutách, 1, 1 hodině 5 minutách, 1 hodině 10 minutách, 1 hodině 20 minutách, 1 hodině 40 minutách, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, a 10 hodin po dávce
|
|
Část C: t1/2 GSK3915393 po IV dávce GSK3915393+ITZ
Časové okno: Před dávkou a po 20, 40 minutách, 1, 1 hodině 5 minutách, 1 hodině 10 minutách, 1 hodině 20 minutách, 1 hodině 40 minutách, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 a 60 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3915393.
|
Před dávkou a po 20, 40 minutách, 1, 1 hodině 5 minutách, 1 hodině 10 minutách, 1 hodině 20 minutách, 1 hodině 40 minutách, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 a 60 hodin po dávce
|
|
Část C: t1/2 GSK3915393 po perorální dávce GSK3915393 v kombinaci s vodou, GFJ a ITZ
Časové okno: Před dávkou a 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 a 60 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3915393.
U části C: GSK3915393 20 mg+ voda a části C: GSK3915393 20 mg+ GFJ se očekávalo, že koncentrace po 24 hodinách po dávce nebudou kvantifikovatelné.
t1/2 bylo odvozeno na základě shromážděných hodnocení (až 24 hodin pro část C: GSK3915393 20 mg+ voda a část C: GSK3915393 20 mg+ GFJ, až 60 hodin pro část C: GSK3915393 20 mg+ ITZ).
Pro hodnocení farmakokinetických parametrů bylo třeba vzít v úvahu pouze kvantifikovatelné časové body koncentrace.
|
Před dávkou a 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 a 60 hodin po dávce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část A: Cmax po jedné perorální dávce GSK3915393
Časové okno: Před dávkou a 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 a 36 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3915393.
|
Před dávkou a 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 a 36 hodin po dávce
|
|
Část A: Cmax po jedné IV dávce GSK3915393
Časové okno: Před dávkou a 20, 40 minut, 1, 1 hodina 5 minut, 1 hodina 10 minut, 1 hodina 20 minut, 1 hodina 40 minut, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 a 6 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3915393.
|
Před dávkou a 20, 40 minut, 1, 1 hodina 5 minut, 1 hodina 10 minut, 1 hodina 20 minut, 1 hodina 40 minut, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 a 6 hodin po dávce
|
|
Část A: Tmax po jedné perorální dávce GSK3915393
Časové okno: Před dávkou a 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 a 36 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3915393.
|
Před dávkou a 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 a 36 hodin po dávce
|
|
Část A: Tmax po IV dávce GSK3915393
Časové okno: Před dávkou a 20, 40 minut, 1, 1 hodina 5 minut, 1 hodina 10 minut, 1 hodina 20 minut, 1 hodina 40 minut, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 a 6 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3915393.
|
Před dávkou a 20, 40 minut, 1, 1 hodina 5 minut, 1 hodina 10 minut, 1 hodina 20 minut, 1 hodina 40 minut, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 a 6 hodin po dávce
|
|
Část A: AUCLST(0-24) po jedné perorální dávce GSK3915393
Časové okno: Před dávkou a 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14 a 24 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3915393.
|
Před dávkou a 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14 a 24 hodin po dávce
|
|
Část A: AUCLST(0-6) Po jedné IV dávce GSK3915393
Časové okno: Před dávkou a 20, 40 minut, 1, 1 hodina 5 minut, 1 hodina 10 minut, 1 hodina 20 minut, 1 hodina 40 minut, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 a 6 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3915393.
|
Před dávkou a 20, 40 minut, 1, 1 hodina 5 minut, 1 hodina 10 minut, 1 hodina 20 minut, 1 hodina 40 minut, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 a 6 hodin po dávce
|
|
Část A: AUC(0-inf) po jednotlivé perorální dávce GSK3915393
Časové okno: Před dávkou a 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 a 36 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3915393.
|
Před dávkou a 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 a 36 hodin po dávce
|
|
Část A: AUC(0-inf) po jedné IV dávce GSK3915393
Časové okno: Před dávkou a 20, 40 minut, 1, 1 hodina 5 minut, 1 hodina 10 minut, 1 hodina 20 minut, 1 hodina 40 minut, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 a 6 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3915393.
|
Před dávkou a 20, 40 minut, 1, 1 hodina 5 minut, 1 hodina 10 minut, 1 hodina 20 minut, 1 hodina 40 minut, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 a 6 hodin po dávce
|
|
Část A: t1/2 po jedné IV dávce GSK3915393 100 mcg IV
Časové okno: Před dávkou a 20, 40 minut, 1, 1 hodina 5 minut, 1 hodina 10 minut, 1 hodina 20 minut, 1 hodina 40 minut, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 a 6 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3915393.
|
Před dávkou a 20, 40 minut, 1, 1 hodina 5 minut, 1 hodina 10 minut, 1 hodina 20 minut, 1 hodina 40 minut, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 a 6 hodin po dávce
|
|
Část A: Clearance (CL) po jedné IV dávce GSK3915393
Časové okno: Před dávkou a 20, 40 minut, 1, 1 hodina 5 minut, 1 hodina 10 minut, 1 hodina 20 minut, 1 hodina 40 minut, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 a 6 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3915393.
|
Před dávkou a 20, 40 minut, 1, 1 hodina 5 minut, 1 hodina 10 minut, 1 hodina 20 minut, 1 hodina 40 minut, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 a 6 hodin po dávce
|
|
Část A: Distribuční objem (Vd) po jedné IV dávce GSK3915393
Časové okno: Před dávkou a 20, 40 minut, 1, 1 hodina 5 minut, 1 hodina 10 minut, 1 hodina 20 minut, 1 hodina 40 minut, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 a 6 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3915393.
|
Před dávkou a 20, 40 minut, 1, 1 hodina 5 minut, 1 hodina 10 minut, 1 hodina 20 minut, 1 hodina 40 minut, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 a 6 hodin po dávce
|
|
Část A: Absolutní biologická dostupnost (F) po jedné perorální dávce GSK3915393
Časové okno: Před dávkou a 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 a 36 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3915393.
Absolutní biologická dostupnost je množství léčiva z formulace, které dosáhne systémové cirkulace vzhledem k IV dávce.
Byl vyjádřen jako poměr byl vypočten jako (AUC[0-inf] pro perorální podání děleno perorální dávkou) děleno (AUC[0-inf] pro IV/dávka podaná jako IV).
|
Před dávkou a 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 a 36 hodin po dávce
|
|
Část A: Frakce léčiva unikajícího jaterním metabolismem (FH) po jednorázové perorální dávce GSK3915393
Časové okno: Před dávkou a 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 a 36 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3915393.
FH byl vyjádřen jako poměr a byl vypočítán jako: 1 minus hepatický extrakční poměr.
Poměr jaterní extrakce = clearance krve v játrech (mililitry za minutu)/průtok krve játry (mililitry za minutu).
|
Před dávkou a 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 a 36 hodin po dávce
|
|
Část A: Součin podílu absorbovaného léku a podílu léku unikajícího střevním metabolismem (FA*FG) po perorální dávce GSK3915393
Časové okno: Před dávkou a 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 a 36 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3915393.
Produkt FA*FG byl vypočten jako: (absolutní biologická dostupnost [F] dělená podílem léčiva unikajícího jaterním metabolismem [FH]).
|
Před dávkou a 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 a 36 hodin po dávce
|
|
Část A: Počet účastníků se všemi nezávažnými AE a SAE po podání podání IV dávky GSK3915393
Časové okno: Až 21 dní
|
AE je jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už je či není považována za související s intervencí studie.
SAE je definována jako jakákoli závažná nežádoucí příhoda, která při jakékoli dávce, která má za následek smrt, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou, jiná situace podle lékařského nebo vědeckého úsudku zkoušejícího.
|
Až 21 dní
|
|
Část A: Počet účastníků s nejhoršími chemickými výsledky podle kritérií PCI Po základním stavu vzhledem k výchozímu stavu po podání IV dávky GSK3915393
Časové okno: Až 21 dní
|
Byly odebrány vzorky krve pro analýzu chemických parametrů.
Rozsahy PCI byly >=2*ULN (U/L) (ALT), >=2*ULN (U/L) (AST), >=2*ULN (ALP) (U/L), >=1,5*ULN (mikromolů na litr) (bilirubin), <2 nebo >2,75 milimolů/litr (L) (mmol/l) (vápník), <3 nebo >11 mmol/l (glukóza), <3 nebo >5,5 mmol/l ( draslík), <130 nebo >150 mmol/l (sodík), <50 nebo >85 gramů/litr (bílkoviny).
Účastníci byli započítáni do kategorie nejhoršího případu, na kterou se jejich hodnota změnila (nízká, v rozsahu [v/v] nebo beze změny [NC] nebo vysoká), pokud nedojde k žádné změně v jejich kategorii.
Účastníci, jejichž kategorie laboratorních hodnot se nezměnila (např. High to High), nebo jejichž hodnota se dostala do rozsahu, jsou zaznamenáni v kategorii „To within Range No Change“.
Účastníci byli započítáni dvakrát, pokud měl účastník hodnoty, které se změnily na 'To Low' a 'To High', takže procenta se nemusí přidat ke 100 procentům (%).
|
Až 21 dní
|
|
Část A: Počet účastníků s nejhoršími chemickými výsledky – kreatinin podle kritérií PCI Po základním stavu ve vztahu k výchozímu stavu po podání IV dávky GSK3915393
Časové okno: Až 21 dní
|
Byly odebrány vzorky krve pro analýzu kreatininu.
Účastníci byli započítáni do zvýšení PCI, pokud měli změnu od výchozí hodnoty > 44,2 mikromolů na litr pro jakékoli hodnocení po základním stavu.
Účastníci, kteří nesplnili tato kritéria PCI, se započítávají do rozsahu.
|
Až 21 dní
|
|
Část A: Počet účastníků s nejhoršími chemickými výsledky – močovina podle kritérií PCI Po základním stavu vzhledem k výchozímu stavu po podání IV dávky GSK3915393
Časové okno: Až 21 dní
|
Byly odebrány vzorky krve pro analýzu chemických parametrů.
Rozsah PCI pro močovinu: Vysoká >10,5 mmol/l.
Účastníci byli započítáni do kategorie nejhoršího případu, do které se jejich hodnota změní (v rozsahu [v/v] nebo beze změny [NC], nebo vysoká), pokud nedojde k žádné změně v jejich kategorii.
Účastníci, jejichž kategorie laboratorních hodnot se nezměnila (např. High to High), nebo jejichž hodnota se dostala do rozsahu, jsou zaznamenáni v kategorii „To within Range No Change“.
|
Až 21 dní
|
|
Část A: Počet účastníků s nejhoršími výsledky hematologie podle PCI kritérií Po základním stavu ve vztahu k výchozímu stavu po podání IV dávky GSK3915393
Časové okno: Až 21 dní
|
Byly odebrány vzorky krve pro analýzu hematologických parametrů.
Rozsahy PCI byly >1*10^9 buněk na litr (buňky/l) (eozinofily), <0,2 nebo >0,54 podíl červených krvinek v krvi (hematokrit), <80 nebo >180 gramů na litr (g/l) (hemoglobin), <3 nebo >20 x10^9 buněk/l (leukocyty), <0,8*10^9 buněk/l (lymfocyty), <1,5 nebo >16*10^9 buněk/l (neutrofily) a <100 nebo >550*10^9 buněk/l (trombocytů).
Účastníci byli započítáni do kategorie nejhoršího případu, na kterou se jejich hodnota změní (nízká, v rozmezí nebo žádná změna nebo vysoká), pokud nedojde ke změně v jejich kategorii.
Účastníci, jejichž kategorie laboratorních hodnot se nezměnila (například [např.], High to High), nebo jejichž hodnota se dostala do rozmezí, byli zaznamenáni do kategorie „To within Range or No Change“.
Účastníci byli započítáni dvakrát, pokud má účastník hodnoty, které se změnily „Na nízkou“ a „Na vysokou“, takže procenta nemusí být 100 %.
|
Až 21 dní
|
|
Část A: Počet účastníků s nejhoršími výsledky vitálních funkcí podle kritérií PCI Po základním stavu ve vztahu k základnímu stavu po IV dávce GSK3915393
Časové okno: Až 21 dní
|
Vitální funkce zahrnovaly DBP, SBP, PR, tělesnou teplotu, RR a byly měřeny po odpočinku po dobu alespoň 5 minut v pololeže na zádech.
Rozsahy PCI: SBP (mmHg): <85 (nízký) nebo >160 (vysoký), DBP (mmHg): <45 (nízký) nebo >100 (vysoký), srdeční frekvence (údery za minutu): <40 (nízký ) nebo >110 (vysoká), frekvence dýchání (dechů za minutu):<=8 (nízká) nebo >20 (vysoká) a tělesná teplota (stupňů Celsia) <=35,5 (nízká) nebo >38,0 (vysoká).
Účastníci byli započítáni do kategorie nejhoršího případu, na kterou se jejich hodnota změní (nízká, v rozmezí nebo beze změny, nebo vysoká), pokud nedojde ke změně v jejich kategorii.
Účastníci, jejichž kategorie laboratorních hodnot se nezměnila (např. High to High), nebo jejichž hodnota se dostala do rozmezí, jsou zaznamenáni v kategorii „To W/in Range No Change“.
Účastníci byli započítáni dvakrát, pokud měl účastník hodnoty, které se změnily na 'To Low' a 'To High', takže procenta se nemusí přidat ke 100 %.
|
Až 21 dní
|
|
Část A: Počet účastníků s nejhorším případem abnormálních EKG nálezů po základním vyšetření po podání IV dávky GSK3915393
Časové okno: Až 21 dní
|
Dvanáctisvodové EKG bylo získáno pomocí EKG přístroje, který automaticky vypočítal srdeční frekvenci a změřil QTc, PR, QRS intervaly.
Abnormální nálezy byly kategorizovány jako klinicky významné a neklinicky významné.
Klinicky významné abnormální nálezy jsou ty, které nesouvisejí se základním onemocněním, pokud zkoušející neposoudil, že jsou závažnější, než se očekávalo pro stav účastníka.
Byla předložena data pro počet účastníků s nejhorším případem abnormálních nálezů na EKG po základním vyšetření.
|
Až 21 dní
|
|
Část A: Počet účastníků s abnormálními nálezy fyzického vyšetření po podání IV dávky GSK3915393
Časové okno: Až 21 dní
|
Bylo provedeno úplné fyzikální vyšetření, které zahrnovalo minimálně hodnocení kožního, kardiovaskulárního, respiračního, gastrointestinálního a neurologického systému.
|
Až 21 dní
|
|
Část B: Cmax(0-10) po dávkování GSK3915393 ve dnech 1 a 14
Časové okno: Dny 1 a 14: Před dávkou, 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 10 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3915393.
|
Dny 1 a 14: Před dávkou, 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 10 hodin po dávce
|
|
Část B: Cmax(10-24) po opakované dávce 20 mg a 80 mg GSK3915393
Časové okno: Dny 1 a 14: 10 hodin, 10 hodin 20 minut, 10 hodin 40 minut, 12, 12,5, 13, 14, 16 a 24 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3915393.
|
Dny 1 a 14: 10 hodin, 10 hodin 20 minut, 10 hodin 40 minut, 12, 12,5, 13, 14, 16 a 24 hodin po dávce
|
|
Část B: Cmax(10-24) po dávce 160 mg (QD) GSK3915393
Časové okno: Dny 1 a 14: 10, 24 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3915393.
|
Dny 1 a 14: 10, 24 hodin po dávce
|
|
Část B: Tmax(0-10) po dávkování GSK3915393 ve dnech 1 a 14
Časové okno: Dny 1 a 14: Před dávkou, 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 10 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3915393.
|
Dny 1 a 14: Před dávkou, 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 10 hodin po dávce
|
|
Část B: Tmax(10-24) po opakované dávce 20 mg BID a 80 mg BID GSK3915393
Časové okno: Dny 1 a 14: 10 hodin, 10 hodin 20 minut, 10 hodin 40 minut, 12, 12,5, 13, 14, 16 a 24 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3915393.
|
Dny 1 a 14: 10 hodin, 10 hodin 20 minut, 10 hodin 40 minut, 12, 12,5, 13, 14, 16 a 24 hodin po dávce
|
|
Část B: Tmax(10-24) po dávce 160 mg (QD) GSK3915393
Časové okno: Dny 1 a 14: 10, 24 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3915393.
|
Dny 1 a 14: 10, 24 hodin po dávce
|
|
Část B: AUCLST(0-10) Po dávkování GSK3915393
Časové okno: Dny 1 a 14: Před dávkou, 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 10 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3915393.
|
Dny 1 a 14: Před dávkou, 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 10 hodin po dávce
|
|
Část B: AUCLST (0-24) po opakované dávce 20 mg BID a 80 mg BID GSK3915393
Časové okno: Dny 1 a 14: Před dávkou, 20 minut, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 10 hodin 20 minut, 10 hodin 40 minut, 12, 12,5, 13, 14, 16 a 24 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3915393.
|
Dny 1 a 14: Před dávkou, 20 minut, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 10 hodin 20 minut, 10 hodin 40 minut, 12, 12,5, 13, 14, 16 a 24 hodin po dávce
|
|
Část B: AUCLST (0-24) po dávce GSK3915393 160 mg (QD)
Časové okno: Dny 1 a 14: Před dávkou, 20 minut, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10 a 24 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3915393.
|
Dny 1 a 14: Před dávkou, 20 minut, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10 a 24 hodin po dávce
|
|
Část B: AUC(10-24) po opakované dávce 20 mg BID a 80 mg BID GSK3915393
Časové okno: Dny 1 a 14: 10 hodin, 10 hodin 20 minut, 10 hodin 40 minut, 12, 12,5, 13, 14, 16 a 24 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3915393.
|
Dny 1 a 14: 10 hodin, 10 hodin 20 minut, 10 hodin 40 minut, 12, 12,5, 13, 14, 16 a 24 hodin po dávce
|
|
Část B: AUC(10-24) po opakované dávce GSK3915393 160 mg (QD)
Časové okno: Dny 1 a 14: 10 a 24 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3915393.
|
Dny 1 a 14: 10 a 24 hodin po dávce
|
|
Část B: Cmax(0-10) po první dávce GSK3915393 ve dnech 3, 5 a 7 (pro hodnocení účinku potravin)
Časové okno: Dny 3, 5 a 7: Před dávkou, 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 10 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3915393.
|
Dny 3, 5 a 7: Před dávkou, 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 10 hodin po dávce
|
|
Část B: Tmax(0-10) po první dávce GSK3915393 ve dnech 3, 5 a 7 (pro posouzení vlivu potravin)
Časové okno: Dny 3, 5 a 7: Před dávkou, 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 10 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3915393.
|
Dny 3, 5 a 7: Před dávkou, 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 10 hodin po dávce
|
|
Část B: AUCLST(0-10) po první dávce GSK3915393 ve dnech 3, 5 a 7 (pro posouzení vlivu potravin)
Časové okno: Dny 3, 5 a 7: Před dávkou, 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 10 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3915393.
|
Dny 3, 5 a 7: Před dávkou, 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 a 10 hodin po dávce
|
|
Část B: Údolní koncentrace (Ctau) po dávce 20 mg BID a 80 mg BID GSK3915393 v den 14
Časové okno: Den 14: Před dávkou, 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 10 hodin 20 minut, 10 hodin 40 minut, 12, 12,5, 13, 14, 16 a 24 hodin po dávka
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3915393.
|
Den 14: Před dávkou, 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 10 hodin 20 minut, 10 hodin 40 minut, 12, 12,5, 13, 14, 16 a 24 hodin po dávka
|
|
Část B: Údolní koncentrace (Ctau) po dávce 160 mg GSK3915393 v den 14
Časové okno: Den 14: Před dávkou, 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10 a 24 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3915393.
|
Den 14: Před dávkou, 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10 a 24 hodin po dávce
|
|
Část C: Počet účastníků se všemi nezávažnými AE a SAE
Časové okno: Až 72 dní
|
AE je jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už je či není považována za související s intervencí studie.
SAE je definována jako jakákoli závažná nežádoucí příhoda, která při jakékoli dávce, která má za následek smrt, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou, jiná situace podle lékařského nebo vědeckého úsudku zkoušejícího.
|
Až 72 dní
|
|
Část C: Počet účastníků s AE souvisejícími s léčbou po dávce GSK3915393
Časové okno: Až 72 dní
|
AE je jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už je či není považována za související s intervencí studie.
Je uveden počet účastníků s AE souvisejícími s léčbou.
|
Až 72 dní
|
|
Část C: Počet účastníků s nejhoršími chemickými výsledky podle kritérií PCI po základním stavu ve vztahu k výchozímu stavu po podání dávky GSK3915393
Časové okno: Až 72 dní
|
Byly odebrány vzorky krve pro analýzu chemických parametrů.
Rozsahy PCI byly >=2*ULN (U/L) (ALT), >=2*ULN (U/L) (AST), >=2*ULN (ALP) (U/L), >=1,5*ULN (mikromolů na litr) (bilirubin), <2 nebo >2,75 milimolů/litr (L) (mmol/l) (vápník), <3 nebo >11 mmol/l (glukóza), <3 nebo >5,5 mmol/l ( draslík), <130 nebo >150 mmol/l (sodík), <50 nebo >85 gramů/litr (bílkoviny).
Účastníci byli započítáni do kategorie nejhoršího případu, na kterou se jejich hodnota změnila (nízká, v rozsahu [v/v] nebo beze změny [NC] nebo vysoká), pokud nedojde k žádné změně v jejich kategorii.
Účastníci, jejichž kategorie laboratorních hodnot se nezměnila (např. High to High), nebo jejichž hodnota se dostala do rozsahu, jsou zaznamenáni v kategorii „To within Range No Change“.
Účastníci byli započítáni dvakrát, pokud měl účastník hodnoty, které se změnily na 'To Low' a 'To High', takže procenta se nemusí přidat ke 100 procentům (%).
|
Až 72 dní
|
|
Část C: Počet účastníků s nejhoršími chemickými výsledky: Kreatinin podle kritérií PCI Po základním stavu ve vztahu k výchozímu stavu po podání dávky GSK3915393
Časové okno: Až 72 dní
|
Byly odebrány vzorky krve pro analýzu kreatininu.
Účastníci byli započítáni do zvýšení PCI, pokud měli změnu od výchozí hodnoty > 44,2 mikromolů na litr pro jakékoli hodnocení po základním stavu.
Účastníci, kteří nesplnili tato kritéria PCI, se započítávají do rozsahu.
Účastníci, jejichž laboratorní hodnota se dostala do rozmezí, byli zaznamenáni v kategorii „Do v rozmezí“.
|
Až 72 dní
|
|
Část C: Počet účastníků s nejhoršími chemickými výsledky: Močovina podle kritérií PCI Po základní linii vzhledem k výchozí hodnotě po podání dávky GSK3915393
Časové okno: Až 72 dní
|
Byly odebrány vzorky krve pro analýzu chemických parametrů.
Rozsah PCI pro močovinu: Vysoká >10,5 mmol/l.
Účastníci byli započítáni do kategorie nejhoršího případu, do které se jejich hodnota změní (v rozsahu [v/v] nebo beze změny [NC], nebo vysoká), pokud nedojde k žádné změně v jejich kategorii.
Účastníci, jejichž kategorie laboratorních hodnot se nezměnila (např. High to High), nebo jejichž hodnota se dostala do rozsahu, jsou zaznamenáni v kategorii „To within Range No Change“.
|
Až 72 dní
|
|
Část C: Počet účastníků s nejhoršími výsledky hematologie podle PCI kritérií po základním stavu ve vztahu k výchozímu stavu po podání dávky GSK3915393
Časové okno: Až 72 dní
|
Byly odebrány vzorky krve pro analýzu hematologických parametrů.
Rozsahy PCI byly 1*10^9 buněk na litr (buňky/l) (eozinofily), podíl červených krvinek v krvi <0,2 nebo >0,54 (hematokrit), <80 nebo >180 gramů na litr (g/l) ( hemoglobin), <3 nebo >20 x10^9 buněk/l (leukocyty), <0,8*10^9 buněk/l (lymfocyty), <1,5 nebo >16*10^9 buněk/l (neutrofily) a <100 resp. >550*10^9 buněk/l (krevní destičky).
Účastníci byli započítáni do kategorie nejhoršího případu, na kterou se jejich hodnota změní (nízká, v rozmezí nebo žádná změna nebo vysoká), pokud nedojde ke změně v jejich kategorii.
Účastníci, jejichž kategorie laboratorních hodnot se nezměnila (například [např.], High to High), nebo jejichž hodnota se dostala do rozmezí, byli zaznamenáni do kategorie „To within Range or No Change“.
Účastníci byli započítáni dvakrát, pokud má účastník hodnoty, které se změnily „Na nízkou“ a „Na vysokou“, takže procenta nemusí být 100 %.
|
Až 72 dní
|
|
Část C: Počet účastníků s nejhoršími výsledky vitálních funkcí podle kritérií PCI po základním stavu ve vztahu k výchozímu stavu po podání dávky GSK3915393
Časové okno: Až 72 dní
|
Vitální funkce zahrnovaly DBP, SBP, PR, tělesnou teplotu, RR a byly měřeny po odpočinku po dobu alespoň 5 minut v pololeže na zádech.
Rozsahy PCI: SBP (mmHg): <85 (nízký) nebo >160 (vysoký), DBP (mmHg): <45 (nízký) nebo >100 (vysoký), srdeční frekvence (údery za minutu): <40 (nízký ) nebo >110 (vysoká), frekvence dýchání (dechů za minutu):<=8 (nízká) nebo >20 (vysoká) a tělesná teplota (stupňů Celsia) <=35,5 (nízká) nebo >38,0 (vysoká).
Účastníci byli započítáni do kategorie nejhoršího případu, na kterou se jejich hodnota změní (nízká, v rozmezí nebo beze změny, nebo vysoká), pokud nedojde ke změně v jejich kategorii.
Účastníci, jejichž kategorie laboratorních hodnot se nezměnila (např. High to High), nebo jejichž hodnota se dostala do rozmezí, jsou zaznamenáni v kategorii „To W/in Range No Change“.
Účastníci byli započítáni dvakrát, pokud měl účastník hodnoty, které se změnily na 'To Low' a 'To High', takže procenta se nemusí přidat ke 100 %.
|
Až 72 dní
|
|
Část C: Počet účastníků s nejhorším případem abnormálních nálezů EKG po základním vyšetření po podání GSK3915393
Časové okno: Až 72 dní
|
Dvanáctisvodové EKG bylo získáno pomocí EKG přístroje, který automaticky vypočítal srdeční frekvenci a změřil QTc, PR, QRS intervaly.
Abnormální nálezy byly kategorizovány jako klinicky významné a neklinicky významné.
Klinicky významné abnormální nálezy jsou ty, které nesouvisejí se základním onemocněním, pokud zkoušející neposoudil, že jsou závažnější, než se očekávalo pro stav účastníka.
Byla předložena data pro počet účastníků s nejhorším případem abnormálních nálezů na EKG po základním vyšetření.
|
Až 72 dní
|
|
Část C: Počet účastníků s abnormálními nálezy fyzického vyšetření po podání GSK3915393
Časové okno: Až 72 dní
|
Bylo provedeno úplné fyzikální vyšetření, které zahrnovalo minimálně hodnocení kožního, kardiovaskulárního, respiračního, gastrointestinálního a neurologického systému.
|
Až 72 dní
|
|
Část C: Frakce léčiva unikajícího jaterním metabolismem (FH) po IV dávce GSK3915393
Časové okno: Před dávkou a po 20, 40 minutách, 1, 1 hodině 5 minutách, 1 hodině 10 minutách, 1 hodině 20 minutách, 1 hodině 40 minutách, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 a 60 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3915393.
FH byl vyjádřen jako poměr a byl vypočítán jako: 1 minus hepatický extrakční poměr.
Poměr jaterní extrakce = clearance krve v játrech (mililitry za minutu)/průtok krve játry (mililitry za minutu)
|
Před dávkou a po 20, 40 minutách, 1, 1 hodině 5 minutách, 1 hodině 10 minutách, 1 hodině 20 minutách, 1 hodině 40 minutách, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 a 60 hodin po dávce
|
|
Část C: FH Po IV podání GSK3915393+ITZ
Časové okno: Před dávkou a po 20, 40 minutách, 1, 1 hodině 5 minutách, 1 hodině 10 minutách, 1 hodině 20 minutách, 1 hodině 40 minutách, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 a 60 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3915393.
FH byl vyjádřen jako poměr a byl vypočítán jako: 1 mínus poměr jaterní extrakce.
Poměr jaterní extrakce = clearance krve v játrech (mililitry za minutu)/průtok krve játry (mililitry za minutu)
|
Před dávkou a po 20, 40 minutách, 1, 1 hodině 5 minutách, 1 hodině 10 minutách, 1 hodině 20 minutách, 1 hodině 40 minutách, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 a 60 hodin po dávce
|
|
Část C: Část střevního metabolismu unikajícího léčiva (FG) po perorálním podání GSK3915393 + voda
Časové okno: Před dávkou a 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 a 24 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3915393.
FG byla vyjádřena jako poměr a vypočtena jako: AUC GSK3915393+voda děleno AUC GSK3915393+GFJ.
|
Před dávkou a 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 a 24 hodin po dávce
|
|
Část C: Frakce absorbovaného léčiva (FA) po perorálním podání GSK3915393 + voda
Časové okno: Před dávkou a 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 a 24 hodin po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu GSK3915393.
FA byla vyjádřena jako poměr byl vypočten jako absolutní biologická dostupnost (F) dělená součinem frakce jaterního metabolismu unikajícího léčiva (FH) a frakce střevního metabolismu unikajícího léčiva (FG).
|
Před dávkou a 20, 40 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 a 24 hodin po dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
4. listopadu 2020
Primární dokončení (Aktuální)
29. června 2021
Dokončení studie (Aktuální)
29. června 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. října 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. října 2020
První zveřejněno (Aktuální)
27. října 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
9. května 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. června 2022
Naposledy ověřeno
1. června 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Metabolické choroby
- Gastrointestinální onemocnění
- Střevní nemoci
- Malabsorpční syndromy
- Celiakie
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP3A
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Antagonisté hormonů
- Antifungální látky
- Inhibitory syntézy steroidů
- Inhibitory 14-alfa demetylázy
- Itrakonazol
Další identifikační čísla studie
- 213585
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
IPD pro tuto studii bude zpřístupněna prostřednictvím stránky žádosti o data klinické studie.
Časový rámec sdílení IPD
IPD bude zpřístupněna do 6 měsíců od zveřejnění výsledků primárních cílů, klíčových sekundárních cílů a údajů o bezpečnosti studie.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Přístup je poskytován poté, co je předložen návrh výzkumu a obdržel souhlas od nezávislého kontrolního panelu a poté, co je uzavřena dohoda o sdílení dat.
Přístup je poskytován na počáteční období 12 měsíců, ale v odůvodněných případech lze povolit prodloužení až o dalších 12 měsíců.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na GSK3915393 kapsle
-
GlaxoSmithKlineUkončenoIdiopatická plicní fibrózaSpojené státy, Argentina, Polsko, Francie, Kanada, Itálie, Holandsko, Španělsko, Spojené království, Německo
-
GlaxoSmithKlineDokončeno