Estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de GSK3915393 em participantes saudáveis e para avaliar a interação entre GSK3915393 e suco de toranja e itraconazol
27 de junho de 2022 atualizado por: GlaxoSmithKline
Um estudo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, dose única e repetida de escalonamento de fase 1 para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de GSK3915393 em participantes saudáveis e avaliação aberta da coadministração de GSK3915393 com suco de toranja e itraconazol na farmacocinética de GSK3915393
Este é um estudo de 3 partes pela primeira vez em estudo humano (FTIH) para GSK3915393.
As partes A e B do estudo avaliarão a segurança, tolerabilidade e farmacocinética (PK) de doses orais ascendentes únicas e repetidas de GSK3915393 em participantes adultos saudáveis.
A Parte C avaliará o impacto da coadministração de GSK3915393 com suco de toranja e itraconazol na farmacocinética de GSK3915393.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
65
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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London, Reino Unido, NW10 7EW
- GSK Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 46 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Entre 18 e 50 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
- Participantes saudáveis que são claramente saudáveis conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco.
- Teste negativo para doença de coronavírus de 2019 (COVID-19) na admissão.
- Peso corporal >=40 quilogramas (kg) e índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 18,5-29,9 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2) (inclusive).
- Masculino ou feminino: Sem restrições para participantes do sexo masculino. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando, e uma das seguintes condições se aplica: É uma mulher sem potencial para engravidar (WONCBP) OU É uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) e está usando um método contraceptivo aceitável de 30 dias antes da primeira dose até a visita de acompanhamento. O investigador deve avaliar o potencial de falha do método contraceptivo (por exemplo, descumprimento, iniciado recentemente em relação à primeira dose da intervenção do estudo). Um WOCBP deve ter um teste de gravidez altamente sensível negativo (soro) na triagem e na admissão na unidade clínica. O investigador é responsável pela revisão do histórico médico, histórico menstrual e atividade sexual recente para diminuir o risco de inclusão de uma mulher com gravidez precoce não detectada.
- Capaz de dar consentimento informado assinado.
Critério de exclusão:
- Histórico ou evidência atual de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, renais, gastrointestinais (síndrome do intestino irritável [SII], doença do refluxo gastroesofágico [DRGE], náusea, vômito ou disfagia), endócrinos, hematológicos, neurológicos ou distúrbios psiquiátricos capazes de alterar significativamente o absorção, metabolismo ou eliminação de drogas; constituir um risco ao fazer o tratamento do estudo; ou interferir na interpretação dos dados.
- Evidência atual de infecção ativa.
- Participantes com sinais/sintomas sugestivos de COVID-19 (i.e. febre, tosse, etc) nos últimos 14 dias antes da triagem e admissão na unidade clínica.
- Participantes com contatos positivos conhecidos para COVID-19 nos últimos 14 dias antes da triagem e admissão na unidade clínica.
- Qualquer história de comportamento suicida nos últimos 6 meses ou qualquer história de tentativa de suicídio durante a vida de um participante.
- Alanina transaminase (ALT) >1,5 vezes o limite superior do normal (LSN).
- Bilirrubina >1,5 vezes o LSN (bilirrubina isolada >1,5 vezes o LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta
- História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
- História de cirurgia gastrointestinal (GI) (com exceção de apendicectomia).
- Intervalo QT médio corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) >450 milissegundos (mseg) na triagem.
- Qualquer anormalidade clinicamente relevante na avaliação médica de triagem, exame laboratorial ou eletrocardiograma.
- História de prolongamento do intervalo QTc, arritmias cardíacas sintomáticas ou parada cardíaca.
- Apenas para a Parte C, história de toxicidade hepática resultante da administração de medicamentos.
- Apenas para a Parte C, história de intolerância ao itraconazol.
- Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou seus componentes, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do GlaxoSmithKline Medical Monitor, contra-indicam sua participação.
- Uso de qualquer medicamento imunossupressor dentro de 6 meses antes da entrada.
- Incapaz de abster-se do uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, probióticos, antiácidos, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for maior) antes da primeira dose da medicação do estudo para cada dosagem, a menos que na opinião do investigador e do monitor médico da GlaxoSmithKline a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do participante. (O paracetamol é aceitável em uma dose não superior a 500 miligramas [mg] de cada vez e não superior a 2 gramas [g] por dia).
- Participantes que tenham recebido uma vacina COVID-19 no prazo de 7 dias após a admissão (ou readmissão) na unidade clínica ou que apresentem sinais/sintomas atribuídos a uma vacinação COVID-19 que ocorreu há mais de 7 dias.
- Doação recente de sangue ou hemoderivados, de modo que a participação no estudo resultaria em perda de sangue superior a 500 mililitros (mL) em 56 dias.
- O participante participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
- Exposição a mais de 4 medicamentos experimentais nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de administração.
- Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo ou qualquer outro tipo de pesquisa médica dentro de 30 dias após a randomização.
- Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
- Resultado positivo do teste de anticorpo para hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
- Resultado positivo do teste de ácido ribonucleico (RNA) para hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
- Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
- Teste de anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- História de abuso de drogas (conforme definido pela versão atual do Manual Diagnóstico e Estatístico [DSM]) dentro de 2 anos antes da dosagem, ou uma triagem de drogas positiva refletindo o consumo de drogas ilícitas.
- Consumo regular de álcool nos 6 meses anteriores à triagem: ingestão média semanal de >21 unidades para homens ou >14 unidades para mulheres. Uma unidade equivale a 8 g de álcool: meio litro (aproximadamente 240 mL) de cerveja, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1 medida (25 mL) de destilado.
- Níveis urinários de cotinina indicativos de tabagismo ou uso de tabaco ou produtos contendo nicotina (por exemplo, adesivos de nicotina ou dispositivos de vaporização) na triagem ou na admissão na unidade.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte A: GSK3915393 DLs 1,3,4, microdose intravenosa (IV) e placebo (Sequência A)
Na Parte A, os participantes receberão níveis de dose (DLs) 1, 3, 4, microdose IV de GSK3915393 e placebo em uma sequência pré-determinada (Sequência A).
Haverá um período de washout de pelo menos 7 dias entre cada dose.
Os níveis de dose oral serão determinados com base nos dados de segurança, tolerabilidade e farmacocinética.
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As cápsulas GSK3915393 serão administradas por via oral.
A solução para perfusão GSK3915393 será administrada por via intravenosa.
As cápsulas GSK3915393 correspondentes ao placebo serão administradas por via oral.
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Experimental: Parte A:GSK3915393 DLs 1,2,4,IV microdose e placebo (Sequência B)
Na Parte A, os participantes receberão níveis de dose 1, 2, 4, microdose IV de GSK3915393 e placebo em uma sequência pré-determinada (Sequência B). Haverá um período de washout de pelo menos 7 dias entre cada dose. Os níveis de dose oral serão determinados com base nos dados de segurança, tolerabilidade e farmacocinética. |
As cápsulas GSK3915393 serão administradas por via oral.
A solução para perfusão GSK3915393 será administrada por via intravenosa.
As cápsulas GSK3915393 correspondentes ao placebo serão administradas por via oral.
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Experimental: Parte A:GSK3915393 DLs 1,2,3,IV microdose e placebo (Sequência C)
Na Parte A, os participantes receberão níveis de dose 1, 2, 3, microdose IV de GSK3915393 e placebo em uma sequência pré-determinada (Sequência C). Haverá um período de washout de pelo menos 7 dias entre cada dose. Os níveis de dose oral serão determinados com base nos dados de segurança, tolerabilidade e farmacocinética. |
As cápsulas GSK3915393 serão administradas por via oral.
A solução para perfusão GSK3915393 será administrada por via intravenosa.
As cápsulas GSK3915393 correspondentes ao placebo serão administradas por via oral.
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Experimental: Parte A:GSK3915393 DLs 2,3,4,IV microdose e placebo (Sequência D)
Na Parte A, os participantes receberão níveis de dose 2, 3, 4, microdose IV de GSK3915393 e placebo em uma sequência pré-determinada (Sequência D). Haverá um período de washout de pelo menos 7 dias entre cada dose. Os níveis de dose oral serão determinados com base nos dados de segurança, tolerabilidade e farmacocinética. |
As cápsulas GSK3915393 serão administradas por via oral.
A solução para perfusão GSK3915393 será administrada por via intravenosa.
As cápsulas GSK3915393 correspondentes ao placebo serão administradas por via oral.
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Experimental: Parte B: Coorte 1: Participantes recebendo GSK3915393 DL X
Os participantes receberão nível de dose X GSK3915393 duas vezes ao dia durante a Parte B do estudo.
Os níveis de dose serão determinados com base nos dados de segurança, tolerabilidade e farmacocinética da Parte A.
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As cápsulas GSK3915393 serão administradas por via oral.
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Comparador de Placebo: Parte B: Coorte 1: Participantes recebendo placebo
Os participantes receberão placebo correspondente ao nível de dose X de GSK3915393 durante a Parte B do estudo.
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As cápsulas GSK3915393 correspondentes ao placebo serão administradas por via oral.
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Experimental: Parte B: Coorte 2: Participantes recebendo GSK3915393 DL Y
Os participantes receberão o nível de dosagem GSK3915393 Y duas vezes ao dia durante a Parte B do estudo.
Os níveis de dose serão determinados com base nos dados de segurança, tolerabilidade e PK da Parte A e Parte B.
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As cápsulas GSK3915393 serão administradas por via oral.
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Comparador de Placebo: Parte B: Coorte 2: Participantes recebendo placebo
Os participantes receberão placebo correspondente ao nível de dosagem GSK3915393 Y duas vezes ao dia durante a Parte B do estudo
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As cápsulas GSK3915393 correspondentes ao placebo serão administradas por via oral.
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Experimental: Parte B: Coorte 3: Participantes recebendo GSK3915393 DL Z
Os participantes receberão o nível de dose Z de GSK3915393 duas vezes ao dia durante a Parte B do estudo.
Os níveis de dose serão determinados com base nos dados de segurança, tolerabilidade e PK da Parte A e Parte B.
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As cápsulas GSK3915393 serão administradas por via oral.
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Comparador de Placebo: Parte B: Coorte 3: participantes recebendo placebo
Os participantes receberão placebo correspondente ao nível de dose Z de GSK3915393 duas vezes ao dia durante a Parte B do estudo.
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As cápsulas GSK3915393 correspondentes ao placebo serão administradas por via oral.
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Experimental: Parte C: GSK3915393 IV/GSK3915393 IV+ITZ/GSK3915393+água/GSK3915393+GFJ/GSK3915393+ITZ (Sequência A)
Os participantes receberão microdose IV de GSK3915393 no período 1, seguido pela combinação de microdose IV de GSK3915393 e itraconazol (ITZ) no período 2. Os participantes receberão GSK3915393 oral mais água no período 3, GSK3915393 oral mais suco de uva (GFJ) no período 4 e GSK3915393 oral mais ITZ no período 5.
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As cápsulas GSK3915393 serão administradas por via oral.
A solução para perfusão GSK3915393 será administrada por via intravenosa.
Os participantes serão administrados com GSK3915393 juntamente com ITZ por via oral
Os participantes receberão GSK3915393 juntamente com água por via oral
Os participantes serão administrados com GSK3915393 juntamente com GFJ por via oral
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Experimental: Parte C: GSK3915393 IV/GSK3915393 IV+ITZ/GSK3915393+GFJ/GSK3915393+água/GSK3915393+ITZ (Sequência B)
Os participantes receberão microdose IV de GSK3915393 no período 1, seguido pela combinação de microdose IV de GSK3915393 e ITZ no período 2. Os participantes receberão GSK3915393 oral mais GFJ no período 3, GSK3915393 oral mais água no período 4 e GSK3915393 oral mais ITZ no período 5.
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As cápsulas GSK3915393 serão administradas por via oral.
A solução para perfusão GSK3915393 será administrada por via intravenosa.
Os participantes serão administrados com GSK3915393 juntamente com ITZ por via oral
Os participantes receberão GSK3915393 juntamente com água por via oral
Os participantes serão administrados com GSK3915393 juntamente com GFJ por via oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte A: Número de participantes com todos os eventos adversos não graves (EAs) e EAs graves (SAEs) após a administração da dose oral
Prazo: Até 70 dias
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo clínico, temporariamente associada ao uso de uma intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
SAE é definido como qualquer evento adverso grave que, em qualquer dose que resulte em morte, seja fatal, requeira internação hospitalar ou prolongamento de hospitalização existente, resulte em incapacidade/incapacidade persistente ou significativa, seja uma anomalia congênita/defeito congênito, outro situações de acordo com o julgamento médico ou científico do investigador.
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Até 70 dias
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Parte A: Número de participantes com EAs relacionados ao tratamento após a administração da dose oral
Prazo: Até 70 dias
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo clínico, temporariamente associada ao uso de uma intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
Foi apresentado o número de participantes com EAs relacionados ao tratamento.
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Até 70 dias
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Parte B: Número de participantes com todos os EAs e SAEs não graves
Prazo: Até 28 dias
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo clínico, temporariamente associada ao uso de uma intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
SAE é definido como qualquer evento adverso grave que, em qualquer dose que resulte em morte, seja fatal, requeira internação hospitalar ou prolongamento de hospitalização existente, resulte em incapacidade/incapacidade persistente ou significativa, seja uma anomalia congênita/defeito congênito, outro situações de acordo com o julgamento médico ou científico do investigador.
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Até 28 dias
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Parte B: Número de participantes com EAs relacionados ao tratamento
Prazo: Até 28 dias
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo clínico, temporariamente associada ao uso de uma intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
O número de participantes com EAs relacionados ao tratamento é apresentado.
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Até 28 dias
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Parte A: Número de participantes com resultados químicos de pior caso por critérios de importância clínica potencial (PCI) Pós-linha de base em relação à linha de base após a administração da dose oral
Prazo: Até 70 dias
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Amostras de sangue foram coletadas para análise de parâmetros químicos.
Intervalos de ICP foram >=2*Limite superior de unidades normais (ULN) por litro (U/L)(Alanina Aminotransferase [ALT]), >=2*ULN (U/L) (Aspartato Aminotransferase ([AST]), > =2*ULN (Fosfatase Alcalina [ALP]) (U/L), >=1,5*ULN (micromoles por litro) (bilirrubina), <2 ou >2,75 milimoles/litro (L) (mmol/L)(cálcio) , <3 ou >11 mmol/L (glicose), <3 ou >5,5 mmol/L (potássio), <130 ou >150 mmol/L (sódio), <50 ou >85 gramas/litro (proteína).
Os participantes foram contados na categoria de pior caso para a qual seu valor muda (baixo, dentro do intervalo [w/in] ou sem mudança [NC] ou alto), a menos que não haja mudança em sua categoria.
Os participantes cuja categoria de valor de laboratório permaneceu inalterada (por exemplo, alto para alto) ou cujo valor ficou dentro do intervalo, são registrados na categoria 'Para dentro do intervalo sem alteração'.
Os participantes foram contados duas vezes se o participante tivesse valores que mudassem 'To Low' e 'To High', portanto, as porcentagens podem não somar 100% (%).
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Até 70 dias
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Parte A: Número de participantes com resultados químicos de pior caso - creatinina por critérios PCI Pós-linha de base em relação à linha de base após a administração da dose oral
Prazo: Até 70 dias
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Amostras de sangue foram coletadas para análise de creatinina.
Os participantes foram contados sob aumento de PCI se tivessem alteração da linha de base > 44,2 micromoles por litro para qualquer avaliação pós-linha de base.
Os participantes que não atenderam a esses critérios do PCI são contados como dentro do intervalo (w/in).
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Até 70 dias
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Parte A: Número de participantes com resultados químicos de pior caso - uréia por critérios PCI Pós-linha de base em relação à linha de base após a administração da dose oral
Prazo: Até 70 dias
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Amostras de sangue foram coletadas para análise de parâmetros químicos.
Intervalo de PCI para ureia: Alto >10,5 mmol/L.
Os participantes foram contados na categoria de pior caso para a qual seu valor muda (dentro do intervalo [w/in] ou sem mudança [NC] ou alto), a menos que não haja mudança em sua categoria.
Os participantes cuja categoria de valor de laboratório permaneceu inalterada (por exemplo, alto para alto) ou cujo valor ficou dentro do intervalo, são registrados na categoria 'Para dentro do intervalo sem alteração'.
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Até 70 dias
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Parte A: Número de participantes com resultados de hematologia de pior caso por critérios PCI pós-linha de base em relação à linha de base após a administração da dose oral
Prazo: Até 70 dias
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Amostras de sangue foram coletadas para análise dos parâmetros hematológicos.
Os intervalos de PCI foram >1*10^9 células por litro (células/L) (eosinófilos), <0,2 ou >0,54 proporção de glóbulos vermelhos no sangue (hematócrito), <80 ou >180 gramas por litro (g/L) (hemoglobina), <3 ou >20 x10^9 células/L (leucócitos), <0,8*10^9 células/L (linfócitos), <1,5 ou >16*10^9 células/L (neutrófilos) e <100 ou >550*10^9 células/L (plaquetas).
Os participantes foram contados na categoria de pior caso para a qual seu valor muda (baixo, dentro do intervalo ou sem mudança ou alto), a menos que não haja mudança em sua categoria.
Os participantes cuja categoria de valor de laboratório permaneceu inalterada (por exemplo, [por exemplo], alto para alto) ou cujo valor ficou dentro do intervalo, foram registrados na categoria "Para dentro do intervalo ou sem alteração".
Os participantes foram contados duas vezes se o participante tiver valores que mudaram 'To Low' e 'To High', portanto, as porcentagens podem não somar 100%.
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Até 70 dias
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Parte A: Número de participantes com resultados de sinais vitais de pior caso por critérios de PCI após a linha de base em relação à linha de base após a administração da dose oral
Prazo: Até 70 dias
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Os sinais vitais incluíram pressão arterial diastólica (PAD), pressão arterial sistólica (PAS), frequência cardíaca (PR), temperatura corporal, frequência respiratória (FR) e foram medidos após repouso de pelo menos 5 minutos em posição semi-supina.
As faixas de ICP foram: PAS (milímetros de mercúrio [mmHg]): <85 (baixo) ou >160 (alto), PAD (mmHg): <45 (baixo) ou >100 (alto), frequência cardíaca (batidas por minuto) : <40 (baixa) ou >110 (alta), frequência respiratória (respirações por minuto): <=8 (baixa) ou >20 (alta) e temperatura corporal (graus Celsius) <=35,5 (baixa) ou >38,0 ( alto).
Os participantes foram contados na categoria de pior caso para a qual seu valor muda (baixo, dentro do intervalo ou sem mudança, ou alto), a menos que não haja mudança em sua categoria.
Os participantes cuja categoria de valor de laboratório permaneceu inalterada (por exemplo, alto para alto) ou cujo valor ficou dentro do intervalo, são registrados na categoria 'To W/in Range No Change'.
Os participantes foram contados duas vezes se o participante tivesse valores que mudassem 'To Low' e 'To High', então as porcentagens podem não somar 100%.
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Até 70 dias
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Parte A: Número de participantes com achados anormais de eletrocardiograma (ECG) após a linha de base após administração de dose oral
Prazo: Até 70 dias
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O ECG de doze derivações foi obtido usando uma máquina de ECG que calculou automaticamente a frequência cardíaca e mediu os intervalos QTc, PR e QRS.
Achados anormais foram categorizados como clinicamente significativos e não clinicamente significativos.
Achados anormais clinicamente significativos são aqueles que não estão associados à doença subjacente, a menos que julgados pelo investigador como mais graves do que o esperado para a condição do participante.
Foram apresentados dados para o número de participantes com achados anormais de ECG após a linha de base.
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Até 70 dias
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Parte A: Número de participantes com achados anormais do exame físico após a administração da dose oral
Prazo: Até 70 dias
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Foi realizado um exame físico completo que incluiu, no mínimo, avaliações dos sistemas cutâneo, cardiovascular, respiratório, gastrointestinal e neurológico.
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Até 70 dias
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Parte B: Número de participantes com resultados químicos de pior caso por critérios PCI pós-linha de base em relação à linha de base após administração de dose oral repetida de GSK3915393
Prazo: Até 28 dias
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Amostras de sangue foram coletadas para análise de parâmetros químicos.
As faixas de PCI foram >=2*ULN (U/L)(ALT), >=2*ULN (U/L) (AST), >=2*ULN (ALP) (U/L), >=1,5*ULN (micromoles por litro) (bilirrubina), <2 ou >2,75 milimoles/litro (L) (mmol/L)(cálcio), <3 ou >11 mmol/L (glicose), <3 ou >5,5 mmol/L ( potássio), <130 ou >150 mmol/L (sódio), <50 ou >85 gramas/litro (proteína).
Os participantes foram contados na categoria de pior caso para a qual seu valor muda (baixo, dentro do intervalo [w/in] ou sem mudança [NC] ou alto), a menos que não haja mudança em sua categoria.
Os participantes cuja categoria de valor de laboratório permaneceu inalterada (por exemplo, alto para alto) ou cujo valor ficou dentro do intervalo, são registrados na categoria 'Para dentro do intervalo sem alteração'.
Os participantes foram contados duas vezes se o participante tivesse valores que mudassem 'To Low' e 'To High', portanto, as porcentagens podem não somar 100% (%).
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Até 28 dias
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Parte B: Número de participantes com resultados químicos de pior caso - uréia por critérios de PCI Pós-linha de base em relação à linha de base após administração de dose oral repetida de GSK3915393
Prazo: Até 28 dias
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Amostras de sangue foram coletadas para análise de parâmetros químicos.
Intervalo de PCI para ureia: Alto >10,5 mmol/L.
Os participantes foram contados na categoria de pior caso para a qual seu valor muda (dentro do intervalo [w/in] ou NC, ou alto), a menos que não haja mudança em sua categoria.
Os participantes cuja categoria de valor de laboratório permaneceu inalterada (por exemplo, alto para alto) ou cujo valor ficou dentro do intervalo, são registrados na categoria 'Para dentro do intervalo sem alteração'.
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Até 28 dias
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Parte B: Número de participantes com resultados químicos de pior caso - creatinina por critérios PCI Pós-linha de base em relação à linha de base após administração de dose oral repetida
Prazo: Até 28 dias
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Amostras de sangue foram coletadas para análise de creatinina.
Os participantes foram contados sob aumento de PCI se tivessem alteração da linha de base > 44,2 micromoles por litro para qualquer avaliação pós-linha de base.
Os participantes que não atenderam a esses critérios do PCI são contados como dentro do intervalo.
Os participantes cujo valor de laboratório ficou dentro do intervalo, foram registrados na categoria 'Para dentro do intervalo'.
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Até 28 dias
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Parte B: Número de participantes com resultados de hematologia de pior caso por critérios de PCI pós-linha de base em relação à linha de base após dose oral repetida de GSK3915393
Prazo: Até 28 dias
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Amostras de sangue foram coletadas para análise dos parâmetros hematológicos.
Os intervalos de ICP foram 1*10^9 células por litro (células/L) (eosinófilos), <0,2 ou >0,54 proporção de glóbulos vermelhos no sangue (hematócrito), <80 ou >180 gramas por litro (g/L) ( hemoglobina), <3 ou >20 x10^9 células/L (leucócitos), <0,8*10^9 células/L (linfócitos), <1,5 ou >16*10^9 células/L (neutrófilos) e <100 ou >550*10^9 células/L (plaquetas).
Os participantes foram contados na categoria de pior caso para a qual seu valor muda (baixo, dentro do intervalo ou sem mudança ou alto), a menos que não haja mudança em sua categoria.
Os participantes cuja categoria de valor de laboratório permaneceu inalterada (por exemplo, [por exemplo], alto para alto) ou cujo valor ficou dentro do intervalo, foram registrados na categoria "Para dentro do intervalo ou sem alteração".
Os participantes foram contados duas vezes se o participante tiver valores que mudaram 'To Low' e 'To High', portanto, as porcentagens podem não somar 100%.
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Até 28 dias
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Parte B: Número de participantes com resultados de sinais vitais de pior caso por critérios PCI pós-linha de base em relação à linha de base após dose oral repetida de GSK3915393
Prazo: Até 28 dias
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Os sinais vitais incluíram PAD, PAS, PR, temperatura corporal, FR e foram medidos após repouso de pelo menos 5 minutos em posição semi-supina.
As faixas de ICP foram: PAS (mmHg): <85 (baixa) ou >160 (alta), PAD (mmHg): <45 (baixa) ou >100 (alta), frequência cardíaca (batimentos por minuto): <40 (baixa ) ou >110 (alta), frequência respiratória (respirações por minuto): <=8 (baixa) ou >20 (alta) e temperatura corporal (graus Celsius) <=35,5 (baixa) ou >38,0 (alta).
Os participantes foram contados na categoria de pior caso para a qual seu valor muda (baixo, dentro do intervalo ou sem mudança, ou alto), a menos que não haja mudança em sua categoria.
Os participantes cuja categoria de valor de laboratório permaneceu inalterada (por exemplo, alto para alto) ou cujo valor ficou dentro do intervalo, são registrados na categoria 'To W/in Range No Change'.
Os participantes foram contados duas vezes se o participante tivesse valores que mudassem 'To Low' e 'To High', então as porcentagens podem não somar 100%.
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Até 28 dias
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Parte B: Número de participantes com achados de ECG anormais pós-basais de pior caso após dose oral repetida de GSK3915393
Prazo: Até 28 dias
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O ECG de doze derivações foi obtido usando uma máquina de ECG que calculou automaticamente a frequência cardíaca e mediu os intervalos QTc, PR e QRS.
Achados anormais foram categorizados como clinicamente significativos e não clinicamente significativos.
Achados anormais clinicamente significativos são aqueles que não estão associados à doença subjacente, a menos que julgados pelo investigador como mais graves do que o esperado para a condição do participante.
Foram apresentados dados para o número de participantes com achados anormais de ECG após a linha de base.
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Até 28 dias
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Parte B: Número de participantes com achados de exame físico anormais após administração de dose oral repetida de GSK3915393
Prazo: Até 28 dias
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Foi realizado um exame físico completo que incluiu, no mínimo, avaliações dos sistemas cutâneo, cardiovascular, respiratório, gastrointestinal e neurológico.
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Até 28 dias
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Parte C: Concentração Máxima de Droga no Plasma Observada (Cmax) Após Dose IV de GSK3915393
Prazo: Pré-dose e em 20, 40 minutos, 1, 1 hora e 5 minutos, 1 hora e 10 minutos, 1 hora e 20 minutos, 1 hora e 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, e 10 horas pós-dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3915393.
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Pré-dose e em 20, 40 minutos, 1, 1 hora e 5 minutos, 1 hora e 10 minutos, 1 hora e 20 minutos, 1 hora e 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, e 10 horas pós-dose
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Parte C: Cmax de GSK3915393 Após Dose IV de GSK3915393+ITZ
Prazo: Pré-dose e em 20, 40 minutos, 1, 1 hora e 5 minutos, 1 hora e 10 minutos, 1 hora e 20 minutos, 1 hora e 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 e 60 horas pós-dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3915393.
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Pré-dose e em 20, 40 minutos, 1, 1 hora e 5 minutos, 1 hora e 10 minutos, 1 hora e 20 minutos, 1 hora e 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 e 60 horas pós-dose
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Parte C: Cmax após dose oral de GSK3915393 em combinação com água, GFJ e ITZ
Prazo: Pré-dose e 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 e 60 horas pós-dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3915393.
Para a Parte C: GSK3915393 20 mg+ Água e Parte C: GSK3915393 20 mg+ GFJ, esperava-se que as concentrações após 24 horas após a dose não fossem quantificáveis.
Cmax foi derivado com base nas avaliações coletadas (até 24 horas para Parte C: GSK3915393 20 mg+ Água e Parte C: GSK3915393 20 mg+ GFJ, até 60 horas para Parte C: GSK3915393 20 mg+ ITZ).
Apenas os pontos temporais de concentração quantificáveis deveriam ser considerados para avaliação dos parâmetros farmacocinéticos.
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Pré-dose e 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 e 60 horas pós-dose
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Parte C: Tempo para Concentração Máxima de Droga no Plasma Observada (Tmax) Após Dose IV de GSK3915393
Prazo: Pré-dose e em 20, 40 minutos, 1, 1 hora e 5 minutos, 1 hora e 10 minutos, 1 hora e 20 minutos, 1 hora e 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, e 10 horas pós-dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3915393.
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Pré-dose e em 20, 40 minutos, 1, 1 hora e 5 minutos, 1 hora e 10 minutos, 1 hora e 20 minutos, 1 hora e 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, e 10 horas pós-dose
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Parte C: Tmax de GSK3915393 Após Dose IV de GSK3915393+ITZ
Prazo: Pré-dose e em 20, 40 minutos, 1, 1 hora e 5 minutos, 1 hora e 10 minutos, 1 hora e 20 minutos, 1 hora e 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 e 60 horas pós-dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3915393.
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Pré-dose e em 20, 40 minutos, 1, 1 hora e 5 minutos, 1 hora e 10 minutos, 1 hora e 20 minutos, 1 hora e 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 e 60 horas pós-dose
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Parte C: Tmax de GSK3915393 após dose oral de GSK3915393 em combinação com água, GFJ e ITZ
Prazo: Pré-dose e 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 e 60 horas pós-dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3915393.
Para a Parte C: GSK3915393 20 mg+ Água e Parte C: GSK3915393 20 mg+ GFJ, esperava-se que as concentrações após 24 horas após a dose não fossem quantificáveis.
O Tmax foi derivado com base nas avaliações coletadas (até 24 horas para Parte C: GSK3915393 20 mg+ Água e Parte C: GSK3915393 20 mg+ GFJ, até 60 horas para Parte C: GSK3915393 20 mg+ ITZ).
Apenas os pontos temporais de concentração quantificáveis deveriam ser considerados para avaliação dos parâmetros farmacocinéticos.
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Pré-dose e 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 e 60 horas pós-dose
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Parte C: Área sob a curva até a última concentração mensurável (AUCLST[0-10]) após a dose IV de GSK3915393
Prazo: Pré-dose e em 20, 40 minutos, 1, 1 hora e 5 minutos, 1 hora e 10 minutos, 1 hora e 20 minutos, 1 hora e 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, e 10 horas pós-dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3915393.
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Pré-dose e em 20, 40 minutos, 1, 1 hora e 5 minutos, 1 hora e 10 minutos, 1 hora e 20 minutos, 1 hora e 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, e 10 horas pós-dose
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Parte C: AUCLST(0-24) de GSK3915393 Após Dose IV de GSK3915393+ITZ
Prazo: Pré-dose e em 20, 40 minutos, 1, 1 hora e 5 minutos, 1 hora e 10 minutos, 1 hora e 20 minutos, 1 hora e 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3915393.
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Pré-dose e em 20, 40 minutos, 1, 1 hora e 5 minutos, 1 hora e 10 minutos, 1 hora e 20 minutos, 1 hora e 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 e 24 horas pós-dose
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Parte C: AUCLST(0-24) de GSK3915393 após dose oral de GSK3915393 em combinação com água, GFJ e ITZ
Prazo: Pré-dose e 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 e 24 horas pós-dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3915393.
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Pré-dose e 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 e 24 horas pós-dose
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Parte C: AUC do tempo zero ao infinito (AUC[0-inf]) após dose IV de GSK3915393
Prazo: Pré-dose e em 20, 40 minutos, 1, 1 hora e 5 minutos, 1 hora e 10 minutos, 1 hora e 20 minutos, 1 hora e 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, e 10 horas pós-dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3915393.
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Pré-dose e em 20, 40 minutos, 1, 1 hora e 5 minutos, 1 hora e 10 minutos, 1 hora e 20 minutos, 1 hora e 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, e 10 horas pós-dose
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Parte C: AUC(0-inf) de GSK3915393 Após Dose IV de GSK3915393+ITZ
Prazo: Pré-dose e em 20, 40 minutos, 1, 1 hora e 5 minutos, 1 hora e 10 minutos, 1 hora e 20 minutos, 1 hora e 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 e 60 horas pós-dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3915393.
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Pré-dose e em 20, 40 minutos, 1, 1 hora e 5 minutos, 1 hora e 10 minutos, 1 hora e 20 minutos, 1 hora e 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 e 60 horas pós-dose
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Parte C: AUC(0-inf) de GSK3915393 após dose oral de GSK3915393 em combinação com água, GFJ e ITZ
Prazo: Pré-dose e 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 e 60 horas pós-dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3915393.
Para a Parte C: GSK3915393 20 mg+ Água e Parte C: GSK3915393 20 mg+ GFJ, esperava-se que as concentrações após 24 horas após a dose não fossem quantificáveis.
AUC(0-inf) foi derivada com base nas avaliações coletadas (até 24 horas para Parte C: GSK3915393 20 mg+ Água e Parte C: GSK3915393 20 mg+ GFJ, até 60 horas para Parte C: GSK3915393 20 mg+ ITZ).
Apenas os pontos temporais de concentração quantificáveis deveriam ser considerados para avaliação dos parâmetros farmacocinéticos.
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Pré-dose e 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 e 60 horas pós-dose
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Parte C: Meia-vida Terminal Aparente (t1/2) de GSK3915393 Após Dose IV de GSK3915393
Prazo: Pré-dose e em 20, 40 minutos, 1, 1 hora e 5 minutos, 1 hora e 10 minutos, 1 hora e 20 minutos, 1 hora e 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, e 10 horas pós-dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3915393.
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Pré-dose e em 20, 40 minutos, 1, 1 hora e 5 minutos, 1 hora e 10 minutos, 1 hora e 20 minutos, 1 hora e 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, e 10 horas pós-dose
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Parte C: t1/2 de GSK3915393 após dose IV de GSK3915393+ITZ
Prazo: Pré-dose e em 20, 40 minutos, 1, 1 hora e 5 minutos, 1 hora e 10 minutos, 1 hora e 20 minutos, 1 hora e 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 e 60 horas pós-dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3915393.
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Pré-dose e em 20, 40 minutos, 1, 1 hora e 5 minutos, 1 hora e 10 minutos, 1 hora e 20 minutos, 1 hora e 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 e 60 horas pós-dose
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Parte C: t1/2 de GSK3915393 após dose oral de GSK3915393 em combinação com água, GFJ e ITZ
Prazo: Pré-dose e 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 e 60 horas pós-dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3915393.
Para a Parte C: GSK3915393 20 mg+ Água e Parte C: GSK3915393 20 mg+ GFJ, esperava-se que as concentrações após 24 horas após a dose não fossem quantificáveis.
t1/2 foi derivado com base nas avaliações coletadas (até 24 horas para Parte C: GSK3915393 20 mg+ Água e Parte C: GSK3915393 20 mg+ GFJ, até 60 horas para Parte C: GSK3915393 20 mg+ ITZ).
Apenas os pontos temporais de concentração quantificáveis deveriam ser considerados para avaliação dos parâmetros farmacocinéticos.
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Pré-dose e 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 e 60 horas pós-dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte A: Cmax Após Dose Oral Única de GSK3915393
Prazo: Pré-dose e 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 e 36 horas pós-dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3915393.
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Pré-dose e 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 e 36 horas pós-dose
|
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Parte A: Cmax Após Dose IV Única de GSK3915393
Prazo: Pré-dose e 20, 40 minutos, 1, 1 hora e 5 minutos, 1 hora e 10 minutos, 1 hora e 20 minutos, 1 hora e 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 e 6 horas pós-dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3915393.
|
Pré-dose e 20, 40 minutos, 1, 1 hora e 5 minutos, 1 hora e 10 minutos, 1 hora e 20 minutos, 1 hora e 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 e 6 horas pós-dose
|
|
Parte A: Tmax Após Dose Oral Única de GSK3915393
Prazo: Pré-dose e 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 e 36 horas pós-dose
|
Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3915393.
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Pré-dose e 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 e 36 horas pós-dose
|
|
Parte A: Tmax Após Dose IV de GSK3915393
Prazo: Pré-dose e 20, 40 minutos, 1, 1 hora e 5 minutos, 1 hora e 10 minutos, 1 hora e 20 minutos, 1 hora e 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 e 6 horas pós-dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3915393.
|
Pré-dose e 20, 40 minutos, 1, 1 hora e 5 minutos, 1 hora e 10 minutos, 1 hora e 20 minutos, 1 hora e 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 e 6 horas pós-dose
|
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Parte A: AUCLST(0-24) Após Dose Oral Única de GSK3915393
Prazo: Pré-dose e 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14 e 24 horas após a dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3915393.
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Pré-dose e 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14 e 24 horas após a dose
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Parte A: AUCLST(0-6) Após Dose IV Única de GSK3915393
Prazo: Pré-dose e 20, 40 minutos, 1, 1 hora e 5 minutos, 1 hora e 10 minutos, 1 hora e 20 minutos, 1 hora e 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 e 6 horas pós-dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3915393.
|
Pré-dose e 20, 40 minutos, 1, 1 hora e 5 minutos, 1 hora e 10 minutos, 1 hora e 20 minutos, 1 hora e 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 e 6 horas pós-dose
|
|
Parte A: AUC(0-inf) Após Dose Oral Única de GSK3915393
Prazo: Pré-dose e 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 e 36 horas pós-dose
|
Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3915393.
|
Pré-dose e 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 e 36 horas pós-dose
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Parte A: AUC(0-inf) Após Dose IV Única de GSK3915393
Prazo: Pré-dose e 20, 40 minutos, 1, 1 hora e 5 minutos, 1 hora e 10 minutos, 1 hora e 20 minutos, 1 hora e 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 e 6 horas pós-dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3915393.
|
Pré-dose e 20, 40 minutos, 1, 1 hora e 5 minutos, 1 hora e 10 minutos, 1 hora e 20 minutos, 1 hora e 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 e 6 horas pós-dose
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Parte A: t1/2 Após Dose IV Única de GSK3915393 100 mcg IV
Prazo: Pré-dose e 20, 40 minutos, 1, 1 hora e 5 minutos, 1 hora e 10 minutos, 1 hora e 20 minutos, 1 hora e 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 e 6 horas pós-dose
|
Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3915393.
|
Pré-dose e 20, 40 minutos, 1, 1 hora e 5 minutos, 1 hora e 10 minutos, 1 hora e 20 minutos, 1 hora e 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 e 6 horas pós-dose
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|
Parte A: Liberação (CL) Após Dose IV Única de GSK3915393
Prazo: Pré-dose e 20, 40 minutos, 1, 1 hora e 5 minutos, 1 hora e 10 minutos, 1 hora e 20 minutos, 1 hora e 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 e 6 horas pós-dose
|
Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3915393.
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Pré-dose e 20, 40 minutos, 1, 1 hora e 5 minutos, 1 hora e 10 minutos, 1 hora e 20 minutos, 1 hora e 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 e 6 horas pós-dose
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Parte A: Volume de Distribuição (Vd) Após Dose IV Única de GSK3915393
Prazo: Pré-dose e 20, 40 minutos, 1, 1 hora e 5 minutos, 1 hora e 10 minutos, 1 hora e 20 minutos, 1 hora e 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 e 6 horas pós-dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3915393.
|
Pré-dose e 20, 40 minutos, 1, 1 hora e 5 minutos, 1 hora e 10 minutos, 1 hora e 20 minutos, 1 hora e 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 e 6 horas pós-dose
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Parte A: Biodisponibilidade Absoluta (F) Após Dose Oral Única de GSK3915393
Prazo: Pré-dose e 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 e 36 horas pós-dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3915393.
A biodisponibilidade absoluta é a quantidade de fármaco de uma formulação que atinge a circulação sistêmica em relação a uma dose IV.
Foi expresso como razão calculada como (AUC[0-inf] para oral dividido por dose oral) dividido por (AUC[0-inf] para IV/dose dada como IV).
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Pré-dose e 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 e 36 horas pós-dose
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Parte A: Fração do Fármaco que Escapa do Metabolismo Hepático (FH) Após Dose Oral Única de GSK3915393
Prazo: Pré-dose e 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 e 36 horas pós-dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3915393.
A HF foi expressa como razão e foi calculada como: 1 menos a razão de extração hepática.
Razão de extração hepática = depuração do sangue hepático (mililitros por minuto)/fluxo sanguíneo hepático (mililitros por minuto).
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Pré-dose e 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 e 36 horas pós-dose
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Parte A: Produto da Fração do Fármaco Absorvido e Fração do Fármaco que Escapa do Metabolismo Intestinal (FA*FG) Após Dose Oral de GSK3915393
Prazo: Pré-dose e 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 e 36 horas pós-dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3915393.
O produto de FA*FG foi calculado como: (biodisponibilidade absoluta [F] dividida pela fração da droga que escapa do metabolismo hepático [FH]).
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Pré-dose e 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 e 36 horas pós-dose
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Parte A: Número de participantes com todos os EAs e SAEs não graves após a administração da dose IV de GSK3915393
Prazo: Até 21 dias
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo clínico, temporariamente associada ao uso de uma intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
SAE é definido como qualquer evento adverso grave que, em qualquer dose que resulte em morte, seja fatal, requeira internação hospitalar ou prolongamento de hospitalização existente, resulte em incapacidade/incapacidade persistente ou significativa, seja uma anomalia congênita/defeito congênito, outro situações de acordo com o julgamento médico ou científico do investigador.
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Até 21 dias
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Parte A: Número de participantes com resultados químicos de pior caso por critérios PCI pós-linha de base em relação à linha de base após a administração da administração da dose IV de GSK3915393
Prazo: Até 21 dias
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Amostras de sangue foram coletadas para análise de parâmetros químicos.
As faixas de PCI foram >=2*ULN (U/L)(ALT), >=2*ULN (U/L) (AST), >=2*ULN (ALP) (U/L), >=1,5*ULN (micromoles por litro) (bilirrubina), <2 ou >2,75 milimoles/litro (L) (mmol/L)(cálcio), <3 ou >11 mmol/L (glicose), <3 ou >5,5 mmol/L ( potássio), <130 ou >150 mmol/L (sódio), <50 ou >85 gramas/litro (proteína).
Os participantes foram contados na categoria de pior caso para a qual seu valor muda (baixo, dentro do intervalo [w/in] ou sem mudança [NC] ou alto), a menos que não haja mudança em sua categoria.
Os participantes cuja categoria de valor de laboratório permaneceu inalterada (por exemplo, alto para alto) ou cujo valor ficou dentro do intervalo, são registrados na categoria 'Para dentro do intervalo sem alteração'.
Os participantes foram contados duas vezes se o participante tivesse valores que mudassem 'To Low' e 'To High', portanto, as porcentagens podem não somar 100% (%).
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Até 21 dias
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Parte A: Número de participantes com resultados químicos de pior caso - creatinina por critérios de PCI Pós-linha de base em relação à linha de base Após a administração da administração da dose IV de GSK3915393
Prazo: Até 21 dias
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Amostras de sangue foram coletadas para análise de creatinina.
Os participantes foram contados sob aumento de PCI se tivessem alteração da linha de base > 44,2 micromoles por litro para qualquer avaliação pós-linha de base.
Os participantes que não atenderam a esses critérios do PCI são contados como dentro do intervalo.
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Até 21 dias
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Parte A: Número de participantes com resultados químicos de pior caso - uréia por critérios de PCI Pós-linha de base em relação à linha de base após a administração da dose IV de GSK3915393
Prazo: Até 21 dias
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Amostras de sangue foram coletadas para análise de parâmetros químicos.
Intervalo de PCI para ureia: Alto >10,5 mmol/L.
Os participantes foram contados na categoria de pior caso para a qual seu valor muda (dentro do intervalo [w/in] ou sem mudança [NC] ou alto), a menos que não haja mudança em sua categoria.
Os participantes cuja categoria de valor de laboratório permaneceu inalterada (por exemplo, alto para alto) ou cujo valor ficou dentro do intervalo, são registrados na categoria 'Para dentro do intervalo sem alteração'.
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Até 21 dias
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Parte A: Número de participantes com resultados de hematologia de pior caso por critérios de PCI pós-linha de base em relação à linha de base após administração de dose IV de GSK3915393
Prazo: Até 21 dias
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Amostras de sangue foram coletadas para análise dos parâmetros hematológicos.
Os intervalos de PCI foram >1*10^9 células por litro (células/L) (eosinófilos), <0,2 ou >0,54 proporção de glóbulos vermelhos no sangue (hematócrito), <80 ou >180 gramas por litro (g/L) (hemoglobina), <3 ou >20 x10^9 células/L (leucócitos), <0,8*10^9 células/L (linfócitos), <1,5 ou >16*10^9 células/L (neutrófilos) e <100 ou >550*10^9 células/L (plaquetas).
Os participantes foram contados na categoria de pior caso para a qual seu valor muda (baixo, dentro do intervalo ou sem mudança ou alto), a menos que não haja mudança em sua categoria.
Os participantes cuja categoria de valor de laboratório permaneceu inalterada (por exemplo, [por exemplo], alto para alto) ou cujo valor ficou dentro do intervalo, foram registrados na categoria "Para dentro do intervalo ou sem alteração".
Os participantes foram contados duas vezes se o participante tiver valores que mudaram 'To Low' e 'To High', portanto, as porcentagens podem não somar 100%.
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Até 21 dias
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Parte A: Número de participantes com resultados de sinais vitais de pior caso por critérios PCI pós-linha de base em relação à linha de base após dose IV de GSK3915393
Prazo: Até 21 dias
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Os sinais vitais incluíram PAD, PAS, PR, temperatura corporal, FR e foram medidos após repouso de pelo menos 5 minutos em posição semi-supina.
As faixas de ICP foram: PAS (mmHg): <85 (baixa) ou >160 (alta), PAD (mmHg): <45 (baixa) ou >100 (alta), frequência cardíaca (batimentos por minuto): <40 (baixa ) ou >110 (alta), frequência respiratória (respirações por minuto): <=8 (baixa) ou >20 (alta) e temperatura corporal (graus Celsius) <=35,5 (baixa) ou >38,0 (alta).
Os participantes foram contados na categoria de pior caso para a qual seu valor muda (baixo, dentro do intervalo ou sem mudança, ou alto), a menos que não haja mudança em sua categoria.
Os participantes cuja categoria de valor de laboratório permaneceu inalterada (por exemplo, alto para alto) ou cujo valor ficou dentro do intervalo, são registrados na categoria 'To W/in Range No Change'.
Os participantes foram contados duas vezes se o participante tivesse valores que mudassem 'To Low' e 'To High', então as porcentagens podem não somar 100%.
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Até 21 dias
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Parte A: Número de participantes com achados de ECG anormais pós-basais de pior caso após administração de dose IV de GSK3915393
Prazo: Até 21 dias
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O ECG de doze derivações foi obtido usando uma máquina de ECG que calculou automaticamente a frequência cardíaca e mediu os intervalos QTc, PR e QRS.
Achados anormais foram categorizados como clinicamente significativos e não clinicamente significativos.
Achados anormais clinicamente significativos são aqueles que não estão associados à doença subjacente, a menos que julgados pelo investigador como mais graves do que o esperado para a condição do participante.
Foram apresentados dados para o número de participantes com achados anormais de ECG após a linha de base.
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Até 21 dias
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Parte A: Número de participantes com achados anormais do exame físico após a administração da dose IV de GSK3915393
Prazo: Até 21 dias
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Foi realizado um exame físico completo que incluiu, no mínimo, avaliações dos sistemas cutâneo, cardiovascular, respiratório, gastrointestinal e neurológico.
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Até 21 dias
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Parte B: Cmax(0-10) Após a Dosagem de GSK3915393 nos Dias 1 e 14
Prazo: Dias 1 e 14: pré-dose, 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 10 horas após a dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3915393.
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Dias 1 e 14: pré-dose, 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 10 horas após a dose
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Parte B: Cmax(10-24) Após Dose Repetida 20 mg e 80 mg de GSK3915393
Prazo: Dias 1 e 14: 10 horas, 10 horas e 20 minutos, 10 horas e 40 minutos, 12, 12,5, 13, 14, 16 e 24 horas após a dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3915393.
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Dias 1 e 14: 10 horas, 10 horas e 20 minutos, 10 horas e 40 minutos, 12, 12,5, 13, 14, 16 e 24 horas após a dose
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Parte B: Cmax(10-24) Após a Dose 160 mg (QD) de GSK3915393
Prazo: Dias 1 e 14: 10, 24 horas após a dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3915393.
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Dias 1 e 14: 10, 24 horas após a dose
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Parte B: Tmax(0-10) Após a Dosagem de GSK3915393 nos Dias 1 e 14
Prazo: Dias 1 e 14: pré-dose, 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 10 horas após a dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3915393.
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Dias 1 e 14: pré-dose, 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 10 horas após a dose
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Parte B: Tmax(10-24) Após Dose Repetida 20 mg BID e 80 mg BID de GSK3915393
Prazo: Dias 1 e 14: 10 horas, 10 horas e 20 minutos, 10 horas e 40 minutos, 12, 12,5, 13, 14, 16 e 24 horas após a dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3915393.
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Dias 1 e 14: 10 horas, 10 horas e 20 minutos, 10 horas e 40 minutos, 12, 12,5, 13, 14, 16 e 24 horas após a dose
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Parte B: Tmax(10-24) Após a Dose 160 mg (QD) de GSK3915393
Prazo: Dias 1 e 14: 10, 24 horas após a dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3915393.
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Dias 1 e 14: 10, 24 horas após a dose
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Parte B: AUCLST(0-10) Após Dosagem de GSK3915393
Prazo: Dias 1 e 14: pré-dose, 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 10 horas após a dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3915393.
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Dias 1 e 14: pré-dose, 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 10 horas após a dose
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Parte B: AUCLST(0-24) Após dose repetida 20 mg BID e 80 mg BID de GSK3915393
Prazo: Dias 1 e 14: Pré-dose, 20 minutos, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 10 horas e 20 minutos, 10 horas e 40 minutos, 12, 12,5, 13, 14, 16 e 24 horas pós-dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3915393.
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Dias 1 e 14: Pré-dose, 20 minutos, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 10 horas e 20 minutos, 10 horas e 40 minutos, 12, 12,5, 13, 14, 16 e 24 horas pós-dose
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Parte B: AUCLST(0-24) Após a dose de GSK3915393 160 mg (QD)
Prazo: Dias 1 e 14: Pré-dose, 20 minutos, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3,4, 6, 10 e 24 horas após a dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3915393.
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Dias 1 e 14: Pré-dose, 20 minutos, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3,4, 6, 10 e 24 horas após a dose
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Parte B: AUC(10-24) Após dose repetida 20 mg BID e 80 mg BID de GSK3915393
Prazo: Dias 1 e 14: 10 horas, 10 horas e 20 minutos, 10 horas e 40 minutos, 12, 12,5, 13, 14, 16 e 24 horas após a dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3915393.
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Dias 1 e 14: 10 horas, 10 horas e 20 minutos, 10 horas e 40 minutos, 12, 12,5, 13, 14, 16 e 24 horas após a dose
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Parte B: AUC(10-24) Após Dose Repetida de GSK3915393 160 mg (QD)
Prazo: Dias 1 e 14: 10 e 24 horas após a dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3915393.
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Dias 1 e 14: 10 e 24 horas após a dose
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Parte B: Cmax(0-10) Após a Primeira Dosagem de GSK3915393 nos Dias 3, 5 e 7 (para Avaliação do Efeito Alimentar)
Prazo: Dias 3, 5 e 7: Pré-dose, 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 10 horas pós-dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3915393.
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Dias 3, 5 e 7: Pré-dose, 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 10 horas pós-dose
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Parte B: Tmax(0-10) Após a Primeira Dosagem de GSK3915393 nos Dias 3, 5 e 7 (para Avaliação do Efeito Alimentar)
Prazo: Dias 3, 5 e 7: Pré-dose, 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 10 horas pós-dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3915393.
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Dias 3, 5 e 7: Pré-dose, 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 10 horas pós-dose
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Parte B: AUCLST(0-10) Após a Primeira Dosagem de GSK3915393 nos Dias 3, 5 e 7 (para Avaliação do Efeito Alimentar)
Prazo: Dias 3, 5 e 7: Pré-dose, 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 10 horas pós-dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3915393.
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Dias 3, 5 e 7: Pré-dose, 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 10 horas pós-dose
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Parte B: Concentração mínima (Ctau) após a dose de 20 mg BID e 80 mg BID de GSK3915393 no dia 14
Prazo: Dia 14: Pré-dose, 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 10 horas e 20 minutos, 10 horas e 40 minutos, 12, 12,5, 13, 14, 16 e 24 horas após dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3915393.
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Dia 14: Pré-dose, 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 10 horas e 20 minutos, 10 horas e 40 minutos, 12, 12,5, 13, 14, 16 e 24 horas após dose
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Parte B: Concentração mínima (Ctau) após a dose de 160 mg de GSK3915393 no dia 14
Prazo: Dia 14: Pré-dose, 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3915393.
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Dia 14: Pré-dose, 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose
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Parte C: Número de participantes com todos os EAs e EAs não graves
Prazo: Até 72 dias
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo clínico, temporariamente associada ao uso de uma intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
SAE é definido como qualquer evento adverso grave que, em qualquer dose que resulte em morte, seja fatal, requeira internação hospitalar ou prolongamento de hospitalização existente, resulte em incapacidade/incapacidade persistente ou significativa, seja uma anomalia congênita/defeito congênito, outro situações de acordo com o julgamento médico ou científico do investigador.
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Até 72 dias
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Parte C: Número de participantes com EAs relacionados ao tratamento após a dose de GSK3915393
Prazo: Até 72 dias
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo clínico, temporariamente associada ao uso de uma intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
O número de participantes com EAs relacionados ao tratamento é apresentado.
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Até 72 dias
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Parte C: Número de participantes com resultados químicos de pior caso por critérios PCI pós-linha de base em relação à linha de base após a administração da dose de GSK3915393
Prazo: Até 72 dias
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Amostras de sangue foram coletadas para análise de parâmetros químicos.
As faixas de PCI foram >=2*ULN (U/L)(ALT), >=2*ULN (U/L) (AST), >=2*ULN (ALP) (U/L), >=1,5*ULN (micromoles por litro) (bilirrubina), <2 ou >2,75 milimoles/litro (L) (mmol/L)(cálcio), <3 ou >11 mmol/L (glicose), <3 ou >5,5 mmol/L ( potássio), <130 ou >150 mmol/L (sódio), <50 ou >85 gramas/litro (proteína).
Os participantes foram contados na categoria de pior caso para a qual seu valor muda (baixo, dentro do intervalo [w/in] ou sem mudança [NC] ou alto), a menos que não haja mudança em sua categoria.
Os participantes cuja categoria de valor de laboratório permaneceu inalterada (por exemplo, alto para alto) ou cujo valor ficou dentro do intervalo, são registrados na categoria 'Para dentro do intervalo sem alteração'.
Os participantes foram contados duas vezes se o participante tivesse valores que mudassem 'To Low' e 'To High', portanto, as porcentagens podem não somar 100% (%).
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Até 72 dias
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Parte C: Número de participantes com resultados químicos de pior caso: Creatinina por critérios de PCI Pós-linha de base em relação à linha de base após a administração da dose de GSK3915393
Prazo: Até 72 dias
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Amostras de sangue foram coletadas para análise de creatinina.
Os participantes foram contados sob aumento de PCI se tivessem alteração da linha de base > 44,2 micromoles por litro para qualquer avaliação pós-linha de base.
Os participantes que não atenderam a esses critérios do PCI são contados como dentro do intervalo.
Os participantes cujo valor de laboratório ficou dentro do intervalo, foram registrados na categoria 'Para dentro do intervalo'.
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Até 72 dias
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Parte C: Número de participantes com resultados químicos de pior caso: uréia por critérios PCI pós-linha de base em relação à linha de base após a administração da dose de GSK3915393
Prazo: Até 72 dias
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Amostras de sangue foram coletadas para análise de parâmetros químicos.
Intervalo de PCI para ureia: Alto >10,5 mmol/L.
Os participantes foram contados na categoria de pior caso em que seu valor muda para ( dentro do intervalo [w/in] ou sem mudança [NC] ou alto), a menos que não haja mudança em sua categoria.
Os participantes cuja categoria de valor de laboratório permaneceu inalterada (por exemplo, alto para alto) ou cujo valor ficou dentro do intervalo, são registrados na categoria 'Para dentro do intervalo sem alteração'.
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Até 72 dias
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Parte C: Número de participantes com resultados de hematologia de pior caso por critérios de PCI pós-linha de base em relação à linha de base após a administração da dose de GSK3915393
Prazo: Até 72 dias
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Amostras de sangue foram coletadas para análise dos parâmetros hematológicos.
Os intervalos de ICP foram 1*10^9 células por litro (células/L) (eosinófilos), <0,2 ou >0,54 proporção de glóbulos vermelhos no sangue (hematócrito), <80 ou >180 gramas por litro (g/L) ( hemoglobina), <3 ou >20 x10^9 células/L (leucócitos), <0,8*10^9 células/L (linfócitos), <1,5 ou >16*10^9 células/L (neutrófilos) e <100 ou >550*10^9 células/L (plaquetas).
Os participantes foram contados na categoria de pior caso para a qual seu valor muda (baixo, dentro do intervalo ou sem mudança ou alto), a menos que não haja mudança em sua categoria.
Os participantes cuja categoria de valor de laboratório permaneceu inalterada (por exemplo, [por exemplo], alto para alto) ou cujo valor ficou dentro do intervalo, foram registrados na categoria "Para dentro do intervalo ou sem alteração".
Os participantes foram contados duas vezes se o participante tiver valores que mudaram 'To Low' e 'To High', portanto, as porcentagens podem não somar 100%.
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Até 72 dias
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Parte C: Número de participantes com resultados de sinais vitais de pior caso por critérios de PCI Pós-linha de base em relação à linha de base Após a administração da dose de GSK3915393
Prazo: Até 72 dias
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Os sinais vitais incluíram PAD, PAS, PR, temperatura corporal, FR e foram medidos após repouso de pelo menos 5 minutos em posição semi-supina.
As faixas de ICP foram: PAS (mmHg): <85 (baixa) ou >160 (alta), PAD (mmHg): <45 (baixa) ou >100 (alta), frequência cardíaca (batimentos por minuto): <40 (baixa ) ou >110 (alta), frequência respiratória (respirações por minuto): <=8 (baixa) ou >20 (alta) e temperatura corporal (graus Celsius) <=35,5 (baixa) ou >38,0 (alta).
Os participantes foram contados na categoria de pior caso para a qual seu valor muda (baixo, dentro do intervalo ou sem mudança, ou alto), a menos que não haja mudança em sua categoria.
Os participantes cuja categoria de valor de laboratório permaneceu inalterada (por exemplo, alto para alto) ou cujo valor ficou dentro do intervalo, são registrados na categoria 'To W/in Range No Change'.
Os participantes foram contados duas vezes se o participante tivesse valores que mudassem 'To Low' e 'To High', então as porcentagens podem não somar 100%.
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Até 72 dias
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Parte C: Número de participantes com achados de ECG anormais pós-linha de base após a administração de GSK3915393
Prazo: Até 72 dias
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O ECG de doze derivações foi obtido usando uma máquina de ECG que calculou automaticamente a frequência cardíaca e mediu os intervalos QTc, PR e QRS.
Achados anormais foram categorizados como clinicamente significativos e não clinicamente significativos.
Achados anormais clinicamente significativos são aqueles que não estão associados à doença subjacente, a menos que julgados pelo investigador como mais graves do que o esperado para a condição do participante.
Foram apresentados dados para o número de participantes com achados anormais de ECG após a linha de base.
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Até 72 dias
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Parte C: Número de participantes com achados de exame físico anormais após a administração de GSK3915393
Prazo: Até 72 dias
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Foi realizado um exame físico completo que incluiu, no mínimo, avaliações dos sistemas cutâneo, cardiovascular, respiratório, gastrointestinal e neurológico.
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Até 72 dias
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Parte C: Fração do Fármaco que Escapa do Metabolismo Hepático (FH) Após Dose IV de GSK3915393
Prazo: Pré-dose e em 20, 40 minutos, 1, 1 hora e 5 minutos, 1 hora e 10 minutos, 1 hora e 20 minutos, 1 hora e 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 e 60 horas pós-dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3915393.
A HF foi expressa como razão e foi calculada como: 1 menos a razão de extração hepática.
Taxa de extração hepática = depuração do sangue hepático (mililitros por minuto)/fluxo sanguíneo hepático (mililitros por minuto)
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Pré-dose e em 20, 40 minutos, 1, 1 hora e 5 minutos, 1 hora e 10 minutos, 1 hora e 20 minutos, 1 hora e 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 e 60 horas pós-dose
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Parte C: FH após administração IV de GSK3915393+ITZ
Prazo: Pré-dose e em 20, 40 minutos, 1, 1 hora e 5 minutos, 1 hora e 10 minutos, 1 hora e 20 minutos, 1 hora e 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 e 60 horas pós-dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3915393.
A FH foi expressa como razão e foi calculada como: 1 menos a razão de extração hepática.
Taxa de extração hepática = depuração do sangue hepático (mililitros por minuto)/fluxo sanguíneo hepático (mililitros por minuto)
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Pré-dose e em 20, 40 minutos, 1, 1 hora e 5 minutos, 1 hora e 10 minutos, 1 hora e 20 minutos, 1 hora e 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 e 60 horas pós-dose
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Parte C: Fração do Metabolismo Intestinal de Fuga da Droga (FG) Após Administração Oral de GSK3915393+Água
Prazo: Pré-dose e 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 e 24 horas após a dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3915393.
FG foi expresso como razão e calculado como: AUC de GSK3915393+água dividido por AUC de GSK3915393+GFJ.
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Pré-dose e 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 e 24 horas após a dose
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Parte C: Fração do Fármaco Absorvido (FA) Após Administração Oral de GSK3915393+Água
Prazo: Pré-dose e 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 e 24 horas após a dose
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética de GSK3915393.
A FA foi expressa como uma razão calculada como biodisponibilidade absoluta (F) dividida pelo produto da fração do fármaco que escapa do metabolismo hepático (FH) e da fração do fármaco que escapa do metabolismo intestinal (FG).
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Pré-dose e 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 e 24 horas após a dose
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
4 de novembro de 2020
Conclusão Primária (Real)
29 de junho de 2021
Conclusão do estudo (Real)
29 de junho de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de outubro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de outubro de 2020
Primeira postagem (Real)
27 de outubro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de maio de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de junho de 2022
Última verificação
1 de junho de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Metabólicas
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças Intestinais
- Síndromes de má absorção
- Doença celíaca
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Antagonistas Hormonais
- Antifúngicos
- Inibidores da Síntese de Esteróides
- Inibidores de 14-alfa desmetilase
- Itraconazol
Outros números de identificação do estudo
- 213585
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
O IPD para este estudo será disponibilizado através do site Clinical Study Data Request.
Prazo de Compartilhamento de IPD
O IPD será disponibilizado dentro de 6 meses após a publicação dos resultados dos parâmetros primários, principais parâmetros secundários e dados de segurança do estudo.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
O acesso é fornecido depois que uma proposta de pesquisa é enviada e aprovada pelo Painel de Revisão Independente e depois que um Acordo de Compartilhamento de Dados está em vigor.
O acesso é concedido por um período inicial de 12 meses, podendo ser prorrogado, quando justificado, por mais 12 meses.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .