Estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de GSK3915393 en participantes sanos y para evaluar la interacción entre GSK3915393 y jugo de toronja e itraconazol
27 de junio de 2022 actualizado por: GlaxoSmithKline
Un estudio de fase 1 aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, de dosis única y escalada repetida para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de GSK3915393 en participantes sanos y una evaluación abierta de la coadministración de GSK3915393 con jugo de toronja e itraconazol en la farmacocinética de GSK3915393
Este es un estudio de 3 partes por primera vez en un estudio en humanos (FTIH) para GSK3915393.
Las partes A y B del estudio evaluarán la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética (PK) de dosis orales únicas ascendentes y repetidas de GSK3915393 en participantes adultos sanos.
La Parte C evaluará el impacto de la coadministración de GSK3915393 con jugo de toronja e itraconazol en la farmacocinética de GSK3915393.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
65
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido, NW10 7EW
- GSK Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 46 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Entre 18 y 50 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
- Participantes sanos que están manifiestamente sanos según lo determinado por una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco.
- Prueba negativa de enfermedad por coronavirus de 2019 (COVID-19) al ingreso.
- Peso corporal >=40 kilogramos (kg) e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango 18,5-29,9 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2) (inclusive).
- Hombres o mujeres: Sin restricciones para participantes masculinos. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando, y se aplica una de las siguientes condiciones: Es una mujer en edad fértil (WONCBP) O Es una mujer en edad fértil (WOCBP) y usa un método anticonceptivo aceptable desde 30 días antes de la primera dosis hasta la visita de seguimiento. El investigador debe evaluar el potencial de falla del método anticonceptivo (p. ej., incumplimiento, iniciado recientemente en relación con la primera dosis de la intervención del estudio). Una WOCBP debe tener una prueba de embarazo altamente sensible negativa (suero) en la selección y al ingreso a la unidad clínica. El investigador es responsable de revisar el historial médico, el historial menstrual y la actividad sexual reciente para disminuir el riesgo de inclusión de una mujer con un embarazo temprano no detectado.
- Capaz de dar consentimiento informado firmado.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes o evidencia actual de trastornos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales (síndrome del intestino irritable [SII], enfermedad por reflujo gastroesofágico [ERGE], náuseas, vómitos o disfagia), trastornos endocrinos, hematológicos, neurológicos o psiquiátricos capaces de alterar significativamente el absorción, metabolismo o eliminación de fármacos; constituir un riesgo al tomar el tratamiento del estudio; o interferir con la interpretación de los datos.
- Evidencia actual de infección activa.
- Participantes con signos/síntomas sugestivos de COVID-19 (es decir, fiebre, tos, etc.) en los últimos 14 días antes de la selección e ingreso a la unidad clínica.
- Participantes con contactos positivos conocidos de COVID-19 en los últimos 14 días antes de la selección y la admisión a la unidad clínica.
- Cualquier historial de comportamiento suicida en los últimos 6 meses o cualquier historial de intento de suicidio en la vida de un participante.
- Alanina transaminasa (ALT) >1,5 veces el límite superior normal (LSN).
- Bilirrubina >1,5 veces ULN (la bilirrubina aislada >1,5 veces ULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa
- Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
- Antecedentes de cirugía gastrointestinal (GI) (con excepción de apendicectomía).
- Intervalo QT medio corregido mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 milisegundos (mseg) en la selección.
- Cualquier anormalidad clínicamente relevante en la evaluación médica de detección, examen de laboratorio o electrocardiograma.
- Antecedentes de prolongación del intervalo QTc, arritmias cardíacas sintomáticas o paro cardíaco.
- Solo para la Parte C, antecedentes de toxicidad hepática como resultado de la administración del fármaco.
- Solo para la Parte C, antecedentes de intolerancia al itraconazol.
- Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o del monitor médico de GlaxoSmithKline, contraindique su participación.
- Uso de cualquier medicamento inmunosupresor dentro de los 6 meses anteriores al ingreso.
- No puede abstenerse del uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, probióticos, antiácidos, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio para cada dosificación, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GlaxoSmithKline, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad de los participantes. (El paracetamol es aceptable en una dosis de no más de 500 miligramos [mg] a la vez y no más de 2 gramos [g] por día).
- Participantes que hayan recibido una vacuna contra el COVID-19 dentro de los 7 días posteriores al ingreso (o reingreso) a la unidad clínica o que muestren signos/síntomas atribuidos a una vacunación contra el COVID-19 que ocurrió más de 7 días antes.
- Donación reciente de sangre o productos sanguíneos de tal manera que la participación en el estudio resulte en una pérdida de sangre superior a 500 mililitros (mL) dentro de los 56 días.
- El participante ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
- Exposición a más de 4 medicamentos en investigación en los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
- Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo o cualquier otro tipo de investigación médica dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización.
- Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Resultado positivo de la prueba de ácido ribonucleico (ARN) de la hepatitis C en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Una prueba de alcohol/drogas previa al estudio positiva.
- Prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positiva.
- Antecedentes de abuso de drogas (como se define en la versión actual del Manual de diagnóstico y estadística [DSM]) dentro de los 2 años anteriores a la dosificación, o una prueba de detección de drogas positiva que refleje el consumo de drogas ilícitas.
- Consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses anteriores a la selección: una ingesta semanal promedio de> 21 unidades para hombres o> 14 unidades para mujeres. Una unidad equivale a 8 g de alcohol: media pinta (aproximadamente 240 ml) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor.
- Niveles de cotinina en orina indicativos de tabaquismo o consumo de tabaco o productos que contienen nicotina (p. parches de nicotina o dispositivos de vaporización) en la selección o al ingreso a la unidad.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte A: GSK3915393 DL 1,3,4, microdosis intravenosa (IV) y placebo (Secuencia A)
En la Parte A, los participantes recibirán niveles de dosis (DL) 1, 3, 4, microdosis IV de GSK3915393 y placebo en una secuencia predeterminada (Secuencia A).
Habrá un período de lavado de al menos 7 días entre cada dosis.
Los niveles de dosis orales se determinarán en función de la seguridad, la tolerabilidad y los datos farmacocinéticos.
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Las cápsulas de GSK3915393 se administrarán por vía oral.
La solución para perfusión de GSK3915393 se administrará por vía intravenosa.
Las cápsulas de placebo correspondientes a GSK3915393 se administrarán por vía oral.
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Experimental: Parte A:GSK3915393 DLs 1,2,4,IV microdosis y placebo (Secuencia B)
En la Parte A, los participantes recibirán los niveles de dosis 1, 2, 4, microdosis IV de GSK3915393 y placebo en una secuencia predeterminada (Secuencia B). Habrá un período de lavado de al menos 7 días entre cada dosis. Los niveles de dosis orales se determinarán en función de la seguridad, la tolerabilidad y los datos farmacocinéticos. |
Las cápsulas de GSK3915393 se administrarán por vía oral.
La solución para perfusión de GSK3915393 se administrará por vía intravenosa.
Las cápsulas de placebo correspondientes a GSK3915393 se administrarán por vía oral.
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Experimental: Parte A:GSK3915393 DLs 1,2,3,IV microdosis y placebo (Secuencia C)
En la Parte A, los participantes recibirán los niveles de dosis 1, 2, 3, microdosis IV de GSK3915393 y placebo en una secuencia predeterminada (Secuencia C). Habrá un período de lavado de al menos 7 días entre cada dosis. Los niveles de dosis orales se determinarán en función de la seguridad, la tolerabilidad y los datos farmacocinéticos. |
Las cápsulas de GSK3915393 se administrarán por vía oral.
La solución para perfusión de GSK3915393 se administrará por vía intravenosa.
Las cápsulas de placebo correspondientes a GSK3915393 se administrarán por vía oral.
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Experimental: Parte A: GSK3915393 DLs 2,3,4, microdosis IV y placebo (Secuencia D)
En la Parte A, los participantes recibirán los niveles de dosis 2, 3, 4, microdosis IV de GSK3915393 y placebo en una secuencia predeterminada (Secuencia D). Habrá un período de lavado de al menos 7 días entre cada dosis. Los niveles de dosis orales se determinarán en función de la seguridad, la tolerabilidad y los datos farmacocinéticos. |
Las cápsulas de GSK3915393 se administrarán por vía oral.
La solución para perfusión de GSK3915393 se administrará por vía intravenosa.
Las cápsulas de placebo correspondientes a GSK3915393 se administrarán por vía oral.
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Experimental: Parte B: Cohorte 1: Participantes que reciben GSK3915393 DL X
Los participantes recibirán el nivel de dosis X de GSK3915393 dos veces al día durante la Parte B del estudio.
Los niveles de dosis se determinarán en función de la seguridad, la tolerabilidad y los datos farmacocinéticos de la Parte A.
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Las cápsulas de GSK3915393 se administrarán por vía oral.
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Comparador de placebos: Parte B: Cohorte 1: Participantes que recibieron placebo
Los participantes recibirán el nivel de dosis X de GSK3915393 equivalente al placebo durante la Parte B del estudio.
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Las cápsulas de placebo correspondientes a GSK3915393 se administrarán por vía oral.
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Experimental: Parte B: Cohorte 2: Participantes que reciben GSK3915393 DL Y
Los participantes recibirán el nivel de dosis Y de GSK3915393 dos veces al día durante la Parte B del estudio.
Los niveles de dosis se determinarán en función de la seguridad, la tolerabilidad y los datos farmacocinéticos de la Parte A y la Parte B.
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Las cápsulas de GSK3915393 se administrarán por vía oral.
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Comparador de placebos: Parte B: Cohorte 2: Participantes que recibieron placebo
Los participantes recibirán el nivel de dosis Y de GSK3915393 equivalente al placebo dos veces al día durante la Parte B del estudio.
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Las cápsulas de placebo correspondientes a GSK3915393 se administrarán por vía oral.
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Experimental: Parte B: Cohorte 3: Participantes que reciben GSK3915393 DL Z
Los participantes recibirán el nivel de dosis Z de GSK3915393 dos veces al día durante la Parte B del estudio.
Los niveles de dosis se determinarán en función de la seguridad, la tolerabilidad y los datos farmacocinéticos de la Parte A y la Parte B.
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Las cápsulas de GSK3915393 se administrarán por vía oral.
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Comparador de placebos: Parte B: Cohorte 3: Participantes que recibieron placebo
Los participantes recibirán el nivel de dosis Z de GSK3915393 equivalente al placebo dos veces al día durante la Parte B del estudio.
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Las cápsulas de placebo correspondientes a GSK3915393 se administrarán por vía oral.
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Experimental: Parte C: GSK3915393 IV/GSK3915393 IV+ITZ/GSK3915393+agua/GSK3915393+GFJ/GSK3915393+ITZ (Secuencia A)
Los participantes recibirán una microdosis IV de GSK3915393 en el período 1, seguida de una combinación de una microdosis IV de GSK3915393 e itraconazol (ITZ) en el período 2. Luego, los participantes recibirán GSK3915393 oral más agua en el período 3, GSK3915393 oral más jugo de toronja (GFJ) en el período 4 y oral GSK3915393 más ITZ en el período 5.
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Las cápsulas de GSK3915393 se administrarán por vía oral.
La solución para perfusión de GSK3915393 se administrará por vía intravenosa.
A los participantes se les administrará GSK3915393 junto con ITZ por vía oral.
A los participantes se les administrará GSK3915393 junto con agua por vía oral.
A los participantes se les administrará GSK3915393 junto con GFJ por vía oral.
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Experimental: Parte C: GSK3915393 IV/GSK3915393 IV+ITZ/GSK3915393+GFJ/GSK3915393+agua/GSK3915393+ITZ (Secuencia B)
Los participantes recibirán una microdosis IV de GSK3915393 en el período 1, seguida de una combinación de microdosis IV de GSK3915393 e ITZ en el período 2. Luego, los participantes recibirán GSK3915393 oral más GFJ en el período 3, GSK3915393 oral más agua en el período 4 y GSK3915393 oral más ITZ en el período 5.
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Las cápsulas de GSK3915393 se administrarán por vía oral.
La solución para perfusión de GSK3915393 se administrará por vía intravenosa.
A los participantes se les administrará GSK3915393 junto con ITZ por vía oral.
A los participantes se les administrará GSK3915393 junto con agua por vía oral.
A los participantes se les administrará GSK3915393 junto con GFJ por vía oral.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte A: número de participantes con todos los eventos adversos no graves (EA) y EA graves (SAE) después de la administración de la dosis oral
Periodo de tiempo: Hasta 70 días
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Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de una intervención del estudio, se considere o no relacionado con la intervención del estudio.
SAE se define como cualquier evento adverso grave que, a cualquier dosis que resulte en la muerte, sea potencialmente mortal, requiera la hospitalización del paciente o la prolongación de la hospitalización existente, resulte en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento, otro situaciones según el criterio médico o científico del investigador.
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Hasta 70 días
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Parte A: Número de participantes con AA relacionados con el tratamiento después de la administración de una dosis oral
Periodo de tiempo: Hasta 70 días
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Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de una intervención del estudio, se considere o no relacionado con la intervención del estudio.
Se presentó el número de participantes con EA relacionados con el tratamiento.
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Hasta 70 días
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Parte B: Número de participantes con todos los EA y SAE no graves
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
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Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de una intervención del estudio, se considere o no relacionado con la intervención del estudio.
SAE se define como cualquier evento adverso grave que, a cualquier dosis que resulte en la muerte, sea potencialmente mortal, requiera la hospitalización del paciente o la prolongación de la hospitalización existente, resulte en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento, otro situaciones según el criterio médico o científico del investigador.
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Hasta 28 días
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Parte B: Número de participantes con EA relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
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Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de una intervención del estudio, se considere o no relacionado con la intervención del estudio.
Se presenta el número de participantes con EA relacionados con el tratamiento.
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Hasta 28 días
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Parte A: número de participantes con resultados bioquímicos en el peor de los casos según los criterios de importancia clínica potencial (PCI) posteriores al inicio en relación con el inicio después de la administración de la dosis oral
Periodo de tiempo: Hasta 70 días
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Se recogieron muestras de sangre para el análisis de los parámetros químicos.
Los rangos de PCI fueron >=2*Límite superior de unidades normales (LSN) por litro (U/L)(Alanina aminotransferasa [ALT]), >=2*LSN (U/L) (Aspartato aminotransferasa ([AST]), > =2*LSN (fosfatasa alcalina [ALP]) (U/L), >=1,5*LSN (micromoles por litro) (bilirrubina), <2 o >2,75 milimoles/litro (L) (mmol/L)(calcio) , <3 o >11 mmol/L (glucosa), <3 o >5,5 mmol/L (potasio), <130 o >150 mmol/L (sodio), <50 o >85 gramos/litro (proteína).
Los participantes se contaron en la categoría del peor de los casos en que su valor cambia a (bajo, dentro del rango [w/in] o sin cambios [NC], o alto), a menos que no haya cambios en su categoría.
Los participantes cuya categoría de valores de laboratorio no cambió (p. ej., de alto a alto), o cuyo valor estuvo dentro del rango, se registran en la categoría "Hasta dentro del rango sin cambios".
Los participantes se contaron dos veces si el participante tenía valores que cambiaron 'A bajo' y 'A alto', por lo que los porcentajes pueden no sumar 100 porcentaje (%).
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Hasta 70 días
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Parte A: número de participantes con resultados bioquímicos en el peor de los casos: creatinina según los criterios de PCI después de la línea de base en relación con la línea de base después de la administración de la dosis oral
Periodo de tiempo: Hasta 70 días
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Se recogieron muestras de sangre para análisis de creatinina.
Los participantes se contaron con un aumento de PCI si tenían un cambio desde el valor inicial > 44,2 micromoles por litro para cualquier evaluación posterior al valor inicial.
Los participantes que no cumplieron con este criterio de PCI se cuentan como dentro del rango (w/in).
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Hasta 70 días
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Parte A: número de participantes con resultados bioquímicos en el peor de los casos: urea según los criterios de PCI después de la línea de base en relación con la línea de base después de la administración de la dosis oral
Periodo de tiempo: Hasta 70 días
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Se recogieron muestras de sangre para el análisis de los parámetros químicos.
Rango PCI para Urea: Alto >10,5 mmol/L.
Los participantes se contaron en la categoría del peor de los casos a la que cambia su valor (dentro del rango [w/in] o sin cambios [NC], o alto), a menos que no haya cambios en su categoría.
Los participantes cuya categoría de valores de laboratorio no cambió (p. ej., de alto a alto), o cuyo valor estuvo dentro del rango, se registran en la categoría "Hasta dentro del rango sin cambios".
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Hasta 70 días
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Parte A: número de participantes con resultados hematológicos en el peor de los casos según los criterios de PCI después de la línea de base en relación con la línea de base después de la administración de la dosis oral
Periodo de tiempo: Hasta 70 días
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Se recogieron muestras de sangre para el análisis de los parámetros hematológicos.
Los rangos de PCI fueron >1*10^9 células por litro (células/L) (eosinófilos), <0,2 o >0,54 proporción de glóbulos rojos en la sangre (hematocrito), <80 o >180 gramos por litro (g/L) (hemoglobina), <3 o >20 x10^9 células/L (leucocitos), <0,8*10^9 células/L (linfocitos), <1,5 o >16*10^9 células/L (neutrófilos) y <100 o >550*10^9 células/L (plaquetas).
Los participantes se contaron en la categoría del peor de los casos a la que cambia su valor (bajo, dentro del rango o sin cambios o alto), a menos que no haya cambios en su categoría.
Los participantes cuya categoría de valor de laboratorio no cambió (por ejemplo, [p. ej.], alto a alto), o cuyo valor estuvo dentro del rango, se registraron en la categoría "Dentro del rango o sin cambios".
Los participantes se contaron dos veces si el participante tiene valores que cambiaron 'A bajo' y 'A alto', por lo que es posible que los porcentajes no sumen 100%.
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Hasta 70 días
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Parte A: número de participantes con resultados de signos vitales en el peor de los casos según los criterios de PCI después de la línea de base en relación con la línea de base después de la administración de la dosis oral
Periodo de tiempo: Hasta 70 días
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Los signos vitales incluyeron presión arterial diastólica (PAD), presión arterial sistólica (PAS), frecuencia del pulso (PR), temperatura corporal, frecuencia respiratoria (RR) y se midieron después de descansar durante al menos 5 minutos en posición semisupina.
Los rangos de PCI fueron, PAS (milímetros de mercurio [mmHg]): <85 (baja) o >160 (alta), PAD (mmHg): <45 (baja) o >100 (alta), frecuencia cardíaca (latidos por minuto) : <40 (baja) o >110 (alta), tasa de respiración (respiraciones por minuto): <=8 (baja) o >20 (alta) y temperatura corporal (grados Celsius) <=35,5 (baja) o >38,0 ( alto).
Los participantes se contaron en la categoría del peor de los casos a la que cambia su valor (bajo, dentro del rango o sin cambios, o alto), a menos que no haya cambios en su categoría.
Los participantes cuya categoría de valores de laboratorio no cambió (p. ej., de alto a alto), o cuyo valor estuvo dentro del rango, se registran en la categoría 'To W/in Range No Change'.
Los participantes se contaron dos veces si el participante tenía valores que cambiaron 'A bajo' y 'A alto', por lo que es posible que los porcentajes no sumen 100%.
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Hasta 70 días
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Parte A: número de participantes con hallazgos anómalos en el electrocardiograma (ECG) después de la línea de base después de la administración de una dosis oral
Periodo de tiempo: Hasta 70 días
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Se obtuvo un ECG de 12 derivaciones usando una máquina de ECG que calculó automáticamente la frecuencia cardíaca y midió los intervalos QTc, PR, QRS.
Los hallazgos anormales se clasificaron como clínicamente significativos y no clínicamente significativos.
Los hallazgos anormales clínicamente significativos son aquellos que no están asociados con la enfermedad subyacente, a menos que el investigador los considere más graves de lo esperado para la condición del participante.
Se han presentado los datos del número de participantes con hallazgos anormales de ECG después de la línea de base en el peor de los casos.
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Hasta 70 días
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Parte A: número de participantes con hallazgos anormales en el examen físico después de la administración de una dosis oral
Periodo de tiempo: Hasta 70 días
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Se realizó un examen físico completo que incluyó, como mínimo, evaluaciones de los sistemas de la piel, cardiovascular, respiratorio, gastrointestinal y neurológico.
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Hasta 70 días
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Parte B: número de participantes con resultados bioquímicos en el peor de los casos según los criterios de PCI posteriores al inicio en relación con el inicio después de la administración de una dosis oral repetida de GSK3915393
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
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Se recogieron muestras de sangre para el análisis de los parámetros químicos.
Los rangos de PCI fueron >=2*LSN (U/L)(ALT), >=2*LSN (U/L) (AST), >=2*LSN (ALP) (U/L), >=1,5*LSN (micromoles por litro) (bilirrubina), <2 o >2,75 milimoles/litro (L) (mmol/L)(calcio), <3 o >11 mmol/L (glucosa), <3 o >5,5 mmol/L ( potasio), <130 o >150 mmol/L (sodio), <50 o >85 gramos/litro (proteína).
Los participantes se contaron en la categoría del peor de los casos en que su valor cambia a (bajo, dentro del rango [w/in] o sin cambios [NC], o alto), a menos que no haya cambios en su categoría.
Los participantes cuya categoría de valores de laboratorio no cambió (p. ej., de alto a alto), o cuyo valor estuvo dentro del rango, se registran en la categoría "Hasta dentro del rango sin cambios".
Los participantes se contaron dos veces si el participante tenía valores que cambiaron 'A bajo' y 'A alto', por lo que los porcentajes pueden no sumar 100 porcentaje (%).
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Hasta 28 días
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Parte B: número de participantes con resultados bioquímicos en el peor de los casos: urea según los criterios de PCI después del inicio en relación con el inicio después de la administración de dosis oral repetida de GSK3915393
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
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Se recogieron muestras de sangre para el análisis de los parámetros químicos.
Rango PCI para Urea: Alto >10,5 mmol/L.
Los participantes se contaron en la categoría del peor de los casos a la que cambia su valor (dentro del rango [w/in] o NC, o alto), a menos que no haya ningún cambio en su categoría.
Los participantes cuya categoría de valores de laboratorio no cambió (p. ej., de alto a alto), o cuyo valor estuvo dentro del rango, se registran en la categoría "Hasta dentro del rango sin cambios".
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Hasta 28 días
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Parte B: número de participantes con resultados bioquímicos en el peor de los casos: creatinina según los criterios de PCI después del inicio en relación con el inicio después de la administración de dosis oral repetida
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
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Se recogieron muestras de sangre para análisis de creatinina.
Los participantes se contaron con un aumento de PCI si tenían un cambio desde el valor inicial > 44,2 micromoles por litro para cualquier evaluación posterior al valor inicial.
Los participantes que no cumplieron con este criterio de PCI se cuentan como dentro del rango.
Los participantes cuyo valor de laboratorio estuvo dentro del rango, se registraron en la categoría 'Dentro del rango'.
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Hasta 28 días
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Parte B: número de participantes con resultados hematológicos en el peor de los casos según los criterios de PCI posteriores al inicio en relación con el inicio después de una dosis oral repetida de GSK3915393
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
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Se recogieron muestras de sangre para el análisis de los parámetros hematológicos.
Los rangos de PCI fueron 1*10^9 células por litro (células/L) (eosinófilos), <0,2 o >0,54 proporción de glóbulos rojos en la sangre (hematocrito), <80 o >180 gramos por litro (g/L) ( hemoglobina), <3 o >20 x10^9 células/L (leucocitos), <0,8*10^9 células/L (linfocitos), <1,5 o >16*10^9 células/L (neutrófilos) y <100 o >550*10^9 células/L (plaquetas).
Los participantes se contaron en la categoría del peor de los casos a la que cambia su valor (bajo, dentro del rango o sin cambios o alto), a menos que no haya cambios en su categoría.
Los participantes cuya categoría de valor de laboratorio no cambió (por ejemplo, [p. ej.], alto a alto), o cuyo valor estuvo dentro del rango, se registraron en la categoría "Dentro del rango o sin cambios".
Los participantes se contaron dos veces si el participante tiene valores que cambiaron 'A bajo' y 'A alto', por lo que es posible que los porcentajes no sumen 100%.
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Hasta 28 días
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Parte B: Número de participantes con resultados de signos vitales en el peor de los casos según los criterios de PCI después de la línea de base en relación con la línea de base después de una dosis oral repetida de GSK3915393
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
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Los signos vitales incluyeron PAD, PAS, PR, temperatura corporal, RR y se midieron después de descansar durante al menos 5 minutos en posición semisupina.
Los rangos de PCI fueron, PAS (mmHg): <85 (baja) o >160 (alta), PAD (mmHg): <45 (baja) o >100 (alta), frecuencia cardíaca (latidos por minuto): <40 (baja ) o >110 (alta), tasa de respiración (respiraciones por minuto): <=8 (baja) o >20 (alta) y temperatura corporal (grados Celsius) <=35,5 (baja) o >38,0 (alta).
Los participantes se contaron en la categoría del peor de los casos a la que cambia su valor (bajo, dentro del rango o sin cambios, o alto), a menos que no haya cambios en su categoría.
Los participantes cuya categoría de valores de laboratorio no cambió (p. ej., de alto a alto), o cuyo valor estuvo dentro del rango, se registran en la categoría 'To W/in Range No Change'.
Los participantes se contaron dos veces si el participante tenía valores que cambiaron 'A bajo' y 'A alto', por lo que es posible que los porcentajes no sumen 100%.
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Hasta 28 días
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Parte B: Número de participantes con hallazgos de ECG anormales posteriores a la línea de base en el peor de los casos después de una dosis oral repetida de GSK3915393
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
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Se obtuvo un ECG de 12 derivaciones usando una máquina de ECG que calculó automáticamente la frecuencia cardíaca y midió los intervalos QTc, PR, QRS.
Los hallazgos anormales se clasificaron como clínicamente significativos y no clínicamente significativos.
Los hallazgos anormales clínicamente significativos son aquellos que no están asociados con la enfermedad subyacente, a menos que el investigador los considere más graves de lo esperado para la condición del participante.
Se han presentado los datos del número de participantes con hallazgos anormales de ECG después de la línea de base en el peor de los casos.
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Hasta 28 días
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Parte B: Número de participantes con hallazgos anormales en el examen físico luego de la administración de una dosis oral repetida de GSK3915393
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
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Se realizó un examen físico completo que incluyó, como mínimo, evaluaciones de los sistemas de la piel, cardiovascular, respiratorio, gastrointestinal y neurológico.
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Hasta 28 días
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Parte C: Concentración máxima observada del fármaco en plasma (Cmax) después de la dosis IV de GSK3915393
Periodo de tiempo: Predosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1 hora 5 minutos, 1 hora 10 minutos, 1 hora 20 minutos, 1 hora 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, y 10 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3915393.
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Predosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1 hora 5 minutos, 1 hora 10 minutos, 1 hora 20 minutos, 1 hora 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, y 10 horas después de la dosis
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Parte C: Cmax de GSK3915393 después de una dosis IV de GSK3915393+ITZ
Periodo de tiempo: Predosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1 hora 5 minutos, 1 hora 10 minutos, 1 hora 20 minutos, 1 hora 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 y 60 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3915393.
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Predosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1 hora 5 minutos, 1 hora 10 minutos, 1 hora 20 minutos, 1 hora 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 y 60 horas después de la dosis
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Parte C: Cmax después de la dosis oral de GSK3915393 en combinación con agua, GFJ e ITZ
Periodo de tiempo: Predosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 y 60 horas posdosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3915393.
Para la Parte C: GSK3915393 20 mg+ Agua y la Parte C: GSK3915393 20 mg+ GFJ, se esperaba que las concentraciones después de 24 horas después de la dosis no fueran cuantificables.
La Cmax se derivó en base a las evaluaciones recopiladas (hasta 24 horas para la Parte C: GSK3915393 20 mg+ Agua y Parte C: GSK3915393 20 mg+ GFJ, hasta 60 horas para la Parte C: GSK3915393 20 mg+ ITZ).
Para la evaluación de los parámetros farmacocinéticos, solo debían considerarse los puntos de tiempo de concentración cuantificables.
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Predosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 y 60 horas posdosis
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Parte C: Tiempo hasta la concentración máxima observada del fármaco en plasma (Tmax) después de la dosis IV de GSK3915393
Periodo de tiempo: Predosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1 hora 5 minutos, 1 hora 10 minutos, 1 hora 20 minutos, 1 hora 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, y 10 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3915393.
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Predosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1 hora 5 minutos, 1 hora 10 minutos, 1 hora 20 minutos, 1 hora 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, y 10 horas después de la dosis
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Parte C: Tmax de GSK3915393 después de una dosis IV de GSK3915393+ITZ
Periodo de tiempo: Predosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1 hora 5 minutos, 1 hora 10 minutos, 1 hora 20 minutos, 1 hora 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 y 60 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3915393.
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Predosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1 hora 5 minutos, 1 hora 10 minutos, 1 hora 20 minutos, 1 hora 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 y 60 horas después de la dosis
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Parte C: Tmax de GSK3915393 después de una dosis oral de GSK3915393 en combinación con agua, GFJ e ITZ
Periodo de tiempo: Predosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 y 60 horas posdosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3915393.
Para la Parte C: GSK3915393 20 mg+ Agua y la Parte C: GSK3915393 20 mg+ GFJ, se esperaba que las concentraciones después de 24 horas después de la dosis no fueran cuantificables.
Tmax se derivó en base a las evaluaciones recopiladas (hasta 24 horas para la Parte C: GSK3915393 20 mg+ Agua y Parte C: GSK3915393 20 mg+ GFJ, hasta 60 horas para la Parte C: GSK3915393 20 mg+ ITZ).
Para la evaluación de los parámetros farmacocinéticos, solo debían considerarse los puntos de tiempo de concentración cuantificables.
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Predosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 y 60 horas posdosis
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Parte C: Área bajo la curva hasta la última concentración medible (AUCLST[0-10]) después de la dosis IV de GSK3915393
Periodo de tiempo: Predosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1 hora 5 minutos, 1 hora 10 minutos, 1 hora 20 minutos, 1 hora 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, y 10 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3915393.
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Predosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1 hora 5 minutos, 1 hora 10 minutos, 1 hora 20 minutos, 1 hora 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, y 10 horas después de la dosis
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Parte C: AUCLST(0-24) de GSK3915393 después de una dosis IV de GSK3915393+ITZ
Periodo de tiempo: Predosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1 hora 5 minutos, 1 hora 10 minutos, 1 hora 20 minutos, 1 hora 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3915393.
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Predosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1 hora 5 minutos, 1 hora 10 minutos, 1 hora 20 minutos, 1 hora 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis
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Parte C: AUCLST(0-24) de GSK3915393 después de una dosis oral de GSK3915393 en combinación con agua, GFJ e ITZ
Periodo de tiempo: Predosis y a los 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 y 24 horas posdosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3915393.
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Predosis y a los 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 y 24 horas posdosis
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Parte C: AUC desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC[0-inf]) después de la dosis IV de GSK3915393
Periodo de tiempo: Predosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1 hora 5 minutos, 1 hora 10 minutos, 1 hora 20 minutos, 1 hora 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, y 10 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3915393.
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Predosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1 hora 5 minutos, 1 hora 10 minutos, 1 hora 20 minutos, 1 hora 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, y 10 horas después de la dosis
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Parte C: AUC(0-inf) de GSK3915393 después de una dosis IV de GSK3915393+ITZ
Periodo de tiempo: Predosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1 hora 5 minutos, 1 hora 10 minutos, 1 hora 20 minutos, 1 hora 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 y 60 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3915393.
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Predosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1 hora 5 minutos, 1 hora 10 minutos, 1 hora 20 minutos, 1 hora 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 y 60 horas después de la dosis
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Parte C: AUC(0-inf) de GSK3915393 después de una dosis oral de GSK3915393 en combinación con agua, GFJ e ITZ
Periodo de tiempo: Predosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 y 60 horas posdosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3915393.
Para la Parte C: GSK3915393 20 mg+ Agua y la Parte C: GSK3915393 20 mg+ GFJ, se esperaba que las concentraciones después de 24 horas después de la dosis no fueran cuantificables.
El AUC(0-inf) se derivó en base a las evaluaciones recopiladas (hasta 24 horas para la Parte C: GSK3915393 20 mg+ Agua y Parte C: GSK3915393 20 mg+ GFJ, hasta 60 horas para la Parte C: GSK3915393 20 mg+ ITZ).
Para la evaluación de los parámetros farmacocinéticos, solo debían considerarse los puntos de tiempo de concentración cuantificables.
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Predosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 y 60 horas posdosis
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Parte C: Vida media terminal aparente (t1/2) de GSK3915393 después de una dosis IV de GSK3915393
Periodo de tiempo: Predosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1 hora 5 minutos, 1 hora 10 minutos, 1 hora 20 minutos, 1 hora 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, y 10 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3915393.
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Predosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1 hora 5 minutos, 1 hora 10 minutos, 1 hora 20 minutos, 1 hora 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, y 10 horas después de la dosis
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Parte C: t1/2 de GSK3915393 después de una dosis IV de GSK3915393+ITZ
Periodo de tiempo: Predosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1 hora 5 minutos, 1 hora 10 minutos, 1 hora 20 minutos, 1 hora 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 y 60 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3915393.
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Predosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1 hora 5 minutos, 1 hora 10 minutos, 1 hora 20 minutos, 1 hora 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 y 60 horas después de la dosis
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Parte C: t1/2 de GSK3915393 después de una dosis oral de GSK3915393 en combinación con agua, GFJ e ITZ
Periodo de tiempo: Predosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 y 60 horas posdosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3915393.
Para la Parte C: GSK3915393 20 mg+ Agua y la Parte C: GSK3915393 20 mg+ GFJ, se esperaba que las concentraciones después de 24 horas después de la dosis no fueran cuantificables.
t1/2 se derivó en base a las evaluaciones recopiladas (hasta 24 horas para la Parte C: GSK3915393 20 mg+ Agua y Parte C: GSK3915393 20 mg+ GFJ, hasta 60 horas para la Parte C: GSK3915393 20 mg+ ITZ).
Para la evaluación de los parámetros farmacocinéticos, solo debían considerarse los puntos de tiempo de concentración cuantificables.
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Predosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 y 60 horas posdosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte A: Cmax después de una dosis oral única de GSK3915393
Periodo de tiempo: Predosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 y 36 horas posdosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3915393.
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Predosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 y 36 horas posdosis
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Parte A: Cmax después de una dosis IV única de GSK3915393
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1 hora 5 minutos, 1 hora 10 minutos, 1 hora 20 minutos, 1 hora 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 y 6 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3915393.
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Antes de la dosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1 hora 5 minutos, 1 hora 10 minutos, 1 hora 20 minutos, 1 hora 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 y 6 horas después de la dosis
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Parte A: Tmax después de una dosis oral única de GSK3915393
Periodo de tiempo: Predosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 y 36 horas posdosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3915393.
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Predosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 y 36 horas posdosis
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Parte A: Tmax después de una dosis IV de GSK3915393
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1 hora 5 minutos, 1 hora 10 minutos, 1 hora 20 minutos, 1 hora 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 y 6 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3915393.
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Antes de la dosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1 hora 5 minutos, 1 hora 10 minutos, 1 hora 20 minutos, 1 hora 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 y 6 horas después de la dosis
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Parte A: AUCLST(0-24) después de una dosis oral única de GSK3915393
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y a los 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14 y 24 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3915393.
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Antes de la dosis y a los 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14 y 24 horas después de la dosis
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Parte A: AUCLST(0-6) después de una dosis IV única de GSK3915393
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1 hora 5 minutos, 1 hora 10 minutos, 1 hora 20 minutos, 1 hora 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 y 6 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3915393.
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Antes de la dosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1 hora 5 minutos, 1 hora 10 minutos, 1 hora 20 minutos, 1 hora 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 y 6 horas después de la dosis
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Parte A: AUC(0-inf) después de una dosis oral única de GSK3915393
Periodo de tiempo: Predosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 y 36 horas posdosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3915393.
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Predosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 y 36 horas posdosis
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Parte A: AUC(0-inf) después de una dosis IV única de GSK3915393
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1 hora 5 minutos, 1 hora 10 minutos, 1 hora 20 minutos, 1 hora 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 y 6 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3915393.
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Antes de la dosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1 hora 5 minutos, 1 hora 10 minutos, 1 hora 20 minutos, 1 hora 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 y 6 horas después de la dosis
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Parte A: t1/2 después de una dosis IV única de GSK3915393 100 mcg IV
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1 hora 5 minutos, 1 hora 10 minutos, 1 hora 20 minutos, 1 hora 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 y 6 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3915393.
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Antes de la dosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1 hora 5 minutos, 1 hora 10 minutos, 1 hora 20 minutos, 1 hora 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 y 6 horas después de la dosis
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Parte A: Aclaramiento (CL) después de una dosis IV única de GSK3915393
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1 hora 5 minutos, 1 hora 10 minutos, 1 hora 20 minutos, 1 hora 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 y 6 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3915393.
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Antes de la dosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1 hora 5 minutos, 1 hora 10 minutos, 1 hora 20 minutos, 1 hora 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 y 6 horas después de la dosis
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Parte A: Volumen de distribución (Vd) después de una dosis IV única de GSK3915393
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1 hora 5 minutos, 1 hora 10 minutos, 1 hora 20 minutos, 1 hora 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 y 6 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3915393.
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Antes de la dosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1 hora 5 minutos, 1 hora 10 minutos, 1 hora 20 minutos, 1 hora 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 y 6 horas después de la dosis
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Parte A: Biodisponibilidad absoluta (F) después de una dosis oral única de GSK3915393
Periodo de tiempo: Predosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 y 36 horas posdosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3915393.
La biodisponibilidad absoluta es la cantidad de fármaco de una formulación que llega a la circulación sistémica en relación con una dosis IV.
Se expresó como una proporción calculada como (AUC[0-inf] para oral dividida por la dosis oral) dividida por (AUC[0-inf] para IV/dosis administrada como IV).
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Predosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 y 36 horas posdosis
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Parte A: Fracción del fármaco que escapa del metabolismo hepático (FH) después de una dosis oral única de GSK3915393
Periodo de tiempo: Predosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 y 36 horas posdosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3915393.
FH se expresó como proporción y se calculó como: 1 menos la proporción de extracción hepática.
Relación de extracción hepática = aclaramiento sanguíneo hepático (mililitros por minuto)/flujo sanguíneo hepático (mililitros por minuto).
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Predosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 y 36 horas posdosis
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Parte A: Producto de la fracción de fármaco absorbido y la fracción de fármaco que escapa del metabolismo intestinal (FA*FG) después de la dosis oral de GSK3915393
Periodo de tiempo: Predosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 y 36 horas posdosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3915393.
El producto de FA*FG se calculó como: (biodisponibilidad absoluta [F] dividida por la fracción de fármaco que escapa al metabolismo hepático [FH]).
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Predosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 y 36 horas posdosis
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Parte A: Número de participantes con todos los EA y SAE no graves después de la administración Administración de una dosis IV de GSK3915393
Periodo de tiempo: Hasta 21 días
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Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de una intervención del estudio, se considere o no relacionado con la intervención del estudio.
SAE se define como cualquier evento adverso grave que, a cualquier dosis que resulte en la muerte, sea potencialmente mortal, requiera la hospitalización del paciente o la prolongación de la hospitalización existente, resulte en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento, otro situaciones según el criterio médico o científico del investigador.
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Hasta 21 días
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Parte A: número de participantes con resultados bioquímicos en el peor de los casos según los criterios de PCI posteriores al inicio en relación con el inicio después de la administración Administración de dosis IV de GSK3915393
Periodo de tiempo: Hasta 21 días
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Se recogieron muestras de sangre para el análisis de los parámetros químicos.
Los rangos de PCI fueron >=2*LSN (U/L)(ALT), >=2*LSN (U/L) (AST), >=2*LSN (ALP) (U/L), >=1,5*LSN (micromoles por litro) (bilirrubina), <2 o >2,75 milimoles/litro (L) (mmol/L)(calcio), <3 o >11 mmol/L (glucosa), <3 o >5,5 mmol/L ( potasio), <130 o >150 mmol/L (sodio), <50 o >85 gramos/litro (proteína).
Los participantes se contaron en la categoría del peor de los casos en que su valor cambia a (bajo, dentro del rango [w/in] o sin cambios [NC], o alto), a menos que no haya cambios en su categoría.
Los participantes cuya categoría de valores de laboratorio no cambió (p. ej., de alto a alto), o cuyo valor estuvo dentro del rango, se registran en la categoría "Hasta dentro del rango sin cambios".
Los participantes se contaron dos veces si el participante tenía valores que cambiaron 'A bajo' y 'A alto', por lo que los porcentajes pueden no sumar 100 porcentaje (%).
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Hasta 21 días
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Parte A: número de participantes con resultados bioquímicos en el peor de los casos: creatinina según los criterios PCI posteriores al inicio en relación con el inicio después de la administración Administración de una dosis IV de GSK3915393
Periodo de tiempo: Hasta 21 días
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Se recogieron muestras de sangre para análisis de creatinina.
Los participantes se contaron con un aumento de PCI si tenían un cambio desde el valor inicial > 44,2 micromoles por litro para cualquier evaluación posterior al valor inicial.
Los participantes que no cumplieron con este criterio de PCI se cuentan como dentro del rango.
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Hasta 21 días
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Parte A: número de participantes con resultados bioquímicos en el peor de los casos: urea según los criterios de PCI posteriores al inicio en relación con el inicio después de la administración de una dosis IV de GSK3915393
Periodo de tiempo: Hasta 21 días
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Se recogieron muestras de sangre para el análisis de los parámetros químicos.
Rango PCI para Urea: Alto >10,5 mmol/L.
Los participantes se contaron en la categoría del peor de los casos a la que cambia su valor (dentro del rango [w/in] o sin cambios [NC], o alto), a menos que no haya cambios en su categoría.
Los participantes cuya categoría de valores de laboratorio no cambió (p. ej., de alto a alto), o cuyo valor estuvo dentro del rango, se registran en la categoría "Hasta dentro del rango sin cambios".
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Hasta 21 días
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Parte A: número de participantes con resultados hematológicos en el peor de los casos según los criterios de PCI posteriores al inicio en relación con el inicio después de la administración de una dosis IV de GSK3915393
Periodo de tiempo: Hasta 21 días
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Se recogieron muestras de sangre para el análisis de los parámetros hematológicos.
Los rangos de PCI fueron >1*10^9 células por litro (células/L) (eosinófilos), <0,2 o >0,54 proporción de glóbulos rojos en la sangre (hematocrito), <80 o >180 gramos por litro (g/L) (hemoglobina), <3 o >20 x10^9 células/L (leucocitos), <0,8*10^9 células/L (linfocitos), <1,5 o >16*10^9 células/L (neutrófilos) y <100 o >550*10^9 células/L (plaquetas).
Los participantes se contaron en la categoría del peor de los casos a la que cambia su valor (bajo, dentro del rango o sin cambios o alto), a menos que no haya cambios en su categoría.
Los participantes cuya categoría de valor de laboratorio no cambió (por ejemplo, [p. ej.], alto a alto), o cuyo valor estuvo dentro del rango, se registraron en la categoría "Dentro del rango o sin cambios".
Los participantes se contaron dos veces si el participante tiene valores que cambiaron 'A bajo' y 'A alto', por lo que es posible que los porcentajes no sumen 100%.
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Hasta 21 días
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Parte A: número de participantes con resultados de signos vitales en el peor de los casos según los criterios de PCI después de la línea de base en relación con la línea de base después de la dosis IV de GSK3915393
Periodo de tiempo: Hasta 21 días
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Los signos vitales incluyeron PAD, PAS, PR, temperatura corporal, RR y se midieron después de descansar durante al menos 5 minutos en posición semisupina.
Los rangos de PCI fueron, PAS (mmHg): <85 (baja) o >160 (alta), PAD (mmHg): <45 (baja) o >100 (alta), frecuencia cardíaca (latidos por minuto): <40 (baja ) o >110 (alta), tasa de respiración (respiraciones por minuto): <=8 (baja) o >20 (alta) y temperatura corporal (grados Celsius) <=35,5 (baja) o >38,0 (alta).
Los participantes se contaron en la categoría del peor de los casos a la que cambia su valor (bajo, dentro del rango o sin cambios, o alto), a menos que no haya cambios en su categoría.
Los participantes cuya categoría de valores de laboratorio no cambió (p. ej., de alto a alto), o cuyo valor estuvo dentro del rango, se registran en la categoría 'To W/in Range No Change'.
Los participantes se contaron dos veces si el participante tenía valores que cambiaron 'A bajo' y 'A alto', por lo que es posible que los porcentajes no sumen 100%.
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Hasta 21 días
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Parte A: número de participantes con hallazgos de ECG anormales posteriores a la línea de base en el peor de los casos después de la administración de una dosis IV de GSK3915393
Periodo de tiempo: Hasta 21 días
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Se obtuvo un ECG de 12 derivaciones usando una máquina de ECG que calculó automáticamente la frecuencia cardíaca y midió los intervalos QTc, PR, QRS.
Los hallazgos anormales se clasificaron como clínicamente significativos y no clínicamente significativos.
Los hallazgos anormales clínicamente significativos son aquellos que no están asociados con la enfermedad subyacente, a menos que el investigador los considere más graves de lo esperado para la condición del participante.
Se han presentado los datos del número de participantes con hallazgos anormales de ECG después de la línea de base en el peor de los casos.
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Hasta 21 días
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Parte A: Número de participantes con resultados anormales en el examen físico luego de la administración de una dosis IV de GSK3915393
Periodo de tiempo: Hasta 21 días
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Se realizó un examen físico completo que incluyó, como mínimo, evaluaciones de los sistemas de la piel, cardiovascular, respiratorio, gastrointestinal y neurológico.
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Hasta 21 días
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Parte B: Cmax(0-10) después de la dosificación de GSK3915393 los días 1 y 14
Periodo de tiempo: Días 1 y 14: antes de la dosis, 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 y 10 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3915393.
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Días 1 y 14: antes de la dosis, 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 y 10 horas después de la dosis
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Parte B: Cmax(10-24) después de dosis repetidas de 20 mg y 80 mg de GSK3915393
Periodo de tiempo: Días 1 y 14: 10 horas, 10 horas 20 minutos, 10 horas 40 minutos, 12, 12,5, 13, 14, 16 y 24 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3915393.
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Días 1 y 14: 10 horas, 10 horas 20 minutos, 10 horas 40 minutos, 12, 12,5, 13, 14, 16 y 24 horas después de la dosis
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Parte B: Cmax(10-24) después de la dosis de 160 mg (QD) de GSK3915393
Periodo de tiempo: Días 1 y 14: 10, 24 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3915393.
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Días 1 y 14: 10, 24 horas después de la dosis
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Parte B: Tmax(0-10) después de la dosificación de GSK3915393 los días 1 y 14
Periodo de tiempo: Días 1 y 14: antes de la dosis, 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 y 10 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3915393.
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Días 1 y 14: antes de la dosis, 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 y 10 horas después de la dosis
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Parte B: Tmax(10-24) después de dosis repetidas de 20 mg dos veces al día y 80 mg dos veces al día de GSK3915393
Periodo de tiempo: Días 1 y 14: 10 horas, 10 horas 20 minutos, 10 horas 40 minutos, 12, 12,5, 13, 14, 16 y 24 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3915393.
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Días 1 y 14: 10 horas, 10 horas 20 minutos, 10 horas 40 minutos, 12, 12,5, 13, 14, 16 y 24 horas después de la dosis
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Parte B: Tmax(10-24) después de la dosis de 160 mg (QD) de GSK3915393
Periodo de tiempo: Días 1 y 14: 10, 24 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3915393.
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Días 1 y 14: 10, 24 horas después de la dosis
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Parte B: AUCLST(0-10) después de la dosificación de GSK3915393
Periodo de tiempo: Días 1 y 14: antes de la dosis, 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 y 10 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3915393.
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Días 1 y 14: antes de la dosis, 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 y 10 horas después de la dosis
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Parte B: AUCLST(0-24) después de dosis repetidas de 20 mg dos veces al día y 80 mg dos veces al día de GSK3915393
Periodo de tiempo: Días 1 y 14: antes de la dosis, 20 minutos, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 10 horas 20 minutos, 10 horas 40 minutos, 12, 12,5, 13, 14, 16 y 24 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3915393.
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Días 1 y 14: antes de la dosis, 20 minutos, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 10 horas 20 minutos, 10 horas 40 minutos, 12, 12,5, 13, 14, 16 y 24 horas después de la dosis
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Parte B: AUCLST(0-24) después de la dosis de GSK3915393 160 mg (QD)
Periodo de tiempo: Días 1 y 14: antes de la dosis, 20 minutos, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10 y 24 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3915393.
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Días 1 y 14: antes de la dosis, 20 minutos, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10 y 24 horas después de la dosis
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Parte B: AUC(10-24) después de dosis repetidas de 20 mg dos veces al día y 80 mg dos veces al día de GSK3915393
Periodo de tiempo: Días 1 y 14: 10 horas, 10 horas 20 minutos, 10 horas 40 minutos, 12, 12,5, 13, 14, 16 y 24 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3915393.
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Días 1 y 14: 10 horas, 10 horas 20 minutos, 10 horas 40 minutos, 12, 12,5, 13, 14, 16 y 24 horas después de la dosis
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Parte B: AUC(10-24) después de repetir la dosis de GSK3915393 160 mg (QD)
Periodo de tiempo: Días 1 y 14: 10 y 24 horas posdosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3915393.
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Días 1 y 14: 10 y 24 horas posdosis
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Parte B: Cmax(0-10) después de la primera dosificación de GSK3915393 en los días 3, 5 y 7 (para evaluación del efecto alimentario)
Periodo de tiempo: Días 3, 5 y 7: antes de la dosis, 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 y 10 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3915393.
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Días 3, 5 y 7: antes de la dosis, 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 y 10 horas después de la dosis
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Parte B: Tmax(0-10) después de la primera dosificación de GSK3915393 en los días 3, 5 y 7 (para evaluación del efecto alimentario)
Periodo de tiempo: Días 3, 5 y 7: antes de la dosis, 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 y 10 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3915393.
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Días 3, 5 y 7: antes de la dosis, 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 y 10 horas después de la dosis
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Parte B: AUCLST(0-10) después de la primera dosificación de GSK3915393 en los días 3, 5 y 7 (para evaluación del efecto alimentario)
Periodo de tiempo: Días 3, 5 y 7: antes de la dosis, 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 y 10 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3915393.
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Días 3, 5 y 7: antes de la dosis, 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 y 10 horas después de la dosis
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Parte B: Concentración mínima (Ctau) después de la dosis de 20 mg dos veces al día y 80 mg dos veces al día de GSK3915393 el día 14
Periodo de tiempo: Día 14: Predosis, 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 10 hora 20 minutos, 10 horas 40 minutos, 12, 12,5, 13, 14, 16 y 24 horas post- dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3915393.
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Día 14: Predosis, 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 10 hora 20 minutos, 10 horas 40 minutos, 12, 12,5, 13, 14, 16 y 24 horas post- dosis
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Parte B: Concentración mínima (Ctau) después de la dosis de 160 mg de GSK3915393 el día 14
Periodo de tiempo: Día 14: antes de la dosis, 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10 y 24 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3915393.
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Día 14: antes de la dosis, 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10 y 24 horas después de la dosis
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Parte C: Número de participantes con todos los EA y SAE no graves
Periodo de tiempo: Hasta 72 días
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Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de una intervención del estudio, se considere o no relacionado con la intervención del estudio.
SAE se define como cualquier evento adverso grave que, a cualquier dosis que resulte en la muerte, sea potencialmente mortal, requiera la hospitalización del paciente o la prolongación de la hospitalización existente, resulte en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento, otro situaciones según el criterio médico o científico del investigador.
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Hasta 72 días
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Parte C: Número de participantes con EA relacionados con el tratamiento después de la dosis de GSK3915393
Periodo de tiempo: Hasta 72 días
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Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de una intervención del estudio, se considere o no relacionado con la intervención del estudio.
Se presenta el número de participantes con EA relacionados con el tratamiento.
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Hasta 72 días
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Parte C: número de participantes con resultados bioquímicos en el peor de los casos según los criterios de PCI posteriores al inicio en relación con el inicio después de la administración de la dosis de GSK3915393
Periodo de tiempo: Hasta 72 días
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Se recogieron muestras de sangre para el análisis de los parámetros químicos.
Los rangos de PCI fueron >=2*LSN (U/L)(ALT), >=2*LSN (U/L) (AST), >=2*LSN (ALP) (U/L), >=1,5*LSN (micromoles por litro) (bilirrubina), <2 o >2,75 milimoles/litro (L) (mmol/L)(calcio), <3 o >11 mmol/L (glucosa), <3 o >5,5 mmol/L ( potasio), <130 o >150 mmol/L (sodio), <50 o >85 gramos/litro (proteína).
Los participantes se contaron en la categoría del peor de los casos en que su valor cambia a (bajo, dentro del rango [w/in] o sin cambios [NC], o alto), a menos que no haya cambios en su categoría.
Los participantes cuya categoría de valores de laboratorio no cambió (p. ej., de alto a alto), o cuyo valor estuvo dentro del rango, se registran en la categoría "Hasta dentro del rango sin cambios".
Los participantes se contaron dos veces si el participante tenía valores que cambiaron 'A bajo' y 'A alto', por lo que los porcentajes pueden no sumar 100 porcentaje (%).
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Hasta 72 días
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Parte C: número de participantes con resultados bioquímicos en el peor de los casos: creatinina según los criterios PCI posteriores al inicio en relación con el inicio después de la administración de la dosis de GSK3915393
Periodo de tiempo: Hasta 72 días
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Se recogieron muestras de sangre para análisis de creatinina.
Los participantes se contaron con un aumento de PCI si tenían un cambio desde el valor inicial > 44,2 micromoles por litro para cualquier evaluación posterior al valor inicial.
Los participantes que no cumplieron con este criterio de PCI se cuentan como dentro del rango.
Los participantes cuyo valor de laboratorio estuvo dentro del rango, se registraron en la categoría 'Dentro del rango'.
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Hasta 72 días
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Parte C: Número de participantes con resultados bioquímicos en el peor de los casos: urea según los criterios PCI posteriores al inicio en relación con el inicio después de la administración de la dosis de GSK3915393
Periodo de tiempo: Hasta 72 días
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Se recogieron muestras de sangre para el análisis de los parámetros químicos.
Rango PCI para Urea: Alto >10,5 mmol/L.
Los participantes se contaron en la categoría del peor de los casos a la que su valor cambia (dentro del rango [w/in] o sin cambios [NC], o alto), a menos que no haya cambios en su categoría.
Los participantes cuya categoría de valores de laboratorio no cambió (p. ej., de alto a alto), o cuyo valor estuvo dentro del rango, se registran en la categoría "Hasta dentro del rango sin cambios".
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Hasta 72 días
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Parte C: número de participantes con resultados hematológicos en el peor de los casos según los criterios de PCI posteriores al inicio en relación con el inicio después de la administración de la dosis de GSK3915393
Periodo de tiempo: Hasta 72 días
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Se recogieron muestras de sangre para el análisis de los parámetros hematológicos.
Los rangos de PCI fueron 1*10^9 células por litro (células/L) (eosinófilos), <0,2 o >0,54 proporción de glóbulos rojos en la sangre (hematocrito), <80 o >180 gramos por litro (g/L) ( hemoglobina), <3 o >20 x10^9 células/L (leucocitos), <0,8*10^9 células/L (linfocitos), <1,5 o >16*10^9 células/L (neutrófilos) y <100 o >550*10^9 células/L (plaquetas).
Los participantes se contaron en la categoría del peor de los casos a la que cambia su valor (bajo, dentro del rango o sin cambios o alto), a menos que no haya cambios en su categoría.
Los participantes cuya categoría de valor de laboratorio no cambió (por ejemplo, [p. ej.], alto a alto), o cuyo valor estuvo dentro del rango, se registraron en la categoría "Dentro del rango o sin cambios".
Los participantes se contaron dos veces si el participante tiene valores que cambiaron 'A bajo' y 'A alto', por lo que es posible que los porcentajes no sumen 100%.
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Hasta 72 días
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Parte C: número de participantes con resultados de signos vitales en el peor de los casos según los criterios de PCI posteriores al inicio en relación con el inicio después de la administración de la dosis de GSK3915393
Periodo de tiempo: Hasta 72 días
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Los signos vitales incluyeron PAD, PAS, PR, temperatura corporal, RR y se midieron después de descansar durante al menos 5 minutos en posición semisupina.
Los rangos de PCI fueron, PAS (mmHg): <85 (baja) o >160 (alta), PAD (mmHg): <45 (baja) o >100 (alta), frecuencia cardíaca (latidos por minuto): <40 (baja ) o >110 (alta), tasa de respiración (respiraciones por minuto): <=8 (baja) o >20 (alta) y temperatura corporal (grados Celsius) <=35,5 (baja) o >38,0 (alta).
Los participantes se contaron en la categoría del peor de los casos a la que cambia su valor (bajo, dentro del rango o sin cambios, o alto), a menos que no haya cambios en su categoría.
Los participantes cuya categoría de valores de laboratorio no cambió (p. ej., de alto a alto), o cuyo valor estuvo dentro del rango, se registran en la categoría 'To W/in Range No Change'.
Los participantes se contaron dos veces si el participante tenía valores que cambiaron 'A bajo' y 'A alto', por lo que es posible que los porcentajes no sumen 100%.
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Hasta 72 días
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Parte C: número de participantes con hallazgos de ECG anormales posteriores a la línea de base en el peor de los casos después de la administración de GSK3915393
Periodo de tiempo: Hasta 72 días
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Se obtuvo un ECG de 12 derivaciones usando una máquina de ECG que calculó automáticamente la frecuencia cardíaca y midió los intervalos QTc, PR, QRS.
Los hallazgos anormales se clasificaron como clínicamente significativos y no clínicamente significativos.
Los hallazgos anormales clínicamente significativos son aquellos que no están asociados con la enfermedad subyacente, a menos que el investigador los considere más graves de lo esperado para la condición del participante.
Se han presentado los datos del número de participantes con hallazgos anormales de ECG después de la línea de base en el peor de los casos.
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Hasta 72 días
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Parte C: Número de participantes con resultados anormales en el examen físico luego de la administración de GSK3915393
Periodo de tiempo: Hasta 72 días
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Se realizó un examen físico completo que incluyó, como mínimo, evaluaciones de los sistemas de la piel, cardiovascular, respiratorio, gastrointestinal y neurológico.
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Hasta 72 días
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Parte C: Fracción del fármaco que escapa del metabolismo hepático (FH) después de la dosis IV de GSK3915393
Periodo de tiempo: Predosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1 hora 5 minutos, 1 hora 10 minutos, 1 hora 20 minutos, 1 hora 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 y 60 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3915393.
FH se expresó como proporción y se calculó como: 1 menos la proporción de extracción hepática.
Relación de extracción hepática = aclaramiento sanguíneo hepático (mililitros por minuto)/flujo sanguíneo hepático (mililitros por minuto)
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Predosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1 hora 5 minutos, 1 hora 10 minutos, 1 hora 20 minutos, 1 hora 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 y 60 horas después de la dosis
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Parte C: FH después de la administración IV de GSK3915393+ITZ
Periodo de tiempo: Predosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1 hora 5 minutos, 1 hora 10 minutos, 1 hora 20 minutos, 1 hora 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 y 60 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3915393.
FH se expresó como proporción y se calculó como: 1 menos la proporción de extracción hepática.
Relación de extracción hepática = aclaramiento sanguíneo hepático (mililitros por minuto)/flujo sanguíneo hepático (mililitros por minuto)
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Predosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1 hora 5 minutos, 1 hora 10 minutos, 1 hora 20 minutos, 1 hora 40 minutos, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 y 60 horas después de la dosis
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Parte C: Fracción de fármaco que escapa del metabolismo intestinal (FG) después de la administración oral de GSK3915393+agua
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 y 24 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3915393.
FG se expresó como proporción y se calculó como: AUC de GSK3915393+agua dividida por AUC de GSK3915393+GFJ.
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Antes de la dosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 y 24 horas después de la dosis
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Parte C: Fracción de fármaco absorbido (FA) tras la administración oral de GSK3915393+agua
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 y 24 horas después de la dosis
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Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético de GSK3915393.
La FA se expresó como la proporción calculada como biodisponibilidad absoluta (F) dividida por el producto de la fracción de fármaco que escapa del metabolismo hepático (FH) y la fracción de fármaco que escapa del metabolismo intestinal (FG).
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Antes de la dosis y a las 20, 40 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 y 24 horas después de la dosis
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
4 de noviembre de 2020
Finalización primaria (Actual)
29 de junio de 2021
Finalización del estudio (Actual)
29 de junio de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de octubre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de octubre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
27 de octubre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de mayo de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de junio de 2022
Última verificación
1 de junio de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades intestinales
- Síndromes de malabsorción
- Enfermedad celíaca
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Antagonistas de hormonas
- Agentes antifúngicos
- Inhibidores de la síntesis de esteroides
- Inhibidores de la 14-alfa desmetilasa
- Itraconazol
Otros números de identificación del estudio
- 213585
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
La IPD para este estudio estará disponible a través del sitio de solicitud de datos de estudios clínicos.
Marco de tiempo para compartir IPD
IPD estará disponible dentro de los 6 meses posteriores a la publicación de los resultados de los criterios de valoración principales, los criterios de valoración secundarios clave y los datos de seguridad del estudio.
Criterios de acceso compartido de IPD
El acceso se proporciona después de que se envía una propuesta de investigación y ha recibido la aprobación del Panel de revisión independiente y después de que se establezca un Acuerdo de intercambio de datos.
El acceso se brinda por un período inicial de 12 meses, pero se puede otorgar una extensión, cuando se justifique, por hasta otros 12 meses.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .