Studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van GSK3915393 bij gezonde deelnemers en ter evaluatie van de interactie tussen GSK3915393 en grapefruitsap en itraconazol
27 juni 2022 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline
Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde, enkelvoudige en herhaalde dosisescalatie fase 1-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van GSK3915393 bij gezonde deelnemers te evalueren en open-labelbeoordeling van gelijktijdige toediening van GSK3915393 met grapefruitsap en itraconazol op de farmacokinetiek van GSK3915393
Dit is een 3-delige first time into human study (FTIH) studie voor GSK3915393.
Delen A en B van de studie zullen de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) van enkelvoudige oplopende en herhaalde orale doses van GSK3915393 bij gezonde volwassen deelnemers evalueren.
Deel C evalueert de impact van gelijktijdige toediening van GSK3915393 met grapefruitsap en itraconazol op de farmacokinetiek van GSK3915393.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
65
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW10 7EW
- GSK Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 46 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Tussen 18 en 50 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
- Gezonde deelnemers die openlijk gezond zijn, zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartbewaking.
- Negatieve coronavirusziekte van 2019 (COVID-19) test bij opname.
- Lichaamsgewicht >=40 kilogram (kg) en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18,5-29,9 kilogram per vierkante meter (kg/m^2) (inclusief).
- Mannen of vrouwen: geen beperkingen voor mannelijke deelnemers. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft, en een van de volgende voorwaarden van toepassing is: Is een vrouw die niet zwanger kan worden (WONCBP) OF Is een vrouw die zwanger kan worden (WOCBP) en gebruikt een aanvaardbare anticonceptiemethode vanaf 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis tot het vervolgbezoek. De onderzoeker moet de kans op falen van de anticonceptiemethode evalueren (bijv. niet-naleving, onlangs gestart in verband met de eerste dosis van de onderzoeksinterventie). Een WOCBP moet bij screening en bij opname op de klinische afdeling een negatieve hooggevoelige zwangerschapstest (serum) hebben. De onderzoeker is verantwoordelijk voor het beoordelen van de medische geschiedenis, menstruatiegeschiedenis en recente seksuele activiteit om het risico op opname van een vrouw met een vroege onopgemerkte zwangerschap te verkleinen.
- In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria:
- Voorgeschiedenis of actueel bewijs van cardiovasculaire, respiratoire, hepatische, renale, gastro-intestinale (prikkelbare darmsyndroom [PDS], gastro-oesofageale refluxziekte [GERD], misselijkheid, braken of dysfagie), endocriene, hematologische, neurologische of psychiatrische stoornissen die de absorptie, metabolisme of eliminatie van medicijnen; een risico vormen bij het nemen van de onderzoeksbehandeling; of interfereren met de interpretatie van gegevens.
- Huidig bewijs van actieve infectie.
- Deelnemers met tekenen/symptomen die wijzen op COVID-19 (d.w.z. koorts, hoest, enz.) in de afgelopen 14 dagen voorafgaand aan de screening en opname op de klinische afdeling.
- Deelnemers met bekende COVID-19-positieve contacten in de afgelopen 14 dagen voorafgaand aan de screening en opname op de klinische afdeling.
- Elke geschiedenis van suïcidaal gedrag in de afgelopen 6 maanden of elke geschiedenis van poging tot zelfmoord tijdens het leven van een deelnemer.
- Alaninetransaminase (ALAT) >1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN).
- Bilirubine >1,5 keer ULN (geïsoleerd bilirubine >1,5 keer ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine
- Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
- Geschiedenis van gastro-intestinale (GI) chirurgie (met uitzondering van appendectomie).
- Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF) >450 milliseconden (msec) bij screening.
- Elke klinisch relevante afwijking op de screening, medische beoordeling, laboratoriumonderzoek of elektrocardiogram.
- Geschiedenis van QTc-verlenging, symptomatische hartritmestoornissen of hartstilstand.
- Alleen voor deel C, geschiedenis van levertoxiciteit als gevolg van toediening van geneesmiddelen.
- Alleen voor deel C: voorgeschiedenis van intolerantie voor itraconazol.
- Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicatie, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GlaxoSmithKline Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
- Gebruik van afweeronderdrukkende medicijnen binnen 6 maanden voor binnenkomst.
- Niet in staat zijn om binnen 7 dagen (of 14 dagen als het medicijn een potentiële enzyminductor is) af te zien van het gebruik van al dan niet op recept verkrijgbare medicijnen, inclusief vitamines, probiotica, antacida, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie voor elke dosering, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GlaxoSmithKline Medical Monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de deelnemers in gevaar brengt. (Paracetamol is acceptabel in een dosis van niet meer dan 500 milligram [mg] per keer en niet meer dan 2 gram [g] per dag).
- Deelnemers die binnen 7 dagen na opname (of heropname) op de klinische afdeling een COVID-19-vaccin hebben gekregen of die tekenen/symptomen vertonen die worden toegeschreven aan een COVID-19-vaccinatie die meer dan 7 dagen eerder plaatsvond.
- Recente donatie van bloed of bloedproducten zodanig dat deelname aan het onderzoek binnen 56 dagen zou resulteren in een bloedverlies van meer dan 500 milliliter (ml).
- De deelnemer heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
- Blootstelling aan meer dan 4 geneesmiddelen voor onderzoek binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
- Onwil of onvermogen om de procedures beschreven in het protocol te volgen of enig ander type medisch onderzoek binnen 30 dagen na randomisatie.
- Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
- Positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
- Positief hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA) testresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
- Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
- Positieve antilichaamtest tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Geschiedenis van drugsmisbruik (zoals gedefinieerd door de huidige versie van de Diagnostic and Statistical Manual [DSM]) binnen 2 jaar vóór dosering, of een positieve drugsscreening die de consumptie van illegale drugs weerspiegelt.
- Regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening: een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden voor mannen of >14 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 g alcohol: een halve pint (ongeveer 240 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
- Cotininespiegels in de urine die wijzen op roken of het gebruik van tabak of nicotinebevattende producten (bijv. nicotinepleisters of verdampers) bij screening of opname op de afdeling.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel A: GSK3915393 DL's 1,3,4, intraveneuze (IV) microdosis en placebo (Sequence A)
In deel A krijgen deelnemers dosisniveaus (DL's) 1, 3, 4, IV microdosis van GSK3915393 en placebo in een vooraf bepaalde volgorde (sequentie A).
Tussen elke dosis zit een wash-outperiode van minimaal 7 dagen.
Orale dosisniveaus zullen worden bepaald op basis van veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetische gegevens.
|
GSK3915393-capsules worden oraal toegediend.
GSK3915393 oplossing voor infusie wordt intraveneus toegediend.
Placebo-overeenkomstige GSK3915393-capsules worden oraal toegediend.
|
|
Experimenteel: Deel A: GSK3915393 DL's 1,2,4,IV microdosis en placebo (Sequentie B)
In Deel A krijgen deelnemers dosisniveaus 1, 2, 4, IV microdosis van GSK3915393 en placebo in een vooraf bepaalde volgorde (Sequentie B). Tussen elke dosis zit een wash-outperiode van minimaal 7 dagen. Orale dosisniveaus zullen worden bepaald op basis van veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetische gegevens. |
GSK3915393-capsules worden oraal toegediend.
GSK3915393 oplossing voor infusie wordt intraveneus toegediend.
Placebo-overeenkomstige GSK3915393-capsules worden oraal toegediend.
|
|
Experimenteel: Deel A: GSK3915393 DL's 1,2,3,IV microdosis en placebo (Sequentie C)
In Deel A krijgen deelnemers dosisniveaus 1, 2, 3, IV microdosis van GSK3915393 en placebo in een vooraf bepaalde volgorde (Sequence C). Tussen elke dosis zit een wash-outperiode van minimaal 7 dagen. Orale dosisniveaus zullen worden bepaald op basis van veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetische gegevens. |
GSK3915393-capsules worden oraal toegediend.
GSK3915393 oplossing voor infusie wordt intraveneus toegediend.
Placebo-overeenkomstige GSK3915393-capsules worden oraal toegediend.
|
|
Experimenteel: Deel A: GSK3915393 DL's 2,3,4,IV microdosis en placebo (Sequentie D)
In Deel A krijgen deelnemers dosisniveaus 2, 3, 4, IV microdosis van GSK3915393 en placebo in een vooraf bepaalde volgorde (Sequentie D). Tussen elke dosis zit een wash-outperiode van minimaal 7 dagen. Orale dosisniveaus zullen worden bepaald op basis van veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetische gegevens. |
GSK3915393-capsules worden oraal toegediend.
GSK3915393 oplossing voor infusie wordt intraveneus toegediend.
Placebo-overeenkomstige GSK3915393-capsules worden oraal toegediend.
|
|
Experimenteel: Deel B: Cohort 1: Deelnemers die GSK3915393 DL X ontvangen
Deelnemers zullen tijdens deel B van het onderzoek tweemaal daags GSK3915393 dosis niveau X krijgen.
Dosisniveaus zullen worden bepaald op basis van veiligheids-, verdraagbaarheids- en farmacokinetische gegevens uit deel A.
|
GSK3915393-capsules worden oraal toegediend.
|
|
Placebo-vergelijker: Deel B: Cohort 1: deelnemers die een placebo kregen
Deelnemers zullen tijdens deel B van het onderzoek een placebo krijgen dat overeenkomt met GSK3915393 dosisniveau X.
|
Placebo-overeenkomstige GSK3915393-capsules worden oraal toegediend.
|
|
Experimenteel: Deel B: Cohort 2: Deelnemers die GSK3915393 DL Y ontvangen
Deelnemers zullen GSK3915393 dosisniveau Y tweemaal daags ontvangen tijdens deel B van het onderzoek.
Dosisniveaus zullen worden bepaald op basis van veiligheids-, verdraagbaarheids- en farmacokinetische gegevens uit deel A en deel B.
|
GSK3915393-capsules worden oraal toegediend.
|
|
Placebo-vergelijker: Deel B: Cohort 2: deelnemers die een placebo kregen
De deelnemers zullen tijdens deel B van het onderzoek tweemaal daags placebo krijgen dat overeenkomt met GSK3915393, dosisniveau Y
|
Placebo-overeenkomstige GSK3915393-capsules worden oraal toegediend.
|
|
Experimenteel: Deel B: Cohort 3: Deelnemers die GSK3915393 DL Z ontvangen
Deelnemers zullen tijdens deel B van het onderzoek tweemaal daags GSK3915393 dosis niveau Z krijgen.
Dosisniveaus zullen worden bepaald op basis van veiligheids-, verdraagbaarheids- en farmacokinetische gegevens uit deel A en deel B.
|
GSK3915393-capsules worden oraal toegediend.
|
|
Placebo-vergelijker: Deel B: Cohort 3: deelnemers die een placebo kregen
Tijdens deel B van het onderzoek zullen de deelnemers tweemaal daags placebo krijgen dat overeenkomt met GSK3915393, dosisniveau Z.
|
Placebo-overeenkomstige GSK3915393-capsules worden oraal toegediend.
|
|
Experimenteel: Deel C: GSK3915393 IV/GSK3915393 IV+ITZ/GSK3915393+water/GSK3915393+GFJ/GSK3915393+ITZ (reeks A)
Deelnemers krijgen GSK3915393 IV microdosis in periode 1 gevolgd door een combinatie van GSK3915393 IV microdose en itraconazol (ITZ) in periode 2. Deelnemers krijgen dan oraal GSK3915393 plus water in periode 3, oraal GSK3915393 plus druivensap (GFJ) in periode 4 en mondeling GSK3915393 plus ITZ in periode 5.
|
GSK3915393-capsules worden oraal toegediend.
GSK3915393 oplossing voor infusie wordt intraveneus toegediend.
Deelnemers zullen GSK3915393 samen met ITZ oraal toegediend krijgen
Deelnemers krijgen GSK3915393 samen met water oraal toegediend
Deelnemers krijgen GSK3915393 samen met GFJ oraal toegediend
|
|
Experimenteel: Deel C: GSK3915393 IV/GSK3915393 IV+ITZ/GSK3915393+GFJ/GSK3915393+water/GSK3915393+ITZ (reeks B)
Deelnemers krijgen GSK3915393 IV microdosis in periode 1 gevolgd door een combinatie van GSK3915393 IV microdose en ITZ in periode 2. Deelnemers krijgen dan oraal GSK3915393 plus GFJ in periode 3, oraal GSK3915393 plus water in periode 4 en oraal GSK3915393 plus ITZ in periode 5.
|
GSK3915393-capsules worden oraal toegediend.
GSK3915393 oplossing voor infusie wordt intraveneus toegediend.
Deelnemers zullen GSK3915393 samen met ITZ oraal toegediend krijgen
Deelnemers krijgen GSK3915393 samen met water oraal toegediend
Deelnemers krijgen GSK3915393 samen met GFJ oraal toegediend
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel A: Aantal deelnemers met alle niet-ernstige bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) na toediening van een orale dosis
Tijdsspanne: Tot 70 dagen
|
Een AE is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een studie-interventie, al dan niet gerelateerd aan de studie-interventie.
SAE wordt gedefinieerd als elke ernstige bijwerking die, bij elke dosis die de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, opname in een ziekenhuis of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is, andere situaties volgens het medische of wetenschappelijke oordeel van de onderzoeker.
|
Tot 70 dagen
|
|
Deel A: aantal deelnemers met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen na toediening van een orale dosis
Tijdsspanne: Tot 70 dagen
|
Een AE is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een studie-interventie, al dan niet gerelateerd aan de studie-interventie.
Het aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen werd gepresenteerd.
|
Tot 70 dagen
|
|
Deel B: Aantal deelnemers met alle niet-ernstige bijwerkingen en SAE's
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Een AE is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een studie-interventie, al dan niet gerelateerd aan de studie-interventie.
SAE wordt gedefinieerd als elke ernstige bijwerking die, bij elke dosis die de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, opname in een ziekenhuis of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is, andere situaties volgens het medische of wetenschappelijke oordeel van de onderzoeker.
|
Tot 28 dagen
|
|
Deel B: aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Een AE is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een studie-interventie, al dan niet gerelateerd aan de studie-interventie.
Het aantal deelnemers met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen wordt weergegeven.
|
Tot 28 dagen
|
|
Deel A: Aantal deelnemers met slechtst mogelijke chemieresultaten op basis van criteria voor potentieel klinisch belang (PCI) na baseline ten opzichte van baseline na toediening van orale dosis
Tijdsspanne: Tot 70 dagen
|
Bloedmonsters werden verzameld voor analyse van chemieparameters.
PCI-bereiken waren >=2*Bovengrens van normaal (ULN) eenheden per liter (U/L)(Alanine Aminotransferase [ALT]), >=2*ULN (U/L) (Aspartaat Aminotransferase ([AST]), > =2*ULN (alkalische fosfatase [ALP]) (U/L), >=1,5*ULN (micromol per liter) (bilirubine), <2 of >2,75 millimol/liter (L) (mmol/L)(calcium) , <3 of >11 mmol/L (glucose), <3 of >5,5 mmol/L (kalium), <130 of >150 mmol/L (natrium),<50 of >85 gram/liter (eiwit).
Deelnemers werden geteld in de slechtste categorie waarin hun waarde verandert (laag, binnen [w/in] bereik of geen verandering [NC], of hoog), tenzij er geen verandering is in hun categorie.
Deelnemers van wie de laboratoriumwaardecategorie onveranderd was (bijv. Hoog naar Hoog), of van wie de waarde binnen het bereik kwam, worden opgenomen in de categorie 'Tot binnen bereik geen wijziging'.
Deelnemers werden twee keer geteld als deelnemers waarden hadden die veranderden in 'Te laag' en 'Te hoog', dus percentages tellen mogelijk niet op tot 100 procent (%).
|
Tot 70 dagen
|
|
Deel A: Aantal deelnemers met worst case chemieresultaten - creatinine volgens PCI-criteria Post-baseline ten opzichte van baseline na toediening van orale dosis
Tijdsspanne: Tot 70 dagen
|
Bloedmonsters werden verzameld voor analyse van creatinine.
Deelnemers werden geteld onder verhoging van de PCI als ze een verandering hadden ten opzichte van baseline > 44,2 micromol per liter voor een beoordeling na baseline.
Deelnemers die niet aan deze PCI-criteria voldeden, worden geteld als binnen (w/in) bereik.
|
Tot 70 dagen
|
|
Deel A: Aantal deelnemers met slechtst mogelijke chemieresultaten - ureum volgens PCI-criteria Post-baseline ten opzichte van baseline na toediening van orale dosis
Tijdsspanne: Tot 70 dagen
|
Bloedmonsters werden verzameld voor analyse van chemieparameters.
PCI-bereik voor ureum: Hoog >10,5 mmol/L.
Deelnemers werden geteld in de slechtste categorie waarin hun waarde verandert (binnen [w/in] bereik of geen verandering [NC], of hoog), tenzij er geen verandering is in hun categorie.
Deelnemers van wie de laboratoriumwaardecategorie onveranderd was (bijv. Hoog naar Hoog), of van wie de waarde binnen het bereik kwam, worden opgenomen in de categorie 'Tot binnen bereik geen wijziging'.
|
Tot 70 dagen
|
|
Deel A: Aantal deelnemers met hematologische resultaten in het slechtste geval volgens PCI-criteria Post-baseline ten opzichte van baseline na toediening van orale dosis
Tijdsspanne: Tot 70 dagen
|
Bloedmonsters werden verzameld voor analyse van hematologische parameters.
PCI-bereiken waren >1*10^9 cellen per liter (cellen/l) (eosinofielen), <0,2 of >0,54 aandeel rode bloedcellen in het bloed (hematocriet), <80 of >180 gram per liter (g/l) (hemoglobine), <3 of >20 x10^9 cellen/l (leukocyten), <0,8*10^9 cellen/l (lymfocyten), <1,5 of >16*10^9 cellen/l (neutrofielen) en <100 of >550*10^9 cellen/L (bloedplaatjes).
Deelnemers werden geteld in de slechtste categorie waarnaar hun waarde verandert (laag, binnen bereik of geen verandering of hoog), tenzij er geen verandering is in hun categorie.
Deelnemers van wie de laboratoriumwaardecategorie onveranderd was (bijvoorbeeld [bijv.] Hoog naar Hoog), of van wie de waarde binnen het bereik kwam, werden opgenomen in de categorie "Tot binnen bereik of geen verandering".
Deelnemers werden dubbel geteld als de deelnemer waarden heeft die 'Te laag' en 'Te hoog' zijn gewijzigd, dus de percentages tellen mogelijk niet op tot 100%.
|
Tot 70 dagen
|
|
Deel A: Aantal deelnemers met vitale functies in het slechtste geval volgens PCI-criteria Post-baseline ten opzichte van baseline na toediening van orale dosis
Tijdsspanne: Tot 70 dagen
|
Vitale functies omvatten diastolische bloeddruk (DBP), systolische bloeddruk (SBP), polsslag (PR), lichaamstemperatuur, ademhalingsfrequentie (RR) en werden gemeten na rust gedurende ten minste 5 minuten in semi-rugligging.
PCI-bereiken waren, SBP (millimeter kwik[mmHg]): <85 (laag) of >160 (hoog), DBP (mmHg): <45 (laag) of >100 (hoog), hartslag (slagen per minuut) : <40 (laag) of >110 (hoog), ademhalingsfrequentie (ademhalingen per minuut):<=8 (laag) of >20 (hoog) en lichaamstemperatuur (graden Celsius) <=35,5 (laag) of >38,0 ( hoog).
Deelnemers werden geteld in de slechtste categorie waarnaar hun waarde verandert (laag, binnen bereik of geen verandering, of hoog), tenzij er geen verandering is in hun categorie.
Deelnemers van wie de laboratoriumwaardecategorie onveranderd was (bijv. Hoog naar Hoog), of van wie de waarde binnen het bereik kwam, worden geregistreerd in de categorie 'Tot W/in bereik geen verandering'.
Deelnemers werden twee keer geteld als deelnemers waarden hadden die veranderden in 'Te laag' en 'Te hoog', dus percentages tellen mogelijk niet op tot 100%.
|
Tot 70 dagen
|
|
Deel A: Aantal deelnemers met in het slechtste geval post-baseline abnormale bevindingen op het elektrocardiogram (ECG) na toediening van een orale dosis
Tijdsspanne: Tot 70 dagen
|
Twaalf afleidingen ECG werd verkregen met behulp van een ECG-machine die automatisch de hartslag berekende en QTc-, PR- en QRS-intervallen meet.
Abnormale bevindingen werden gecategoriseerd als klinisch significant en niet klinisch significant.
Klinisch significante abnormale bevindingen zijn bevindingen die niet geassocieerd zijn met de onderliggende ziekte, tenzij de onderzoeker oordeelt dat ze ernstiger zijn dan verwacht voor de toestand van de deelnemer.
Er zijn gegevens gepresenteerd voor het aantal deelnemers met abnormale ECG-bevindingen na baseline in het slechtste geval.
|
Tot 70 dagen
|
|
Deel A: Aantal deelnemers met abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek na toediening van een orale dosis
Tijdsspanne: Tot 70 dagen
|
Er werd een volledig lichamelijk onderzoek uitgevoerd dat ten minste beoordelingen van de huid, cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinale en neurologische systemen omvatte.
|
Tot 70 dagen
|
|
Deel B: Aantal deelnemers met slechtst mogelijke chemieresultaten volgens PCI-criteria Post-baseline ten opzichte van baseline na toediening van herhaalde orale dosis GSK3915393
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Bloedmonsters werden verzameld voor analyse van chemieparameters.
PCI-bereiken waren >=2*ULN (U/L)(ALT), >=2*ULN (U/L) (AST), >=2*ULN (ALP) (U/L), >=1,5*ULN (micromol per liter) (bilirubine), <2 of >2,75 millimol/liter (L) (mmol/L)(calcium), <3 of >11 mmol/L (glucose), <3 of >5,5 mmol/L ( kalium), <130 of >150 mmol/L (natrium),<50 of >85 gram/liter (eiwit).
Deelnemers werden geteld in de slechtste categorie waarin hun waarde verandert (laag, binnen [w/in] bereik of geen verandering [NC], of hoog), tenzij er geen verandering is in hun categorie.
Deelnemers van wie de laboratoriumwaardecategorie onveranderd was (bijv. Hoog naar Hoog), of van wie de waarde binnen het bereik kwam, worden opgenomen in de categorie 'Tot binnen bereik geen wijziging'.
Deelnemers werden twee keer geteld als deelnemers waarden hadden die veranderden in 'Te laag' en 'Te hoog', dus percentages tellen mogelijk niet op tot 100 procent (%).
|
Tot 28 dagen
|
|
Deel B: Aantal deelnemers met slechtst mogelijke chemieresultaten - ureum volgens PCI-criteria Post-baseline ten opzichte van baseline na toediening van herhaalde orale dosis GSK3915393
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Bloedmonsters werden verzameld voor analyse van chemieparameters.
PCI-bereik voor ureum: Hoog >10,5 mmol/L.
Deelnemers werden geteld in de slechtste categorie waarnaar hun waarde verandert (binnen [w/in] bereik of NC, of hoog), tenzij er geen verandering is in hun categorie.
Deelnemers van wie de laboratoriumwaardecategorie onveranderd was (bijv. Hoog naar Hoog), of van wie de waarde binnen het bereik kwam, worden opgenomen in de categorie 'Tot binnen bereik geen wijziging'.
|
Tot 28 dagen
|
|
Deel B: Aantal deelnemers met worst case chemieresultaten - creatinine volgens PCI-criteria Post-baseline ten opzichte van baseline na toediening van herhaalde orale dosis
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Bloedmonsters werden verzameld voor analyse van creatinine.
Deelnemers werden geteld onder verhoging van de PCI als ze een verandering hadden ten opzichte van baseline > 44,2 micromol per liter voor een beoordeling na baseline.
Deelnemers die niet aan deze PCI-criteria voldeden, worden geteld als w/in range.
Deelnemers van wie de laboratoriumwaarde binnen bereik kwam, werden geregistreerd in de categorie 'Tot binnen bereik'.
|
Tot 28 dagen
|
|
Deel B: Aantal deelnemers met hematologische resultaten in het slechtste geval volgens PCI-criteria Post-baseline ten opzichte van baseline na herhaalde orale dosis GSK3915393
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Bloedmonsters werden verzameld voor analyse van hematologische parameters.
PCI-bereiken waren 1*10^9 cellen per liter (cellen/l) (eosinofielen), <0,2 of >0,54 aandeel rode bloedcellen in het bloed (hematocriet), <80 of >180 gram per liter (g/l) ( hemoglobine), <3 of >20 x10^9 cellen/l (leukocyten), <0,8*10^9 cellen/l (lymfocyten), <1,5 of >16*10^9 cellen/l (neutrofielen) en <100 of >550*10^9 cellen/L (bloedplaatjes).
Deelnemers werden geteld in de slechtste categorie waarnaar hun waarde verandert (laag, binnen bereik of geen verandering of hoog), tenzij er geen verandering is in hun categorie.
Deelnemers van wie de laboratoriumwaardecategorie onveranderd was (bijvoorbeeld [bijv.] Hoog naar Hoog), of van wie de waarde binnen het bereik kwam, werden opgenomen in de categorie "Tot binnen bereik of geen verandering".
Deelnemers werden dubbel geteld als de deelnemer waarden heeft die 'Te laag' en 'Te hoog' zijn gewijzigd, dus de percentages tellen mogelijk niet op tot 100%.
|
Tot 28 dagen
|
|
Deel B: Aantal deelnemers met vitale functies in het slechtste geval volgens PCI-criteria Post-baseline ten opzichte van baseline na herhaalde orale dosis GSK3915393
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Vitale functies omvatten DBP, SBP, PR, lichaamstemperatuur, RR en werden gemeten na rust gedurende ten minste 5 minuten in semi-rugligging.
PCI-bereiken waren, SBP (mmHg): <85 (laag) of >160 (hoog), DBP (mmHg): <45 (laag) of >100 (hoog), hartslag (slagen per minuut): <40 (laag ) of >110 (hoog), ademhalingsfrequentie (ademhalingen per minuut):<=8 (laag) of >20 (hoog) en lichaamstemperatuur (graden Celsius) <=35,5 (laag) of >38,0 (hoog).
Deelnemers werden geteld in de slechtste categorie waarnaar hun waarde verandert (laag, binnen bereik of geen verandering, of hoog), tenzij er geen verandering is in hun categorie.
Deelnemers van wie de laboratoriumwaardecategorie onveranderd was (bijv. Hoog naar Hoog), of van wie de waarde binnen het bereik kwam, worden geregistreerd in de categorie 'Tot W/in bereik geen verandering'.
Deelnemers werden twee keer geteld als deelnemers waarden hadden die veranderden in 'Te laag' en 'Te hoog', dus percentages tellen mogelijk niet op tot 100%.
|
Tot 28 dagen
|
|
Deel B: Aantal deelnemers met in het slechtste geval post-baseline abnormale ECG-bevindingen na herhaalde orale dosis GSK3915393
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Twaalf afleidingen ECG werd verkregen met behulp van een ECG-machine die automatisch de hartslag berekende en QTc-, PR- en QRS-intervallen meet.
Abnormale bevindingen werden gecategoriseerd als klinisch significant en niet klinisch significant.
Klinisch significante abnormale bevindingen zijn bevindingen die niet geassocieerd zijn met de onderliggende ziekte, tenzij de onderzoeker oordeelt dat ze ernstiger zijn dan verwacht voor de toestand van de deelnemer.
Er zijn gegevens gepresenteerd voor het aantal deelnemers met abnormale ECG-bevindingen na baseline in het slechtste geval.
|
Tot 28 dagen
|
|
Deel B: Aantal deelnemers met abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek na toediening van herhaalde orale dosis GSK3915393
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Er werd een volledig lichamelijk onderzoek uitgevoerd dat ten minste beoordelingen van de huid, cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinale en neurologische systemen omvatte.
|
Tot 28 dagen
|
|
Deel C: Maximale waargenomen plasmageneesmiddelconcentratie (Cmax) na IV-dosis GSK3915393
Tijdsspanne: Pre-dosis en op 20, 40 minuten, 1, 1 uur 5 minuten, 1 uur 10 minuten, 1 uur 20 minuten, 1 uur 40 minuten, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, en 10 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3915393.
|
Pre-dosis en op 20, 40 minuten, 1, 1 uur 5 minuten, 1 uur 10 minuten, 1 uur 20 minuten, 1 uur 40 minuten, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, en 10 uur na de dosis
|
|
Deel C: Cmax van GSK3915393 na IV-dosis van GSK3915393+ITZ
Tijdsspanne: Pre-dosis en op 20, 40 minuten, 1, 1 uur 5 minuten, 1 uur 10 minuten, 1 uur 20 minuten, 1 uur 40 minuten, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 en 60 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3915393.
|
Pre-dosis en op 20, 40 minuten, 1, 1 uur 5 minuten, 1 uur 10 minuten, 1 uur 20 minuten, 1 uur 40 minuten, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 en 60 uur na de dosis
|
|
Deel C: Cmax na orale dosis GSK3915393 in combinatie met water, GFJ en ITZ
Tijdsspanne: Voor de dosis en 20, 40 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 en 60 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3915393.
Voor deel C: GSK3915393 20 mg+ water en deel C: GSK3915393 20 mg+ GFJ werd verwacht dat de concentraties na 24 uur na toediening niet kwantificeerbaar waren.
Cmax werd afgeleid op basis van verzamelde beoordelingen (tot 24 uur voor deel C: GSK3915393 20 mg+ water en deel C: GSK3915393 20 mg+ GFJ, tot 60 uur voor deel C: GSK3915393 20 mg+ ITZ).
Alleen de kwantificeerbare concentratietijdstippen moesten worden overwogen voor de beoordeling van farmacokinetische parameters.
|
Voor de dosis en 20, 40 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 en 60 uur na de dosis
|
|
Deel C: Tijd tot maximaal waargenomen plasmageneesmiddelconcentratie (Tmax) na intraveneuze dosis GSK3915393
Tijdsspanne: Pre-dosis en op 20, 40 minuten, 1, 1 uur 5 minuten, 1 uur 10 minuten, 1 uur 20 minuten, 1 uur 40 minuten, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, en 10 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3915393.
|
Pre-dosis en op 20, 40 minuten, 1, 1 uur 5 minuten, 1 uur 10 minuten, 1 uur 20 minuten, 1 uur 40 minuten, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, en 10 uur na de dosis
|
|
Deel C: Tmax van GSK3915393 na IV-dosis van GSK3915393+ITZ
Tijdsspanne: Pre-dosis en op 20, 40 minuten, 1, 1 uur 5 minuten, 1 uur 10 minuten, 1 uur 20 minuten, 1 uur 40 minuten, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 en 60 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3915393.
|
Pre-dosis en op 20, 40 minuten, 1, 1 uur 5 minuten, 1 uur 10 minuten, 1 uur 20 minuten, 1 uur 40 minuten, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 en 60 uur na de dosis
|
|
Deel C: Tmax van GSK3915393 na orale dosis GSK3915393 in combinatie met water, GFJ en ITZ
Tijdsspanne: Voor de dosis en 20, 40 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 en 60 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3915393.
Voor deel C: GSK3915393 20 mg+ water en deel C: GSK3915393 20 mg+ GFJ werd verwacht dat de concentraties na 24 uur na toediening niet kwantificeerbaar waren.
Tmax werd afgeleid op basis van verzamelde beoordelingen (tot 24 uur voor deel C: GSK3915393 20 mg+ water en deel C: GSK3915393 20 mg+ GFJ, tot 60 uur voor deel C: GSK3915393 20 mg+ ITZ).
Alleen de kwantificeerbare concentratietijdstippen moesten worden overwogen voor de beoordeling van farmacokinetische parameters.
|
Voor de dosis en 20, 40 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 en 60 uur na de dosis
|
|
Deel C: Area Under Curve tot aan de laatste meetbare concentratie (AUCLST[0-10]) na een intraveneuze dosis GSK3915393
Tijdsspanne: Pre-dosis en op 20, 40 minuten, 1, 1 uur 5 minuten, 1 uur 10 minuten, 1 uur 20 minuten, 1 uur 40 minuten, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, en 10 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3915393.
|
Pre-dosis en op 20, 40 minuten, 1, 1 uur 5 minuten, 1 uur 10 minuten, 1 uur 20 minuten, 1 uur 40 minuten, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, en 10 uur na de dosis
|
|
Deel C: AUCLST(0-24) van GSK3915393 na IV-dosis van GSK3915393+ITZ
Tijdsspanne: Pre-dosis en op 20, 40 minuten, 1, 1 uur 5 minuten, 1 uur 10 minuten, 1 uur 20 minuten, 1 uur 40 minuten, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 en 24 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3915393.
|
Pre-dosis en op 20, 40 minuten, 1, 1 uur 5 minuten, 1 uur 10 minuten, 1 uur 20 minuten, 1 uur 40 minuten, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 en 24 uur na de dosis
|
|
Deel C: AUCLST(0-24) van GSK3915393 na orale dosis GSK3915393 in combinatie met water, GFJ en ITZ
Tijdsspanne: Voor de dosis en 20, 40 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 en 24 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3915393.
|
Voor de dosis en 20, 40 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 en 24 uur na de dosis
|
|
Deel C: AUC van tijd nul tot oneindig (AUC[0-inf]) na IV-dosis van GSK3915393
Tijdsspanne: Pre-dosis en op 20, 40 minuten, 1, 1 uur 5 minuten, 1 uur 10 minuten, 1 uur 20 minuten, 1 uur 40 minuten, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, en 10 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3915393.
|
Pre-dosis en op 20, 40 minuten, 1, 1 uur 5 minuten, 1 uur 10 minuten, 1 uur 20 minuten, 1 uur 40 minuten, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, en 10 uur na de dosis
|
|
Deel C: AUC(0-inf) van GSK3915393 na IV-dosis van GSK3915393+ITZ
Tijdsspanne: Pre-dosis en op 20, 40 minuten, 1, 1 uur 5 minuten, 1 uur 10 minuten, 1 uur 20 minuten, 1 uur 40 minuten, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 en 60 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3915393.
|
Pre-dosis en op 20, 40 minuten, 1, 1 uur 5 minuten, 1 uur 10 minuten, 1 uur 20 minuten, 1 uur 40 minuten, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 en 60 uur na de dosis
|
|
Deel C: AUC(0-inf) van GSK3915393 na orale dosis GSK3915393 in combinatie met water, GFJ en ITZ
Tijdsspanne: Voor de dosis en 20, 40 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 en 60 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3915393.
Voor deel C: GSK3915393 20 mg+ water en deel C: GSK3915393 20 mg+ GFJ werd verwacht dat de concentraties na 24 uur na toediening niet kwantificeerbaar waren.
AUC(0-inf) werd afgeleid op basis van verzamelde beoordelingen (tot 24 uur voor deel C: GSK3915393 20 mg+ water en deel C: GSK3915393 20 mg+ GFJ, tot 60 uur voor deel C: GSK3915393 20 mg+ ITZ).
Alleen de kwantificeerbare concentratietijdstippen moesten worden overwogen voor de beoordeling van farmacokinetische parameters.
|
Voor de dosis en 20, 40 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 en 60 uur na de dosis
|
|
Deel C: Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) van GSK3915393 na IV-dosis van GSK3915393
Tijdsspanne: Pre-dosis en op 20, 40 minuten, 1, 1 uur 5 minuten, 1 uur 10 minuten, 1 uur 20 minuten, 1 uur 40 minuten, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, en 10 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3915393.
|
Pre-dosis en op 20, 40 minuten, 1, 1 uur 5 minuten, 1 uur 10 minuten, 1 uur 20 minuten, 1 uur 40 minuten, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, en 10 uur na de dosis
|
|
Deel C: t1/2 van GSK3915393 na IV-dosis van GSK3915393+ITZ
Tijdsspanne: Pre-dosis en op 20, 40 minuten, 1, 1 uur 5 minuten, 1 uur 10 minuten, 1 uur 20 minuten, 1 uur 40 minuten, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 en 60 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3915393.
|
Pre-dosis en op 20, 40 minuten, 1, 1 uur 5 minuten, 1 uur 10 minuten, 1 uur 20 minuten, 1 uur 40 minuten, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 en 60 uur na de dosis
|
|
Deel C: t1/2 van GSK3915393 na orale dosis GSK3915393 in combinatie met water, GFJ en ITZ
Tijdsspanne: Voor de dosis en 20, 40 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 en 60 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3915393.
Voor deel C: GSK3915393 20 mg+ water en deel C: GSK3915393 20 mg+ GFJ werd verwacht dat de concentraties na 24 uur na toediening niet kwantificeerbaar waren.
t1/2 werd afgeleid op basis van verzamelde beoordelingen (tot 24 uur voor deel C: GSK3915393 20 mg+ water en deel C: GSK3915393 20 mg+ GFJ, tot 60 uur voor deel C: GSK3915393 20 mg+ ITZ).
Alleen de kwantificeerbare concentratietijdstippen moesten worden overwogen voor de beoordeling van farmacokinetische parameters.
|
Voor de dosis en 20, 40 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 24, 36, 48 en 60 uur na de dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel A: Cmax na enkelvoudige orale dosis GSK3915393
Tijdsspanne: Voor de dosis en 20, 40 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 en 36 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3915393.
|
Voor de dosis en 20, 40 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 en 36 uur na de dosis
|
|
Deel A: Cmax na enkelvoudige IV-dosis van GSK3915393
Tijdsspanne: Voor de dosis en 20, 40 minuten, 1, 1 uur 5 minuten, 1 uur 10 minuten, 1 uur 20 minuten, 1 uur 40 minuten, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 en 6 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3915393.
|
Voor de dosis en 20, 40 minuten, 1, 1 uur 5 minuten, 1 uur 10 minuten, 1 uur 20 minuten, 1 uur 40 minuten, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 en 6 uur na de dosis
|
|
Deel A: Tmax na een enkelvoudige orale dosis GSK3915393
Tijdsspanne: Voor de dosis en 20, 40 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 en 36 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3915393.
|
Voor de dosis en 20, 40 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 en 36 uur na de dosis
|
|
Deel A: Tmax na IV-dosis van GSK3915393
Tijdsspanne: Voor de dosis en 20, 40 minuten, 1, 1 uur 5 minuten, 1 uur 10 minuten, 1 uur 20 minuten, 1 uur 40 minuten, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 en 6 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3915393.
|
Voor de dosis en 20, 40 minuten, 1, 1 uur 5 minuten, 1 uur 10 minuten, 1 uur 20 minuten, 1 uur 40 minuten, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 en 6 uur na de dosis
|
|
Deel A: AUCLST(0-24) na een enkelvoudige orale dosis GSK3915393
Tijdsspanne: Voor de dosis en 20, 40 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14 en 24 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3915393.
|
Voor de dosis en 20, 40 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14 en 24 uur na de dosis
|
|
Deel A: AUCLST(0-6) na enkelvoudige IV-dosis van GSK3915393
Tijdsspanne: Voor de dosis en 20, 40 minuten, 1, 1 uur 5 minuten, 1 uur 10 minuten, 1 uur 20 minuten, 1 uur 40 minuten, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 en 6 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3915393.
|
Voor de dosis en 20, 40 minuten, 1, 1 uur 5 minuten, 1 uur 10 minuten, 1 uur 20 minuten, 1 uur 40 minuten, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 en 6 uur na de dosis
|
|
Deel A: AUC(0-inf) na enkelvoudige orale dosis GSK3915393
Tijdsspanne: Voor de dosis en 20, 40 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 en 36 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3915393.
|
Voor de dosis en 20, 40 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 en 36 uur na de dosis
|
|
Deel A: AUC(0-inf) na enkelvoudige IV-dosis GSK3915393
Tijdsspanne: Voor de dosis en 20, 40 minuten, 1, 1 uur 5 minuten, 1 uur 10 minuten, 1 uur 20 minuten, 1 uur 40 minuten, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 en 6 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3915393.
|
Voor de dosis en 20, 40 minuten, 1, 1 uur 5 minuten, 1 uur 10 minuten, 1 uur 20 minuten, 1 uur 40 minuten, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 en 6 uur na de dosis
|
|
Deel A: t1/2 na een enkele IV-dosis van GSK3915393 100 mcg IV
Tijdsspanne: Voor de dosis en 20, 40 minuten, 1, 1 uur 5 minuten, 1 uur 10 minuten, 1 uur 20 minuten, 1 uur 40 minuten, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 en 6 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3915393.
|
Voor de dosis en 20, 40 minuten, 1, 1 uur 5 minuten, 1 uur 10 minuten, 1 uur 20 minuten, 1 uur 40 minuten, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 en 6 uur na de dosis
|
|
Deel A: Klaring (CL) na een enkele IV-dosis van GSK3915393
Tijdsspanne: Voor de dosis en 20, 40 minuten, 1, 1 uur 5 minuten, 1 uur 10 minuten, 1 uur 20 minuten, 1 uur 40 minuten, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 en 6 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3915393.
|
Voor de dosis en 20, 40 minuten, 1, 1 uur 5 minuten, 1 uur 10 minuten, 1 uur 20 minuten, 1 uur 40 minuten, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 en 6 uur na de dosis
|
|
Deel A: Distributievolume (Vd) na een enkele IV-dosis van GSK3915393
Tijdsspanne: Voor de dosis en 20, 40 minuten, 1, 1 uur 5 minuten, 1 uur 10 minuten, 1 uur 20 minuten, 1 uur 40 minuten, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 en 6 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3915393.
|
Voor de dosis en 20, 40 minuten, 1, 1 uur 5 minuten, 1 uur 10 minuten, 1 uur 20 minuten, 1 uur 40 minuten, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5 en 6 uur na de dosis
|
|
Deel A: Absolute biologische beschikbaarheid (F) na een enkelvoudige orale dosis GSK3915393
Tijdsspanne: Voor de dosis en 20, 40 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 en 36 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3915393.
Absolute biologische beschikbaarheid is de hoeveelheid geneesmiddel uit een formulering die de systemische circulatie bereikt ten opzichte van een intraveneuze dosis.
Het werd uitgedrukt als ratio berekend als (AUC[0-inf] voor oraal gedeeld door orale dosis) gedeeld door (AUC[0-inf] voor IV/dosis gegeven als IV).
|
Voor de dosis en 20, 40 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 en 36 uur na de dosis
|
|
Deel A: Fractie van geneesmiddel dat ontsnapt aan levermetabolisme (FH) na een enkelvoudige orale dosis GSK3915393
Tijdsspanne: Voor de dosis en 20, 40 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 en 36 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3915393.
FH werd uitgedrukt als verhouding en werd berekend als: 1 min hepatische extractieverhouding.
Hepatische extractieratio = hepatische bloedklaring (milliliter per minuut) / hepatische bloedstroom (milliliter per minuut).
|
Voor de dosis en 20, 40 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 en 36 uur na de dosis
|
|
Deel A: Product van de fractie van het geneesmiddel dat wordt geabsorbeerd en de fractie van het geneesmiddel die aan het darmmetabolisme ontsnapt (FA*FG) na orale dosis GSK3915393
Tijdsspanne: Voor de dosis en 20, 40 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 en 36 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3915393.
Het product van FA*FG werd berekend als: (absolute biologische beschikbaarheid [F] gedeeld door de fractie van het geneesmiddel dat aan het levermetabolisme ontsnapt [FH]).
|
Voor de dosis en 20, 40 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 12, 14, 24 en 36 uur na de dosis
|
|
Deel A: Aantal deelnemers met alle niet-ernstige bijwerkingen en SAE's na toediening Toediening van een intraveneuze dosis GSK3915393
Tijdsspanne: Tot 21 dagen
|
Een AE is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een studie-interventie, al dan niet gerelateerd aan de studie-interventie.
SAE wordt gedefinieerd als elke ernstige bijwerking die, bij elke dosis die de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, opname in een ziekenhuis of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is, andere situaties volgens het medische of wetenschappelijke oordeel van de onderzoeker.
|
Tot 21 dagen
|
|
Deel A: Aantal deelnemers met slechtst mogelijke chemieresultaten volgens PCI-criteria Post-baseline ten opzichte van baseline na toediening Toediening van een intraveneuze dosis GSK3915393
Tijdsspanne: Tot 21 dagen
|
Bloedmonsters werden verzameld voor analyse van chemieparameters.
PCI-bereiken waren >=2*ULN (U/L)(ALT), >=2*ULN (U/L) (AST), >=2*ULN (ALP) (U/L), >=1,5*ULN (micromol per liter) (bilirubine), <2 of >2,75 millimol/liter (L) (mmol/L)(calcium), <3 of >11 mmol/L (glucose), <3 of >5,5 mmol/L ( kalium), <130 of >150 mmol/L (natrium),<50 of >85 gram/liter (eiwit).
Deelnemers werden geteld in de slechtste categorie waarin hun waarde verandert (laag, binnen [w/in] bereik of geen verandering [NC], of hoog), tenzij er geen verandering is in hun categorie.
Deelnemers van wie de laboratoriumwaardecategorie onveranderd was (bijv. Hoog naar Hoog), of van wie de waarde binnen het bereik kwam, worden opgenomen in de categorie 'Tot binnen bereik geen wijziging'.
Deelnemers werden twee keer geteld als deelnemers waarden hadden die veranderden in 'Te laag' en 'Te hoog', dus percentages tellen mogelijk niet op tot 100 procent (%).
|
Tot 21 dagen
|
|
Deel A: Aantal deelnemers met worst case chemieresultaten - creatinine volgens PCI-criteria Post-baseline ten opzichte van baseline na toediening Toediening van een intraveneuze dosis GSK3915393
Tijdsspanne: Tot 21 dagen
|
Bloedmonsters werden verzameld voor analyse van creatinine.
Deelnemers werden geteld onder toename van PCI als ze een verandering hadden ten opzichte van de basislijn> 44,2 micromol per liter voor een beoordeling na de basislijn.
Deelnemers die niet aan deze PCI-criteria voldeden, worden geteld als w/in range.
|
Tot 21 dagen
|
|
Deel A: Aantal deelnemers met slechtst mogelijke chemieresultaten - ureum volgens PCI-criteria Post-baseline ten opzichte van baseline na toediening van een intraveneuze dosis GSK3915393
Tijdsspanne: Tot 21 dagen
|
Bloedmonsters werden verzameld voor analyse van chemieparameters.
PCI-bereik voor ureum: Hoog >10,5 mmol/L.
Deelnemers werden geteld in de slechtste categorie waarin hun waarde verandert (binnen [w/in] bereik of geen verandering [NC], of hoog), tenzij er geen verandering is in hun categorie.
Deelnemers van wie de laboratoriumwaardecategorie onveranderd was (bijv. Hoog naar Hoog), of van wie de waarde binnen het bereik kwam, worden opgenomen in de categorie 'Tot binnen bereik geen wijziging'.
|
Tot 21 dagen
|
|
Deel A: Aantal deelnemers met hematologische resultaten in het slechtste geval volgens PCI-criteria Post-baseline ten opzichte van baseline na toediening van een intraveneuze dosis GSK3915393
Tijdsspanne: Tot 21 dagen
|
Bloedmonsters werden verzameld voor analyse van hematologische parameters.
PCI-bereiken waren >1*10^9 cellen per liter (cellen/l) (eosinofielen), <0,2 of >0,54 aandeel rode bloedcellen in het bloed (hematocriet), <80 of >180 gram per liter (g/l) (hemoglobine), <3 of >20 x10^9 cellen/l (leukocyten), <0,8*10^9 cellen/l (lymfocyten), <1,5 of >16*10^9 cellen/l (neutrofielen) en <100 of >550*10^9 cellen/L (bloedplaatjes).
Deelnemers werden geteld in de slechtste categorie waarnaar hun waarde verandert (laag, binnen bereik of geen verandering of hoog), tenzij er geen verandering is in hun categorie.
Deelnemers van wie de laboratoriumwaardecategorie onveranderd was (bijvoorbeeld [bijv.] Hoog naar Hoog), of van wie de waarde binnen het bereik kwam, werden opgenomen in de categorie "Tot binnen bereik of geen verandering".
Deelnemers werden dubbel geteld als de deelnemer waarden heeft die 'Te laag' en 'Te hoog' zijn gewijzigd, dus de percentages tellen mogelijk niet op tot 100%.
|
Tot 21 dagen
|
|
Deel A: Aantal deelnemers met vitale functies in het slechtste geval volgens PCI-criteria Post-baseline ten opzichte van baseline na IV-dosis van GSK3915393
Tijdsspanne: Tot 21 dagen
|
Vitale functies omvatten DBP, SBP, PR, lichaamstemperatuur, RR en werden gemeten na rust gedurende ten minste 5 minuten in semi-rugligging.
PCI-bereiken waren, SBP (mmHg): <85 (laag) of >160 (hoog), DBP (mmHg): <45 (laag) of >100 (hoog), hartslag (slagen per minuut): <40 (laag ) of >110 (hoog), ademhalingsfrequentie (ademhalingen per minuut):<=8 (laag) of >20 (hoog) en lichaamstemperatuur (graden Celsius) <=35,5 (laag) of >38,0 (hoog).
Deelnemers werden geteld in de slechtste categorie waarnaar hun waarde verandert (laag, binnen bereik of geen verandering, of hoog), tenzij er geen verandering is in hun categorie.
Deelnemers van wie de laboratoriumwaardecategorie onveranderd was (bijv. Hoog naar Hoog), of van wie de waarde binnen het bereik kwam, worden geregistreerd in de categorie 'Tot W/in bereik geen verandering'.
Deelnemers werden twee keer geteld als deelnemers waarden hadden die veranderden in 'Te laag' en 'Te hoog', dus percentages tellen mogelijk niet op tot 100%.
|
Tot 21 dagen
|
|
Deel A: Aantal deelnemers met in het slechtste geval post-baseline abnormale ECG-bevindingen na toediening van een intraveneuze dosis GSK3915393
Tijdsspanne: Tot 21 dagen
|
Twaalf afleidingen ECG werd verkregen met behulp van een ECG-machine die automatisch de hartslag berekende en QTc-, PR- en QRS-intervallen meet.
Abnormale bevindingen werden gecategoriseerd als klinisch significant en niet klinisch significant.
Klinisch significante abnormale bevindingen zijn bevindingen die niet geassocieerd zijn met de onderliggende ziekte, tenzij de onderzoeker oordeelt dat ze ernstiger zijn dan verwacht voor de toestand van de deelnemer.
Er zijn gegevens gepresenteerd voor het aantal deelnemers met abnormale ECG-bevindingen na baseline in het slechtste geval.
|
Tot 21 dagen
|
|
Deel A: Aantal deelnemers met abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek na toediening van een intraveneuze dosis GSK3915393
Tijdsspanne: Tot 21 dagen
|
Er werd een volledig lichamelijk onderzoek uitgevoerd dat ten minste beoordelingen van de huid, cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinale en neurologische systemen omvatte.
|
Tot 21 dagen
|
|
Deel B: Cmax(0-10) na dosering van GSK3915393 op dag 1 en 14
Tijdsspanne: Dag 1 en 14: vóór de dosis, 20, 40 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 10 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3915393.
|
Dag 1 en 14: vóór de dosis, 20, 40 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 10 uur na de dosis
|
|
Deel B: Cmax(10-24) na herhaalde dosis 20 mg en 80 mg GSK3915393
Tijdsspanne: Dag 1 en 14: 10 uur, 10 uur 20 minuten, 10 uur 40 minuten, 12, 12,5, 13, 14, 16 en 24 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3915393.
|
Dag 1 en 14: 10 uur, 10 uur 20 minuten, 10 uur 40 minuten, 12, 12,5, 13, 14, 16 en 24 uur na de dosis
|
|
Deel B: Cmax(10-24) na dosis 160 mg (QD) van GSK3915393
Tijdsspanne: Dag 1 en 14: 10, 24 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3915393.
|
Dag 1 en 14: 10, 24 uur na de dosis
|
|
Deel B: Tmax(0-10) na dosering van GSK3915393 op dag 1 en 14
Tijdsspanne: Dag 1 en 14: vóór de dosis, 20, 40 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 10 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3915393.
|
Dag 1 en 14: vóór de dosis, 20, 40 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 10 uur na de dosis
|
|
Deel B: Tmax(10-24) na herhaalde dosis 20 mg tweemaal daags en 80 mg tweemaal daags van GSK3915393
Tijdsspanne: Dag 1 en 14: 10 uur, 10 uur 20 minuten, 10 uur 40 minuten, 12, 12,5, 13, 14, 16 en 24 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3915393.
|
Dag 1 en 14: 10 uur, 10 uur 20 minuten, 10 uur 40 minuten, 12, 12,5, 13, 14, 16 en 24 uur na de dosis
|
|
Deel B: Tmax(10-24) na dosis 160 mg (QD) van GSK3915393
Tijdsspanne: Dag 1 en 14: 10, 24 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3915393.
|
Dag 1 en 14: 10, 24 uur na de dosis
|
|
Deel B: AUCLST(0-10) na dosering van GSK3915393
Tijdsspanne: Dag 1 en 14: vóór de dosis, 20, 40 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 10 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3915393.
|
Dag 1 en 14: vóór de dosis, 20, 40 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 10 uur na de dosis
|
|
Deel B: AUCLST(0-24) Na herhaalde dosis 20 mg tweemaal daags en 80 mg tweemaal daags van GSK3915393
Tijdsspanne: Dag 1 en 14: Pre-dosis, 20 minuten, 40 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 10 uur 20 minuten, 10 uur 40 minuten, 12, 12,5, 13, 14, 16 en 24 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3915393.
|
Dag 1 en 14: Pre-dosis, 20 minuten, 40 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 10 uur 20 minuten, 10 uur 40 minuten, 12, 12,5, 13, 14, 16 en 24 uur na de dosis
|
|
Deel B: AUCLST(0-24) na dosis GSK3915393 160 mg (QD)
Tijdsspanne: Dag 1 en 14: Voor de dosis, 20 minuten, 40 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10 en 24 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3915393.
|
Dag 1 en 14: Voor de dosis, 20 minuten, 40 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10 en 24 uur na de dosis
|
|
Deel B: AUC(10-24) na herhaalde dosis 20 mg tweemaal daags en 80 mg tweemaal daags van GSK3915393
Tijdsspanne: Dag 1 en 14: 10 uur, 10 uur 20 minuten, 10 uur 40 minuten, 12, 12,5, 13, 14, 16 en 24 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3915393.
|
Dag 1 en 14: 10 uur, 10 uur 20 minuten, 10 uur 40 minuten, 12, 12,5, 13, 14, 16 en 24 uur na de dosis
|
|
Deel B: AUC(10-24) na herhaalde dosis GSK3915393 160 mg (QD)
Tijdsspanne: Dag 1 en 14: 10 en 24 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3915393.
|
Dag 1 en 14: 10 en 24 uur na de dosis
|
|
Deel B: Cmax(0-10) na de eerste dosering van GSK3915393 op dag 3, 5 en 7 (voor beoordeling van het effect op voedsel)
Tijdsspanne: Dag 3, 5 en 7: vóór de dosis, 20, 40 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 10 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3915393.
|
Dag 3, 5 en 7: vóór de dosis, 20, 40 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 10 uur na de dosis
|
|
Deel B: Tmax(0-10) na de eerste dosering van GSK3915393 op dag 3, 5 en 7 (voor voedseleffectbeoordeling)
Tijdsspanne: Dag 3, 5 en 7: vóór de dosis, 20, 40 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 10 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3915393.
|
Dag 3, 5 en 7: vóór de dosis, 20, 40 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 10 uur na de dosis
|
|
Deel B: AUCLST(0-10) na de eerste dosering van GSK3915393 op dag 3, 5 en 7 (voor beoordeling van het effect op voedsel)
Tijdsspanne: Dag 3, 5 en 7: vóór de dosis, 20, 40 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 10 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3915393.
|
Dag 3, 5 en 7: vóór de dosis, 20, 40 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 10 uur na de dosis
|
|
Deel B: Dalconcentratie (Ctau) na een dosis van 20 mg tweemaal daags en 80 mg tweemaal daags van GSK3915393 op dag 14
Tijdsspanne: Dag 14: Pre-dosis, 20, 40 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 10 uur 20 minuten, 10 uur 40 minuten, 12, 12,5, 13, 14, 16 en 24 uur na toediening dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3915393.
|
Dag 14: Pre-dosis, 20, 40 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10, 10 uur 20 minuten, 10 uur 40 minuten, 12, 12,5, 13, 14, 16 en 24 uur na toediening dosis
|
|
Deel B: Dalconcentratie (Ctau) na dosis van 160 mg GSK3915393 op dag 14
Tijdsspanne: Dag 14: Pre-dosis, 20, 40 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10 en 24 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3915393.
|
Dag 14: Pre-dosis, 20, 40 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 10 en 24 uur na de dosis
|
|
Deel C: Aantal deelnemers met alle niet-ernstige bijwerkingen en SAE's
Tijdsspanne: Tot 72 dagen
|
Een AE is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een studie-interventie, al dan niet gerelateerd aan de studie-interventie.
SAE wordt gedefinieerd als elke ernstige bijwerking die, bij elke dosis die de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, opname in een ziekenhuis of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is, andere situaties volgens het medische of wetenschappelijke oordeel van de onderzoeker.
|
Tot 72 dagen
|
|
Deel C: aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen na dosis GSK3915393
Tijdsspanne: Tot 72 dagen
|
Een AE is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een studie-interventie, al dan niet gerelateerd aan de studie-interventie.
Het aantal deelnemers met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen wordt weergegeven.
|
Tot 72 dagen
|
|
Deel C: Aantal deelnemers met slechtst mogelijke chemieresultaten volgens PCI-criteria Post-baseline ten opzichte van baseline na toediening van de dosis GSK3915393
Tijdsspanne: Tot 72 dagen
|
Bloedmonsters werden verzameld voor analyse van chemieparameters.
PCI-bereiken waren >=2*ULN (U/L)(ALT), >=2*ULN (U/L) (AST), >=2*ULN (ALP) (U/L), >=1,5*ULN (micromol per liter) (bilirubine), <2 of >2,75 millimol/liter (L) (mmol/L)(calcium), <3 of >11 mmol/L (glucose), <3 of >5,5 mmol/L ( kalium), <130 of >150 mmol/L (natrium),<50 of >85 gram/liter (eiwit).
Deelnemers werden geteld in de slechtste categorie waarin hun waarde verandert (laag, binnen [w/in] bereik of geen verandering [NC], of hoog), tenzij er geen verandering is in hun categorie.
Deelnemers van wie de laboratoriumwaardecategorie onveranderd was (bijv. Hoog naar Hoog), of van wie de waarde binnen het bereik kwam, worden opgenomen in de categorie 'Tot binnen bereik geen wijziging'.
Deelnemers werden twee keer geteld als deelnemers waarden hadden die veranderden in 'Te laag' en 'Te hoog', dus percentages tellen mogelijk niet op tot 100 procent (%).
|
Tot 72 dagen
|
|
Deel C: aantal deelnemers met slechtst mogelijke chemieresultaten: creatinine volgens PCI-criteria Post-baseline ten opzichte van baseline na toediening van de dosis GSK3915393
Tijdsspanne: Tot 72 dagen
|
Bloedmonsters werden verzameld voor analyse van creatinine.
Deelnemers werden geteld onder verhoging van de PCI als ze een verandering hadden ten opzichte van baseline > 44,2 micromol per liter voor een beoordeling na baseline.
Deelnemers die niet aan deze PCI-criteria voldeden, worden geteld als w/in range.
Deelnemers van wie de laboratoriumwaarde binnen bereik kwam, werden geregistreerd in de categorie 'Tot binnen bereik'.
|
Tot 72 dagen
|
|
Deel C: aantal deelnemers met slechtst mogelijke chemieresultaten: ureum volgens PCI-criteria na baseline ten opzichte van baseline na toediening van de dosis GSK3915393
Tijdsspanne: Tot 72 dagen
|
Bloedmonsters werden verzameld voor analyse van chemieparameters.
PCI-bereik voor ureum: Hoog >10,5 mmol/L.
Deelnemers werden geteld in de slechtste categorie waarin hun waarde verandert (binnen [w/in] bereik of geen verandering [NC], of hoog), tenzij er geen verandering is in hun categorie.
Deelnemers van wie de laboratoriumwaardecategorie onveranderd was (bijv. Hoog naar Hoog), of van wie de waarde binnen het bereik kwam, worden opgenomen in de categorie 'Tot binnen bereik geen wijziging'.
|
Tot 72 dagen
|
|
Deel C: Aantal deelnemers met hematologieresultaten in het slechtste geval volgens PCI-criteria Post-baseline ten opzichte van baseline na toediening van de dosis GSK3915393
Tijdsspanne: Tot 72 dagen
|
Bloedmonsters werden verzameld voor analyse van hematologische parameters.
PCI-bereiken waren 1*10^9 cellen per liter (cellen/l) (eosinofielen), <0,2 of >0,54 aandeel rode bloedcellen in het bloed (hematocriet), <80 of >180 gram per liter (g/l) ( hemoglobine), <3 of >20 x10^9 cellen/l (leukocyten), <0,8*10^9 cellen/l (lymfocyten), <1,5 of >16*10^9 cellen/l (neutrofielen) en <100 of >550*10^9 cellen/L (bloedplaatjes).
Deelnemers werden geteld in de slechtste categorie waarnaar hun waarde verandert (laag, binnen bereik of geen verandering of hoog), tenzij er geen verandering is in hun categorie.
Deelnemers van wie de laboratoriumwaardecategorie onveranderd was (bijvoorbeeld [bijv.] Hoog naar Hoog), of van wie de waarde binnen het bereik kwam, werden opgenomen in de categorie "Tot binnen bereik of geen verandering".
Deelnemers werden dubbel geteld als de deelnemer waarden heeft die 'Te laag' en 'Te hoog' zijn gewijzigd, dus de percentages tellen mogelijk niet op tot 100%.
|
Tot 72 dagen
|
|
Deel C: Aantal deelnemers met vitale functies in het slechtste geval volgens PCI-criteria Post-baseline ten opzichte van baseline na dosistoediening van GSK3915393
Tijdsspanne: Tot 72 dagen
|
Vitale functies omvatten DBP, SBP, PR, lichaamstemperatuur, RR en werden gemeten na rust gedurende ten minste 5 minuten in semi-rugligging.
PCI-bereiken waren, SBP (mmHg): <85 (laag) of >160 (hoog), DBP (mmHg): <45 (laag) of >100 (hoog), hartslag (slagen per minuut): <40 (laag ) of >110 (hoog), ademhalingsfrequentie (ademhalingen per minuut):<=8 (laag) of >20 (hoog) en lichaamstemperatuur (graden Celsius) <=35,5 (laag) of >38,0 (hoog).
Deelnemers werden geteld in de slechtste categorie waarnaar hun waarde verandert (laag, binnen bereik of geen verandering, of hoog), tenzij er geen verandering is in hun categorie.
Deelnemers van wie de laboratoriumwaardecategorie onveranderd was (bijv. Hoog naar Hoog), of van wie de waarde binnen het bereik kwam, worden geregistreerd in de categorie 'Tot W/in bereik geen verandering'.
Deelnemers werden twee keer geteld als deelnemers waarden hadden die veranderden in 'Te laag' en 'Te hoog', dus percentages tellen mogelijk niet op tot 100%.
|
Tot 72 dagen
|
|
Deel C: Aantal deelnemers met in het slechtste geval abnormale ECG-bevindingen na baseline na toediening van GSK3915393
Tijdsspanne: Tot 72 dagen
|
Twaalf afleidingen ECG werd verkregen met behulp van een ECG-machine die automatisch de hartslag berekende en QTc-, PR- en QRS-intervallen meet.
Abnormale bevindingen werden gecategoriseerd als klinisch significant en niet klinisch significant.
Klinisch significante abnormale bevindingen zijn bevindingen die niet geassocieerd zijn met de onderliggende ziekte, tenzij de onderzoeker oordeelt dat ze ernstiger zijn dan verwacht voor de toestand van de deelnemer.
Er zijn gegevens gepresenteerd voor het aantal deelnemers met abnormale ECG-bevindingen na baseline in het slechtste geval.
|
Tot 72 dagen
|
|
Deel C: Aantal deelnemers met abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek na toediening van GSK3915393
Tijdsspanne: Tot 72 dagen
|
Er werd een volledig lichamelijk onderzoek uitgevoerd dat ten minste beoordelingen van de huid, cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinale en neurologische systemen omvatte.
|
Tot 72 dagen
|
|
Deel C: Fractie van geneesmiddel dat ontsnapt aan levermetabolisme (FH) na IV-dosis van GSK3915393
Tijdsspanne: Pre-dosis en op 20, 40 minuten, 1, 1 uur 5 minuten, 1 uur 10 minuten, 1 uur 20 minuten, 1 uur 40 minuten, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 en 60 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3915393.
FH werd uitgedrukt als verhouding en werd berekend als: 1 min hepatische extractieverhouding.
Hepatische extractieratio = hepatische bloedklaring (milliliter per minuut) / hepatische bloedstroom (milliliter per minuut)
|
Pre-dosis en op 20, 40 minuten, 1, 1 uur 5 minuten, 1 uur 10 minuten, 1 uur 20 minuten, 1 uur 40 minuten, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 en 60 uur na de dosis
|
|
Deel C: FH Na IV Toediening van GSK3915393+ITZ
Tijdsspanne: Pre-dosis en op 20, 40 minuten, 1, 1 uur 5 minuten, 1 uur 10 minuten, 1 uur 20 minuten, 1 uur 40 minuten, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 en 60 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3915393.
FH werd uitgedrukt als verhouding en werd berekend als: 1 min Hepatische extractieverhouding.
Hepatische extractieratio = hepatische bloedklaring (milliliter per minuut) / hepatische bloedstroom (milliliter per minuut)
|
Pre-dosis en op 20, 40 minuten, 1, 1 uur 5 minuten, 1 uur 10 minuten, 1 uur 20 minuten, 1 uur 40 minuten, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 en 60 uur na de dosis
|
|
Deel C: Fractie van geneesmiddel dat ontsnapt aan darmmetabolisme (FG) na orale toediening van GSK3915393+Water
Tijdsspanne: Voor de dosis en 20, 40 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 en 24 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3915393.
FG werd uitgedrukt als verhouding en berekend als: AUC van GSK3915393+water gedeeld door AUC van GSK3915393+GFJ.
|
Voor de dosis en 20, 40 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 en 24 uur na de dosis
|
|
Deel C: Fractie van geabsorbeerd geneesmiddel (FA) na orale toediening van GSK3915393+Water
Tijdsspanne: Voor de dosis en 20, 40 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 en 24 uur na de dosis
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van GSK3915393.
FA werd uitgedrukt als verhouding werd berekend als absolute biologische beschikbaarheid (F) gedeeld door het product van de fractie van het geneesmiddel dat aan het levermetabolisme ontsnapt (FH) en de fractie van het geneesmiddel dat aan het darmmetabolisme ontsnapt (FG).
|
Voor de dosis en 20, 40 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 en 24 uur na de dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
4 november 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
29 juni 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
29 juni 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 oktober 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 oktober 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
27 oktober 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
9 mei 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 juni 2022
Laatst geverifieerd
1 juni 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Metabole ziekten
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Darmziekten
- Malabsorptiesyndromen
- Coeliakie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Cytochroom P-450 CYP3A-remmers
- Cytochroom P-450 enzymremmers
- Hormoon antagonisten
- Antischimmelmiddelen
- Steroïde syntheseremmers
- 14-alfa-demethylaseremmers
- Itraconazol
Andere studie-ID-nummers
- 213585
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
IPD voor dit onderzoek zal beschikbaar worden gesteld via de website voor het aanvragen van klinische onderzoeksgegevens.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD zal beschikbaar worden gesteld binnen 6 maanden na publicatie van de resultaten van de primaire eindpunten, belangrijke secundaire eindpunten en veiligheidsgegevens van het onderzoek.
IPD-toegangscriteria voor delen
Toegang wordt verleend nadat een onderzoeksvoorstel is ingediend en is goedgekeurd door het onafhankelijke beoordelingspanel en nadat er een overeenkomst voor het delen van gegevens is gesloten.
Toegang wordt verleend voor een initiële periode van 12 maanden, maar indien gerechtvaardigd kan een verlenging worden verleend voor nog eens 12 maanden.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .