PF-07248144 在晚期或转移性实体瘤中的研究 (KAT6)
2024年4月1日 更新者：Pfizer
评估 PF-07248144 在晚期或转移性实体瘤参与者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和抗肿瘤活性的 1 期剂量递增和扩展研究。
这是一项开放标签、多中心研究，旨在评估 PF-07248144 的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD)，以及 PF-07248144 作为单一药物和与氟维司群联合使用的临床疗效的早期迹象或来曲唑 + 哌柏西利。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
研究分为两部分，第 1 部分（剂量递增）和第 2 部分（剂量扩展）。 第 1 部分分为第 1A、1B 和 1C 部分，第 2 部分分为第 2A 和 2B 部分。 在第 1A 部分中，将单独施用单次递增剂量的 PF-07248144 以确定最大耐受剂量 (MTD) 并选择推荐的扩展剂量 (RDE)。 在第 1B 和 1C 部分中，PF-07248144 将与氟维司群或来曲唑 + 哌柏西利联合给药。 在第 1A 部分中确定单一疗法 RDE 后，PF-07248144 将在第 2A 部分中作为单一疗法在剂量扩展队列中进行评估。
在确定第 1B 部分的组合 RDE、PF-07248144 与氟维司群的组合后，PF-07248144 将在第 2B 部分中与氟维司群的组合剂量扩展中进行评估。 在第 1C 部分中，PF-07248144 与来曲唑 + palbociclib 的组合将被评估用于剂量发现以确定该组合的 MTD 和 RDE。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
186
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Pfizer CT.gov Call Center
- 电话号码：1-800-718-1021
- 邮箱：ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com
学习地点
-
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100142
- 招聘中
- Beijing Cancer Hospital
-
-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- 招聘中
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Hubei
-
Wuhan、Hubei、中国、430079
- 尚未招聘
- Hubei Cancer Hospital
-
-
Jilin
-
Changchun、Jilin、中国、132000
- 招聘中
- Jilin Cancer Hospital
-
-
Shaanxi
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Xi'an、Shaanxi、中国、710061
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
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-
Seoul、大韩民国、05505
- 招聘中
- Asan Medical Center
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Ky?nggi-do
-
Seongnam、Ky?nggi-do、大韩民国、13620
- 招聘中
- Seoul National University Bundang Hospital
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-
Seoul-teukbyeolsi [seoul]
-
Seoul、Seoul-teukbyeolsi [seoul]、大韩民国、06351
- 招聘中
- Samsung Medical Center
-
Seoul、Seoul-teukbyeolsi [seoul]、大韩民国、03080
- 招聘中
- Seoul National University Hospital
-
Seoul、Seoul-teukbyeolsi [seoul]、大韩民国、03722
- 招聘中
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
-
Taegu-kwangyǒkshi
-
Daegu、Taegu-kwangyǒkshi、大韩民国、41404
- 招聘中
- Kyungpook National University Chilgok Hospital
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Aichi
-
Nagoya、Aichi、日本、464-8681
- 招聘中
- Aichi Cancer Center Hospital
-
-
Chiba
-
Kashiwa、Chiba、日本、277-8577
- 招聘中
- National Cancer Center Hospital East
-
-
Kanagawa
-
Yokohama、Kanagawa、日本、2418515
- 招聘中
- Kanagawa Cancer Center
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku、Tokyo、日本、104-0045
- 招聘中
- National Cancer Center Hospital
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-
-
-
New South Wales
-
Camperdown、New South Wales、澳大利亚、2050
- 终止
- Chris O'Brien Lifehouse
-
-
South Australia
-
Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
- 招聘中
- Cancer Research South Australia
-
-
Victoria
-
Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
- 招聘中
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Parkville、Victoria、澳大利亚、3050
- 招聘中
- Royal Melbourne Hospital
-
St Albans、Victoria、澳大利亚、3021
- 招聘中
- Western Health-Sunshine & Footscray Hospitals
-
-
Western Australia
-
Subiaco、Western Australia、澳大利亚、6008
- 招聘中
- St. John of God Subiaco Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale、Arizona、美国、85258
- 终止
- HonorHealth
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90048
- 招聘中
- Cedars Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
-
Los Angeles、California、美国、90048
- 招聘中
- Cedars-Sinai Medical Center; SOCCI Pharmacy
-
San Francisco、California、美国、94158
- 招聘中
- UCSF Medical Center at Mission Bay
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、美国、06510
- 招聘中
- Yale-New Haven Hospital
-
New Haven、Connecticut、美国、06510
- 招聘中
- Smilow Cancer Hospital at Yale - New Haven
-
New Haven、Connecticut、美国、06511
- 招聘中
- Smilow Cancer Hospital Phase 1 Unit
-
New Haven、Connecticut、美国、06520-8064
- 招聘中
- Yale New Haven Hospital
-
New Haven、Connecticut、美国、06520
- 招聘中
- Yale University - Yale Cancer Center
-
New Haven、Connecticut、美国、06510
- 招聘中
- Yale-New Haven Hospital- Yale Cancer Center
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale、Florida、美国、33308
- 招聘中
- Holy Cross Hospital
-
Fort Lauderdale、Florida、美国、33308
- 终止
- Holy Cross Hospital
-
-
Kentucky
-
Edgewood、Kentucky、美国、41017
- 招聘中
- St. Elizabeth Healthcare
-
Louisville、Kentucky、美国、40202
- 招聘中
- James Graham Brown Cancer Center
-
Louisville、Kentucky、美国、40202
- 招聘中
- University Medical Center, lnc.:DBA University of Louisville Hospital
-
-
Michigan
-
Farmington Hills、Michigan、美国、48334
- 尚未招聘
- Michigan Health Professionals
-
Farmington Hills、Michigan、美国、48334
- 尚未招聘
- Revive Research Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- 尚未招聘
- Thomas Jefferson University
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- 尚未招聘
- Thomas Jefferson University, Bodine Center for Radiation Therapy
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- 尚未招聘
- Thomas Jefferson University, Clinical Research Unit
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- 尚未招聘
- Thomas Jefferson University, Gibbon Building
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- 尚未招聘
- Thomas Jefferson University, Investigational Drug Service
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- 尚未招聘
- Thomas Jefferson University, Main Office Building
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- 尚未招聘
- Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center, Clinical Research Organization
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- 尚未招聘
- Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- 尚未招聘
- TJU Research PK/PD Lab
-
-
Tennessee
-
Franklin、Tennessee、美国、37067
- 招聘中
- Tennessee Oncology PLLC
-
Nashville、Tennessee、美国、37203
- 招聘中
- Sarah Cannon Research Institute
-
Nashville、Tennessee、美国、37203
- 招聘中
- Tennessee Oncology PLLC
-
Nashville、Tennessee、美国、37203
- 招聘中
- The Sarah Cannon Research Institute / Tennessee Oncology, PLLC
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center
-
Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- U.T. MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio、Texas、美国、78229
- 招聘中
- NEXT Oncology
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98104
- 招聘中
- Swedish Cancer Institute
-
Seattle、Washington、美国、98122
- 招聘中
- Swedish Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
疾病特征 - 乳腺癌、前列腺癌和肺癌
- 第 1A 部分（单药剂量递增）局部晚期或转移性 ER+HER2- 乳腺癌、CRPC 或对标准疗法不耐受或耐药或没有标准疗法的 NSCLC 的组织学或细胞学诊断。
- 第 1B 部分和第 1C 部分（组合剂量递增）局部晚期或转移性 ER+HER2- 乳腺癌的组织学或细胞学诊断。 在晚期或转移性情况下，参与者必须在至少 1 线内分泌治疗和 CDK4/6 抑制剂治疗后取得进展。
- 第 2A 部分（ER+HER2- 乳腺癌 2L+，单一疗法）局部晚期或转移性 ER+HER2- 乳腺癌的组织学或细胞学诊断。 参与者必须在至少 1 线 CDK4/6 抑制剂和 1 线内分泌治疗后取得进展。
- 第 2B 部分（ER+HER2- 乳腺癌 2-4L，未使用氟维司群，联合氟维司群）晚期或转移性 ER+HER2- 乳腺癌的组织学或细胞学诊断。 参与者必须在 1 线 CDK4/6 抑制剂和 1 线内分泌治疗后取得进展。
- 患有 ER+HER2 晚期或转移性乳腺癌的参与者必须根据最近使用符合当地标准的检测方法进行的肿瘤活检，记录 ER 阳性肿瘤（≥1% 阳性染色细胞）。
- 患有 ER+HER2- 晚期或转移性乳腺癌的参与者必须有 HER2 阴性肿瘤的记录：HER2 阴性肿瘤被确定为免疫组织化学评分 0/1+ 或原位杂交 (FISH/CISH/SISH/DISH) 阴性，定义为HER2/CEP17 比率
- 患有 ER+HER2- 晚期或转移性乳腺癌且被认为具有生育潜力（或仅进行输卵管结扎）的女性参与者必须愿意通过使用经批准的 LHRH 激动剂（例如戈舍瑞林、亮丙瑞林或等效药物）治疗来进行医学诱导的绝经，以诱导化学更年期。
- 患有 ER+HER2- 晚期或转移性乳腺癌且无生育能力的女性参与者必须满足至少 1 项达到绝经后状态的标准。
- 参与者必须至少有 1 个可测量的损伤，如 RECIST 1.1 版所定义的，该损伤以前没有被照射过。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 PS 0 或 1
- 年龄≥18岁（日本≥20岁）（韩国≥19岁）的女性或男性患者。
- 足够的肾、肝和骨髓功能。
- 解决了任何先前治疗对基线严重程度或 CTCAE 1 级的急性影响，但研究者判断不构成安全风险的不良事件 (AE) 除外。
排除标准：
- 无法控制的腹水（允许进行有限的药物治疗以控制腹水，但所有腹水参与者都需要由赞助商的医疗监督员进行审查）。
- 在入组前 3 年内患有任何其他活动性恶性肿瘤的参与者，经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位癌除外。
- 进入研究前 4 周内进行过大手术、放射治疗或全身抗癌治疗。
- 预先照射超过 25% 的骨髓。
- 心电图临床相关异常（例如，QTc >470 毫秒、完全性 LBBB、二度/三度房室传导阻滞、ST 段抬高或心电图变化提示心肌梗死或活动性心肌缺血）。
- 治疗性抗凝。 但是，允许使用低分子肝素。 与赞助商讨论后，可以允许使用维生素 K 拮抗剂或因子 Xa 抑制剂。
- 已知或怀疑对 PF-07248144 的活性成分/赋形剂过敏或严重过敏。
- 活动性炎症性胃肠道疾病、难治性和未解决的慢性腹泻或既往胃切除术、腰带手术或其他可能显着改变 PF-07248144 片剂吸收的胃肠道疾病和手术。 允许治疗中的胃食管反流病。
- 怀孕或哺乳期女性参与者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：2A 单药剂量扩展臂
PF-07248144 单一疗法剂量扩展
|
KAT6抑制剂
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实验性的：2B 组合剂量扩展臂
具有氟维司群剂量扩展的 PF-07248144
|
KAT6抑制剂
内分泌治疗
其他名称：
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实验性的：1A 单药治疗剂量递增
PF-07248144 单药升级
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KAT6抑制剂
|
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实验性的：1B 组合剂量递增
PF-07248144 与氟维司群联合剂量递增
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KAT6抑制剂
内分泌治疗
其他名称：
|
|
实验性的：1C 组合剂量递增
PF-07248144 与来曲唑 + Palbociclib 组合剂量递增
|
KAT6抑制剂
内分泌治疗
其他名称：
CDK4/6 抑制剂
其他名称：
|
|
实验性的：1D 组合剂量递增
PF-07248144 与 PF-07220060 +氟维司群
|
CDK4抑制剂
KAT6抑制剂
内分泌治疗
其他名称：
|
|
实验性的：二维组合剂量扩展臂
PF-07248144 与 PF-07220060 +氟维司群剂量扩展
|
CDK4抑制剂
KAT6抑制剂
内分泌治疗
其他名称：
|
|
实验性的：中国单药剂量扩展
PF-07248144 单一疗法剂量扩展
|
KAT6抑制剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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剂量递增组中具有剂量限制毒性的参与者人数。
大体时间：最多 29 天
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剂量限制性毒性 (DLT)
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最多 29 天
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通过对参加剂量递增组的参与者进行不良事件监测评估的安全性和耐受性。
大体时间：长达 24 个月
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按类型、频率、严重程度（由 NCI CTCAE 版本 5.0 分级）、时间、严重性和与研究治疗的关系表征的不良事件。
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长达 24 个月
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通过监测参加剂量递增组的参与者的实验室评估来确保安全性和耐受性。
大体时间：长达 24 个月
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以类型、频率、严重程度（由 NCI CTCAE 5.0 版分级）和时间为特征的实验室异常。
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长达 24 个月
|
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通过对参加剂量扩展组的参与者进行不良事件监测评估的安全性和耐受性
大体时间：长达 24 个月
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按类型、频率、严重程度（由 NCI CTCAE 版本 5.0 分级）、时间、严重性和与研究治疗的关系表征的不良事件。
|
长达 24 个月
|
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通过监测参加剂量扩展组的参与者的实验室评估的安全性和耐受性
大体时间：长达 24 个月
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以类型、频率、严重程度（由 NCI CTCAE 5.0 版分级）和时间为特征的实验室异常。
|
长达 24 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
1C 组合剂量探索组中稳定状态下的 Palbociclib 谷浓度 (Cmin,ss)。
大体时间：长达 24 个月
|
Palbociclib 暴露的药代动力学 (PK) 评估。
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长达 24 个月
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剂量扩展组参与者的最佳总体反应 (BOR)
大体时间：长达 24 个月
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长达 24 个月
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参加剂量扩展组的参与者的反应持续时间 (DOR)
大体时间：长达 24 个月
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长达 24 个月
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单药治疗剂量扩展组中食物效应子集中参与者的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：Cycle 1 Day -7和Cycle 1 Day 1（每个周期为28天）
|
食物对 PF-07248144 PK 的影响。
|
Cycle 1 Day -7和Cycle 1 Day 1（每个周期为28天）
|
|
单药治疗剂量扩展组中食物效应子集中参与者的最大浓度时间 (Tmax)
大体时间：Cycle 1 Day -7和Cycle 1 Day 1（每个周期为28天）
|
食物对 PF-07248144 PK 的影响。
|
Cycle 1 Day -7和Cycle 1 Day 1（每个周期为28天）
|
|
单药治疗剂量扩展组中食物效应子集中参与者从时间零到最后可测量浓度 (AUClast) 的 AUC
大体时间：Cycle 1 Day -7和Cycle 1 Day 1（每个周期为28天）
|
食物对 PF 07248144 PK 的影响。
|
Cycle 1 Day -7和Cycle 1 Day 1（每个周期为28天）
|
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在单药剂量扩展组的参与者子集中，尿液中 PF-07248144 的排泄量相对于给药剂量 (%)。
大体时间：长达 24 个月
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评估 PF-07248144 的尿药代动力学 (PK)。
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长达 24 个月
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单药剂量扩展组参与者子集的肾脏清除率 (CLr)
大体时间：长达 24 个月
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评估 PF-07248144 的尿药代动力学 (PK)。
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长达 24 个月
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|
在剂量扩展组的参与者中观察到的无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 24 个月
|
长达 24 个月
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|
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在参加剂量扩展组的参与者中观察到的进展时间 (TTP)
大体时间：长达 24 个月
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长达 24 个月
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在参加剂量扩展组的参与者中观察到的总生存期 (OS)
大体时间：长达 24 个月
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长达 24 个月
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单剂量：剂量递增和剂量探索组中的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：长达 24 个月
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PF-07248144 和 PF-07220060（第 1D 部分）的药代动力学 (PK) 评估
|
长达 24 个月
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单剂量：剂量递增和剂量探索组中达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：长达 24 个月
|
PF-07248144 和 PF-07220060（第 1D 部分）的药代动力学 (PK) 评估
|
长达 24 个月
|
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单次剂量：剂量递增和剂量探索组中从时间零到最后可测量浓度 (AUClast) 的 AUC
大体时间：长达 24 个月
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PF-07248144 和 PF-07220060（第 1D 部分）的药代动力学 (PK) 评估
|
长达 24 个月
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单剂量和多剂量：剂量递增和剂量探索组中的终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：长达 24 个月
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PF-07248144 和 PF-07220060（第 1D 部分）的药代动力学 (PK) 评估
|
长达 24 个月
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多剂量：剂量递增和剂量探索组中的稳态 Cmax (Cmax,ss)
大体时间：长达 24 个月
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PF-07248144 和 PF-07220060（第 1D 部分）的药代动力学 (PK) 评估
|
长达 24 个月
|
|
多剂量：剂量递增和剂量探索组中的稳态 Tmax (Tmax,ss)
大体时间：长达 24 个月
|
PF-07248144 和 PF-07220060（第 1D 部分）的药代动力学 (PK) 评估
|
长达 24 个月
|
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多剂量：剂量递增和剂量寻找组中剂量间隔 (τ) (AUCτ,ss) 期间的稳态 AUC
大体时间：长达 24 个月
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PF-07248144 和 PF-07220060（第 1D 部分）的药代动力学 (PK) 评估
|
长达 24 个月
|
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多剂量：剂量递增和剂量探索组中的稳态 Cmin (Cmin,ss)。
大体时间：长达 24 个月
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PF-07248144 和 PF-07220060（第 1D 部分）的药代动力学 (PK) 评估
|
长达 24 个月
|
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多剂量：剂量递增和剂量探索组中的稳态表观总清除率 (CLss/F)。
大体时间：长达 24 个月
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PF-07248144 和 PF-07220060（第 1D 部分）的药代动力学 (PK) 评估
|
长达 24 个月
|
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剂量扩展组中选定周期的 PF-07248144 和 PF-07220060（第 2D 部分）的峰值浓度
大体时间：长达 24 个月
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PF-07248144 和 PF-07220060 的药代动力学 (PK) 评估（第 2D 部分）
|
长达 24 个月
|
|
剂量扩展组中选定周期的 PF-07248144 谷浓度
大体时间：长达 24 个月
|
PF-07248144 和 PF-07220060 的药代动力学 (PK) 评估（第 2D 部分）
|
长达 24 个月
|
|
在剂量扩展组的参与者中观察到的最佳总体反应 (BOR)
大体时间：长达 24 个月
|
长达 24 个月
|
|
|
在剂量扩展组的参与者中观察到的反应持续时间 (DOR)
大体时间：长达 24 个月
|
长达 24 个月
|
|
|
在剂量扩展组的参与者中观察到的临床受益率 (CBR)
大体时间：长达 24 个月
|
长达 24 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Pfizer CT.gov Call Center、Pfizer
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年11月16日
初级完成 (估计的)
2025年5月9日
研究完成 (估计的)
2026年11月8日
研究注册日期
首次提交
2020年10月5日
首先提交符合 QC 标准的
2020年10月22日
首次发布 (实际的)
2020年10月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月1日
最后验证
2024年4月1日
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计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
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协议、统计分析计划 (SAP)、临床研究报告 (CSR)）根据合格研究人员的要求，并遵守某些标准、条件和例外情况。
有关辉瑞数据共享标准和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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