冠状病毒 (COVID-19) 感染中的宿主反应介质——氯沙坦和其他 ARB 对冠状病毒感染的结局有保护作用吗？ (ARBs CORONA II)
SARS-CoV-2 是一类病毒的成员：血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 结合病毒，研究称为“ABV”。 世界卫生组织 (WHO) 和其他机构正在对疫苗和新型抗病毒药物进行随机对照试验 (RCT)，以直接应对 SARS-CoV-2。 然而，COVID-19 的危重病并发症部分是由 SARS-CoV-2 结合和抑制 ACE2 以及随之而来的宿主反应引起的。
ACE 2 是 H1N1、H5N1 和 SARS-CoV-2 的受体。 结合 ACE2 后，SARS-CoV-2 被内吞，表面 ACE2 下调，从而增加 COVID-19 中的血管紧张素 II（ATII 是一种有效的血管收缩剂）。 最初的 ARB 限制了鼠类 H7N9 流感的肺损伤并降低了病毒滴度和 RNA。
研究有一个独特的机会来补充疫苗和抗病毒随机对照试验，随机对照试验使用血管紧张素 II 型 1 型受体阻滞剂 (ARB) 调节宿主反应，以降低住院 COVID-19 患者的死亡率。
研究概览
详细说明
目的：围绕 ARB 治疗 COVID-19 的安全性和有效性存在临床平衡，但 ARB 治疗 COVID-19 的 RCT 很少。 Guo 及其同事的荟萃分析表明，ARBs/ACE 抑制剂的使用与死亡率降低有关。 我们的结构化文献综述（Cheng 等人，已提交）表明，SARS-CoV-2 和其他结合 ACE2 的病毒在近 50% 的病例中引起急性心脏损伤。 ARBs 在 COVID-19 中的安全性问题是因为 ARBs 增加心脏 ACE2，可能增加 SARS-CoV-2 细胞摄取并恶化结果。 另一方面，ARB 可阻断过量血管紧张素 II 的作用，并且可能有益。 我们提议的 ARBs CORONA II 3 期 RCT 将确定 ARBs 是否可以降低住院 COVID-19 患者的死亡率。
假设：
主要 - ARB（氯沙坦、缬沙坦、azilsartan、坎地沙坦、依普罗沙坦、厄贝沙坦、奥美沙坦、替米沙坦）可降低死亡率，并且与标准护理相比，在感染 COVID-19 的住院成人中是安全的。
二级 - ACE 通路蛋白（ATI、AT1-7、ATII、ACE 和 ACE2 水平）、细胞因子和代谢组学/蛋白质组学预测 ARBs 在住院 COVID19 成人中的死亡率和疗效。
研究设计：研究将评估 ARB（氯沙坦、缬沙坦、阿齐沙坦、坎地沙坦、依普罗沙坦、厄贝沙坦、奥美沙坦、替米沙坦）（更多信息请参见 6.3 干预）与常规护理在降低 COVID 住院成人器官功能障碍和死亡率方面的安全性和有效性-19。 Srinivas Murthy 博士和 Rob Fowler 博士是本文的共同研究者和加拿大 CATCO RCT 的 PI，John Marshall 博士是本文的共同研究者和 REMAPCAP 的 PI，Russell 博士通过允许共同注册和协调来协调一致数据和样本收集以及主要终点。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
Alberta
-
Calgary、Alberta、加拿大
- University of Calgary - Foothills
-
-
British Columbia
-
Nanaimo、British Columbia、加拿大
- Royal Jubilee Hospital
-
Surrey、British Columbia、加拿大、V3V 1Z2
- Surrey Memorial Hospital
-
Vancouver、British Columbia、加拿大
- Vancouver General Hospital
-
Vancouver、British Columbia、加拿大、V6Z1Y6
- St Paul's Hospital
-
-
Ontario
-
Ottawa、Ontario、加拿大
- The Ottawa Hospital
-
Saint Catharines、Ontario、加拿大
- Niagara Health
-
Toronto、Ontario、加拿大
- St Michael's Hospital
-
Toronto、Ontario、加拿大
- Sunnybrook Hospital
-
-
Quebec
-
Laval、Quebec、加拿大
- CHU de Quebec - Universite Laval
-
Montréal、Quebec、加拿大
- McGill University Health Center
-
Sherbrooke、Quebec、加拿大
- Université de Sherbrooke
-
-
-
-
-
Angers、法国
- Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 住院
- 必须是 COVID-19 的首次入场，而不是再次入场
- 住院或长期住院的主要原因是急性 COVID-19 诊断
- 18 岁或以上的成年人
- 入院前 14 天内经实验室证实的 COVID-19
排除标准：
- 低血压（SAP < 100 mmHg 或 DAP < 50 mmHg 或 MAP < 65 mmHg）
- 高钾血症 (> 5.5 mmol/l)
- 急性肾损伤（尿量 < 0.5 ml/kg/hr 和新肌酐 > 200 mmol/l，或增加 > 100 mmol/l，或 GFR < 30 ml/min）
- 阿利吉仑用于糖尿病（1 型或 2 型）或中重度肾功能不全（GFR 小于 60mL/min）患者
- 就诊后 7 天内使用 ARB/ACEI
- 怀孕或哺乳
- 已知对 ARB 或药品的任何成分过敏
- 有停止维持生命的书面法律文件（不希望接受心肺复苏术（CPR）的患者可以参加，如果将给予其他药物治疗）
- 已签署不复苏 (DNR) 表格
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
无干预：常规护理控制
如果仍在住院，则住院期间的常规护理最长可达 3 个月。
由于缺乏针对这种突发疾病的临床指导，这可能因机构和/或国家/地区而异
|
|
|
实验性的：ARB（氯沙坦、缬沙坦、阿齐沙坦、坎地沙坦、依普沙坦、厄贝沙坦、奥美沙坦、替米沙坦）
患者最初将接受初始剂量的口服 ARB，24 小时后增加至更高剂量，然后再 24 小时后增加至最大剂量，具体取决于耐受性。
患者将在住院期间保持剂量（如果仍在住院，则最多 3 个月）。
耐受性定义为在首次给药后 24 小时内没有出现严重的不良事件。
研究人员和/或主治医师可酌情决定不增加剂量，此时剂量将保持在初始剂量或更高剂量。
|
口服氯沙坦 25 毫克，增加到 50 毫克，然后达到 100 毫克峰值剂量，如耐受。
其他名称：
口服缬沙坦 40 毫克，增加到 80 毫克，然后达到 160 毫克峰值剂量，如耐受。
其他名称：
口服阿齐沙坦 40 毫克，并增加到 80 毫克。
其他名称：
口服坎地沙坦 8 毫克，增加到 16 毫克，然后达到 32 毫克峰值剂量，如耐受。
其他名称：
口服依普罗沙坦 400 毫克，增加到 600 毫克，然后达到 800 毫克峰值剂量，如耐受。
其他名称：
口服厄贝沙坦 75 毫克，增加到 150 毫克，然后达到 300 毫克峰值剂量，如耐受。
其他名称：
口服奥美沙坦 10 毫克，增加到 20 毫克，然后达到 40 毫克峰值剂量，如耐受。
其他名称：
口服阿齐沙坦 40 毫克，并增加到 80 毫克。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
死亡
大体时间：28天
|
生存状况
|
28天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
ICU入院
大体时间：长达 6 个月
|
医院内的位置（ICU 或病房）
|
长达 6 个月
|
|
SOFA评分
大体时间：28天
|
序贯器官衰竭评估 (SOFA) 评分
|
28天
|
|
急性心脏损伤
大体时间：6个月
|
使用正性肌力药和增加入院水平的肌钙蛋白和/或 NT-proBNP
|
6个月
|
|
严重不良事件
大体时间：6个月
|
ARB 的严重不良反应和死亡率
|
6个月
|
|
住院死亡率
大体时间：长达 6 个月
|
生存状况
|
长达 6 个月
|
|
没有血管加压药、通气和肾脏替代治疗的存活天数
大体时间：最多 14 天
|
生存和 ICU 支持状态
|
最多 14 天
|
|
死亡
大体时间：在第 1、3 和 6 个月时
|
生存状况
|
在第 1、3 和 6 个月时
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：James A Russell, MD、University of British Columbia
- 首席研究员：Karen Tran, MD、University of British Columbia
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- H20-01984
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.