Värdresponsförmedlare vid infektion med Coronavirus (COVID-19) - Finns det en skyddande effekt av losartan och andra ARB på resultatet av infektion med coronavirus? (ARBs CORONA II)
SARS-CoV-2 är en medlem av en klass av virus: angiotensinomvandlande enzym 2 (ACE2)-bindande virus som studien kallar "ABV". Världshälsoorganisationen (WHO) och andra utför randomiserade kontrollerade studier (RCT) av vacciner och nya antivirala medel för att ta itu med SARS-CoV-2 direkt. Emellertid orsakas de kritiska sjukdomskomplikationerna av COVID-19 delvis av SARS-CoV-2:s bindning och hämmande av ACE2 och det därav följande värdsvaret.
ACE 2 är receptorn för H1N1, H5N1 och SARS-CoV-2. Efter bindning av ACE2 endocytoseras SARS-CoV-2 och ACE2 på ytan nedregleras, vilket ökar angiotensin II (ATII en potent vasokonstriktor) i COVID-19. De ursprungliga ARBs begränsar lungskador i murin influensa H7N9 och minskar virustiter och RNA.
Studien har en unik möjlighet att komplettera vaccin och antivirala RCT med en RCT som modulerar värdsvaret med hjälp av en angiotensin II typ 1-receptorblockerare (ARB) för att minska dödligheten hos inlagda COVID-19-patienter.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
SYFTE: Det finns klinisk jämvikt kring säkerheten och effekten av ARB vid COVID-19, men det finns få RCT av ARB vid COVID-19. Guo och kollegors metaanalys visade att användning av ARB/ACE-hämmare var associerad med minskad dödlighet. Vår strukturerade litteraturgenomgång (Cheng et al., inlämnad) visar att SARS-CoV-2 och andra virus som binder ACE2 orsakar akut hjärtskada i nästan 50 % av fallen. Säkerhetsproblem för ARB vid COVID-19 uppstår eftersom ARB ökar hjärt-ACE2, vilket potentiellt ökar SARS-CoV-2 cellulärt upptag och försämrade resultat. Å andra sidan blockerar ARB effekterna av överskott av angiotensin II och kan vara fördelaktiga. Vår föreslagna ARB:s CORONA II Fas 3 RCT kommer att fastställa om ARB:er kan minska dödligheten hos inlagda covid-19-patienter.
HYPOTES:
Primär - ARB (losartan, valsartan, azilsartan, kandesartan, eprosartan, irbesartan, olmesartan, telmisartan) minskar dödligheten och är säkra hos inlagda covid-19-infekterade vuxna jämfört med standardvård.
Sekundär - ACE-vägproteiner (ATI-, AT1-7-, ATII-, ACE- och ACE2-nivåer), cytokiner och metabolomik/proteomik förutsäger dödlighet och effekt av ARB hos inlagda covid19-vuxna.
FORSKNINGSDESIGN: Studien kommer att bedöma ARB (losartan, valsartan, azilsartan, kandesartan, eprosartan, irbesartan, olmesartan, telmisartan) (se 6.3 Intervention för mer) kontra vanlig vård för säkerhet och effekt vid minskning av organdysfunktion på sjukhus och dödlighet hos vuxna med covid -19. Dr. Srinivas Murthy och Dr Rob Fowler, medutredare häri och PI:er från CATCO RCT i Kanada, Dr. John Marshall, medutredare häri och PI för REMAPCAP, och Dr. Russell har samordnat anpassningen genom att tillåta samregistrering och harmonisering av data och provinsamling och primära endpoints.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Angers, Frankrike
- Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada
- University of Calgary - Foothills
-
-
British Columbia
-
Nanaimo, British Columbia, Kanada
- Royal Jubilee Hospital
-
Surrey, British Columbia, Kanada, V3V 1Z2
- Surrey Memorial Hospital
-
Vancouver, British Columbia, Kanada
- Vancouver General Hospital
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z1Y6
- St Paul's Hospital
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada
- The Ottawa Hospital
-
Saint Catharines, Ontario, Kanada
- Niagara Health
-
Toronto, Ontario, Kanada
- St Michael's Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Sunnybrook Hospital
-
-
Quebec
-
Laval, Quebec, Kanada
- CHU de Quebec - Universite Laval
-
Montréal, Quebec, Kanada
- McGill University Health Center
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada
- Université de Sherbrooke
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Inlagd på sjukhus
- Måste vara första intagning av covid-19, inte återintagning
- Den primära orsaken till sjukhusvistelse eller förlängd sjukhusvistelse är på grund av akut covid-19-diagnos
- Vuxna 18 år eller äldre
- Laboratoriebeprövad covid-19 inom 14 dagar före sjukhusinläggning
Exklusions kriterier:
- Hypotension (SAP < 100 mmHg eller DAP < 50 mmHg eller MAP < 65 mmHg)
- Hyperkalemi (> 5,5 mmol/l)
- Akut njurskada (urinproduktion < 0,5 ml/kg/timme och nytt kreatinin > 200 mmol/l, eller ökning > 100 mmol/l, eller GFR < 30 ml/min)
- Användning av aliskiren hos patienter med diabetes mellitus (typ 1 eller typ 2) eller måttligt gravt nedsatt njurfunktion (GFR mindre än 60 ml/min)
- Användning av ARB/ACEi inom 7 dagar efter presentationen
- Gravid eller ammande
- Har en känd allergi mot ARB eller någon komponent i läkemedelsprodukten
- Ha skriftligt juridiskt dokument för att undanhålla livsuppehållande (patienter som inte vill få hjärt-lungräddning (HLR) kan delta om andra medicinska behandlingar kommer att ges)
- Har undertecknat ett Do No Resuscitate (DNR)-formulär
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Inget ingripande: Vanlig skötselkontroll
Vanlig vård under sjukhusvistelse i upp till 3 månader om fortfarande sjukhusvård.
På grund av bristen på klinisk vägledning från denna framväxande sjukdom, kan detta variera beroende på institution och/eller land
|
|
|
Experimentell: ARB (Losartan, Valsartan, Azilsartan, Candesartan, Eprosartan, Irbesartan, Olmesartan, Telmisartan)
Patienterna kommer initialt att få en initial dos av orala ARB, ökad till högre dos efter 24 timmar och sedan ökad till en maxdos efter ytterligare 24 timmar, beroende på tolerans.
Patienten kommer att förbli i dosen under hela sjukhusvistelsen (max 3 månader om den fortfarande är inlagd på sjukhus).
Tolerans definieras som att man inte har några allvarliga biverkningar 24 timmar efter den första dosen.
Utredare och/eller behandlande läkare kan diktera att dosen inte kommer att ökas, då dosen stannar vid initial eller högre dos.
|
Oral losartan 25 mg, ökad till 50 mg och sedan upp till 100 mg maximal dos, som tolererats.
Andra namn:
Oral Valsartan 40 mg, ökad till 80 mg och sedan upp till 160 mg maximal dos, som tolererats.
Andra namn:
Oral Azilsartan 40 mg, och steg upp till 80 mg.
Andra namn:
Oral Candesartan 8 mg, ökad till 16 mg och sedan upp till 32 mg maximal dos, som tolererats.
Andra namn:
Oralt Eprosartan 400 mg, ökat till 600 mg och sedan upp till 800 mg maxdos, efter tolerans.
Andra namn:
Oral Irbesartan 75 mg, ökad till 150 mg och sedan upp till 300 mg maximal dos, som tolererats.
Andra namn:
Oral Olmesartan 10 mg, ökad till 20 mg och sedan upp till 40 mg maximal dos, som tolererats.
Andra namn:
Oral Azilsartan 40 mg, och steg upp till 80 mg.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dödlighet
Tidsram: 28 dagar
|
Överlevnadsstatus
|
28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
ICU-intagning
Tidsram: upp till 6 månader
|
Plats inom sjukhus (ICU eller avdelningar)
|
upp till 6 månader
|
|
SOFA poäng
Tidsram: 28 dagar
|
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) poäng
|
28 dagar
|
|
Akut hjärtskada
Tidsram: 6 månader
|
Användning av inotropa medel och ökning(ar) av troponin och/eller NT-proBNP från antagningsnivå
|
6 månader
|
|
Allvarliga biverkningar
Tidsram: 6 månader
|
Allvarliga negativa effekter av ARB och dödlighet
|
6 månader
|
|
Sjukhusdödlighet
Tidsram: upp till 6 månader
|
Överlevnadsstatus
|
upp till 6 månader
|
|
Dagar levande och fria från vasopressorer, ventilation och njurersättningsterapi
Tidsram: upp till 14 dagar
|
Status för överlevnad och ICU
|
upp till 14 dagar
|
|
Dödlighet
Tidsram: vid 1, 3 och 6 månader
|
Överlevnadsstatus
|
vid 1, 3 och 6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: James A Russell, MD, University of British Columbia
- Huvudutredare: Karen Tran, MD, University of British Columbia
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Coronaviridae-infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Luftvägsinfektioner
- Luftvägssjukdomar
- Lunginflammation, Viral
- Lunginflammation
- Lungsjukdomar
- Sjukdomsegenskaper
- Svår akut respiratorisk sjukdom
- Covid-19
- Coronavirusinfektioner
- Infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Medel mot arytmi
- Antihypertensiva medel
- Angiotensin II typ 1-receptorblockerare
- Angiotensinreceptorantagonister
- Angiotensin II typ 2-receptorblockerare
- Valsartan
- Losartan
- Olmesartan
- Azilsartan medoxomil
- Candesartan
- Telmisartan
- Irbesartan
- Eprosartan
Andra studie-ID-nummer
- H20-01984
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .